组合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种用于在患有贫血的猫科动物受试者中促进红细胞稳态的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用包含重组腺相关病毒(raav)的组合物，所述重组腺相关病毒包含aav衣壳，其中所述aav衣壳包含编码猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列和指导epo在所述受试者中的表达的表达控制序列，其中所述组合物以有效促进所述猫科动物受试者中的红细胞稳态的剂量向所述受试者施用，其中所述剂量为约2
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109个基因组拷贝/kg体重(gc/kg)或更低。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约1
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109gc/kg或更低。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约1
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108至2
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109gc/kg。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约1
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108至1
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109gc/kg。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约2
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108至1
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109gc/kg。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量为约2
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108至6
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108gc/kg。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中患有贫血的所述猫科动物受试者具有约28％或更少的红细胞压积(pcv)。8.根据权利要求7所述的方法，其中患有贫血的猫科动物受试者的pcv在约10％至约28％的范围内。9.根据权利要求7所述的方法，其中患有贫血的猫科动物受试者的pcv在约22％至约28％的范围内。10.根据权利要求7所述的方法，其中患有贫血的所述猫科动物受试者的pcv约为22.5％。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加到约30％至约55％的值到施用所述组合物后第70天。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加至约30％至约35％的值到施用所述组合物后第70天。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加至约33％至约35％的值到施用所述组合物后第70天。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加约5至约30个pcv％点的量到施用所述组合物后第70天。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加约10至约20个pcv％点的量到施用所述组合物后第70天。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述剂量有效地将所述猫科动物受试者的pcv增加约15个pcv％点到施用所述组合物后第70天。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述猫科动物受试者不需要治疗红细胞增多症。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中以约1.0
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109至约5.0
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109个基因组拷贝的单位剂量肌内施用所述组合物。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述猫科动物受试者施用后续剂量的所述组合物。20.根据权利要求19所述的方法，其中在初次施用所述组合物后约第28天至约第56天，向所述猫科动物受试者施用所述后续剂量。
21.根据权利要求19所述的方法，其中在初次施用所述组合物后约第40天至约第45天，向所述猫科动物受试者施用所述后续剂量。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述猫科动物epo是全长猫科动物epo蛋白。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述核酸序列编码与异源前导序列组合的成熟猫科动物epo蛋白。24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述猫科动物epo序列包含seq id no:1的氨基酸序列或与其具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中编码所述猫科动物epo的所述核酸序列包含seq id no:2的核酸序列或与其具有至少70％序列同一性的核酸序列。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述核酸序列是经密码子优化的。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述表达控制序列包含启动子。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述启动子是cb7启动子。29.根据权利要求27所述的方法，其中所述启动子是tbg启动子。30.根据权利要求27所述的方法，其中所述表达控制序列包括组织特异性启动子。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述组织特异性启动子是肾特异性启动子或肌肉特异性启动子。32.根据权利要求30所述的方法，其中所述组织特异性启动子选自nkcc2启动子、尿调节蛋白启动子、ksp-钙粘蛋白启动子和thp基因启动子。33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述aav衣壳还包含内含子、kozak序列、polya和转录后调控元件中的一者或多者。34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述aav衣壳选自aav1、aav5、aav6、aav8、aavrh64r1、aav9、aavrh91、aavhu.37、aav3b、aav3b.ar2.12和aavrh10。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述aav衣壳是aav8衣壳。36.根据权利要求34所述的方法，其中所述aav衣壳是aav1衣壳。37.根据权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述猫科动物受试者患有慢性肾病。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中向所述猫科动物受试者静脉内施用所述组合物。39.包含aav衣壳的重组腺相关病毒(raav)在制备用于在患有贫血的猫科动物受试者中促进红细胞稳态的药物中的用途，其中所述aav衣壳包含编码猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列和指导所述受试者中epo表达的表达控制序列，其中所述raav被配制成以有效促进所述猫科动物受试者中的红细胞稳态的剂量施用，其中所述剂量为约2
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109个基因组拷贝/kg体重(gc/kg)或更低。40.根据权利要求39所述的用途，其中将所述组合物被配制成以约1.0
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109至约5.0
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109个基因组拷贝的单位剂量肌内施用。41.一种用于在患有贫血的猫科动物受试者中促进红细胞稳态的药物组合物，其中所述组合物包含含有aav衣壳的重组腺相关病毒(raav)，其中所述aav衣壳包含编码猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列和指导所述受试者中epo表达的表达控制序列，其中所述
raav被配制成以有效促进所述猫科动物受试者中的红细胞稳态的剂量施用，其中所述剂量为约2
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109个基因组拷贝/kg体重(gc/kg)或更低。42.根据权利要求41使用的组合物，其中所述组合物被配制成以约1.0
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109至约5.0
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109个基因组拷贝的单位剂量肌内施用。43.一种治疗患有慢性肾病的贫血的猫科动物受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含重组腺相关病毒(raav)的组合物，所述重组腺相关病毒包含aav1衣壳，其中所述aav1衣壳包含编码具有seq id no:1所示氨基酸序列的猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列和指导所述受试者中epo表达的表达控制序列，其中：(i)以约3.65
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109个基因组拷贝的剂量向体重为2至6kg的猫科动物受试者肌内施用所述组合物，或(ii)以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量向体重超过6kg的猫科动物受试者肌内施用所述组合物。44.根据权利要求43所述的方法，其中向体重超过6kg的猫科动物受试者以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量施用所述raav，其以两个剂量的形式施用，每个剂量包含约3.65
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109个基因组拷贝。45.包含aav1衣壳的重组腺相关病毒(raav)在制备用于治疗患有慢性肾病的贫血猫科动物受试者的药物中的用途，其中所述aav1衣壳包含编码具有seq id no:1所示氨基酸序列的猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列，和指导所述epo在所述受试者中表达的表达控制序列，其中所述raav被配制成：(i)以约3.65
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重为2至6kg的猫科动物受试者，或(ii)以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重超过6kg的猫科动物受试者。46.根据权利要求45所述的用途，其中所述raav被配制成以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重超过6kg的猫科动物受试者，以两个剂量的形式进行施用，每个剂量包含约3.65
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109个基因组拷贝。47.一种用于治疗患有慢性肾病的贫血猫科动物受试者的药物组合物，其中所述组合物包含重组腺相关病毒(raav)，所述重组腺相关病毒包含aav1衣壳，其中所述aav1衣壳包含编码具有seq id no:1的氨基酸序列的猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列，和指导所述受试者中epo表达的表达控制序列，其中所述raav被配制成(i)以约3.65
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重为2至6kg的猫科动物受试者，或(ii)以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重超过6kg的猫科动物受试者。48.根据权利要求47使用的组合物，其中所述raav被配制成以约7.30
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109个基因组拷贝的剂量肌内施用于体重超过6kg的猫科动物受试者，以两个剂量的形式进行施用，每一剂量包含约3.65
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109个基因组拷贝。49.一种包含重组腺相关病毒(raav)的单位剂型，所述重组腺相关病毒包含aav衣壳，其中所述aav衣壳包含编码猫科动物红细胞生成素(epo)的核酸序列和指导猫科动物受试者中所述epo表达的表达控制序列，其中所述单位剂型以约1.2
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109至约5.0
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109个基因组拷贝的量包含所述raav。50.根据权利要求49所述的单位剂型，其中所述单位剂型以约3.65
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109个基因组拷贝的量包含raav。51.根据权利要求49或权利要求50所述的单位剂型，其中所述剂型为肌内剂型。
52.一种药盒，其包含权利要求49至51中任一项的单位剂型。

技术总结
本公开总体上涉及用于治疗猫科动物受试者的组合物和方法。提供了腺相关病毒载体，其包括含有编码猫科动物红细胞生成素(EPO)的核酸序列的核酸分子。酸序列的核酸分子。酸序列的核酸分子。


技术研发人员：A
受保护的技术使用者：斯克奥特比奥股份有限公司
技术研发日：2021.09.24
技术公布日：2023/9/7