一种提高有护肤作用的化学组份在皮肤上通过性和滞留率的方法及其组合物与流程

1.本发明涉一种提高化妆品中护肤组份在皮肤中通过率的方法，及一种含化妆品中护肤组份和烷基糖苷的组合物，该组合物抗皮肤老化产品，属于美容护肤技术领域。


背景技术：

2.皮肤由表皮、真皮、皮下组织和附件等构成，护肤品中的有效成分需达到表皮底层和真皮层才能发挥最好的护肤效果。皮肤屏障主要由亲脂性的角质层和亲水性的活性表皮层组成，尤其是最外层的角质层，是主要由10到20层扁平死亡细胞及细胞间质组成的“砖墙结构”，可以阻止绝大多数外部物质的渗入。护肤品中有效成分经皮吸收主要有3条途径：跨细胞途径、跨细胞间质途径、跨皮肤附属器(毛囊、汗腺和皮脂腺)途径。化妆品中护肤组份主要是通过跨皮肤附属器途径吸收，直接涂抹的方式吸收量非常有限，绝大部分难以透过皮肤角质层，很难充分发挥作用。
3.化妆品发挥最大功效的前提条件是活性成分具有很好的渗透性和活性，提高活性成分的利用率。但是活性和渗透性通常很难兼顾。目前，市面上大多选用与皮肤相似的有效成分、改变化妆品剂型等来提高化妆品的渗透性，效果单一且促渗透作用存在一定的局限性。
4.因此，迫切需要提高活性组份渗透率的方法，根据不同功效成分发挥作用的不同位置，既能促进有效成分的渗透吸收，使有效成分实现精准定位，快速发挥护肤作用，又能提高功效成分的稳定性，增加功效成分与皮肤的接触时间，从而提高功效成分的利用率。
5.为了使护肤品中化妆品中护肤组份有效成分进入皮肤深层发挥作用，现有多种美容方法，包括物理学方法如离子导入、电致孔、超声导入、微针等。这些方法一是需要专业设备，二是有的需要刺破皮肤，增加感染风险。因此，如何能够仅通过简单的涂抹方式就实现护肤品中化妆品中护肤组份等有效成分的透皮吸收对于提高护肤品功效十分关键。


技术实现要素：

6.为了解决涂抹式化妆品中护肤组份护肤品中有效成分吸收受限的不足，本发明提供了一种含化妆品中护肤组份和烷基糖苷的组合物，该组合物通过各种分子量的化妆品中护肤组份，单独或者组合和烷基糖苷的复配，降低了化妆品中护肤组份进入表皮底层和真皮层的难度，无需借助专业设备及刺破皮肤的方法即可显著提高化妆品中护肤组份的透皮吸收，使它们在表皮底层和真皮层的蓄积量增加，能够持续为皮肤提供营养，充分发挥美容效果。
7.适合于本发明的化妆品中护肤组份为：
8.1：保湿组份
9.1-1：神经酰胺。神经酰胺(ceramide)是皮肤角质细胞间隙存在的细胞间脂质的主要成份，它与胆甾醇、胆甾醇酯、脂肪酸等两亲分子构成细胞间脂质。存在于角质细胞间的
脂质对皮肤保持水份和屏障功能起重要作用，神经酰胺成为皮肤护理的关键组分。
10.1-2：乳酸和乳酸钠乳酸(lactic acid)是人体表皮的天然保湿因子(nmf)中的主要水溶性酸类，含量为12％，乳酸分子的羧基对头发和皮肤有较好的亲合作用。乳酸钠(sodiumlactate)是效的保湿剂，其保湿性比甘油强。乳酸和乳酸钠组成缓冲溶液，可调节皮肤的ph 值(ph 4.5)6.0。在ph值4.0)4.5范围内，可达到乳酸分子和电离乳酸基的平衡，即达到最合适的吸附和润湿的平衡，构成具有亲合作用的皮肤柔润剂。
11.1-3：吡咯烷酮羧酸钠.吡咯烷酮羧酸钠(pyrrolidone carboxylic acid-na，pca-na) 是表皮的颗粒层丝质蛋白聚集体的分解产物，皮肤天然保湿因子中pca含量为12％。角质层 pca含量减少，皮肤会变得干燥和粗糙，pca是真正的具生理作用的角质层柔润剂。
12.2抗皱成分
13.2-1原花青素原花青素(proanthocyanidins简称pc)是由不同数目的黄烷-3-醇或黄烷-3，4-二醇聚合而成，其中将二-四聚体称为低聚原花青素(pro-anthocyanidinoligomers，简称opc)，五聚-十聚为高聚体(proanthocyanidin olymers，简称ppc)。原花青素具有独特的化学和生理活性，在护肤品中起到多重作用，如抗衰老、抗紫外线、抗辐射、增白、保湿等，对多种因素造成的皮肤老化都有独特的功效。
14.2-2维生素a酸(tretinoin)，一种视黄酸的异构体，外用处方药，也是目前唯一可以改善皱纹的药物。虽然维生素a酸的效果没有想象中的那么神奇，但在改善皮肤健康方面效果是无可置疑的。
15.2-3：维生素e：是生物学上最重要的抗氧化剂。它是自由基的去除剂，阻止过氧化脂质的生成，又能保护sod，降低可溶性胶原蛋白向不可溶性胶原蛋白的转化速度，从而保持皮肤的弹性，减少皮肤皱纹。
16.2-4：维生素c：又名抗坏血酸，同维生素e一样具有抗氧化作用。此外，它还可以刺激胶原蛋白的合成，同时又具有美白作用。由于维生素e和维生素c易氧化，在化妆品中使用时，常常将其包裹在微囊或一定的载体中，与氧、光线隔离以防止过早氧化。
17.2-5：激动素(kinetin)，学名为n6-呋喃甲基腺嘌呤(n6-furfuryladenine)，是一种促进细胞分裂的植物激素。作为一种“天然的”护肤品成分，市场上宣称它可以抗老化，改善紫外线伤害、减少毛细血管扩张。最新的研究发现，激动素可以促进皮肤细胞的更新与分化，特别是有钙离子作为诱导剂参与时，它的效果最显著。
18.2-6烟酰胺(niacinamide)，又称维生素b3、烟酸、尼克酸，这种水溶性物质在高温和强光中不易分解，性质比较稳定。外用烟酰胺能增加皮肤中神经酰胺和游离脂肪酸的含量，防止皮肤流失水分，刺激真皮层的微循环。当烟酰胺作用浓度为0.25mg/ml和 1.25mg/ml时，黑素细胞中黑素小体的运动速率明显增加(p＜0.05)，同时细胞中黑素小体密集度随烟酰胺浓度增加而下降。烟酰胺参与黑素的转运过程并能加快黑素细胞中黑素小体的运动速率。
19.2-7果酸(aha)，全名为alpha hydroxy acid，果酸可以从多种植物或牛奶中提取，而化妆品中99％的果酸是合成的。有非常多的研究报告发现，在皮肤上使用果酸(包括羟基乙酸和乳酸)具有抗老化的效果。果酸可以去除皮肤表面遭受阳光损害的角质细胞，但这层角质细胞具有一定的阳光防护效果，因此在使用果酸后皮肤比较容易被晒伤。不过，涂上防晒产品就不会发生这种问题。
20.2-8胶原蛋白(collagen)是构成动物和肌肉的基本蛋白质，它是由成纤维细胞合成的。可溶性胶原蛋白中含有丰富的脯氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸、苏氨酸、蛋氨酸等15种氨基酸营养物，将其应用于化妆品中易被皮肤吸收，能促进表皮细胞的活力，增加营养，有效消除皮肤细小皱纹。
21.2-9 b-葡聚糖是酵母细胞壁提取物，具有激活免疫和生物调节器作用，它通过与巨噬细胞、嗜中性白细胞和其它细胞携带的b-葡聚糖受体结合而激活这些细胞，从而产生细胞因子、表皮生长因子和血管生长因子，由此可刺激皮肤细胞活性，增强皮肤自身的免疫保护功能，高效修护皮肤，减少皮肤皱纹产生，延缓皮肤衰老。
22.2-10超氧歧化酶(superoxide dismatase，sod)是一种生物抗氧化酶，能有效地除人体内生成过多的致衰老因子超氧自由基成氧气和过氧化氢，因而具有调节体内的氧化代谢和延缓衰老、抗皱等生物学作用和效果。
23.2-11木瓜巯基酶来源于天然鲜嫩木瓜果中，它是一种具有高生物活性的活性因子，其分子链上存在大量的活性巯基(sh)基团。它能有效地清除肌体内超氧自由基和羟基自由基，有效降低皮肤中过氧化脂质的含量，从而防止肌体细胞的衰老，使肌肤的衰老过程得以延缓。
24.2-12辅酶q10是组成细胞线粒体呼吸链的成分之一，其本身是细胞自身产生的天然抗氧化剂，类似于维生素e，能抑制线粒体的过氧化。辅酶q10外用主要取其高皮肤的生物利用率，调理皮肤，抑制皮肤老化。
25.2-13脱氧核糖核酸1868年，人类发现了脱氧核糖核酸(dna)。20世纪70年代，法国率先将dna应用于化妆品中，其引人注目的是活化细胞的生物效果。小分子dna可以被皮肤吸收，作为合成新细胞的遗传构件，使细胞处于生命力旺盛状态，细胞更新速度快，从而起到抗皱和抗衰老作用。
26.2-14超氧化物歧化酶(superoxide dismatase，sod)是一种生物抗氧化酶，广泛分布于从细菌、真菌到高等植物、高等动物包括人类的各种生物体中，能够使体内过氧化物自由基经过歧化作用而被清除，从而达到解毒的作用。sod是一类金属酶，按金属辅基不同分为3类：第一类是cu-zn-sod)，存在于真核细胞的胞浆线粒体和原核细胞中；第二类是mn-sod，存在于真核细胞中；第三类是fe-sod，只存在与原核细胞中。这三类sod都催化过氧化物自由基发生歧化反应。sod能有效地消除人体内生成过多的致衰老因子
‑‑‑‑
超氧自由基，生成氧气和过氧化氢；因而具有调节体内的氧化代谢和延缓衰老、抗皱等生物学作用和效果。
27.2-15谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxides，gtp)是以谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸为主的过氧化氢还原酶。主要存在于线粒体细胞中(如人、动物的胎盘、血红细胞)。 gtp可在过氧化氢生成的同时就催化分解它为水和氧气，从而保护皮肤的不饱和脂质膜。可治疗脂质过氧化物引起的皮炎，减轻色素沉着，有抗衰老作用。
28.2016金属硫蛋白(metallothioneie，mt)是国际生物工程技术最新产品，是从动物体中提出的具有生物活性及性能独特的低分子质量蛋白质。它具有清除体内皮肤细胞致衰老超氧自由基和羟基自由基的特异功能，可高效率降低体内自由基水平，有效地防护细胞过氧化损伤，防止皮肤细胞衰老。
29.本发明将单独或者复配的化妆品中护肤组份与烷基糖苷类皮肤透过性改进剂复
配，所述皮肤透过性改进剂选择烷基糖苷，烷基糖苷既可本身起到保湿作用，还可以延长化妆品中护肤组份在皮肤内的维持时间。此外，烷基糖苷在本发明中还有一个重要作用：与化妆品中护肤组份协同，促进化妆品中护肤组份的皮肤透过率和吸收以及皮内滞留。
30.本发明提供的含化妆品中护肤组份和烷基糖苷的组合物具有较好的保湿、抗老化、清除自由基作用，尤其是通过各成分的搭配组合能够显著提高化妆品中护肤组份的透皮吸收，使化妆品中护肤组份在含化妆品中护肤组份和烷基糖苷的组合物的存在下仅通过涂抹的方式就能很好的渗入皮肤真皮层和表皮层，充分发挥它们的护肤功效。因此，本发明上述含化妆品中护肤组份和烷基糖苷的组合物在提高化妆品中护肤组份皮肤透过性中的应用也在本发明保护范围之内。
31.本发明具有以下优点：
32.1、通过复配化妆品中护肤组份与烷基糖苷类皮肤透过性改进剂组合，不仅具有保湿、清除自由基、抗老化的作用，同时还可以提高化妆品中护肤组份的透皮吸收，提高它们在表皮层和真皮层的积累，提供更好的护肤效果。
33.2、将复配化妆品中护肤组份、烷基糖苷类皮肤透过性改进剂配，产品应用简便、安全，仅通过简单的涂抹方式就可以使各有效成分充分的吸收，无需借助专业设备及刺破皮肤的方法，有效成分可以直达皮肤表皮和真皮层，且在表皮和真皮层蓄积，持续为皮肤提供营养，充分发挥护肤美容效果。
具体实施方式
34.下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述说明仅是示例性的，并不对本发明保护范围进行限制。下述实施例中，如无特别说明，所述浓度均为质量百分浓度。
35.实施例1
36.将1g神经酰胺加入适量水中，搅拌至完全溶解；加热到60度后，搅拌均匀至完全溶解；依次加入5g辛癸基糖苷、防腐剂(戊二醇2.5g，己二醇2.5g)，补水到100g，搅拌均匀至完全溶解，得到一种抗皮肤老化的复合溶液，各成分含量如下(wt％)：
37.神经酰胺1％；
38.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂5％；
39.防腐剂5％
40.纯化水余量。
41.实施例2
42.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
43.原花青素1％；
44.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂5％；
45.防腐剂5％
46.纯化水余量。
47.实施例3
48.向实施例1的溶液中添加1.5％的羟苯甲酯，0.1％的氯苯甘醚，混匀，灌装于喷雾瓶中，即得喷雾产品。
49.实施例4
50.取部分纯化水适量，加入生物糖胶加热溶解。然后加入实施例1中的各有效成分，搅拌至溶解。加入余量纯化水混匀，得透明凝胶。生物糖胶的最终浓度为7％，各有效成分的最终浓度与实施例1一致。使用水凝胶涂布机将所得凝胶均匀涂布于无纺布背衬层上，覆盖聚乙烯膜，切割成适当形状和大小，即得修护贴产品。
51.实施例6
52.向实施例2的溶液中添加2％的羟苯丙酯，混匀得面膜液。将面膜液分装于已预装面膜纸的铝塑袋中，每袋约添加25～40g面膜液，使面膜纸完全浸透，封口，即得面膜产品。
53.实施例7
54.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
55.乳酸和乳酸钠 1％；
56.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
57.防腐剂 5％
58.纯化水余量。
59.实施例8
60.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
61.烟酰胺 1％；
62.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
63.防腐剂 5％
64.纯化水余量。
65.实施例10
66.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
67.吡咯烷酮羧酸钠 1％；
68.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
69.防腐剂 5％
70.纯化水余量。
71.实施例11
72.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
73.神经酰胺 1％；
74.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
75.防腐剂 5％
76.纯化水余量。
77.实施例12
78.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
79.维生素a醇 1％；
80.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
81.防腐剂 5％
82.纯化水余量。
83.实施例13
84.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
85.维生素e 1％；
86.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
87.防腐剂 5％
88.纯化水余量。
89.实施例14
90.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
91.维生素c 1％；
92.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
93.防腐剂 5％
94.纯化水余量。
95.实施例15
96.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
97.n6-呋喃甲基腺嘌呤 1％；
98.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
99.防腐剂 5％
100.纯化水余量。
101.实施例16
102.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
103.果酸 1％；
104.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
105.防腐剂 5％
106.纯化水余量。
107.实施例17
108.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
109.胶原蛋白 1％；
110.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
111.防腐剂 5％
112.纯化水余量。
113.实施例18
114.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
115.b-葡聚糖 1％；
116.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
117.防腐剂 5％
118.纯化水余量。
119.实施例19
120.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
121.二裂酵母发酵产物溶胞物 1％；
122.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
123.防腐剂 5％
124.纯化水余量。
125.实施例20
126.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
127.木瓜巯基酶 1％；
128.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
129.防腐剂 5％
130.纯化水余量。
131.实施例21
132.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
133.辅酶 1％；
134.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
135.防腐剂 5％
136.纯化水余量。
137.实施例22
138.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
139.水杨酸 1％；
140.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
141.防腐剂 5％
142.纯化水余量。
143.实施例23
144.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
145.羟丙基四氢吡喃三醇 8％；
146.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
147.防腐剂 5％
148.纯化水余量。
149.实施例24
150.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
151.谷胱甘肽过氧化酶 1％；
152.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
153.防腐剂 5％
154.纯化水余量。
155.实施例25
156.按照实施例1提供的方法，进行下列抗皮肤老化的复合溶液复配，各成分含量如下 (wt％)：
157.半乳糖酵母样菌发酵产物滤液 8％；
158.烷基糖苷类皮肤透过性改进剂 5％；
159.防腐剂 5％
160.纯化水余量。
161.对比例
162.按照实施例1的配方制备抗皮肤老化的复合溶液，不同的是：没有添加烷基糖苷类皮肤透过性改进剂。
163.本专利测试皮肤透过性试验的方法
164.1、实验方法：将新鲜的猪背部皮肤去除毛发和皮下组织，切割成合适大小备用。采用franz横式扩散池进行皮肤透过性研究。将猪背部皮肤固定在两个扩散池中间，接收液为等渗pbs(ph7.0～7.4)，供试液分别为实施例1～6和对比例1～5的复合溶液，一式三重量％，37℃循环水浴进行透皮试验。于试验开始后的第4h，8h，24h各取一重量％样品，用水溶性氨基酸和维生素作为示踪剂，分别检测接收液、皮肤角质层、皮肤表层和真皮层中各成分含量，计算累积透过率或滞留率(％)。
165.2、各成分累积透过率或滞留率(％)检测方法
166.2.1接收液样品的处理：取样后，用0.22μm滤膜过滤，作供试样品。检测和计算其中的有效成分累积透过率。
167.2.2角质层样品的处理：取下扩散池上的猪皮，用滤纸将皮肤表面多余的水分吸干，然后用透明胶带反复粘撕皮肤角质层一面，反复20次，将角质层完全粘撕到透明胶带上。将透明胶带置于玻璃瓶中，加入定量纯化水，超声萃取角质层中的水溶性氨基酸和维生素。萃取液用0.22μm滤膜过滤，作供试样品。另取未用作透皮试验的空白猪背部皮肤，切割成与透皮试验同样大小，作同法处理，萃取液用作角质层样品的空白对照，以扣除角质层中固有成分的影响。检测和计算角质层中的有效成分累积滞留率。
168.2.3表皮和真皮层样品的处理：将粘撕掉角质层的猪背部皮肤剪碎置于玻璃瓶中，加入定量纯化水，超声萃取其中水溶性氨基酸和维生素。萃取液用0.22μm滤膜过滤，作供试样品。另取未用作透皮试验的空白猪背部皮肤，切割成与透皮试验同样大小，作同法处理，
萃取液用作表皮和真皮层样品的空白对照，以扣除表皮和真皮中固有成分的影响。检测和计算表皮和真皮层中的有效成分累积滞留率。
169.3、各成分累积透过率或滞留率(％)计算公式：
170.累积透过率(％)＝接收液中总透过量/供试液扩散池中的总量*100％。
171.累积滞留率(％)＝皮肤中的总滞留量/供试液扩散池中的总量*100％。
172.4、试验结果
173.各样品中化妆品中护肤组份的累积透过率或滞留率如下表1-3所示。
174.以水溶性氨基酸和维生素为示踪剂进行渗透率评估
[0175][0176]
以水溶性氨基酸和维生素为示踪剂进行表皮和真皮层滞留率评估
[0177][0178]
从上表数据可以看出：
[0179]
对比例中各成分在角质层、表皮和真皮层、接收液中的透过率都很小，这主要是因为化妆品中护肤组份这类水溶性化合物难以通过脂溶性的角质层，只能通过毛囊等附属器少量进入真皮层和接收液。
[0180]
实施例1～5中各成分在角质层、表皮和真皮层、接收液中的透过率均和表皮和真皮层滞留率较对比例显著增加。
[0181]
类似的结果在实施例7到25的组合物配方中都有重复和验证。
[0182]
这表明，通过有烷基糖苷类渗透协同作用，可以起到促进化妆品中护肤组份的透皮吸收作用，还能增加化妆品中护肤组份在表皮和真皮层的滞留量，从而使化妆品中护肤组份充分在皮肤内发挥生理作用，达到最佳效果。