用于治疗病毒感染的瑞德西韦和瑞德西韦类似物、溶液剂以及纳米粒子、脂质体和微粒组合物

技术特征：
1.一种治疗受试者的方法，其包括：向感染病毒的受试者给药或提供组合物，其中所述组合物包含：a)瑞德西韦类似物，b)瑞德西韦或瑞德西韦类似物，以及表面活性剂、环糊精、或它们的组合，c)多个纳米粒子，所述多个纳米粒子各自包含白蛋白和瑞德西韦或瑞德西韦类似物，和/或d)多个脂质体，所述多个脂质体各自包含形成双层的脂质以及瑞德西韦或瑞德西韦类似物，和/或e)多个微粒，所述多个微粒各自包含：i)聚(乳酸)(pla)和/或聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)，以及ii)瑞德西韦或瑞德西韦类似物，其中每种瑞德西韦类似物独立地为式i或式ii的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；r是或者包含脂质链或苄基；ar是取代或未取代的芳基或杂芳基；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒是sars-cov-2，并且所述受试者是人。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述病毒是严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(sarsr-cov)。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒或引起呼吸道疾患的病毒。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述多个纳米粒子各自具有50至200nm的直径。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中在每个所述纳米粒子中，所述白蛋白形成包围所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物的壳。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含水。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物呈水溶液形式，并且其中所述施用是经由静脉内注射到所述受试者中。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物呈雾化形式，并且其中所述施用包括将所述组合物释放到所述受试者的气道中，使得他们吸入所述组合物。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述组合物呈雾化形式，并且其中所述提供包括将含有所述组合物的喷雾器装置分配给所述受试者。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精，以及它们的任何组合。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂选自聚乙氧基化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、peg-15羟基硬脂酸酯、peg-80脱水山梨糖醇单油酸酯，以及它们的任何组合。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述白蛋白是人血清白蛋白。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.0001:1至约0.5:1。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.01:1至约0.5:1。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述多个脂质体各自具有50至200nm的直径。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个纳米粒子。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个脂质体。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述组合物呈干粉形式，并且其中所述施用包括将所述组合物释放到所述受试者的气道中，使得他们吸入所述组合物。20.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述组合物呈干粉形式，并且其中所述提供包括将含有所述组合物的粉末分配装置分配给所述受试者。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含赋形剂并且呈微粉化粉末形式，并且其中所述施用包括将所述组合物释放到所述受试者的气道中，使得他们吸入所述组合物。22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含赋形剂并且呈微粉化粉末形式，并且其中所述提供包括将含有所述组合物的微粉化粉末分配装置分配给所述受试者。23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述赋形剂选自乳糖、甘露糖醇和pva。24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述瑞德西韦类似物是(r)-对映体、(s)-对映体、或它们的混合物。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中x是或者包含丙氨酸侧链。26.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中x是或者包含色氨酸侧链。27.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。28.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中r是或者包含衍生自以下的脂质链：二脂族链脂质、磷脂、甘油二酯、二脂族糖脂、鞘磷脂、鞘糖脂、甾族脂质、亲水性聚合物衍生的脂质、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-己醇、1-戊醇、1-庚醇、1-辛醇、1-壬醇、1-癸醇、1-十一烷醇、1-十二烷醇、1-十三烷醇、1-十四烷醇、1-十五烷醇、1-十六烷醇、1-十七烷醇、1-十八烷醇、1-十九烷醇、1-二十烷醇、1-二十一烷醇、1-二十二烷醇、1-二十三烷醇、1-二十四烷醇、1-二十六烷醇、1-二十八烷醇、1-三十烷醇、3-丁烯-1-醇、巴豆醇(顺式-和反式-)、顺式-2-戊烯-1-醇、4-戊烯-1-醇、2,4-己二烯-1-醇、顺式-3-己烯-1-醇、反式-2-己烯-1-醇、5-己烯-1-醇、顺式-2-己烯-1-醇、顺式-4-己烯-1-醇、反式-2-庚烯-1-醇、顺式-4-庚烯-1-醇、6-庚烯-1-醇、反式-2-辛烯-1-醇、顺式-3-辛烯-1-醇、顺式-5-辛烯-1-醇、7-辛烯-1-醇、顺式-6-壬烯-1-醇、顺式-2-壬烯-1-醇、反式-2-壬烯-1-醇、顺式-3-壬烯-1-醇、8-壬烯-1-醇、9-癸烯-1-醇、顺式-4-癸烯-1-醇、反式-5-癸烯-1-醇、10-十一碳烯-1-醇、反式-2-十三碳烯-1-醇、亚麻醇、油醇、反式-9-十八烯醇、反式-2-十二碳烯醇、顺式-13-二十二烯醇、结核菌醇；异戊二烯醇(isopranols)、四氢香叶醇、六氢法尼醇(farnesanol)或植烷醇；聚戊烯醇、法尼醇、香叶基香叶醇、香叶基法尼醇、酚醇，如松柏醇、芥子醇、酚结核菌醇(phenolphthiocerol)、3-(4-甲基呋喃-3-基)丙-1-醇、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、正辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十一烷酸、山嵛酸、二十三烷酸、木蜡酸、二十五烷酸、蜡酸、二十七烷酸、二十八烷酸、二十九烷酸、蜂花酸、巴豆酸、反式-2-戊烯酸、反式-3-戊烯酸、反式-2-己烯酸、反式-3-己烯酸、2-庚烯酸(含有3-庚烯酸)、3-庚烯酸、反式-2-辛烯酸、3-辛烯酸、2-壬烯酸、3-壬烯酸、反式-2-癸烯酸、3-癸烯酸、4-癸烯酸、2-十一碳烯酸、10-十一碳烯酸、2-十三碳烯酸、十六碳烯酸、棕榈烯酸、反油酸、岩芹酸、油酸、蓖麻油酸、芥子酸、顺式-15-二十四碳烯酸、山梨酸、亚油酸、亚油酸、γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸、亚麻酸、花生四烯酸、epa、dha、戊二酸、己二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、1,9-壬烷二甲酸、十二烷二酸、十四烷二酸、十六烷二酸、十八烷二酸和十九烷二酸。31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中ar是取代或未取代的苯基或萘基。32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。34.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，其中ar选自33中任一项所述的方法，其中ar选自35.根据权利要求1-34中任一项所述的方法，其中所述瑞德西韦类似物是式ia的化合物：
其中：x是或者包含氨基酸侧链，并且r是或者包含脂质链或苄基。36.根据权利要求35所述的方法，其中x是或者包含丙氨酸侧链。37.根据权利要求35所述的方法，其中x是或者包含色氨酸侧链。38.根据权利要求35所述的方法，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。39.根据权利要求35所述的方法，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。40.根据权利要求35-39中任一项所述的方法，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。41.根据权利要求1-40中任一项所述的方法，其中所述多个微粒各自具有5至30μm的直径。42.根据权利要求1-41中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个微粒，并且呈干粉形式。43.根据权利要求1-42中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个微粒，并且所述微粒为：固体微粒、多孔微粒、或微包纳米粒子。44.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个脂质体。45.根据权利要求1-44中任一项所述的方法，其中所述组合物包含所述多个微粒。46.一种组合物，其包含：多个纳米粒子，所述多个纳米粒子各自包含白蛋白和瑞德西韦或瑞德西韦类似物，其中每种瑞德西韦类似物独立地为式i或ii的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；
r是或者包含脂质链或苄基；ar是取代或未取代的芳基或杂芳基；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。47.根据权利要求46所述的组合物，其中所述多个纳米粒子各自具有50至200nm的直径。48.根据权利要求46或47所述的组合物，其中在每个所述纳米粒子中，所述白蛋白形成包围所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物的壳。49.根据权利要求46-48中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含水。50.根据权利要求46-49中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈雾化形式。51.根据权利要求46-50中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白是人血清白蛋白。52.根据权利要求46-51中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈干粉形式。53.根据权利要求46-52中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含赋形剂并且呈微粉化粉末形式。54.根据权利要求53所述的组合物，其中所述赋形剂选自乳糖、甘露糖醇和pva。55.根据权利要求46-54中任一项所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。56.根据权利要求46-54中任一项所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。57.根据权利要求46-54中任一项所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。58.根据权利要求46-54中任一项所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。59.根据权利要求46-58中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。60.根据权利要求46-59中任一项所述的组合物，其中ar是取代或未取代的苯基或萘基。61.根据权利要求46-60中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。62.根据权利要求46-61中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。63.根据权利要求46-62中任一项所述的组合物，其中ar选自64.根据权利要求46-63中任一项所述的组合物，其中所述瑞德西韦类似物是式ia的化合物：
其中：x是或者包含氨基酸侧链；并且r是或者包含脂质链或苄基。65.根据权利要求64所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。66.根据权利要求64所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。67.根据权利要求64所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。68.根据权利要求64所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。69.根据权利要求64-68中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。70.一种组合物，其包含：多个脂质体，所述多个脂质体各自包含形成双层的脂质以及瑞德西韦或瑞德西韦类似物，其中所述瑞德西韦类似物为式i或ii的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；r是或者包含脂质链或苄基；ar是取代或未取代的芳基或杂芳基；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。71.根据权利要求70所述的组合物，其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.0001:1至约0.5:1。72.根据权利要求70或71所述的组合物，其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.01:1至约0.5:1。
73.根据权利要求70-72中任一项所述的组合物，其中所述多个脂质体各自具有50至200nm的直径。74.根据权利要求70-73中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含水。75.根据权利要求70-74中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈雾化形式。76.根据权利要求70-75中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈干粉形式。77.根据权利要求70-76中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含赋形剂并且呈微粉化粉末形式。78.根据权利要求77所述的组合物，其中所述赋形剂选自乳糖、甘露糖醇和pva。79.根据权利要求70-77中任一项所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。80.根据权利要求70-77中任一项所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。81.根据权利要求70-77中任一项所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。82.根据权利要求70-77中任一项所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。83.根据权利要求70-82中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。84.根据权利要求70-83中任一项所述的组合物，其中ar是取代或未取代的苯基或萘基。85.根据权利要求70-84中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。86.根据权利要求70-85中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。87.根据权利要求70-86中任一项所述的组合物，其中ar选自88.根据权利要求70-87中任一项所述的组合物，其中所述瑞德西韦类似物是式ia的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；并且
r是或者包含脂质链或苄基。89.根据权利要求88所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。90.根据权利要求88所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。91.根据权利要求88所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。92.根据权利要求88所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。93.根据权利要求88-92中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。94.一种组合物，其包含：多个微粒，所述多个微粒各自包含：i)聚(乳酸)(pla)和/或聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)，以及ii)瑞德西韦或瑞德西韦类似物，其中所述瑞德西韦类似物为式i或ii的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；r是或者包含脂质链或苄基；ar是取代或未取代的芳基或杂芳基；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。95.根据权利要求94所述的组合物，其中所述多个微粒包含瑞德西韦。96.根据权利要求94或95所述的组合物，其中所述多个微粒各自具有5至30μm的直径。97.根据权利要求94-96中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈干粉形式。98.根据权利要求94-97中任一项所述的组合物，其中所述微粒为：固体微粒、多孔微粒、或微包纳米粒子。99.根据权利要求94-98中任一项所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。100.根据权利要求94-98中任一项所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。101.根据权利要求94-98中任一项所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。102.根据权利要求94-98中任一项所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。103.根据权利要求94-102中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的
脂质链。104.根据权利要求94-103中任一项所述的组合物，其中ar是取代或未取代的苯基或萘基。105.根据权利要求94-104中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。106.根据权利要求94-105中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。107.根据权利要求94-106中任一项所述的组合物，其中ar选自108.根据权利要求94-107中任一项所述的组合物，其中所述瑞德西韦类似物是式ia的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；并且r是或者包含脂质链或苄基。109.根据权利要求108所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。110.根据权利要求108所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。111.根据权利要求108所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。112.根据权利要求108所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。113.根据权利要求108-112中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质。114.一种组合物，其包含式i或ii的化合物：
其中：x是或者包含氨基酸侧链；r是或者包含脂质链或苄基；ar是取代或未取代的芳基或杂芳基；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。115.根据权利要求114所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。116.根据权利要求114所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。117.根据权利要求114所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。118.根据权利要求114所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。119.根据权利要求114-118中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。120.根据权利要求114-119中任一项所述的组合物，其中ar是取代或未取代的苯基或萘基。121.根据权利要求114-121中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。122.根据权利要求114-121中任一项所述的组合物，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。123.根据权利要求114-122中任一项所述的组合物，其中ar选自124.根据权利要求114-123中任一项所述的组合物，其中所述化合物是式ia的化合物：
其中：x是或者包含氨基酸侧链；并且r是或者包含脂质链或苄基。125.根据权利要求124所述的组合物，其中x是或者包含丙氨酸侧链。126.根据权利要求124所述的组合物，其中x是或者包含色氨酸侧链。127.根据权利要求124所述的组合物，其中x是或者包含苯丙氨酸侧链。128.根据权利要求124所述的组合物，其中x是或者包含选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。129.根据权利要求124-128中任一项所述的组合物，其中r是或者包含具有4至30个碳的脂质链。130.根据权利要求124-129中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈干粉形式。131.根据权利要求124-130中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含水。132.一种式i的化合物，其中：x是或者包含氨基酸侧链；r是或者包含脂质链或苄基；并且ar是取代或未取代的芳基或杂芳基。133.根据权利要求132所述的化合物，其中x是丙氨酸侧链。134.根据权利要求132所述的化合物，其中x是色氨酸侧链。135.根据权利要求132所述的化合物，其中x是苯丙氨酸侧链。136.根据权利要求132-135中任一项所述的化合物，其中x是选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。137.根据权利要求132-136中任一项所述的化合物，其中r是具有4至30个碳的脂质链。138.根据权利要求132-137中任一项所述的化合物，其中ar是取代或未取代的苯基或
萘基。139.根据权利要求132-138中任一项所述的化合物，其中ar是被-coom取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基。140.根据权利要求132-139中任一项所述的化合物，其中ar是被-coom和-nl1l2取代的苯基，其中m是氢或c
1-c6烷基，并且l1和l2各自独立地选自氢和烷基。141.根据权利要求132-140中任一项所述的化合物，其中ar选自142.根据权利要求132-141中任一项所述的化合物，其中所述化合物是式ia的化合物：其中：x是或者包含氨基酸侧链；并且r是或者包含脂质链或苄基。143.根据权利要求142所述的化合物，其中x是选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。144.根据权利要求142或143所述的化合物，其中x是丙氨酸侧链。145.根据权利要求142或143所述的化合物，其中x是色氨酸侧链。146.根据权利要求142或143所述的化合物，其中x是苯丙氨酸侧链。147.根据权利要求142-146中任一项所述的化合物，其中r是具有4至30个碳的脂质链。148.一种式ii的化合物：
其中：x是或者包含氨基酸侧链；y是c
2-c
20
亚烷基或c
2-c
20
亚烯基；并且z是c
4-c
40
烷基、c
4-c
40
烯基、或c
4-c
40
炔基。149.根据权利要求148所述的化合物，其中x是选自以下的氨基酸侧链：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、脯氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、酪氨酸和苏氨酸。150.根据权利要求148或149所述的化合物，其中x是丙氨酸侧链。151.根据权利要求148或149所述的化合物，其中x是色氨酸侧链。152.根据权利要求148或149所述的化合物，其中x是苯丙氨酸侧链。153.根据权利要求148-152中任一项所述的化合物，其中y是c
2-c
10
亚烷基。154.根据权利要求148-153中任一项所述的化合物，其中y是c4亚烷基。155.根据权利要求148-154中任一项所述的化合物，其中z是c
4-c
20
烷基或c
4-c
20
烯基。156.根据权利要求148-155中任一项所述的化合物，其中z是c
4-c
10
烷基。157.一种化合物，其选自：

技术总结
本发明涉及用于治疗病毒感染(包括COVID-19病毒感染)的方法、化合物和组合物。在某些实施方案中，所述组合物包含：i)瑞德西韦类似物，ii)瑞德西韦或瑞德西韦类似物，以及表面活性剂、环糊精、或它们的组合，iii)纳米粒子，该纳米粒子包含白蛋白以及瑞德西韦或瑞德西韦类似物，iv)脂质体，该脂质体包含脂质以及瑞德西韦或瑞德西韦类似物；和/或v)微粒，该微粒包含PLA和/或PLGA和瑞德西韦或瑞德西韦类似物。在某些实施方案中，所述组合物是含水的(例如，用于静脉内给药)。在其它实施方案中，所述组合物是雾化的或呈干粉形式(例如，用于被受感染受试者吸入)。试者吸入)。试者吸入)。


技术研发人员：D.孙 W.高 H.胡 M.D.M.特拉奥雷 Y.宋 B.温 M.何 H.袁 R.李
受保护的技术使用者：密歇根大学董事会
技术研发日：2021.04.01
技术公布日：2023/2/23