一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用与流程

技术特征：
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，包括胞外域、跨膜域和胞内域，所述胞外域包含抗原结合域，所述抗原结合域用于与靶细胞上的抗原结合，所述抗原结合域为抗gpc3 scfv分子，其氨基酸序列如seq id no：1所示。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内域包括fcγrⅰ共刺激域和可分泌型细胞因子gm-csf，所述fcγrⅰ共刺激域的氨基酸序列如seq id no：2所示，所述可分泌型细胞因子gm-csf的氨基酸序列如seq id no：3所示。3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内域还包括t细胞或者nk细胞调节因子，所述t细胞或者nk细胞调节因子包括il15和il2。4.一种重载载体，其特征在于，包括权利要求1所述的嵌合抗原受体。5.一种重组细胞，其特征在于，其表达权利要求1所述的嵌合抗原受体。6.如权利要求5所述的重组细胞，其特征在于，所述细胞包括t细胞、b细胞、nk细胞、单核细胞和巨噬细胞中的任意一种。7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求5或6所述的重组细胞。8.一种构建权利要求5或6所述的重组细胞的方法，其特征在于，其包括将权利要求1所述的嵌合抗原受体的编码核酸，或权利要求4所述的重组载体转入细胞的步骤；其中，所述细胞来自于受试者分离的样品。9.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，或权利要求4所述的重组载体，或权利要求5所述的重组细胞在制备治疗实体瘤药物中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述实体瘤包括gpc3高表达的肿瘤。

技术总结
本发明公开了一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用，属于肿瘤治疗领域。所述嵌合抗原受体包括胞外域、跨膜域和胞内域，胞外域包含抗原结合域，抗原结合域为抗GPC3scFv分子，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。通过嵌合抗原受体的编码核酸，或包含嵌合抗原受体的编码核酸的重组载体转入细胞，构建重组细胞即抗GPC3型嵌合抗原受体单核/巨噬细胞。该重组细胞对GPC3靶蛋白具有良好的杀伤能力；可分泌GM-CSF和IL15，逆转巨噬细胞TAM极性，促进T细胞及NK细胞活性，重塑肿瘤微环境，获得高效、持久的抗肿瘤效应。本发明为CAR-M治疗实体瘤奠定科学基础，具有良好的临床应用前景。临床应用前景。临床应用前景。


技术研发人员：宁蓬勃
受保护的技术使用者：宁蓬勃
技术研发日：2022.12.09
技术公布日：2023/3/10