嘧啶胺类化合物及其组合物和用途的制作方法

技术特征：
1.化合物，其具有式(i)所示结构：或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐；其中，w是c
3-8
环烷基、c
2-9
杂环基、c
6-12
芳基、或c
1-9
杂芳基；其中w任选地被0、1、2、3或4个r7取代；r
a
、r
b
和r1各自独立地为h、d、f、-cn、-no2、-nh2、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、或c
1-6
氰基烷基；r2、r4、r5和r6各自独立地为h、d、f、cl、br、i、-oh、-cn、-no2、-nr
e
r
f
、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
卤代烷氧基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、c
1-6
氰基烷基、c
2-9
杂环基、c
3-8
环烷基、c
6-10
芳基、或c
1-9
杂芳基；其中所述各c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
卤代烷氧基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、c
1-6
氰基烷基、c
2-9
杂环基、c
3-8
环烷基、c
6-10
芳基和c
1-9
杂芳基独立任选地被0、1、2、3或4个独立地选自h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-cn、-no2、c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基的基团取代；r3是h、d、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷硫基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、c
1-6
氰基烷基、-nr
10a
r
10
、-c(＝o)r9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)or
9a
、-s(＝o)
0-2
r9、-os(＝o)
1-2
r9、-s(＝o)
1-2
or
9a
、-n(r
10a
)c(＝o)r
10
、-c(＝o)nr
10a
r
10
、-oc(＝o)nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)s(＝o)
1-2
r
10
、-s(＝o)
1-2
nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)c(＝o)nr
10a
r
10
、c
3-8
环烷基、c
3-8
环烷基c
1-6
烷基、c
2-9
杂环基、c
2-9
杂环基c
1-6
烷基、c
6-12
芳基、c
6-12
芳基c
1-6
烷基、c
1-9
杂芳基、或c
1-9
杂芳基c
1-6
烷基；其中r3任选地被0、1、2、3或4个r8取代；r7和r8，在每次出现时，分别独立地为h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、i、-oh、-cn、-no2、-nh2、-c(＝o)r9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)or
9a
、-s(＝o)
0-2
r9、-os(＝o)
1-2
r9、-s(＝o)
1-2
or
9a
、-n(r
10a
)c(＝o)r
10
、-c(＝o)nr
10a
r
10
、-oc(＝o)nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)s(＝o)
1-2
r
10
、-s(＝o)
1-2
nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)c(＝o)nr
10a
r
10
、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、c
1-6
氰基烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基氨基、c
3-8
环烷基、c
3-8
环烷基c
1-6
烷基、c
2-9
杂环基、c
2-9
杂环基c
1-6
烷基、c
6-12
芳基、c
6-12
芳基c
1-6
烷基、c
1-9
杂芳基、或c
1-9
杂芳基c
1-6
烷基；其中所述各-c(＝o)r9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)or
9a
、-s(＝o)
0-2
r9、-os(＝o)
1-2
r9、-s(＝o)
1-2
or
9a
、-n(r
10a
)c(＝o)r
10
、-c(＝o)nr
10a
r
10
、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
羟基烷基、c
1-6
氨基烷基、c
1-6
氰基烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基氨基、c
3-8
环烷基、c
3-8
环烷基c
1-6
烷基、c
2-9
杂环基、c
2-9
杂环基c
1-6
烷基、c
6-12
芳基、c
6-12
芳基c
1-6
烷基、c
1-9
杂芳基和c
1-9
杂芳基c
1-6
烷基独立任选地被0、1、2、3或4个独立地选自h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、-oh、-nh2、-cn、-no2、c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基的基团取代；和r
e
、r
f
、r9、r
9a
、r
10
和r
10a
，在每次出现时，分别独立地为h、d、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
1-6
羟
oh、-cn、-no2、-nh2、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、卤代甲基、卤代乙基、苯基、或环丙基。9.根据权利要求1所述的化合物，其中，r7和r8，在每次出现时，分别独立地为h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、i、-oh、-cn、-no2、-nh2、-c(＝o)r9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)or
9a
、-s(＝o)
0-2
r9、-os(＝o)
1-2
r9、-s(＝o)
1-2
or
9a
、-n(r
10a
)c(＝o)r
10
、-c(＝o)nr
10a
r
10
、-oc(＝o)nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)s(＝o)
1-2
r
10
、-s(＝o)
1-2
nr
10a
r
10
、-n(r
10a
)c(＝o)nr
10a
r
10
、c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
羟基烷基、c
1-4
氨基烷基、c
1-4
氰基烷基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基氨基、环丙基、c
3-6
杂环基、苯基、或吡啶基；其中所述各-c(＝o)r9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)or
9a
、-s(＝o)
0-2
r9、-os(＝o)
1-2
r9、-s(＝o)
1-2
or
9a
、-n(r
10a
)c(＝o)r
10
、-c(＝o)nr
10a
r
10
、c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
羟基烷基、c
1-4
氨基烷基、c
1-4
氰基烷基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基氨基、环丙基、c
3-6
杂环基、苯基和吡啶基独立任选地被0、1、2、3或4个独立地选自h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、-oh、-nh2、-cn、-no2、c
1-4
烷基和c
1-4
烷氧基的基团取代。10.根据权利要求1所述的化合物，其中，r
e
、r
f
、r9、r
9a
、r
10
和r
10a
，在每次出现时，分别独立地为h、d、c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
羟基烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环烷基c
1-6
烷基、c
3-6
杂环基、c
3-6
杂环基c
1-4
烷基、c
6-10
芳基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-9
杂芳基、或c
1-9
杂芳基c
1-4
烷基；其中所述各c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
羟基烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环烷基c
1-6
烷基、c
3-6
杂环基、c
3-6
杂环基c
1-4
烷基、c
6-10
芳基、c
6-10
芳基c
1-4
烷基、c
1-9
杂芳基和c
1-9
杂芳基c
1-4
烷基独立任选地被0、1、2、3或4个独立地选自h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-cn、-no2、c
1-4
烷基和c
1-4
烷氧基的基团取代。11.根据权利要求1所述的化合物，其中，r7和r8，在每次出现时，分别独立地为h、d、氧代(＝o)、f、cl、br、i、-oh、-cn、-no2、-nh2、-ch3、-ch2ch3、-ch(ch3)ch3、-ch2ch(oh)ch3、-ch2ch2oh、-cf3、-ch2cf3、环丙基、12.根据权利要求1所述的化合物，其为具有以下结构之一的化合物：
或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐。13.药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-12任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料、稀释剂或载体、或其组合。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其进一步包含附加治疗剂。15.使用根据权利要求1-12任一项所述的化合物或权利要求13-14任一项所述的药物组合物在制备用于预防、处理、治疗、和/或减轻pi3-激酶异常相关疾病、病症、和/或病况，或抑制pi3-激酶活性的药物中的用途。
16.根据权利要求15所述的用途，其中所述pi3-激酶异常相关疾病、病症、和/或病况选自呼吸道疾病，病毒感染，非病毒呼吸道感染，过敏性疾病，自身免疫性疾病，炎性疾病，心血管疾病，恶性血液病，神经退行性疾病，胰腺炎，多器官衰竭，肾病，血小板聚集，癌症，精子活力，移植排斥，移植物排斥，肺损伤或疼痛。17.根据权利要求15所述的用途，其中所述pi3-激酶异常相关疾病、病症、和/或病况选自哮喘，慢性阻塞性肺病(copd)，病毒性呼吸道感染，病毒性呼吸道疾病恶化，曲霉病，利什曼病，过敏性鼻炎，过敏性皮肤炎，风湿性关节炎，多发性硬化，炎性肠病，血栓症，动脉粥样硬化，恶性血液病，神经退行性疾病，胰腺炎，多器官衰竭，肾病，血小板聚集，癌症，精子活力，移植排斥，移植物排斥，肺损伤，与类风湿性关节炎或骨关节炎相关的疼痛，背痛，全身炎症性疼痛，肝后神经痛，糖尿病性神经病变，炎症性神经性疼痛(外伤)，三叉神经痛或中枢性疼痛。18.根据权利要求16或17所述的用途，其中所述癌症选自急性骨髓性白血病，脊髓发育异常综合征，骨髓增生病，慢性骨髓性白血病，t细胞急性淋巴细胞白血病，b细胞急性淋巴细胞白血病，非霍奇金淋巴瘤，b细胞淋巴瘤，实体瘤，或乳腺癌。19.根据权利要求15所述的用途，其中所述pi3-激酶是pi3k-δ。

技术总结
本发明提供了式(I)所示的嘧啶胺类化合物、或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐，和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物及其药物组合物在制备预防、处理、治疗、和/或减轻PI3-激酶异常相关疾病、病症、和/或病况，或抑制PI3-激酶活性的药物中的用途。本发明提供的化合物对PI3-激酶显示出优异的抑制活性和激酶选择性。选择性。选择性。


技术研发人员：习宁 吴双 孙明明 许世民
受保护的技术使用者：深圳范恩柯尔精准医疗有限公司
技术研发日：2022.08.09
技术公布日：2023/2/17