用于治疗神经系统疾病的组合物和方法

技术特征：
1.一种治疗受试者的疾病和/或病症的方法，包括通过将至少一种治疗有效量的重组腺相关病毒(raav)病毒载体注射到受试者的迷走神经中而向所述受试者施用所述至少一种治疗有效量的raav病毒载体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述迷走神经是所述受试者的左迷走神经。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病和/或病症是神经系统疾病和/或病症。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经系统疾病和/或病症的特征在于至少一种自主神经功能障碍，并且其中通过注射到迷走神经中施用至少一种治疗有效量的raav病毒载体减轻了所述至少一种自主神经功能障碍的至少一种症状。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一种症状选自构音障碍、吞咽困难、胃肠道运动控制不足、血压控制不足、呼吸困难、直立性低血压、出汗异常、泌尿道控制不足、性功能障碍及其任何组合。6.根据权利要求1的所述方法，其中所述疾病和/或病症选自脊髓性肌萎缩、friedrich共济失调、cln3 batten、cln6 batten、cln7batten、癫痫性脑病、leigh综合征、进行性神经性腓骨肌萎缩症、巨轴索神经病、lafora病、slc13a5癫痫性脑病、先天性糖基化障碍iq型、kahrizi综合征、angelman综合征、rett综合征、痉挛性截瘫、儿童交替性偏瘫和zellweger谱系障碍。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述疾病和/或病症是巨轴索神经病。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述raav病毒载体包含：(i)aav衣壳蛋白；和(ii)raav载体，其中raav载体在5’至3’方向上包含：a)第一aav itr序列；b)启动子序列；c)转基因核酸分子，其中所述转基因核酸分子包含编码巨轴突蛋白(gan)多肽的核酸序列；d)多腺苷酸序列；和e)第二aav itr序列。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述gan多肽包含seq idno:1所示的氨基酸序列。10.根据权利要求8所述的方法，其中编码gan多肽的核酸序列是经密码子优化的编码gan多肽的核酸序列，其中所述经密码子优化的编码gan多肽的核酸序列包含seq id no:3所示的核酸序列。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述启动子序列包含seq idno:8所示的核酸序列。12.根据权利要求8所述的方法，其中所述聚腺苷酸序列包含seq id no:9所示的核酸序列。13.根据权利要求8所述的方法，其中所述启动子序列包含seq idno:8所示的核酸序列；gan多肽包含seq id no:3所示的核酸序列；和多腺苷酸序列包含seq id no:9所示的核酸序列。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述raav载体包含seq idno:10所示的核酸序列。
15.根据权利要求8所述的方法，其中所述aav衣壳蛋白是aav9衣壳蛋白。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述raav病毒载体以约3.5x10
13
至约3.5x10
14
个病毒粒子的量施用。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者先前已被施用至少一种治疗有效量的初始raav病毒载体。18.根据权利要求17所述的方法，其中通过以下途径向受试者施用所述初始raav病毒载体：静脉内、鞘内、脑内、心室内、鼻内、气管内、耳内、眼内或眼周、经口、经直肠、经粘膜、吸入、经皮、肠胃外、皮下、皮内、肌肉内、脑池内、神经内、胸膜内、局部、淋巴管内、脑池内或神经内。19.根据权利要求18所述的方法，其中将所述初始raav病毒载体鞘内施用于受试者。20.根据权利要求17所述的方法，其中所述初始raav病毒载体与通过注射到受试者的迷走神经中施用的raav病毒载体相同。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有针对所述raav病毒载体的中和抗体。22.一种治疗受试者的巨轴索神经病的方法，包括：a)向受试者鞘内施用第一治疗有效量的raav病毒载体，和b)通过将至少第二治疗有效量的raav病毒载体注射到受试者的左迷走神经中来施用所述至少第二治疗有效量的raav病毒载体，其中所述raav病毒载体包含：(i)aav9衣壳蛋白；和(ii)raav载体，其中raav载体包含seq id no:10所示的核酸序列。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述第一治疗有效量的raav病毒载体和所述至少第二治疗有效量的raav病毒载体依次施用。24.根据权利要求22所述的方法，其中所述第一治疗有效量的raav病毒载体和所述至少第二治疗有效量的raav病毒载体同时施用。

技术总结
本公开内容提供了用于治疗受试者的疾病和/或病症的方法和组合物，所述疾病和/或病症包括但不限于神经系统病症例如巨轴索神经病。本文所述的方法包括通过注射到受试者的迷走神经(例如左迷走神经)中直接向受试者施用基因疗法(例如rAAV病毒载体)。因疗法(例如rAAV病毒载体)。因疗法(例如rAAV病毒载体)。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：得克萨斯大学体系董事会
技术研发日：2021.04.14
技术公布日：2023/2/24