特异性结合VEGF和PPK的双特异性结合分子及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种特异性结合人血管内皮生长因子(vegf)和人血浆前激肽释放酶(ppk)双特异性结合分子，包含特异性结合人vegf的抗原结合位点和特异性结合人ppk的抗原结合位点；优选地，所述特异性结合人vegf的抗原结合位点在重链可变结构域包含seq id no：1-3的cdr1-3区，并且轻链可变结构域包含seq id no：8-10的cdr1-3区；所述特异性结合人ppk的抗原结合位点在重链可变结构域包含seq id no：15-17的cdr1-3区，并且轻链可变结构域包含seq id no：22-24的cdr1-3区；更优选地，所述特异性结合人vegf的抗原结合位点包含seq id no：4所述的重链可变结构域，和seq id no：11所述的轻链可变结构域；所述特异性结合人ppk的抗原结合位点包含seq id no：18、seq id no：29、seq id no：37或seq id no：71所述的重链可变结构域，和seq id no：25、seq id no：33、seq id no：41或seq id no：45所述的轻链可变结构域；更优选地，所述特异性结合人vegf的抗原结合位点包含seq id no：4所述的重链可变结构域，和seq id no：11所述的轻链可变结构域；所述特异性结合人ppk的抗原结合位点包含seq id no：18所述的重链可变结构域，和seq seq id no：25所述的轻链可变结构域；或seq id no：29所述的重链可变结构域，和seq seq id no：33所述的轻链可变结构域；或seq id no：37所述的重链可变结构域，和seq seq id no：41所述的轻链可变结构域；或seq id no：37所述的重链可变结构域，和seq seq id no：45所述的轻链可变结构域；或seq id no：71所述的重链可变结构域，和seq seq id no：41所述的轻链可变结构域。2.根据权利要求1所述的结合分子，其特征在于，所述特异性结合人vegf的抗原结合位点包含seq id no：6、seq id no：67或seq id no：69所述的重链和seq id no：13所述的轻链；所述特异性结合人ppk的抗原结合位点包含seq id no：20、seq id no：31、seq id no：39、seq id no：73或seq id no：75所述的重链，和seq id no：27、seq id no：35、seq id no：43或seq id no：47所述的轻链；优选地，所述特异性结合人vegf的抗原结合位点包含seq id no：6所述的重链和seq id no：13所述的轻链，或seq id no：67所述的重链和seq id no：13所述的轻链，或seq id no：69所述的重链和seq id no：13所述的轻链；所述特异性结合人ppk的抗原结合位点包含seq id no：20所述的重链和seq id no：27所述的轻链；或seq id no：31所述的重链和seq id no：35所述的轻链；seq id no：39所述的重链和seq id no：43所述的轻链；seq id no：39所述的重链和seq id no：47所述的轻链，或seq id no：73所述的重链，和seq id no：43所述的轻链，或seq id no：75所述的重链和seq id no：43所述的轻链。3.根据前述权利要求所述的结合分子，其特征在于，所述结合分子为二价、三价或者四价结合分子，优选二价结合分子。4.分离的核酸，其编码权利要求1～3任一项所述的双特异性结合分子。5.包含权利要求4所述核酸的载体，优选地所述载体是表达载体。6.包含权利要求4的核酸或权利要求5的载体的宿主细胞，优选地，所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。7.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1-3中任一项所述的结合分子，和药学上可接受的赋形剂。8.权利要求1-3中任一项所述的结合分子在制备用于预防或治疗血管疾病的药物中的
用途，优选地，所述血管疾病为水肿、类风湿性关节炎、痛风、肠道疾病、口腔粘膜炎、神经性疼痛、炎性疼痛、椎管狭窄-退行性脊柱疾病、糖尿病、动脉或静脉血栓形成、主动脉瘤、骨关节炎、脉管炎、肺栓塞、中风、败血病、系统性红斑狼疮性肾炎和烧伤、眼部疾病。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述水肿优选自遗传性血管性水肿、脑水肿或头部外伤。10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述眼部疾病优选自糖尿病性黄斑水肿，眼部静脉阻塞，年龄相关性黄斑变性，继发于眼部静脉阻塞的黄斑水肿，葡萄膜炎、眼内炎或息肉状脉络膜血管病变。

技术总结
本发明涉及生物技术领域，具体涉及能够同时结合VEGF和PPK的双特异性结合分子及其用途。本发明所述的双特异性结合分子同时表现出对VEGF和PPK的结合亲和力和活性，并且在动物模型中具有抑制眼底血管渗漏的作用，具有用于制备预防或治疗血管疾病的药物的潜力。制备预防或治疗血管疾病的药物的潜力。制备预防或治疗血管疾病的药物的潜力。


技术研发人员：冯晓 雷刚 柯潇 任鹏飞
受保护的技术使用者：成都康弘生物科技有限公司
技术研发日：2021.08.16
技术公布日：2023/2/17