杀真菌组合物的制作方法

1.本发明涉及杀真菌组合物并且涉及一种用于制备杀真菌组合物的方法及其用于有害生物防治的用途。


背景技术：

2.杀真菌剂是通过抑制或杀死引起疾病的真菌而广泛用于防治真菌疾病的特定类型的农用化学品。1,2,4-三唑及其衍生物代表具有广谱活性的生物活性最高的一类化合物中的一种。这些三唑杀真菌剂是经济上重要的农用化学品，因为它们广泛用于作物诸如小麦、大麦、大豆和果园水果上，并且具有保护性、治愈性和根除性。特别重要的三唑类杀真菌剂是2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟丙基]-2,4-二氢-[1,2,4-]-三唑-3-硫酮。此三唑啉硫酮杀真菌剂的常见名称是丙硫菌唑。丙硫菌唑是甾醇脱甲基化(麦角甾醇生物合成)抑制剂，并且在农业中主要用作杀真菌剂。
[0003]
可在市场上获得丙硫菌唑的各种液体和固体组合物。以合适的形式配制丙硫菌唑是棘手的，因为它需要额外注意以仔细选择包括制剂的成分以及制备此类制剂的方法。
[0004]
如水分散性颗粒料或干悬浮剂的固体制剂常常是配制者的选择，因为它们相对可润湿粉末和悬浮液浓缩物是相对更安全并且商业上更具吸引力的替代方案。由于它们在包装和使用方面的便利性、是无尘且自由流动且在被添加到喷雾罐中的水中时应快速分散的颗粒料，它们变得越来越普遍。因此，它们代表优于可润湿粉末的技术改进并且在处理特性上模仿液体，并且包装处置问题最少。
[0005]
制粒是一种通过团聚的粒子扩大技术，是生产大多数固体制剂(如水分散性颗粒料和干悬浮剂)中最显著的单元操作之一。在制粒过程期间，将小的细粒子或粗粒子转化为称为颗粒料的大的附聚物。通常，制粒在必要的粉末成分与活性成分(ai)的初始干燥混合之后开始，使得得以实现每种成分在整个粉末混合物中的均匀分布。
[0006]
产生颗粒料以增强最终产品中活性成分的均匀性、增加共混物的密度，使得其占据每单位重量的较少体积以便更好地储存和运输、便于计量或体积分配、减少制粒过程期间的灰尘、减少毒性暴露和过程相关危险，以及改善产品的外观。因此，颗粒料的理想特性包括含量均匀性和体积分配的窄粒度分布、足够的细粒填充颗粒料之间的空隙空间以便更好地压实和压缩特性，以及足够的水分和硬度以防止断裂。
[0007]
在不存在足够的水分和硬度的情况下，颗粒料变得更易碎。对那些熟悉制粒领域和科学的技术人员，术语脆碎度描述了颗粒料的易碎倾向。当颗粒料显示出高脆碎度时，它们易于碎裂。这是不可取的。高度易碎的颗粒料在生产期间难以运送，并且难以包装和运输。配制者合理地期望其颗粒料未被破坏且完整。另外已观察到，高度易碎的颗粒料具有较差的磨耗性并且有助于更多的含尘度。两者均是配制开发角度所不期望的特性。
[0008]
丙硫菌唑经常被配制成液体和固体组合物。开发稳定的固体丙硫菌唑组合物的挑战是选择关键成分和产生具有最佳脆碎度的颗粒料的正确加工，该加工可以承受外部因素并抵抗颗粒料完整性的损失。颗粒料具有良好耐磨耗性和低含尘度使得可以在制造之后以
及在运输和储存期间维持颗粒料完整性。因此，需要开发丙硫菌唑的稳定的组合物，尤其是呈固体组合物的形式。
[0009]
发明目的
[0010]
本发明的一个目的是提供丙硫菌唑的稳定的组合物。
[0011]
本发明的一个目的是提供丙硫菌唑的稳定固体组合物。
[0012]
本发明的目的是提供具有最佳脆碎度和良好耐磨耗性的丙硫菌唑的稳定的组合物。
[0013]
本发明的又一个目的是提供一种用于制备丙硫菌唑的稳定的组合物的方法。


技术实现要素：

[0014]
在本发明的一个方面，一种稳定的杀真菌组合物，所述稳定的杀真菌组合物包含：
[0015]
a)至少一种康唑杀真菌剂；和
[0016]
b)至少一种弱酸。
[0017]
在另一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物包含康唑杀真菌剂、弱酸和水。
[0018]
在本发明的另一方面，一种稳定的杀真菌组合物，所述稳定的杀真菌组合物包含：
[0019]
a)至少一种康唑杀真菌剂；
[0020]
b)至少一种弱酸；以及
[0021]
c)选自嗜球果伞素杀真菌剂或吡唑酰胺杀真菌剂的至少一种其它杀真菌剂。
[0022]
在本发明的另一方面，一种稳定的杀真菌组合物，所述稳定的杀真菌组合物包含：
[0023]
a)至少一种康唑杀真菌剂；
[0024]
b)至少一种弱酸；
[0025]
c)选自嗜球果伞素杀真菌剂或吡唑酰胺杀真菌剂的至少一种其它杀真菌剂；以及
[0026]
d)水。
[0027]
在本发明的一个方面，提供了一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合。
[0028]
在本发明的一个方面，提供了一种制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括将弱酸与水混合，并将弱酸和水的混合物添加到康唑杀真菌剂。
[0029]
在本发明的一个方面，提供了一种制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合，并且使用合适的设备将混合物配制成合适的形式。
[0030]
在本发明的一个方面，提供了一种制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括制备康唑杀真菌剂任选地与其它活性成分或赋形剂的共混物，并且将弱酸与包含所述康唑杀真菌剂的共混物混合。
[0031]
在本发明的一个方面，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括：
[0032]
(a)制备弱酸与水的混合物；
[0033]
(b)单独制备康唑杀真菌剂任选地与其它活性成分或赋形剂的共混物，
[0034]
(c)将步骤(1)中获得的混合物添加到步骤(2)的共混物；以及
[0035]
(d)使用合适的设备配制成合适的形式。
[0036]
在本发明的另一方面，一种用于防治有害生物的方法包括向待处理的区域施加组合物，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和至少一种弱酸。
[0037]
在本发明的另一个方面，提供了一种用于防治有害生物的方法，所述方法包括向待处理的区域施加组合物，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；至少一种弱酸；和水。
[0038]
在本发明的一方面，提供了组合物的用途，所述组合物包含：至少一种康唑杀真菌剂；和至少一种弱酸。
[0039]
在本发明的一方面，提供了组合物的用途，所述组合物包含：至少一种康唑杀真菌剂；至少一种弱酸；和水。
[0040]
在本发明的另一个方面，提供了一种用于产生包含组合物的试剂盒，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和至少一种弱酸。
[0041]
本发明的附加特征和优点将由以下具体实施方式显而易见，其以举例的方式示出了本发明的最优选的特征，所述最优选的特征不应被理解为限制本文所述的本发明范围。
附图说明
[0042]
图1示出了挤出过程的各种步骤以获得颗粒料。
[0043]
图2a和2b示出了通过分别掺入弱酸和不含弱酸制备的料团的比较图像。
具体实施方式
[0044]
在丙硫菌唑颗粒料的挤出期间，脆碎度问题是主要问题。尽管选择了表面活性剂、填料和加工助剂的许多组合，但是发现所得颗粒料是高度易碎的，使得它们在挤出后立即断裂。在进一步的试验中，挤出的颗粒料变得太湿，使得水在挤出时从料团渗出。发现在挤出后干燥的此类颗粒料具有较差的耐磨耗性和较差的含尘度。令人惊讶的是，本发明的发明人发现具有最佳脆碎度的颗粒料可以通过掺入至少一种弱酸任选地与水、与用于制备料团的康唑杀真菌剂获得。使用弱酸与水制备的此类颗粒料发现具有更大的耐磨耗性和可接受的含尘度水平。
[0045]
丙硫菌唑的溶解度取决于ph。本发明的发明人观察到，在通过使用弱酸和水的混合物调节丙硫菌唑的ph后，然后执行这种ph平衡的丙硫菌唑的制粒，因此获得的挤出颗粒料具有最佳的脆碎度并且通过所有质量检查。通过使用弱酸与水的混合物来用于丙硫菌唑制粒对ph进行的这种调节具有令人惊讶的益处，其显著提高颗粒料的脆碎度、良好的耐磨耗性和可接受的含尘度。
[0046]
因此，本发明涉及一种稳定的杀真菌组合物，所述稳定的杀真菌组合物包含：
[0047]
a)至少一种康唑杀真菌剂；以及
[0048]
b)至少一种弱酸；
[0049]
根据本发明的一个实施方案，康唑杀真菌剂选自由以下项组成的组：三唑类杀真菌剂和咪唑类杀真菌剂、它们的盐或酯或它们的异构体或衍生物。
[0050]
根据本发明的一个实施方案，三唑类杀真菌剂选自由以下项组成的组：阿扎康唑、糠菌唑、环菌唑、苄氯三唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、烯唑醇-m、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟康唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、呋菌唑、呋醚唑、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、芬三氟康唑(ipfentrifluconazole)、氯氟醚菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、噻苯哒唑(三唑)、三唑酮、三唑醇、灭菌唑、烯效唑和烯效唑-p，它们的盐或酯，或它们的异构体或衍生物。
[0051]
根据本发明的一个实施方案，咪唑类杀真菌剂选自由以下项组成的组：氯咪巴唑、克霉唑、抑霉唑、噁咪唑、咪鲜胺和氟菌唑，它们的盐或酯，或它们的异构体或衍生物。
[0052]
根据本发明的优选实施方案，康唑杀真菌剂选自丙硫菌唑、环菌唑、己唑醇和戊唑醇，它们的盐或酯，或它们的异构体或衍生物。
[0053]
根据本发明的最优选实施方案，康唑杀真菌剂是丙硫菌唑((2-(2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟丙基)-1,2-二氢-3h1,2,4-三唑-3-硫酮)，它们的盐或酯，或它们的异构体或衍生物。
[0054]
在本发明的实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约0.01重量％至约40重量％，以及优选约0.1重量％至约35重量％的康唑杀真菌剂；和至少一种弱酸。
[0055]
在本发明的优选实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约30重量％的康唑杀真菌剂；和弱酸。
[0056]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物包含至少一种弱酸。
[0057]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物中的弱酸选自包括弱无机酸和弱有机酸的组。
[0058]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物中的弱无机酸选自以下中的一种或多种：磷酸、硼酸、柠檬酸、亚硫酸、亚硝酸、氢氟酸等。
[0059]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物中的弱有机酸选自以下中的一种或多种：草酸、甲酸、苯甲酸、富马酸、乙酸、丙酸、酒石酸、琥珀酸等。
[0060]
根据本发明的优选实施方案，稳定的杀真菌组合物中的弱无机酸选自以下中的一种或多种：磷酸、硼酸和柠檬酸。
[0061]
在本发明的实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约0.01重量％至约30重量％，以及优选约0.1重量％至约20重量％的弱酸。
[0062]
在本发明的优选实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约15重量％的弱酸。
[0063]
根据本发明的一个实施方案，杀真菌组合物包含：
[0064]
a)至少一种康唑杀真菌剂；
[0065]
b)至少一种弱酸；和c)水。
[0066]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物包含：
[0067]
a)至少一种康唑杀真菌剂；
[0068]
b)至少一种弱酸；以及
[0069]
c)选自嗜球果伞素杀真菌剂或吡唑酰胺杀真菌剂的至少一种其它杀真菌剂；
[0070]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物包含：
[0071]
a)至少一种康唑杀真菌剂；
[0072]
b)至少一种弱酸；
[0073]
c)选自嗜球果伞素杀真菌剂或吡唑酰胺杀真菌剂的至少一种其它杀真菌剂；以及
[0074]
d)水。
[0075]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物中的至少一种其它杀真菌剂选自以下中的一种或多种：嗜球果伞素杀真菌剂或吡唑酰胺杀真菌剂。
[0076]
根据本发明的一个实施方案，稳定杀真菌组合物中的嗜球果伞素杀真菌剂选自以下中的一种或多种：氟嘧菌酯、mandestrobin、吡菌苯威、嘧菌酯、吡氟菌酯、丁香菌酯、烯肟菌酯、氟菌螨酯、甲香菌酯、啶氧菌酯、唑菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、氯啶菌酯、醚菌胺、烯肟菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、醚菌酯和肟菌酯。
[0077]
根据本发明的优选实施方案，稳定的杀真菌组合物中的嗜球果伞素杀真菌剂选自以下中的一种或多种：嘧菌酯、醚菌酯、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯。
[0078]
在本发明的实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约0.01重量％至约30重量％，以及优选约0.1重量％至约20重量％的嗜球果伞素杀真菌剂。
[0079]
在本发明的优选实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约15重量％的嗜球果伞素杀真菌剂。
[0080]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物中的吡唑酰胺杀真菌剂选自以下中的一种或多种：苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、氟苯醚酰胺、氟茚唑菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、inpyrfluxam、异氟普仑(isoflucypram)、吡唑萘菌胺、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、氟唑菌酰羟胺和环苯吡菌胺。
[0081]
根据本发明的优选实施方案，稳定的杀真菌组合物中的吡唑酰胺杀真菌剂选自以下中的一种或多种：氟茚唑菌胺、氟唑菌酰胺、吡噻菌胺和环苯吡菌胺。
[0082]
在本发明的实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约0.01重量％至约30重量％，以及优选约0.1重量％至约20重量％的吡唑酰胺杀真菌剂。
[0083]
在本发明的优选实施方案中，稳定的杀真菌组合物包含占稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约15重量％的吡唑酰胺杀真菌剂。
[0084]
本发明的稳定的杀真菌组合物还可包含一种或多种分散剂、润湿剂、填料、表面活性剂、防结块剂、ph调节剂、防腐剂、灭微生物剂、消泡剂、着色剂和其他制剂助剂。
[0085]
分散剂可选自使颗粒料能够易于在水中崩解的离子分散剂和非离子分散剂，诸如聚苯乙烯磺酸的盐，聚乙烯磺酸的盐，萘磺酸/甲醛缩合物的盐，萘磺酸、苯酚磺酸和甲醛的缩合物的盐，以及木质素磺酸、聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物的盐，线性醇的聚乙二醇醚，脂肪酸与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物，此外聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮的共聚物，以及(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸酯的共聚物，此外，牛磺酸盐表面活性剂如甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰牛磺酸钠、甲基油酰牛磺酸钠、甲基棕榈酰牛磺酸钠和甲基硬脂酰牛磺酸钠，此外烷基乙氧基化物和烷基芳基乙氧基化物、乙氧基化烷基芳基磷酸酯和硫酸酯或它们的混合物。
[0086]
润湿剂可以选自皂；硅油、硬脂酸镁、硫酸的脂族单酯的盐，包括但不限于月桂基硫酸钠；磺基烷基酰胺及其盐，包括但不限于n-甲基-n-油酰基牛磺酸钠盐；烷基芳基磺酸盐，包括但不限于烷基苯磺酸盐；烷基萘磺酸酯及其盐和木质素磺酸的盐。
[0087]
在一个实施方案中，填料可选自不溶性填料和可溶性填料。
[0088]
在一个实施方案中，填料可优选地选自沉淀二氧化硅、粘土、乳糖一水合物和硅藻土高岭土。
[0089]
本发明的稳定的杀真菌组合物优选被配制为固体组合物，包括但不限于颗粒料、粉末、粉剂、丸剂、片剂、干悬浮剂、可润湿粉末或水分散颗粒料。
[0090]
在一个优选实施方案中，本发明的稳定的杀真菌组合物是包含康唑杀真菌剂和弱
酸的水分散性颗粒料(wdg)制剂。
[0091]
在一个优选的特征中，本发明的稳定的杀真菌组合物是包含康唑杀真菌剂和弱酸的挤出粒状制剂。
[0092]
在一个实施方案中，合适的消泡剂优选地可以为硅酮、长链醇和脂肪酸的盐。
[0093]
合适的着色剂(例如红色、蓝色和绿色)优选地为微溶于水的颜料和水溶性染料。示例为无机着色剂(例如氧化铁、氧化钛和六氰合铁酸铁)和有机着色剂(例如，茜草色素、偶氮和酞菁着色剂)。
[0094]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含约0.1重量％至约40重量％的康唑杀真菌剂和约0.1重量％至约30重量％的弱酸。
[0095]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物总重量约0.1重量％至约40重量％康唑杀真菌剂、约0.1重量％至约30重量％弱酸与水的混合物。
[0096]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约35重量％康唑杀真菌剂、约1重量％至约20重量％弱酸与水的混合物。
[0097]
在一个优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物总重量约5重量％至约30重量％丙硫菌唑、约5重量％至约20重量％柠檬酸与水的混合物。
[0098]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物约1重量％至约40重量％的康唑杀真菌剂、约1重量％至约50重量％的吡唑酰胺杀真菌剂、约1重量％至约20重量％的弱酸与水的混合物。
[0099]
在一个优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物的总重量约1重量％至约40重量％的丙硫菌唑、约1重量％至约50重量％的氟茚唑菌胺、约1％至约20重量％的磷酸与水混合物。
[0100]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物总重量约1重量％至约40重量％康唑杀真菌剂、约1重量％至约50重量％的嗜球果伞素杀真菌剂、约1重量％至约20重量％弱酸与水的混合物。
[0101]
在一个优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物的总重量约1重量％至约40重量％的丙硫菌唑、约10重量％至约50重量％的嘧菌酯和约1重量％至约20重量％的磷酸与水混合物。
[0102]
在一个实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物的总重量约1重量％至约40重量％的丙硫菌唑、约10重量％至约50重量％的嘧菌酯、约10重量％至约50重量％的氟茚唑菌胺和约1重量％至约20重量％的草酸与水混合物。
[0103]
在一个优选实施方案中，本发明提供了一种稳定的杀真菌组合物，其包含占所述稳定的杀真菌组合物的总重量约1重量％至约40重量％的丙硫菌唑、约10重量％至约50重量％的嘧菌酯、约10重量％至约50重量％的环菌唑和约1重量％至约20重量％的磷酸与水混合物。
[0104]
在一个优选的特征中，组合物包含按组合物的重量计大于约0.80％的量的丙硫菌
唑。
[0105]
在一个优选的特征中，本发明的组合物基本上不含杀昆虫剂巴丹或其盐。
[0106]
在一个优选的特征中，本发明的组合物基本上不含杀真菌剂三环唑。
[0107]
在一个优选的特征中，本发明的组合物呈挤出的颗粒状制剂的形式。
[0108]
在一个优选的特征中，本发明的组合物不是胶囊包封的颗粒状制剂。
[0109]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合。
[0110]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括将弱酸与水混合并将弱酸和水的混合物添加到康唑杀真菌剂。
[0111]
根据本发明的一个实施方案，在将弱酸掺入到康唑杀真菌剂以获得所述稳定的杀真菌组合物之前，将弱酸与水混合。
[0112]
根据本发明的一个实施方案，用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合并且使用合适的设备将混合物配制成合适的形式。
[0113]
根据本发明的一个实施方案，在制备稳定的杀真菌组合物的方法中，包括制备弱酸与水的混合物，并且用康唑杀真菌剂配制混合物。
[0114]
根据本发明的一个实施方案，在制备稳定的杀真菌组合物的方法中，在制备弱酸与水的混合物的同时，弱酸用水溶解或分散以获得溶液或分散液。
[0115]
根据本发明的一个实施方案，将康唑杀真菌剂与其它农用化学品成分或赋形剂分开混合以获得共混物。然后允许由此获得的共混物与弱酸与水的混合物混合。
[0116]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合并且通过挤出的方式获得呈wdg形式的杀真菌组合物。
[0117]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括制备康唑杀真菌剂任选地与其它活性成分或赋形剂的共混物，并且将弱酸与包含康唑杀真菌剂的共混物混合。
[0118]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括以下步骤：
[0119]
(a)制备弱酸与水的混合物；
[0120]
(b)单独制备康唑杀真菌剂任选地与其它活性成分或赋形剂的共混物，
[0121]
(c)将步骤(1)中获得的混合物添加到步骤(2)的共混物；以及
[0122]
(d)使用合适的设备配制成合适的形式。
[0123]
根据本发明的一个实施方案，提供一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括：
[0124]
(a)均质化活性成分和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0125]
(b)单独制备弱酸与水的混合物；
[0126]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合；以及
[0127]
(d)使用合适的设备配制成合适的形式。
[0128]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括：
[0129]
(a)均质化活性成分和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0130]
(b)单独制备弱酸与水的混合物；
[0131]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合以获得料团；
[0132]
(d)挤出步骤(3)的料团以获得颗粒料；以及
[0133]
(e)干燥颗粒料以去除水分《1％并在合适的包装中填充。
[0134]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括：
[0135]
(a)均质化丙硫菌唑和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0136]
(b)单独制备磷酸与水的混合物；
[0137]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合以获得料团；
[0138]
(d)挤出步骤(3)的料团以获得颗粒料；以及
[0139]
(e)干燥颗粒料以去除水分《1％并在合适的包装中填充。
[0140]
根据本发明的一个实施方案，用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括将弱酸与康唑杀真菌剂混合并且通过挤出的方式获得呈wdg形式的杀真菌组合物。
[0141]
根据本发明的一个实施方案，用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括制备康唑杀真菌剂任选地与其它活性成分或赋形剂的共混物，并且将弱酸与共混物混合。
[0142]
根据本发明的一个实施方案，提供一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括：
[0143]
(a)均质化活性成分和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0144]
(b)单独制备弱酸与水的混合物；
[0145]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合；以及
[0146]
(d)使用合适的设备配制成合适的形式。
[0147]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法包括：
[0148]
(a)均质化活性成分和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0149]
(b)单独制备弱酸与水的混合物；
[0150]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合以获得料团；
[0151]
(d)挤出步骤(3)的料团以获得颗粒料；以及
[0152]
(e)干燥颗粒料以去除水分《1％并在合适的包装中填充。
[0153]
根据本发明的一个实施方案，一种用于制备稳定的杀真菌组合物的方法，所述方法包括：
[0154]
(a)均质化丙硫菌唑和任选的其它惰性成分以获得共混物；
[0155]
(b)单独制备磷酸与水的混合物；
[0156]
(c)允许步骤(1)的共混物与步骤(2)的混合物混合以获得料团；
[0157]
(d)挤出步骤(3)的料团以获得颗粒料；以及
[0158]
(e)干燥颗粒料以去除水分《1％并在合适的包装中填充。
[0159]
根据本发明的一个实施方案，农用化学品成分或赋形剂的添加和混合顺序不是狭义临界的。在一个实施方案中，例如，将干燥成分共混，并且然后将组合物与水和弱酸的混合物混合。
[0160]
根据本发明的一个实施方案，可以将弱酸与水的混合物作为细喷雾添加以由组合物制备料团以获得颗粒料。
[0161]
根据本发明的一个实施方案，使用合适的共混器，诸如带式共混器、v形共混器、高
强度低混合器等获得上述成分的共混物。
[0162]
根据本发明的一个实施方案，可以采取康唑杀真菌剂与农用化学品赋形剂的共混物来研磨以获得均匀共混物。
[0163]
研磨可以在合适的装置中进行，诸如喷气磨机、空气分级机磨机、锤磨机、销盘磨机等。喷磨机是剪切或粉碎机，其中待铣削的粒子通过气体流动加速并通过碰撞粉碎。有许多不同类型的喷磨机设计，诸如双反流(相对射流)和螺旋(扁平)流能磨。
[0164]
根据本发明的一个实施方案，水分散性颗粒料通常通过挤出工艺或盘式制粒工艺制成。
[0165]
根据本发明的一个实施方案，颗粒料的干燥可以在合适的干燥设备，诸如喷雾干燥机或流化床喷雾干燥机或流体床喷雾制粒机中进行。
[0166]
根据本发明的一个实施方案，挤出的颗粒料的干燥在不超过50℃-80℃的温度下操作。
[0167]
根据本发明的优选实施方案，颗粒料的干燥在60℃-70℃的温度范围内操作。
[0168]
干燥过程将优选地去除尽可能多的水以减少重量并提供对颗粒料的良好稳定性，同时仍处于干燥可流动状态。优选地，颗粒料将干燥到在完全干燥时的重量损失小于2％，并且最优选地干燥到在完全干燥时的重量损失小于1％。
[0169]
根据本发明的一个实施方案，在本发明的方法中使用的材料可以呈细分形式，优选以空气研磨形式，其通常是制造商供应的商业级化学品的形式。
[0170]
在彻底混合之后或以其它方式将混合物放入适合于挤出的形式之后，通过合适的孔发生挤出。颗粒料的大小将取决于孔的尺寸，并且挤出机因此可以装配有经选择以提供所需尺寸的颗粒料的网孔或模头。
[0171]
优选地，选择挤出孔以提供直径在800微米与1200微米之间的挤出物。挤出物的长度可以相当多的变化，例如长达0.5cm或更长。
[0172]
在本发明的一个实施方案中，将稳定的杀真菌组合物的ph调节在4至7之间。
[0173]
对于本领域技术人员显而易见的是，本发明方法的一个显著优点是挤出物在离开挤出机时不会减少(例如通过切割)为颗粒料。这意味着挤出速率不受挤出物分解成颗粒料的速率的限制，并且可以使用高挤出速率。这导致本发明的方法比用于生产水分散性颗粒料的现有技术挤出方法显著更具成本效益。
[0174]
本发明的方法显著减少了必须再循环的尺寸过大和尺寸不足的材料的量。因此，颗粒料组合物基本上不含尘。
[0175]
根据本发明的一个实施方案，一种用于防治有害生物的方法包括向待处理的区域施加组合物，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和弱酸。
[0176]
在本发明的另一方面，一种用于防治有害生物的方法包括向待处理的区域施加组合物，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂，其中康唑杀真菌剂为丙硫菌唑；和弱酸。
[0177]
根据本发明的一个实施方案，用于防治有害生物的方法包括向待处理的区域施加组合物，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；弱酸；和水。
[0178]
根据本发明的一个实施方案，提供组合物的用途，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和弱酸。
[0179]
根据本发明的一个实施方案，提供了组合物的用途，所述组合物包含至少一种康
唑杀真菌剂，其中康唑杀真菌剂为丙硫菌唑；和弱酸。
[0180]
根据本发明的一个实施方案，提供组合物的用途，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；弱酸；和水。
[0181]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和弱酸；其中所述稳定的杀真菌组合物用作杀虫剂。
[0182]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物对于防治多种作物植物中的大量真菌特别重要，所述作物诸如棉、蔬菜物种(例如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦)、大麦、草、燕麦、香蕉、咖啡、玉米、水果物种、大米、黑麦、大豆、葡萄、小麦、干豆、观赏植物、甘蔗和大量种子。
[0183]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物适合于防治以下植物病原真菌：谷物中的禾本科布氏白粉菌(blumeria graminis)(白粉病)、葫芦中的白粉菌(erysiphe cichoracearum)和单丝壳菌(sphaerotheca fuliginea)、苹果中的白叉丝单囊壳菌(podosphaera leucotricha)、葡萄树中的钩丝壳菌(uncinula necator)、谷物中的柄锈菌(puccinia)种、棉花、水稻和草坪中的丝核菌(rhizoctonia)种、谷物和甘蔗中的黑穗病菌(ustilago)种、苹果中的黑星病菌(venturia inaequalis)(疮痂病)、谷物中的长蠕孢菌(helminthosporium)种、小麦中的颖枯壳针孢(septoria nodorum)、草莓、蔬菜、观赏植物和葡萄藤中的灰霉病菌(botrytis cinera)(灰霉)、花生中的褐斑病菌(cercospora arachidicola)、小麦和大麦中的小麦基腐病菌(pseudocercosporella herpotrichoides)、水稻中的稻瘟病菌(pyricularia oryzae)、马铃薯和番茄中的晚疫病菌(phytophthora infestans)、葡萄藤中的霜霉病(plasmopara viticola)、啤酒花和黄瓜中的假霜霉菌(pseudoperonospora)种、蔬菜和水果中的链格孢菌(alternaria)种、香蕉中的蔓枯病病菌(mycosphaerella)、以及镰刀菌(fusarium)种和黄萎病菌(verticillium)种。
[0184]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物用于大豆抗靶斑病(多主棒孢霉菌(corynespora cassiicola))、棉花抗柱隔孢(白斑柱隔孢(ramularia areola))、炭疽病(棉炭疽菌(colletotrichum gossypii))、玉米抗锈病(多堆柄锈菌(puccinia polysora))、尾孢菌(玉米灰斑病菌(cercospora zeae-maydis))、小麦抗锈病(小麦叶锈菌(puccinia triticina))、白粉病抗(禾本科布氏白粉菌(blumeria graminis))、叶斑病(小麦德氏霉(drechslera tritici repentis))、干豆抗角斑病(灰褐柱丝霉(phaeoisariopsis griseola))和炭疽病(菜豆炭疽病菌(colletotrichum lindemuthianum))。
[0185]
根据本发明的一个实施方案，提供了包含组合物的套件，所述组合物包含至少一种康唑杀真菌剂；和弱酸。
[0186]
根据本发明的一个实施方案，稳定的杀真菌组合物的各种组分可单独使用，或者已经彼此部分或完全混合以制备根据本发明的组合物。它们也可以被包装并且进一步用作组合组合物，诸如多部分的试剂盒。
[0187]
在本发明的一个实施方案中，所述试剂盒可包括一种或多种(包括所有)组分，这些组分可用于制备稳定的杀真菌组合物。例如，试剂盒可包括活性成分和/或弱酸。组分中的一种或多种组分可能已经组合在一起或预先配制。在试剂盒中提供多于两种组分的那些
实施方案中，组分可能已经组合在一起，并且因此包装在单个容器中，诸如小瓶、瓶、罐、小袋、袋或小罐。
[0188]
应当理解，本说明书和实施例是例示的而非对本发明进行限制，并且本领域的技术人员将会知道本发明的实质和范围内的其它实施方案。可以实践也在本发明的范围内的其它实施方案。以下实施例说明本发明，但不意味着想要限制权利要求书的范围。
[0189]
实施例
[0190]
实施例1：丙硫菌唑233g/kg wdg
[0191]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3高岭土46.6
[0192]
木质素磺酸钠14.5消泡2.0磷酸3.0乳糖一水合物适量总计100
[0193]
将23.3g丙硫菌唑、46.6g高岭土、14.5g木质素磺酸钠、1.0g硅酮消泡剂和10.6g乳糖一水合物混合在一起，并在超速离心机中均质化以获得粉末。然后将粉末进行空气研磨，直到达到d(0.9)《7μm。单独地，然后用自来水通过混合3.0g磷酸制备磷酸溶液以获得85％溶液。虽然将研磨的粉末在带式共混器中混合，但是将磷酸溶液喷雾施加，尽可能长时间完全施用以确保粉末完全润湿以获得料团。在挤出可开始之前，使形成的料团混合一小会儿(不超过30分钟)。使用具有1.0mm筛网尺寸的篮式挤出机挤出料团。一旦挤出，将颗粒料在流体床干燥器中在60℃下干燥，直到颗粒料的水分含量为《1％。
[0194]
实施例2-5：丙硫菌唑233g/kg wdg
[0195][0196]
实施例6：丙硫菌唑233g/kg wdg
[0197]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3
沉淀二氧化硅46.6聚羧酸钠14.5消泡2.0草酸3.0乳糖一水合物适量总计100
[0198]
丙硫菌唑、高岭土、聚羧酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、草酸溶液和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0199]
实施例7：丙硫菌唑233g/kg wdg
[0200]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3绿坡缕石粘土46.6月桂基硫酸钠12.0消泡2.0柠檬酸溶液3.0无水乳糖适量总计100
[0201]
丙硫菌唑、绿坡缕石粘土、月桂基硫酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、柠檬酸溶液和无水乳糖以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0202]
实施例8：丙硫菌唑233g/kg wdg
[0203]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3高岭土46.6聚羧酸钠12.5消泡2.0酒石酸溶液3.0乳糖一水合物适量总计100
[0204]
丙硫菌唑、高岭土、聚羧酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、酒石酸溶液和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0205]
实施例9：丙硫菌唑233g/kg 氟茚唑菌胺233g/kg wdg
[0206]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3氟茚唑菌胺23.3高岭土23.3
木质素磺酸钠14.5消泡2.0磷酸溶液3.0乳糖一水合物适量总计100
[0207]
丙硫菌唑、氟茚唑菌胺、高岭土、木质素磺酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、磷酸(85％溶液)和乳糖一水合物以上述量混合，并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0208]
实施例10：丙硫菌唑233g/kg 环菌唑233g/kg wdg
[0209]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3环菌唑23.3沉淀二氧化硅23.3聚羧酸钠14.5消泡2.0柠檬酸溶液3.0乳糖一水合物适量总计100
[0210]
丙硫菌唑、环菌唑、沉淀二氧化硅、聚羧酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、柠檬酸(85％溶液)和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0211]
实施例11：丙硫菌唑233g/kg 嘧菌酯233g/kg wdg
[0212]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3嘧菌酯23.3高岭土23.3烷基萘磺酸盐14.5消泡2.0磷酸3.0乳糖一水合物适量总计100
[0213]
丙硫菌唑、嘧菌酯、高岭土、烷基萘磺酸盐消泡剂、硅酮消泡剂、磷酸溶液和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0214]
实施例12：丙硫菌唑233 氟茚唑菌胺233 环菌唑233g/kg wdg
[0215]
[0216][0217]
丙硫菌唑、氟茚唑菌胺、环菌唑、月桂基硫酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、磷酸溶液和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0218]
实施例13：丙硫菌唑233 氟茚唑菌胺233 嘧菌酯233g/kg wdg
[0219]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3氟茚唑菌胺23.3嘧菌酯23.3木质素磺酸钠14.5消泡2.0磷酸溶液3.0乳糖一水合物适量总计100
[0220]
丙硫菌唑、氟茚唑菌胺、嘧菌酯、木质素磺酸钠消泡剂、硅酮消泡剂、磷酸溶液和乳糖一水合物以上述量混合并且按照实施例-1中给出的方法进行处理，以获得稳定的杀真菌组合物作为水分散性颗粒料。
[0221]
实施例14：丙硫菌唑233g/kg wdg[比较例)
[0222]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3高岭土49.6木质素磺酸钠14.5消泡2.0乳糖一水合物适量总计100
[0223]
实施例15：丙硫菌唑233g/kg wdg[比较例)
[0224]
成分量(重量％)丙硫菌唑23.3高岭土46.6木质素磺酸钠4消泡2.0乳糖一水合物适量
总计100
[0225]
稳定性数据
[0226]
研究根据本发明制备的wdg组合物，关于活性成分的降解、可悬浮性、湿筛保留、耐磨耗性、灰尘含量和脆碎度以及其对组合物稳定性的影响(表1)。
[0227]
发现实施例2-5的组合物在14ahs中注意到低于10％降解时是稳定的。发现实施例2-5的组合物的可悬浮性在环境条件和14天ahs条件下超过60％。实施例2-5的所有组合物发现在环境条件和14天ahs条件下几乎无尘。
[0228]
按照mt 178方法测量颗粒料的耐磨耗性，其中在测试之前，将实施例-2的每种组合物的颗粒料在125微米筛上筛分以去除细粒子。将已知量的这种无尘颗粒料转移到玻璃瓶中，然后用等量的玻璃珠进行滚动运动。在滚动指定时间段之后，通过再次在125微米筛上筛分并称量保留在筛上的材料来确定耐磨耗性。实施例3、4和5的组合物遵循类似程序。实施例2-5的所有组合物发现具有高于40％的良好耐磨耗性。
[0229]
表1
[0230][0231]
此外，还测试实施例-12和实施例-13的组合物的可悬浮性和湿筛保留(表2)。在0天测试时，组合物中观察到》90％的显著可悬浮性。此外，当通过45μm筛时，两种组合物湿筛保留测试合格。
[0232]
表2
[0233][0234]
将实施例-12和实施例-13的组合物在54
±
2℃下保持最多14天，并且测试稳定参数，诸如可悬浮性、湿筛分析和活性成分的降解。结果总结于表3中。从表3中可以清楚地看出，当在54
±
2℃下保持14天时，未观察到wdg组合物中活性成分丙硫菌唑、环菌唑、氟茚唑菌胺和嘧菌酯的降解。
[0235]
表3
[0236][0237]
为理解弱酸作用的比较研究
[0238]
虽然通过挤出工艺制备了丙硫菌唑的wdg制剂，但是本发明的发明人在制粒的非常初始阶段，即在料团制造步骤中面临问题。当弱酸未掺入到组合物中时，获得湿料团，其在挤出之前保持一段时间后逐渐变得更加湿润。料团太粘和胶粘，并且不能进一步加工进行挤出。图2a示出了根据实施例-1的组合物制备的正确料团，并且图2b示出了根据实施例-14的组合物获得的粘性且湿的料团。还根据本发明的方法在不添加弱酸下制备实施例-15的组合物。在若干努力之后，挤出颗粒料，但发现在处理期间非常易碎和断裂。即使可悬浮性在0天时也为约40％，并且在14天ahs中为34％。观察到15-19％丙硫菌唑降解。(表4)
[0239]
表-4
[0240]
#参数值a活性含量降解(14天ahs后)(重量％)15-19b可悬浮性(0天/14天ahs后)重量％40/34c湿筛保留(0天/14天ahs后)重量％0.9/1.5d耐磨耗性(保留125微米筛测试)重量％20e粉尘含量有粉尘f脆碎度测试-作为抗性(基于100微米筛上的干筛保留)重量％12
[0241]
因此，本发明的发明人使用弱酸与水的混合物成功地制备了康唑杀真菌剂以及与其他农用化学上活性成分组合的稳定杀真菌组合物。根据本发明的颗粒状组合物表现出出色的耐磨耗性、加速老化后出色的分散稳定性、良好的脆碎度和含尘度。本发明的颗粒状组合物保持完整并且在制造期间和储存期间不会失去颗粒料完整性。发现上文所描述的组合物是稳定的。