一种阿霉素前药抗肿瘤制剂的制作方法

技术特征：
1.通式(i)所示的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药或其盐：其中，r为c
10-c
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饱和或不饱和脂肪酸中不含羧羟基的部分；优选为正癸酸、肉豆蔻酸(正十四碳酸)、肉豆蔻油酸、十四碳二烯酸中不含羧羟基的部分。2.权利要求1所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药或其盐，其特征在于，结构如下：3.如权利要求1所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药的制备方法，其特征在于，采用如下步骤制备：(1)脂肪酸、甲醇、浓硫酸回流，得到脂肪酸甲酯；(2)步骤(1)的脂肪酸甲酯与水合肼回流，得到脂肪酸酰肼中间产物；(3)将脂肪酸酰肼中间产物与盐酸阿霉素羰基反应，重结晶即得。
4.如权利要求3所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的脂肪酸为c
10-c
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饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸；脂肪酸(摩尔)：甲醇(毫升)：浓硫酸(毫升)的比值为：1:2000-5000:20-100；步骤(2)中，脂肪酸甲酯与水合肼的摩尔比为1:5-30，优选为1:10-20；步骤(3)中，盐酸阿霉素：脂肪酸酰肼中间产物的摩尔比为1:1-5。5.如权利要求3所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，重结晶溶剂为丙酮。6.权利要求1或2所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药的白蛋白纳米粒，其特征在于：所述的白蛋白纳米粒包含ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药和血清白蛋白，ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药与血清白蛋白的质量比为1:0.1-10，优选为1:1-3。7.如权利要求6所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药的白蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于：称取ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药，用有机溶剂将其溶解，搅拌下，将所得溶液缓缓滴加到血清白蛋白水溶液中，经超声或高压均质形成均匀的白蛋白纳米粒。8.权利要求1或2所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药或权利要求6所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药白蛋白纳米粒在制备药物传递系统中的应用。9.权利要求1或2所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药或权利要求6所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药白蛋白纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。10.权利要求1或2所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药或权利要求6所述的ph敏感型阿霉素-脂肪酸前药白蛋白纳米粒在制备注射给药、口服给药或局部给药系统中的应用。

技术总结
本发明属于医药技术领域，涉及一种阿霉素前药抗肿瘤制剂，具体涉及pH敏感型阿霉素-脂肪酸前药(通式I)及其白蛋白纳米粒的构建，以及其在药物递送系统中的应用。本发明合成了含有不同长度脂肪酸侧链的pH敏感型腙键桥连的阿霉素前药，并制备前药白蛋白纳米粒。实验结果表明，脂肪酸的碳链长度会显著影响阿霉素前药白蛋白纳米粒的制剂学性质、药动学、药效学和安全性。阿霉素-正癸酸前药与阿霉素-肉豆蔻酸前药在保证疗效的基础上，显著降低了阿霉素的系统毒性，具有更好的耐受性和更高的耐受剂量。量。量。


技术研发人员：孙丙军 马文成 冯尧 宋佳璇 马宏达
受保护的技术使用者：苏州裕泰医药科技有限公司
技术研发日：2021.08.14
技术公布日：2023/2/17