一种基于PLGA的局部眼用缓释复合制剂及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将基于plga的高聚物纺丝液加热搅拌后，经静电纺丝和纤维表面改性后，获得生物功能性plga微型套管；将上述plga微型套管与药物混合孵育，通过吸附组装，并用氮气流干燥后，获得所述基于plga的局部眼用缓释复合制剂。2.根据权利要求1所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述药物包括载药plga纳米粒子和游离药物；所述载药plga纳米粒子的制备方法为：将聚乙烯醇溶解在水相中，将plga溶解于有机相中，将药物溶于上述水相或有机相中；将上述水相和有机相混合，原位包载药物，制备得到载药plga纳米粒子。3.根据权利要求2所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述水相和有机相在微流体中快速均匀混合，制备得到载药plga纳米粒子。4.根据权利要求3所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述水相为磷酸盐缓冲液、tris缓冲液或纯水；所述有机相为乙腈、甲醇或二甲基亚砜；所述聚乙烯醇的浓度为0～2％(w/v)，所述plga的相对分子量为30～150kda，plga的乳酸/羟基乙酸比例为50/50～90/10，plga的浓度为5mg/ml～30mg/ml；所述药物为用于白内障术后并发症的防治药物，所述水相和有机相的流速比例为(1～5)：1，总流为1～20ml/min，最终制备载药plga纳米粒子总产量体积(tv)为2～20ml。5.根据权利要求2所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述组装成为载药plga纳米粒子后还包括将其在室温进行透析，所述透析处理的截留分子量为10～300kda，透析液为磷酸盐缓冲液，透析温度为25℃，透析时间为1～4h。6.根据权利要求1所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述plga微型套管的形貌为：纤维直径分布100～1000nm，宏观套管直径为0.5mm～2mm。7.根据权利要求6所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，在静电纺丝步骤的基本参数为：plga纺丝液溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、氯仿或二氯甲烷中的一种或几种的任意比例混合溶剂；所述plga纺丝液配置浓度0.1～0.4g/ml，纺丝原液流速为0.4～5ml/h，电压为5～20kv，接收距离为5～20cm。8.根据权利要求1所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂的制备方法，其特征在于，所述混合浸泡步骤中药物与plga微型套管的质量比(0.5～5)：100，浸泡溶液ph为3～7.4，浸泡时间为20min～16h，用去离子水冲洗并干燥。9.一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂，其特征在于，采用权利要求1～8任一项所述的制备方法制备而成。10.根据权利要求9所述的一种基于plga的局部眼用缓释复合制剂在制备眼用植入剂中的应用。

技术总结
本申请提出了一种基于PLGA的局部眼用缓释复合制剂及其制备方法和应用，涉及联合用药递送技术领域。该制备方法包括：将基于PLGA的高聚物纺丝液加热搅拌后，经静电纺丝和纤维表面改性后，获得生物功能性PLGA微型套管；将上述PLGA微型套管与药物混合孵育，通过吸附组装，并用氮气流干燥后，获得所述基于PLGA的局部眼用缓释复合制剂；其中，药物可为载药PLGA纳米粒子或游离药物组合。通过本方法制备的复合制剂，具有高效包封联合药物、生物安全性良好、时间程序性药物释放、形貌尺寸个性化定制等优点，在维持眼内有效药物浓度、减少给药频次、改善联合用药疗效等方面有重要应用潜力。改善联合用药疗效等方面有重要应用潜力。改善联合用药疗效等方面有重要应用潜力。


技术研发人员：张瑞雪 严宏 郭烨炫 李欣阳
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：2022.11.11
技术公布日：2023/2/3