用于治疗癌症的包含低甲基化剂的联合疗法的制作方法

技术特征：
1.一种治疗个体的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的：(a)包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体的融合多肽，和(b)低甲基化剂；其中所述融合多肽的sirpαd1结构域变体的c末端连接至所述fc结构域变体的n末端。2.一种治疗个体的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的：(a)包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体的融合多肽，(b)低甲基化剂，和(c)bcl-2抑制剂；其中所述融合多肽的sirpαd1结构域变体的c末端连接至所述fc结构域变体的n末端。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述融合多肽的sirpαd1结构域变体包含seq id no:81或seq id no:85的氨基酸序列；并且其中所述融合多肽的fc结构域变体是(i)包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(ii)包含a330s、p331s和n297a突变的人igg2 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(iii)包含s228p、e233p、f234v、l235a和delg236突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；或者(iv)包含s228p、e233p、f234v、l235a、delg236和n297a突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引。4.如权利要求1或3所述的方法，其中所述癌症是骨髓增生异常综合征(mds)。5.如权利要求4所述的方法，其中所述mds是较高风险的mds。6.如权利要求1和3-5中任一项所述的方法，其中所述个体已经接受了先前的mds疗法。7.如权利要求1和3-5中任一项所述的方法，其中所述个体未接受先前的mds疗法。8.如权利要求1和3-7中任一项所述的方法，其中治疗包括诱导期和维持期，其中所述诱导期包括施用(a)包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体的所述融合多肽，和(b)所述低甲基化剂，并且其中所述维持期包括施用包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体的所述融合多肽而无所述低甲基化剂。9.如权利要求2或3所述的方法，其中所述癌症是急性髓性白血病(aml)。10.如权利要求9所述的方法，其中所述个体具有以下特征中的一种或多种：(a)复发/难治或新诊断的aml的细胞学或组织学确诊；(b)复发/难治的aml或以前未经治疗且被认为不适合强化诱导疗法的aml；(c)在先前用基于hma的方案治疗后复发/难治的aml；(d)以前未经治疗的aml，并且不被认为是强化诱导治疗的合适候选者；和(e)肾功能和肝功能正常。11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述低甲基化剂是阿扎胞苷、地西他滨、5-氟-2
′‑
脱氧胞苷、泽布拉林、cp-4200、rg108、七尾霉素a、瓜地西他滨、rx-3117、epi01、安卓奎诺尔、cc-486或astx727。12.如权利要求11所述的方法，其中所述低甲基化剂是阿扎胞苷。13.如权利要求12所述的方法，其中所述阿扎胞苷在一个或多个28天周期中施用于所述个体，并且其中所述阿扎胞苷在每个28天周期的7天中每天以75mg/m2的剂量施用于所述个体。14.如权利要求12所述的方法，其中所述阿扎胞苷在一个或多个28天周期中施用于所
述个体，并且其中所述阿扎胞苷在每个28天周期期间每天以75mg/m2的剂量施用于所述个体，持续5天，随后2天不施用阿扎胞苷，然后以75mg/m2的剂量施用于所述个体，持续额外2天。15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，其中静脉内或皮下施用所述阿扎胞苷。16.如权利要求2-3和9-15中任一项所述的方法，其中所述bcl-2抑制剂是维奈托克、abt-737、纳维托克、bcl201或azd-0466。17.如权利要求16所述的方法，其中所述bcl-2抑制剂是维奈托克。18.如权利要求17所述的方法，其中所述维奈托克在第1天以100mg的剂量施用，在第2天以200mg的剂量施用，并且在第2天后每天以400mg的剂量施用。19.如权利要求17所述的方法，其中所述维奈托克在第1天以100mg的剂量施用，在第2天以200mg的剂量施用，和在第3天以400mg的剂量施用，并且在第3天后每天以600mg的剂量施用。20.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中口服施用所述维奈托克。21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述融合多肽以高达约60mg/kg的剂量施用。22.如权利要求21所述的方法，其中所述融合多肽每四周一次(q4w)以约60mg/kg的剂量施用。23.一种治疗个体的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体的融合多肽，其中所述sirpαd1结构域变体的c末端与fc结构域变体的n末端融合，并且其中所述融合多肽以高达约60mg/kg的剂量施用。24.如权利要求23所述的方法，其中所述融合多肽以约60mg/kg的剂量施用。25.如权利要求24所述的方法，其中所述融合多肽每4周一次(q4w)以约60mg/kg的剂量施用。26.如权利要求23所述的方法，其中所述融合多肽以约45mg/kg的剂量施用。27.如权利要求26所述的方法，其中所述融合多肽每3周一次(q3w)以约45mg/kg的剂量施用。28.如权利要求22-27中任一项所述的方法，其中所述融合多肽的sirpαd1结构域变体包含seq id no:81或seq id no:85的氨基酸序列；以及其中所述融合多肽的fc结构域变体是(i)包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(ii)包含a330s、p331s和n297a突变的人igg2 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(iii)包含s228p、e233p、f234v、l235a和delg236突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；或者(iv)包含s228p、e233p、f234v、l235a、delg236和n297a突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引。29.如权利要求22-28中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液癌症。30.如权利要求22-29中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。
31.如权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:85的氨基酸序列。32.如权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:81的氨基酸序列。33.如权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述fc结构域变体是包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引。34.如权利要求33所述的方法，其中所述fc结构域变体包含seq id no:91的氨基酸序列。35.如权利要求1-31和33-34中任一项所述的方法，其中所述融合多肽包含seq id no:136的氨基酸序列。36.如权利要求1-30和32-34中任一项所述的方法，其中所述融合多肽包含seq id no:135的氨基酸序列。37.如权利要求1-36中任一项所述的方法，其中所述融合多肽形成同二聚体。38.如权利要求1-37中任一项所述的方法，其中静脉内施用所述融合多肽。39.如权利要求1-38中任一项所述的方法，其中所述个体是人。40.一种包括在药学上可接受的载体中的融合多肽的试剂盒，其用于与阿扎胞苷联合用于治疗有此需要的个体的癌症，其中所述融合多肽包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体，其中所述sirpαd1结构域变体的c末端与所述fc结构域变体的n末端融合，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:81或seq idno:85的氨基酸序列；其中所述fc结构域变体是(i)包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(ii)包含a330s、p331s和n297a突变的人igg2 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(iii)包含s228p、e233p、f234v、l235a和delg236突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；或者(iv)包含s228p、e233p、f234v、l235a、delg236和n297a突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；以及其中所述个体是人。41.如权利要求40所述的试剂盒，其中所述癌症是骨髓增生异常综合征(mds)。42.如权利要求41所述的试剂盒，其中所述mds是较高风险的mds。43.一种包括在药学上可接受的载体中的融合多肽的试剂盒，其用于与阿扎胞苷和维奈托克联合用于治疗有此需要的个体的癌症，其中所述融合多肽包含sirpαd1结构域变体和fc结构域变体，其中所述sirpαd1结构域变体的c末端与所述fc结构域变体的n末端融合，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:81或seq idno:85的氨基酸序列；其中所述fc结构域变体是(i)包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu
索引；(ii)包含a330s、p331s和n297a突变的人igg2 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；(iii)包含s228p、e233p、f234v、l235a和delg236突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；或者(iv)包含s228p、e233p、f234v、l235a、delg236，和n297a突变的人igg4 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引；以及其中所述个体是人。44.如权利要求43所述的试剂盒，其中所述癌症是急性髓性白血病(aml)。45.如权利要求40-44中任一项所述的试剂盒，其还包括用于在一个或多个28天周期中通过iv输注或皮下施用阿扎胞苷的说明书，其中所述阿扎胞苷在每个28天周期的7天中每天以75mg/m2的剂量施用于所述个体。46.如权利要求40-44中任一项所述的试剂盒，其还包括用于在一个或多个28天周期中通过iv输注或皮下施用阿扎胞苷的说明书，其中所述阿扎胞苷在每个28天周期期间每天以75mg/m2的剂量施用于所述个体，持续5天，随后2天不施用阿扎胞苷，然后以75mg/m2的剂量施用于所述个体，持续额外2天。47.如权利要求43-46中任一项所述的试剂盒，其还包括用于以在第1天100mg、在第2天200mg和在第2天后每天400mg的剂量口服施用维奈托克的说明书。48.如权利要求43-46中任一项所述的试剂盒，其还包括用于以在第1天100mg、在第2天200mg和在第3天400mg及在第3天后每天600mg的剂量口服施用维奈托克的说明书。49.如权利要求40-48中任一项所述的试剂盒，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:85的氨基酸序列。50.如权利要求40-48中任一项所述的试剂盒，其中所述sirpαd1结构域变体包含seq id no:81的氨基酸序列。51.如权利要求40-50中任一项所述的试剂盒，其中所述fc结构域变体是包含l234a、l235a、g237a和n297a突变的人igg1 fc区，其中编号是根据kabat的eu索引。52.如权利要求51所述的试剂盒，其中所述fc结构域变体包含seq id no:91的氨基酸序列。53.如权利要求40-49和51-52中任一项所述的试剂盒，其中所述融合多肽包含seq id no:136的氨基酸序列。54.如权利要求40-48和50-52中任一项所述的试剂盒，其中所述融合多肽包含seq id no:135的氨基酸序列。55.如权利要求40-54中任一项所述的试剂盒，其中所述融合多肽形成同二聚体。56.如权利要求40-55中任一项所述的试剂盒，其还包括用于以高达60mg/kg的剂量向所述个体施用所述融合多肽的说明书。57.如权利要求40-56中任一项所述的试剂盒，其还包括用于每四周一次(q4w)以60mg/kg的剂量向所述个体施用所述融合多肽的说明书。58.如权利要求40-57中任一项所述的试剂盒，其还包括用于通过iv输注施用所述融合多肽的说明书。

技术总结
提供了治疗癌症(例如，诸如骨髓增生异常综合征的血液癌症)的方法，其包括与低甲基化剂(例如，阿扎胞苷)联合施用包含SIRPαD1结构域变体和Fc结构域变体的多肽(例如，融合多肽)。还提供了相关的试剂盒。肽)。还提供了相关的试剂盒。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：ALX肿瘤生物技术公司
技术研发日：2021.05.28
技术公布日：2023/1/31