一种补肾片剂及其制备方法与流程

1.本技术涉及保健品技术领域，尤其涉及一种补肾片剂及其制备方法。


背景技术：

2.持续的肾虚亚健康状态进而导致人的免疫能力的降低，继而引发各种诸如腰酸腰痛、易疲劳、精力不足、健忘、夜尿频多等多种病征。
3.食疗和中药是传统保健医疗技术，相比于西药，中药具有安全可靠、副作用小、标本兼治等特点。但现有用于补肾壮阳的产品普遍存在作用方式间接、用药不精、调理效果差的问题。
4.中国专利cn108498780a公开了一种补肾壮阳组合物，包括牡蛎肽、玉米低聚肽、鱼骨胶原蛋白肽、蝉蛹、蛹虫草、枸杞子、人参、番茄红素、桑葚、肉桂等成分，但其食用风味不佳，作用效果仍有待提高。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种补肾片剂，该片剂以小分子牡蛎肽、人参、蛹虫草、杜仲雄花、益智仁、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖为组成成分协同起效，达到联合补肾的效果，且本技术中采用蒸汽闪爆和酶解联合制备小分子牡蛎肽，使其食用风味更佳，且具有更好的补肾效果。
6.一方面，本技术提供了一种补肾片剂，所述片剂包括丸芯和包衣，以丸芯总质量计为100％，所述丸芯包括0.01％～0.1％维生素b1，0.01％～0.1％维生素b2，10％～15％牛磺酸，0.2％～0.8％烟酸，1％～5％葡萄糖酸锌，5％～10％人参，5％～10％蛹虫草，1％～5％杜仲雄花，1％～5％益智仁，5％～10％牡蛎肽， 20％～30％低聚异麦芽糖。
7.进一步的，所述丸芯包括0.06％维生素b1，0.05％维生素b2，11.76％牛磺酸，0.59％烟酸，2.47％葡萄糖酸锌，8.24％人参，5.88％蛹虫草，3.53％杜仲雄花，1.18％益智仁，5.88％牡蛎肽，29.41％低聚异麦芽糖。
8.进一步的，所述丸芯还包括粘合剂，所述粘合剂为5％～10％微晶纤维素， 1％～3％硬脂酸镁；优选的，所述粘合剂为6.19％微晶纤维素，1％硬脂酸镁。
9.进一步的，所述丸芯还包括甜味剂，所述甜味剂为20％～30％山梨糖醇， 0.1％～0.5％甜橙香精；优选的，所述甜味剂为23.53％山梨糖醇，0.23％甜橙香精。
10.进一步的，所述片剂包括95％～98％丸芯和2％～5％包衣层；优选的，所述片剂包括97.4％丸芯和2.6％包衣层。
11.进一步的，所述包衣层为肠溶包衣。
12.在一种优选的实施方式中，所述丸芯包括0.06％维生素b1，0.05％维生素 b2，11.76％牛磺酸，0.59％烟酸，2.47％葡萄糖酸锌，8.24％人参，5.88％蛹虫草，3.53％杜仲雄花，1.18％益智仁，5.88％牡蛎，29.41％低聚异麦芽糖， 6.19％微晶纤维素，1％硬脂酸镁，23.53％山梨糖醇，0.23％甜橙香精。
13.在一种优选的实施方式中，益气补肾片剂具体单粒用量配方为：维生素 b1 0.5mg、维生素b2 0.4mg、牛磺酸100mg、烟酸5mg、葡萄糖酸锌21mg、人参70mg、蛹虫草50mg、杜仲雄花30mg、益智仁粉10mg、牡蛎50mg、低聚异麦芽糖250mg、山梨糖醇200mg、微晶纤维素52.6mg、甜橙香精2mg、硬脂酸镁8.5mg、肠溶包衣粉22.5mg。
14.另一方面，本技术还提供了一种上述的益气补肾片剂的制备方法，包括如下步骤：
15.步骤一、取牡蛎搅碎后进行蒸汽闪爆处理，获得汽爆牡蛎；
16.步骤二、将汽爆牡蛎溶于水，并加入复合酶制剂进行酶解，95℃灭酶后，将酶解液在4000～5000rpm下离心10～20min，取上清液进行喷雾干燥，获得小分子牡蛎肽；
17.步骤三、将所述小分子牡蛎肽与人参、蛹虫草、杜仲雄花、益智仁、维生素b1、维生素b2、牛磺酸、烟酸、葡萄糖酸锌、低聚异麦芽糖、粘合剂、甜味剂混合均匀，加入润湿剂，挤出滚圆，包衣。
18.进一步的，所述蒸汽闪爆处理条件为3.0～4.0mpa条件下处理2～3min，在 0.1～0.2s内瞬间泄压；优选的，3.0mpa条件下处理2min，在0.1s内瞬间泄压。
19.其中，蒸汽闪爆处理对牡蛎蛋白的表面性质、聚集状态及分子结构均有一定影响，而蛋白质的结构与功能特性密切相关，因而蒸汽闪爆处理使得本技术中牡蛎肽具有特殊性质，明显提高了牡蛎肽的补肾效果，且改善了牡蛎肽的服用口感，使其更容易被消费者接受。
20.本技术中蒸汽闪爆配合复合酶制剂的酶解处理获得牡蛎肽，有效降低了牡蛎肽分子量，获得了方便吸收且作用效果好的小分子牡蛎肽。
21.进一步的，所述汽爆牡蛎与水的质量比为1:(3～4)；优选的，1:4。
22.进一步的，所述复合酶制剂包括胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶；优选的，胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶质量比为(1～2):(1～2):(2～4)；更优选的，1:1:2；
23.按质量百分比计，所述复合酶制剂加入量为汽爆牡蛎水溶液的3～5％，优选的，5％；
24.所述酶解条件为酶解ph为5.0～7.0，酶解温度为30℃～40℃，酶解时间为1～2h；优选的，酶解ph为7.0，酶解温度为37℃，酶解时间为1h。
25.优选的，人参、蛹虫草、杜仲雄花、益智仁的目数均为80～100目；更优选的，100目。
26.优选的，润湿剂为占混合粉末总质量5％的浓度为50％的乙醇。
27.在一种优选的实施方式中，补肾片剂的制备方法包括如下步骤：
28.步骤一、取牡蛎肉洗净，搅碎获得肉泥后将其置于蒸汽闪爆机反应器中，于3.0mpa条件下处理2min，在0.1s内瞬间泄压，收集汽爆牡蛎；
29.步骤二、将汽爆牡蛎按料液比1:4加入蒸馏水混合，并加入复合酶制剂， ph为7.0，37℃，酶解1h后，进行95℃充分灭酶，将酶解液在5000rpm下离心15min，取上清液进行喷雾干燥，获得小分子牡蛎肽粉；
30.步骤三、将上述小分子牡蛎肽粉与人参粉、蛹虫草粉、杜仲雄花粉、益智仁粉、维生素b1、维生素b2、牛磺酸、烟酸、葡萄糖酸锌、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，加入占混合粉末总质量5％的浓度为50％的乙醇作为润湿剂，挤出滚圆，流化床包衣。
31.复合酶制剂：胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶＝1:1:2，复合酶制剂加入量为汽
爆牡蛎水溶液的5％。
32.人参粉、蛹虫草粉、杜仲雄花粉、益智仁粉目数均为100目。
33.喷雾干燥参数：进口温度160～180℃，雾化器为360hz，蠕动泵转速为14 rpm/min。
34.挤出参数：挤出速度为120r/min，滚圆转速为100r/min，滚圆时间为15 min。
35.流化床包衣参数：鼓风机频率为(40
±
2)hz；流化温度为(38
±
1)℃；包衣液流速为0.2～0.3ml/min；雾化压力为0.15mpa，包衣液由肠溶包衣粉配制而成。
36.牡蛎肽是将肽分子生物技术运用于牡蛎加工过程，本技术中首次采用蒸汽闪爆和酶解联合制备小分子牡蛎肽，这种制作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蛎原有的营养成分，使其容易被人体吸收，在强身补肾方面有突出功效，且相较于其他方法制备的低聚肽风味明显改善。
37.维生素b1是人体能量代谢不可缺少的维生素，已有研究证明其有助于维持神经系统的正常生理功能。
38.维生素b2有助于维持皮肤和黏膜健康，也是人体能量代谢不可缺少的维生素。
39.烟酸也称作维生素b3，主要存在于动物内脏、肌肉组织，水果、蛋黄中也有微量存在，是人体必需的13种维生素之一，属于b族维生素，耐热，能升chemicalbook华，是一种水溶性维生素。烟酸在人体内可转化为烟酰胺，参与合成辅酶ⅰ和辅酶ⅱ，对体内脂质代谢、组织呼吸的氧化以及糖类无氧分解具有重要作用。
40.牛磺酸具有强肝利胆，解热抗炎的功效。牛磺酸与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关，目前在一些功能饮料和保健品当中，可以看到含有牛磺酸的成分，因为牛磺酸对于机体来说可以起到十分重要的作用。
41.葡萄糖酸锌：锌为体内许多酶的重要组成成份，具有促进生长发育、改善味觉等作用。缺乏时，生长停滞、生殖无能、伤口不易愈合、机chemicalbook 体衰弱，还可发生结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹泻、味觉丧失以及神经症状等。锌对儿童生长发育尤为重要。
42.本发明具有如下有益效果：
43.1、本技术采用蒸汽闪爆和酶解联合制备小分子牡蛎肽，这种制作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蛎原有的营养成分，使其容易被人体吸收，在强身益气补肾方面有突出功效，且改善了牡蛎肽的服用口感，使其更容易被消费者接受；
44.2、本技术中以小分子牡蛎肽、人参、蛹虫草、杜仲雄花、益智仁、维生素b1、维生素b2、低聚异麦芽糖等为药物组成成分，协同起效，达到联合益气补肾的效果。
具体实施方式
45.为了更清楚的阐释本技术的整体构思，下面以实施例的方式进行详细说明。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。
46.实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。
47.其中，维生素b1、维生素b2由山东萍聚生物科技有限公司提供；人参粉、杜仲雄花粉、益智仁粉、蛹虫草粉由西安皓泽生物技术有限公司提供；牛磺酸、盐酸、葡萄糖酸锌由西
安昌岳生物科技有限公司提供；胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰蛋白酶由北京索莱宝科技有限公司提供；肠溶包衣粉由安徽山河药用辅料股份有限公司提供；牡蛎选用太平洋牡蛎(crassostrea gigas)由鲁鼎记(山东)牡蛎有限公司提供。
48.如未特殊说明，在以下实施方式中，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
49.实施例1风味实验
50.本技术中按如下方法处理牡蛎：
51.蒸汽闪爆处理：取牡蛎肉洗净，搅碎获得肉泥后将其置于蒸汽闪爆机反应器中，于3.0mpa条件下处理2min，在0.1s内瞬间泄压，收集汽爆牡蛎，35～60 n，直接进行压片，获得牡蛎片剂。
52.复合酶制剂处理：取牡蛎肉洗净，搅碎获得肉泥后按料液比1:4加入蒸馏水混合，继续加入不同复合酶制剂，ph为7.0，37℃，酶解1h后，进行95℃充分灭酶，将酶解液在5000rpm下离心15min，取上清液进行喷雾干燥，获得牡蛎肽粉，35～60n，直接进行压片，获得牡蛎肽片剂。
53.蒸汽闪爆处理 复合酶制剂处理：将上述汽爆牡蛎按料液比1:4加入蒸馏水混合，继续加入不同复合酶制剂，ph为7.0，37℃，酶解1h后，进行95℃充分灭酶，将酶解液在5000rpm下离心15min，取上清液进行喷雾干燥，获得小分子牡蛎肽粉，35～60n，直接进行压片，获得小分子牡蛎肽片剂。
54.其中，复合酶制剂加入量为汽爆牡蛎肽粉水溶液的5％。喷雾干燥参数：进口温度160～180℃，雾化器为360hz，蠕动泵转速为14rpm/min。
55.本技术中固定20人对牡蛎肽片剂及小分子牡蛎肽片剂的风味、滋味进行综合评价，10分为满分，评价标准如表1所示，感官鉴定值为20人评定小组的平均得分，评价结果如表2所示。
56.表1
[0057][0058]
表2
[0059][0060]
由表2结果可见，采用蒸汽闪爆和胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶复合酶制剂联合制备小分子牡蛎肽，低聚肽风味明显改善。
[0061]
试验例1
[0062]
一种补肾片剂，具体单粒用量配方为：维生素b1 0.5mg、维生素b2 0.4mg、牛磺酸100mg、烟酸5mg、葡萄糖酸锌21mg、人参70mg、蛹虫草50mg、杜仲雄花30mg、益智仁粉10mg、牡蛎50mg、低聚异麦芽糖250mg、山梨糖醇200mg、微晶纤维素52.6mg、甜橙香精2mg、硬脂酸镁8.5mg、肠溶包衣粉22.5mg。
[0063]
一种益气补肾片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0064]
步骤一、取牡蛎肉洗净，搅碎获得肉泥后将其置于蒸汽闪爆机反应器中，于3.0mpa条件下处理2min，在0.1s内瞬间泄压，收集汽爆牡蛎；
[0065]
步骤二、将汽爆牡蛎按料液比1:4加入蒸馏水混合，并加入复合酶制剂， ph为7.0，37℃，酶解1h后，进行95℃充分灭酶，将酶解液在5000rpm下离心15min，取上清液进行喷雾干燥，获得小分子牡蛎肽粉；
[0066]
步骤三、将上述小分子牡蛎肽粉与人参粉、蛹虫草粉、杜仲雄花粉、益智仁粉、维生素b1、维生素b2、牛磺酸、烟酸、葡萄糖酸锌、低聚异麦芽糖、山梨糖醇、微晶纤维素、甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀，加入占混合粉末总质量5％的浓度为50％的乙醇作为润湿剂，挤出滚圆，流化床包衣。
[0067]
复合酶制剂：胃蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶＝1:1:2，复合酶制剂加入量为汽爆牡蛎水溶液的5％。
[0068]
人参粉、蛹虫草粉、杜仲雄花粉、益智仁粉目数均为100目。
[0069]
喷雾干燥参数：进口温度160～180℃，雾化器为360hz，蠕动泵转速为14 rpm/min。
[0070]
挤出参数：挤出速度为120r/min，滚圆转速为100r/min，滚圆时间为15 min。
[0071]
流化床包衣参数：鼓风机频率为(40
±
2)hz；流化温度为(38
±
1)℃；包衣液流速为0.2～0.3ml/min；雾化压力为0.15mpa，包衣液由肠溶包衣粉配制而成。
[0072]
试验例2
[0073]
本试验例与试验例1的区别仅在于不进行蒸汽闪爆处理。
[0074]
试验例3
[0075]
本试验例与试验例1的区别仅在于不进行酶解处理。
[0076]
试验例4
[0077]
本试验例与试验例1的区别仅在于料液比1:5。
[0078]
试验例5
[0079]
本试验例与试验例1的区别仅在于使用黄精粉、玛咖粉代替人参粉、杜仲雄花粉、益智仁粉、蛹虫草粉。
[0080]
试验例6
[0081]
本试验例与试验例1的区别仅在于包衣层占总质量的1％。
[0082]
试验例7
[0083]
本试验例与试验例1的区别仅在于不进行包衣处理。
[0084]
实施例2碎脆度试验
[0085]
将上述试验例1-7所得片剂进行碎脆度情况统计，采用脆碎度测定仪统计每试验例中100片中药片情况，统计结果如表3所示。
[0086]
表3
[0087]
分组药片状况试验例1无断裂、粉碎试验例2断裂5片试验例3断裂3片试验例4断裂1片试验例5断裂2片试验例6粉碎8片试验例7粉碎20片
[0088]
由表3结果可见，实施例1中片剂无断裂粉碎，硬度完整度较好。且本技术中采用肠溶包衣，可以保证药物有效成分在肠道中被吸收，防止在服用过程中造成损失，有效提高吸收效率。并且，本技术中发现添加肠溶包衣可以很好的降低低聚异麦芽糖易引起的消化问题和肠胃不适的问题。
[0089]
实施例3功效试验
[0090]
将上述试验例1-5所得片剂作为试验药物进行补肾功效实验，具体试验方法：选择6周龄雄性健康级sd小鼠。体重为30～35g。小鼠每日按1：2的比例同动情期的雌鼠(来源同雄性小鼠)合笼，于每日夜晚20:00往笼内投入雌鼠，次日晨间8:00将雌鼠取出，再于次日夜晚20:00投入雌鼠，至次日晨间8：00 将雌鼠取出，如此反复，使雄性小鼠房劳伤肾。利用此法连续进行21d，建立肾精亏虚小鼠模型。对照组小鼠不建模，小鼠均常规自由饮食。
[0091]
建模完成后各试验组小鼠每日给予试验例1-7试验药物干预，剂量为1.5 g/kg体重。空白对照组不进行喂药。从造模完成后1d开始干预，共处理21d。干预21d后，将各组小鼠均行颈椎脱臼处死，解剖测量睾丸重量和睾丸脏器系数，测试结果如表4所示。
[0092]
表4
[0093]
分组重量(g)脏器系数(％)对照组0.230
±
0.0290.501
±
0.079试验例10.287
±
0.0670.599
±
0.091试验例20.249
±
0.0970.513
±
0.074试验例30.251
±
0.0460.511
±
0.046试验例40.244
±
0.0010.527
±
0.011试验例50.240
±
0.0940.530
±
0.078
[0094]
与对照组相比，各剂量组小鼠的性腺重量和脏器系数均有不同程度的增加，其中试验例1组小鼠睾丸的重量及脏器系数与对照组相比差异较显著。
[0095]
以上所述仅为本技术的实施例而已，并不用于限制本技术。对于本领域技术人员来说，本技术可以有各种更改和变化。凡在本技术的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本技术的权利要求范围之内。