用于促进身体活动恢复的包含麦芽化谷物的可消耗产品的制作方法

1.本发明涉及包含在哺乳动物中消耗后足以诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品在哺乳动物身体活动期间和/或之后增加所述哺乳动物的心输出量、减少哺乳动物的肌肉恢复所需要的时间、有效治疗和/或预防由运动型哺乳动物的拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤以及用于预防在身体活动期间和/或之后的麻痹的用途。首次发现在所述身体活动期间和/或之后的所述可消耗产品的所述消耗使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的红细胞液体积分数(erythrocyte fluid volume fraction，efv)稳定在不大于超过安静值3％的值，例如37％至38％的值，并且使所述哺乳动物的肌酸激酶值稳定在低于不消耗可消耗产品的哺乳动物的值，即表明血液中氧摄取能力升高并且肌肉应激和损伤减少的值。
2.可消耗产品的用途旨在作为人和/或动物(例如但不限于马和狗)的食物或饲料。
3.本文首次公开了一种包含在消耗后在哺乳动物中足以诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品稳定了哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白、红细胞比容和/或肌酸激酶响应，这又表明心输出量增加。
4.包含在根据本发明使用的可消耗产品中的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物特别包含浓度比相应的非麦芽化燕麦高至少100％并由包括以下步骤的麦芽化方法获得的燕麦蒽酰胺d：在约5℃至约20℃的温度下使燕麦湿浸和发芽，随后在不大于80℃的空气温度下干燥所述燕麦。
5.尽管本发明特别是基于对麦芽化燕麦的作用的出人意料的发现，但有理由认为能够在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的其他麦芽化谷物也能够稳定哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白、肌酸激酶以及红细胞比容响应。


背景技术：

6.长期以来一直认为在人以及动物中、特别是在运动员和运动型动物中需要增加心输出量，以预防运动过程中的肌肉损伤并加速运动后的肌肉恢复。尽管如此，这不仅适用于运动群体，也适用于参加剧烈运动作为其生活方式或工作的一部分的个体。
7.心输出量(cardiac output，co)也称为心脏输出量，是心脏生理学中所用的描述每单位时间由心脏、左心室和右心室泵出的血液体积的术语。心输出量(co)是心率(heart rate，hr)(即每分钟的心跳次数(bpm))和每搏输出量(stroke volume，sv)(即每搏从心室泵出的血液体积)的乘积；心输出量值通常表示为l/min。对于体重70kg的健康人，安静时的心输出量平均约为5l/min；假设心率为70次/分钟，则每搏输出量约为70ml。
8.由于心输出量与输送到身体各个部位的血液量有关，因此它是心脏能否有效满足身体维持足够组织灌注的需求的重要组成部分。身体组织需要持续的氧输送，这需要经由主动脉和动脉从心脏的左心室以足够的压力通过含氧血液的全身循环将氧持续输送到组
织。氧输送量(do2 ml/min)是血流量(心输出量co)乘以血氧含量(cao2)的结果。每分钟通过新陈代谢消耗的循环氧(vo2)的量/百分比取决于活动水平，但在安静时约为do2的25％。身体运动需要高于安静水平的耗氧量来支持增加的肌肉活动。在运动过程中，心输出量的增加大于总阻力的减少，因此平均动脉压通常少量增加。相比之下，由于每搏输出量和每搏输出量输出速度的增加，脉压显著增加。由于每搏输出量增加，在最大运动活动期间心输出量显著增加。随着时间推移，定期的有氧健身、无氧健身和肌肉耐力训练导致心输出量增加，这又导致运动期间的氧气供应增加、废物排出并从而提高耐力表现。
9.在身体运动期间，若干因素影响肌肉表现，预防肌肉损伤并影响表现后的恢复时间。一方面，胰岛素的随时可用是必不可少的，这在运动后恢复过程中补充糖原以及重建和修复肌肉蛋白质中也是必需的。蛋白质和特定氨基酸可以刺激胰岛素响应，从而加速肌肉恢复。自由基在运动引起的肌肉损伤中也起着重要作用，因此抗氧化剂可以通过减少氧化应激来减少肌肉损伤并帮助维持细胞完整性。此外，氨基酸和某些天然补充剂可以帮助最小化运动过程中的肌肉应激。
10.从运动中恢复需要恢复流体(水合)和电解质，快速补充肌糖原，减少氧化和肌肉应激，并重建和修复运动中发生的受损的肌肉蛋白。
11.特别地，哺乳动物体内的糖原储存需要补充，并且运动中受损的任何肌肉细胞都需要修复。为此，对人和马的研究表明，运动后摄入特定氨基酸可以减少肌肉恢复时间。
12.特别地，所有表现运动员(performance athletes)(包括表现马和人运动员)都必须努力保持适当的水合以将物质输送到体内细胞和从体内细胞输送出来，并合成和修复身体组织。所需的水量取决于从体内流失的水量和用于合成蛋白质的水量。在身体活动期间，水分主要以汗液、尿液和粪便从体内流失。因此，为了缩短身体活动之后的恢复时间和/或最小化身体活动期间的脱水，希望能够在身体活动期间和/或之后平衡流体穿过细胞屏障的细胞转运。
13.血红蛋白——红细胞液体积(erythrocyte fluid volume，efv)
14.此外，在运动过程中，心血管系统必须保证为工作肌肉提供底物。红细胞在运动中的主要功能是将o2从肺部输送到组织，并将代谢产生的co2输送到肺部以供呼气。此外，血红蛋白还有助于血液的缓冲能力，并且从红细胞释放atp和no有助于血管舒张和改善流向工作肌肉的血流量。这些功能需要循环中有足够数量的红细胞。因此，氧需求增加可以通过增加肌肉血流量和改善血红蛋白(hb)的o2卸载(通过降低hb-o2亲和力实现)来满足。
15.评价o2转运能力所需的参数是血液中的hb浓度(chb)和红细胞比容(hct)，以及循环中的总hb质量(thb)和总红细胞体积(红细胞液体积分数/tefv)。chb和hct易于使用标准血液学实验室装置进行测量。与co2一起，它们表示每单位体积的心输出量可以输送到外周的o2量。
16.hct的变化迅速发生。当运动期间的流体补充不足时，运动期间hct会增加。由于出汗，血浆水由于渗透活性代谢物积累而转移到细胞外空间，以及由于毛细血管静水压力增加而导致的过滤，都会导致流体流失。由此产生的血浆蛋白增加会提高渗透压，从而缓和了流体逸出。
17.hct变化的幅度取决于训练期间的运动强度和运动类型(力量vs.耐力)。例如游泳期间的变化似乎不如跑步时明显。
18.训练有素的运动员的thb和tefv升高表明运动刺激红细胞生成。另一个标志是网织红细胞计数的升高，其可以在耐力和力量训练单元后1至2天内观察到。
19.许多研究表明，运动员的hct往往低于久坐不动的个体，这为运动员建立了参考hct和hb值。大约85％的女性和22％的男性运动员的hct值低于44％。
20.总之，有许多机制有助于运动期间的组织氧供应增加。它们涉及运动和训练期间的调整。训练通过刺激红细胞生成来增加总血红蛋白质量，从而增加血液可以携带的o2量。它还增加了红细胞2,3-dpg，从而增加hb-o2亲和力对酸化依赖性o2释放的灵敏度。
21.肌酸激酶
22.身体运动或剧烈的体育活动可以进一步增加血液肌酸激酶(creatine kinase，ck)水平。ck水平对运动的量和强度的显著变化作出响应。因此，ck水平可能在异常和偏心类型的运动后显著增加。这主要适用于力量和速度-力量运动应激。血液中肌酸激酶(ck)的出现通常被认为是肌肉损伤的间接标志，特别是用于诊断例如心肌梗塞、肌营养不良和脑部疾病的病症。
23.通常建议患有怀疑运动诱发ck升高的患者观察一周的训练休息时间。不幸的是，竞技型运动员经常发现这是不可能做到的。
24.抗分泌因子(antisecretory factor，af)
25.抗分泌因子(af)是一类天然存在于体内的蛋白质。蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)是一种最初被描述为提供针对腹泻病和肠道炎症的保护的41kda蛋白质(综述参见lange和2001)。蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)早已被测序并克隆了它的cdna(参见wo 97/08202)。抗分泌活性似乎主要由位于蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)序列上氨基酸位置35和50之间的肽发挥作用，该序列包含共有序列的至少4至16个氨基酸，例如4、6、7、8或16个氨基酸。af的生物学效应由包含所述共有序列的如wo 97/08202(af-6)中所示的至少6个氨基酸或者其不改变多肽和/或肽功能的修饰的任何肽或多肽、例如wo 97/08202(af-16)或wo 97/08202(af-8)中所示的肽发挥。
26.先前已公开蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和肽使得在用霍乱毒素攻击后、例如在肠道和中枢神经系统中的病理性流体转运和/或炎性反应正常化(wo 97/08202)。wo 97/08202公开了某些抗分泌蛋白的结构，并对其活性部分进行了表征。
27.因此，在wo 97/08202中已经提出具有诱导内源性af合成或摄取添加的af能力的食物和饲料可用于治疗水肿、腹泻、脱水和炎症。wo 98/21978公开了具有酶促活性的产品用于生产在消耗后诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)形成的食物的用途。wo 00/038535进一步公开了富集和/或天然富含天然蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)的食品。
28.从瑞典专利se 9000028-2(公开号466,331)中已知抗分泌因子(af)或蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)(在se 9000028-2中命名为asp：也命名为fil)的形成可以通过向动物饲料中添加某些糖、氨基酸和酰胺来刺激。待用于形成感兴趣量的asp的这些物质的种类和量由专利中公开的方法确定。简单地说，该方法涉及测量大鼠小肠中的标准化分泌响应。从该专利中可以明显看出，诱导形成的asp指导体液分泌到肠道中。在所述专利中，天然抗分泌蛋白的含量或量是通过其对已经受到霍乱毒素攻击的实验室大鼠的流体分泌到小肠中的作用来定义的(rtt-测试)。一个asp单位(af单位/fil单位)对应于与没有诱导asp的对照相比，大鼠肠道中的流体流量减少50％。抗分泌蛋白在极小量下是有活性的，因此通常通过它
们的作用比通过它们的质量更容易确定它们。
29.从wo 98/21978已知可以通过消耗某种具有酶促活性的食物在体内诱导asp的形成。诱导的作用以及由此形成asp根据个体及其症状而异，并且其发生的强度和诱导期至今无法预测。然而，它们可以在之后测量，并且可以在所述测量的指导下进行必要的校正。提到了产品可以是麦芽化谷物，例如麦芽化燕麦。
30.燕麦蒽酰胺(avenanthramide)
31.燕麦蒽酰胺是一组酚类化合物，包括源自肉桂酸或其衍生物和邻氨基苯甲酸或其衍生物的经取代的n-肉桂酰邻氨基苯甲酸。燕麦蒽酰胺主要存在于燕麦中，并据报道赋予例如抗炎特性、抗氧化特性和止痒特性的特性。在燕麦中，据报道最丰富的燕麦蒽酰胺是燕麦蒽酰胺a、b、c、o、p和q，也称为燕麦蒽酰胺2p、2f、2c、2pd和2cd，如本文所示。前一种使用大写字母的命名法称为科林氏命名法(collin
′
s nomenclature)，而后一种命名法称为丁伯格氏修改后命名法(dimberg
′
s modified nomenclature)。在丁伯格氏命名法中，数字是指邻氨基苯甲酸或其衍生物，并且字母是指肉桂酸或其衍生物。例如，“2”是指5-羟基邻氨基苯甲酸，并且“p”是指对香豆酸。此外，字母“d”代表双键。在实例中，如以下方案1所示，燕麦蒽酰胺a(2p)在双键数量方面不同于燕麦蒽酰胺o(2pd)。
[0032][0033]
方案1
[0034]
乌普萨拉大学工程学院(uppsala university school of engineering)的el
é
ne karlberg于2010年6月发表的报告“燕麦中的燕麦蒽酰胺用于未来应用的研究(a study of avenanthramides in oats for future applications)”公开了一种富集燕麦蒽酰胺的方法，包括在低ph下浸泡燕麦和使其发芽。据称，经过该方法的含有燕麦材料的燕麦提取物将包括由燕麦蒽酰胺引起的积极生理作用、还有源自β-葡聚糖的有益作用。
[0035]
wo 2010/108277公开了通过假麦芽化增加燕麦中燕麦蒽酰胺水平的方法。燕麦首先受到二次休眠的诱导或增强，然后在升高的温度下麦芽化至多5天。然后将麦芽化但未发芽的燕麦干燥并按原样使用，或进一步加工或碾磨以生产食物、饲料、营养保健品或个人护理产品和成分。
[0036]
wo 2015/179676公开了一种用于具有改善的健康效果的富含燕麦蒽酰胺的基于燕麦的产物的组合物和方法。基于燕麦的产物包括燕麦蒽酰胺成分，其具有包括1:1:1或1:2:2中的至少一者的比率的燕麦蒽酰胺2c:2p:2f。燕麦蒽酰胺成分可以合成得到或从将生燕麦加工成组成燕麦级分中回收。
[0037]
wo 2007/52153指出，已知燕麦胚乳中燕麦蒽酰胺的浓度在浸泡在水中后会增加。还指出，据报道，燕麦蒽酰胺对蒸汽加工具有热稳定性，并且这些研究可表明由于燕麦蒽酰胺的水平升高，麦芽化燕麦可有助于提高抗氧化特性，但麦芽化对提高燕麦的抗氧化特性的作用未在科学文献中报道。
[0038]
本发明的目的是提供包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品，其包含显著升高水平的化合物、例如燕麦蒽酰胺，其在消耗后在哺乳动物中刺激和/或诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)、肽和/或其片段的内源性产生，并且如果其消耗量足以诱导所述哺乳动物中蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的所述内源性产生，其在身体活动期间和/或之后增加所述哺乳动物的心输出量并促进所述哺乳动物的恢复过程。
[0039]
在本发明的一个实施方式中，用于在身体活动期间和/或之后增加所述哺乳动物的心输出量和促进所述哺乳动物的恢复过程的这种可消耗产品包括麦芽化脱壳燕麦。


技术实现要素：

[0040]
增加心输出量并减轻剧烈运动或比赛与饮食改变带来的负面影响是长期寻求的需求。本发明首次提供了一种手段来改善运动对几个关键参数的负面影响，例如但不限于血红蛋白(hb)、红细胞液体积分数(efv)和肌酸激酶(ck)，从而同时增加心输出量并减少马和其他哺乳动物在身体活动之后所需的恢复时间，包括肌肉恢复的时间。
[0041]
本发明涉及出人意料的见解，即包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品如果以足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量消耗，则可以在身体活动期间和/或之后促进哺乳动物的血液中的氧合水平和恢复过程。首次发现在所述身体活动期间和/或之后所述可消耗产品的所述消耗使所述哺乳动物在消耗所述可消耗产品之后在身体活动期间和/或之后的血红蛋白(hb)值稳定在133至139g/l的平均值，例如在身体活动期间和/或之后在哺乳动物中稳定在不大于139g/l的平均值。
[0042]
此外，根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品的用途还使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的红细胞液体积分数(efv)稳定在低值，例如不大于超过安静值3％，例如37％至38％的值和/或使所述哺乳动物的肌酸激酶值稳定在不大于超过安静值1％的低值。
[0043]
特别地，已发现根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品的用途可用于在身体活动期间和/或之后增加哺乳动物的心输出量和促进哺乳动物的肌肉恢复过程。
[0044]
因此，在一个实施方式中，本发明涉及一种包含根据本文所述的麦芽化方法产生的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物和/或由其组成的可消耗产品，其包含的麦芽化脱壳燕麦和/或麦芽化脱壳燕麦的浸出物的量足以使对象血液中抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段的量增加到至少约0.7、例如至少1个单位af/ml血液，以及涉及所述可消耗产品作为人和/或动物的食物或饲料和/或食物或饲料的补充剂以用于在身体活动期间和/或之后增加哺乳动物的心输出量和促进哺乳动物的肌肉恢复过程的用途。
[0045]
因此，根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品如果消耗量足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生而在哺乳动物中增加红细胞中的氧合水平、增加哺乳动物的每搏输出量、改善和/或预防由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤、预防身体活动期间和/或之后的麻痹、和/或减少身体活动之后肌肉恢复时间的用途。
[0046]
再次特别地，根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产
品如果消耗量足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生而在运动型哺乳动物中增加红细胞中的氧合水平、增加哺乳动物的每搏输出量并改善和/或预防由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤的用途。
[0047]
总之，本发明涉及如本文所公开的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品的用途，其中，可消耗产品的消耗诱导哺乳动物中蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生，使得哺乳动物在身体活动期间和/或之后具有至少约0.5、例如至少0.7、例如至少1单位af/ml血液。诱导的更高水平的蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段继而改善了运动对几个关键参数的负面影响，例如但不限于血红蛋白(hb)、红细胞液体积分数(efv)和肌酸激酶(ck)，从而同时增加心输出量并减少马和其他哺乳动物在身体活动之后所需的恢复时间，包括肌肉恢复的时间。
[0048]
因为按照常理其他能够在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段内源性产生的麦芽化谷物也能够稳定哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白、肌酸激酶和/或血细胞比容响应，所以本发明在其最广泛的范围内涉及如本文所公开的包含麦芽化谷物和/或麦芽化谷物浸出物的可消耗产品的用途，其中，可消耗产品的消耗诱导哺乳动物中蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生，使得哺乳动物在身体活动期间和/或之后具有至少0.5单位af/ml血液，例如使得哺乳动物具有至少约0.7、例如至少1单位af/ml血液。
[0049]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是选自由用于人和/或动物消耗的食物、饲料、食物或饲料的补充剂、药物和营养品的形式。
[0050]
在一个实施方式中，根据本发明使用的可消耗产品包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物，其中，所述麦芽化脱壳燕麦通过特征在于包括以下步骤的麦芽化方法生产：
[0051]
a)使燕麦仁脱壳，
[0052]
b)在5℃至20℃的温度下湿浸脱壳燕麦仁，
[0053]
c)使所述脱壳燕麦仁在5℃至20℃的温度下发芽，
[0054]
d)任选地重复步骤b至c中的任一者，随后
[0055]
e)在不大于80℃的空气温度下干燥所述脱壳燕麦仁，
[0056]
其中，麦芽化脱壳燕麦包含i)与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比浓度更高的燕麦蒽酰胺d，例如其浓度比相应的非麦芽化脱壳燕麦高至少100％。
[0057]
在一个实施方式中，所述麦芽化脱壳燕麦通过如本文所述的麦芽化方法产生，其中，步骤b)中脱壳燕麦仁的湿浸在7℃至15℃的温度下进行1至5天。
[0058]
根据本发明使用的可消耗产品通常包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物，其中，所述麦芽化脱壳燕麦通过如本文所述的麦芽化方法产生，并且其中，麦芽化脱壳燕麦还包含以下中的一者或多者：
[0059]
(ii)燕麦蒽酰胺a，
[0060]
(iii)燕麦蒽酰胺(avenathramide)c，
[0061]
(iv)燕麦蒽酰胺c甲酯，
[0062]
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
[0063]
(vi)燕麦蒽酰胺g，和
[0064]
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高。
[0065]
通过根据本发明的方法产生的根据本发明使用的可消耗产品可以在一些实施方式中进一步包含选自由以下组成的组的化合物：愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸和其任何组合，其中，所述其他化合物中的至少一者的浓度与相应的非麦芽化燕麦中的相同化合物的浓度相比更高。
[0066]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于在主要是有氧运动或主要是无氧运动的身体活动期间和/或之后增加哺乳动物的心输出量和/或促进哺乳动物的恢复过程。
[0067]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于在身体活动期间和/或之后增加哺乳动物的心脏骤停(cardiac arrest)和/或促进哺乳动物的恢复过程，其中哺乳动物是人和/或动物，或选自由马科动物(例如马和驴)、狗和毛皮动物组成的组。在目前优选的实施方式中，哺乳动物是马。
[0068]
根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于预防、改善和/或治疗马的高钾血症，例如高钾型周期性麻痹(hypp)。
[0069]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是液体、固体或其组合的形式。所述可消耗产品通常旨在用于人和/或动物的每天消耗。
[0070]
所述可消耗产品可以以至少1g/kg体重/天的剂量提供给哺乳动物，通常持续至少2周。
[0071]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是用于家畜动物的饲料和/或饲料补充剂，例如用于马科动物的饲料和/或饲料补充剂。
[0072]
本发明的可消耗产品通常在消耗后调节哺乳动物细胞中的流体平衡。它还典型地具有抗分泌特性、抗腹泻特性和/或抗炎特性。
[0073]
因此，本发明首次公开了一种用于在身体活动期间和/或之后使哺乳动物在消耗可消耗产品之后的血红蛋白(hb)值稳定在133至139g/l的平均值、例如不大于139g/l的平均值的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0074]
本发明还首次公开了一种用于使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的红细胞液体积分数(efv)稳定在不大于超过安静值3％的值、并使所述哺乳动物在身体活动期间和/或之后的肌酸激酶值稳定在低值(例如不大于超过安静值1％)的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0075]
还公开了一种用于使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血细胞比容体积分数稳定在37％至38％、例如不大于38％的值的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0076]
本发明的另一个实施方式是一种用于增加心输出量、治疗和/或预防由运动型哺
乳动物中的拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤、用于预防身体活动期间和/或之后的麻痹和/或用于减少哺乳动物在身体活动之后的肌肉恢复时间的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0077]
根据本发明的方法包括饲喂可消耗产品，其中，所述可消耗产品包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物，并且其中，所述麦芽化脱壳燕麦通过本文公开的麦芽化方法产生。
[0078]
根据本发明的方法包括向哺乳动物饲喂可消耗产品，所述哺乳动物可以是动物(例如马科动物，例如特别是马)和/或人。
[0079]
根据本发明的方法包括向哺乳动物饲喂可消耗产品，其中所述可消耗产品以至少1g/kg/天的剂量提供给哺乳动物。通常向哺乳动物每天饲喂可消耗产品。
[0080]
定义和缩写
[0081]
在本上下文中，术语“表现(performance)”定义为任何形式的工作或强迫的身体活动。工作或身体活动可以包括步行、小跑、慢跑、跑步、跳跃和转弯。因此，表现马可以包括任何积极骑乘、训练或可以携带或拉动负载的马。由于马的表现活动的持续时间和强度各不相同，因此满足这些马营养需求的饲喂系统也必须有所不同。
[0082]
蛋白质是由通过肽键连接在一起的氨基酸残基构成的生物大分子。蛋白质作为氨基酸的线性聚合物，也称为多肽。通常，蛋白质具有50至800个氨基酸残基，因此分子量在约6,000至约数十万道尔顿或更大的范围内。小蛋白质称为肽、多肽或寡肽。术语“蛋白质”、“多肽”、“寡肽”和“肽”在本上下文中可以互换使用。肽可以具有非常少的氨基酸残基，例如2至50个氨基酸残基(aa)。
[0083]
术语“抗分泌”在本上下文中是指抑制或减少分泌和/或流体转移。因此，术语“蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)”是指一类在体内能够抑制或减少或以其他方式调节体液转移以及分泌的蛋白质。
[0084]
在本上下文中，术语“抗分泌因子蛋白质”、“蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)”、“af-蛋白质”、af或其同源物、衍生物或片段可与如wo 97/08202中所定义的术语“抗分泌因子”或“抗分泌因子蛋白质”互换使用，并且是指具有抗分泌和/或等效功能和/或类似物活性的蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)或其肽或同源物、衍生物和/或片段，或不改变多肽功能的其修饰。因此，应当理解，本上下文中的“抗分泌因子”、“抗分泌因子蛋白质”、“抗分泌肽”、“抗分泌片段”或“蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)”也可以指其衍生物、同系物或片段。这些术语在本发明的上下文中都可以互换使用。此外，在本上下文中，术语“抗分泌因子”可以缩写为“af”。本上下文中的蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)还指如先前在wo 97/08202和wo 00/38535中定义的具有抗分泌特性的蛋白质。抗分泌因子也已经公开于例如wo 05/030246中。
[0085]
术语“asp”在本上下文中用于“抗分泌蛋白质”，即天然蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)。
[0086]
在本上下文中，“af活性”通过在在人或动物中诱导大于0.5、例如至少0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5或2单位af/ml血液而被测量为在消耗本发明的可消耗产品之后血液中af单位的升高。增加的af活性是通过其对流体分泌到受到霍乱毒素攻击的实验室大鼠的小肠中的影响来定义的(rtt-测试/结扎环测定)。1asp/单位af/ml血液对应于(1个fil单位)，对应
于与没有asp的对照相比，大鼠肠道中的流体流量减少50％，即对应于大约每升血浆约1.5nmol af蛋白(1.5nmol/l)。
[0087]
af活性也可以通过使用如wo 2015/181324(抗分泌因子复合物测定)中描述的用于验证根据本发明的可消耗产品的有效性的试剂盒、测定和/或方法来测量为人和/或动物在消耗后对相同可消耗产品的依从性。
[0088]“功能性食品”在本上下文中意指具有有益健康功能的食品，即对人或动物的健康具有有益作用。
[0089]
在本上下文中，表述“病理性高水平的体液排出”意指例如从细胞内液和/或细胞外液(后者选自由血管内液、间质液、淋巴液和跨细胞液组成的组)的体液排出的水平偏离在人和/或动物中认为是正常和/或健康的水平。具体地，体液排出的水平可以是这样的：即可以由适合治疗患者的健康护理专业人员(例如护士或医师)考虑。在本上下文中，术语“病理学的”通常用于描述异常的解剖或生理状况。术语“疾病病理学”通常包括伴随人疾病发生的身体器官和组织的原因、过程和变化。许多最常见的病理疾病是死亡和残疾的原因。
[0090]
在本上下文中，高钾血症与“分离性高钾型周期性麻痹”(segregating hyperkalaemic periodic paralysis，hypp)或“感觉性综合征”是可互换的。它是一种常染色体显性病症，表现为钾诱导的骨骼肌麻痹发作。hypp与马科动物成年骨骼肌钠通道α亚基基因共同分离，该基因与导致人hypp的基因相同。
[0091]
高钾血症可以被诊断为血液中钾含量过多，这导致马的肌肉比正常情况更容易收缩。这使得马容易出现偶发的肌肉震颤或麻痹。
[0092]
hypp的症状可包括肌肉颤搐、可以导致猝死的不可预测的麻痹发作和呼吸噪音。攻击的严重程度从不明显到崩溃或突然死亡变化。死亡原因通常是呼吸衰竭和/或心脏骤停。
[0093]
af：抗分泌因子，蛋白抗分泌因子(蛋白质af)：全长af蛋白(如wo 97/08202、wo 07/126364中所示)
[0094]
af-6：六肽，蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)的片段(如wo 07/126364所示)；
[0095]
af-16：由16个氨基酸组成的肽，蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)的片段(如wo 97/08202、wo 07/126364中所示)；
[0096]
af-8：七肽，蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)的片段(如wo 97/08202、wo 07/126364中所示)；
[0097]
八肽，蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)的片段(如wo 97/08202、wo 07/126364所示)；
[0098]
rtt：用于测量大鼠小肠中标准化分泌响应的方法，如se 9000028-2(公开号466331)中公布的用于测量血液中af(asp)含量。
[0099]
ck：肌酸激酶(ck)
[0100]
hb：血红蛋白(hb)
[0101]
chb：血液中hb浓度(chb)
[0102]
thb：总hb质量(thb)
[0103]
hct：红细胞比容(hct)
[0104]
efv：红细胞液体积分数
[0105]
tefv：循环中总红细胞体积(红细胞液体积分数/tefv)
[0106]
g：克
[0107]
ml：毫升
[0108]
μl：微升
[0109]
min.：分钟
[0110]
vol：体积
[0111]
uplc：超高效液相色谱
[0112]
v：伏特
[0113]
ghz：千兆赫
[0114]
lc-qtof：液相色谱-四极杆飞行时间质谱(高分辨质谱法)
[0115]
rp：反相
[0116]
ms：质谱
[0117]
rpm：每分钟转数
[0118]
ppm：百万分之
[0119]
obiwarp
‑‑
有序双射插值翘曲
[0120]
mzml＝mz(质荷比)ml
附图说明
[0121]
图1：马厩1(a)和马厩2(b)中饲喂对照饮食或补充有spc performance的相同饮食的马中的取自训练前11月(hb 0)、训练后第1天(hb1)和训练后3天(hb 3)的血液样品内的血红蛋白值g/l
[0122]
图2：2个马厩的马在训练后第1天取得的μkat/l肌酸激酶(ck)和nmol/l磷(p)的平均血液值。
[0123]
图3：2个不同马厩中饲喂对照饮食或补充有spc performance的饮食的马的血液值(hb和efv)变化的平均值。
[0124]
图4：显示了燕麦蒽酰胺a、b、c、d、g、o、p和q的化学结构。
[0125]
图5：显示了燕麦样品s1-s6的燕麦蒽酰胺1p、即燕麦蒽酰胺(avenathramide)d的量。
具体实施方式
[0126]
本发明涉及用于在身体活动期间和/或之后促进哺乳动物恢复过程(例如用于治疗和/或预防哺乳动物中由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤、预防身体活动期间和/或之后的麻痹)的手段。特别地，本发明涉及一种减少哺乳动物在身体活动之后的肌肉恢复时间的有效手段。
[0127]
本文首次公开了包含在消耗后在对象中足以诱导抗分泌因子(蛋白质af)蛋白和/或其片段(如wo 97/08202、wo 07/126364中所示)的内源性产生的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白、肌酸激酶和/或红细胞比容响应稳定至低水平。
[0128]
包含在根据本发明使用的可消耗产品中的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物特
别包含浓度比相应的非麦芽化燕麦高至少100％并由以下麦芽化方法获得的燕麦蒽酰胺d：该麦芽化方法包括在约5℃至约20℃的温度下使燕麦湿浸和发芽和随后在不大于80℃的空气温度下干燥所述燕麦的步骤。
[0129]
可消耗产品对恢复过程的效果
[0130]
从实验部分可以看出，与对照动物相比，在马的饮食中饲喂根据本发明使用的可消耗产品，在运动后的hb和efv两者的变化值显著更低。
[0131]
与对照相比，根据本发明使用的可消耗产品对efv的绝对值有显著效果，并且efv中的较低值表明使用根据本发明使用的可消耗产品从艰苦训练中恢复速度更好，并且进一步增强了根据本发明使用的可消耗产品在恢复中的益处的指示。
[0132]
因此，本文首次公开了根据本发明使用的可消耗产品将限制hb的变化并将efv值限制为与训练前第0天相比增加小于3％。
[0133]
包含根据本发明使用的可消耗产品的饮食的较低肌酸激酶值也表明与对照饮食相比更好的肌肉状态。
[0134]
本发明涉及出人意料的见解，即包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品如果以足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量消耗，则可以改善运动的多种应激效应，从而在身体活动期间和/或之后增加哺乳动物的心输出量并促进哺乳动物的恢复过程。已发现消耗如本文所述的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品使在消耗所述可消耗产品之后的哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白(hb)值稳定在133至139g/l的平均值，例如在身体活动期间和/或之后哺乳动物中不大于139g/l的平均值。
[0135]
首次发现在所述身体活动期间和/或之后的所述可消耗产品的所述消耗使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的红细胞液体积分数(efv)稳定在不大于超过安静值3％的值，例如37％至38％的值，并且使所述哺乳动物的肌酸激酶值稳定在未消耗所述可消耗产品的个体中记录的较低值。
[0136]
首次发现在所述身体活动期间和/或之后消耗根据本发明的可消耗产品也使所述哺乳动物的肌酸激酶值稳定在不大于超过安静值约1％的值。
[0137]
促进肌肉恢复过程——减少哺乳动物在身体活动之后的肌肉恢复时间
[0138]
特别地，已发现根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可用于在身体活动期间和/或之后促进哺乳动物的肌肉恢复过程，从而有效减少哺乳动物在身体活动之后的肌肉恢复时间。
[0139]
已发现根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可用于改善先前已在人和马中充分记录的极端和/或长时间运动对许多生理参数的负面影响，例如蒸发热损失、流体不足、体重减轻、未纠正的汗液损失、脱水、电解质紊乱(例如钠、钾、氯和钙的血浆浓度降低)以及心率恢复不足。在运动恢复期间，肌肉蛋白质合成增加以修复在工作中受损的肌肉组织。
[0140]
如实施例部分所举例说明的，本发明的可消耗产品的消耗影响血液值ck、hb和evf(红细胞比容)，使得它们在体力消耗期间不会升高那么高。特别地，在已经饲喂本发明的可消耗产品的个体中，恢复到运动前的水平更快，表明恢复速度更快，因此康复时间更短，包括身体活动之后的肌肉恢复时间减少。
[0141]
因此，根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品如果以足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量消耗，则在哺乳动物中改善和/或预防由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤、预防身体活动期间和/或之后的麻痹、和/或减少身体活动之后的肌肉恢复时间。
[0142]
又特别地，根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品如果以足以在消耗后在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量消耗，则在运动型哺乳动物中改善和/或预防由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤。
[0143]
可消耗产品
[0144]
本发明涉及一种如本文所述使用的可消耗产品，其包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物，包含：(i)燕麦蒽酰胺d，其中，(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高，并且其中，可消耗产品在消耗后在对象中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生。
[0145]
实施例1中使用的spc performance是马饲料和/或补充剂，其包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物，包含：(i)燕麦蒽酰胺d，其中(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高，并且其中可消耗产品在消耗后在对象中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生。实施例1中使用的spc performance因此是根据本发明的示例性可消耗产品。
[0146]
图5显示了根据本发明的由麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出物组成的代表性可消耗产品中的燕麦蒽酰胺1p、即燕麦蒽酰胺d的量。
[0147]
麦芽化脱壳燕麦还可包含以下中的一者或多者：
[0148]
(ii)燕麦蒽酰胺a，
[0149]
(iii)燕麦蒽酰胺c，
[0150]
(iv)燕麦蒽酰胺c甲酯，
[0151]
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
[0152]
(vi)燕麦蒽酰胺g，
[0153]
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高。
[0154]
麦芽化脱壳燕麦还可以包括：
[0155]
(vii)选自由愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸及其任何组合组成的组的化合物，
[0156]
其中，(vii)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦中的相比更高。愈创木酚衍生物可以是阿魏酸、芥子酸和/或对香豆酸。
[0157]
本文公开的可消耗产品在消耗后在对象中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生。可以通过向有需要的对象提供适量的可消耗产品来调节对蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的所述内源性产生的诱导程度。
[0158]
用如本文所述的麦芽化方法产生的包含麦芽化燕麦的可消耗产品包含燕麦蒽酰胺a、燕麦蒽酰胺c甲酯、燕麦蒽酰胺d和如本文所述的某些化合物的组合，其量增加至其在消耗后在对象中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生。
[0159]
出人意料的是，发现本文所述浓度的上述化合物的组合在消耗后在对象中增加了抗分泌因子(af)活性，和/或改善了af的内源性形成。
[0160]
因此，提供了一种包含麦芽化燕麦和/或所述麦芽化燕麦的浸出物的可消耗产品，其特别包含(i)燕麦蒽酰胺d，其中(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高，并且其中可消耗产品在消耗后在对象中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生。
[0161]
包含在可消耗产品中的麦芽化燕麦和/或所述麦芽化燕麦的浸出物还可包含以下中的一者或多者：
[0162]
(ii)燕麦蒽酰胺a，
[0163]
(iii)燕麦蒽酰胺c，
[0164]
(iv)燕麦蒽酰胺c甲酯，
[0165]
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
[0166]
(vi)燕麦蒽酰胺g；
[0167]
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化燕麦相比更高。
[0168]
包含在可消耗产品中的麦芽化燕麦和/或所述麦芽化燕麦的浸出物还可包含：
[0169]
(vii)选自由愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸及其任何组合组成的组的化合物，
[0170]
其中，(vii)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化燕麦相比更高。
[0171]
本文所述的愈创木酚衍生物可以是阿魏酸、芥子酸和/或对香豆酸。
[0172]
在一个实施方式中，根据本发明使用的可消耗产品包含麦芽化燕麦和/或所述麦芽化燕麦的浸出物，其中所述麦芽化燕麦通过特征在于包括以下步骤的麦芽化方法生产：
[0173]
a)提供燕麦仁和任选地使燕麦仁脱壳，
[0174]
b)在5℃至20℃的温度下湿浸燕麦仁，
[0175]
c)使所述燕麦仁在5℃至20℃的温度下发芽，
[0176]
d)任选地重复步骤b至c中的任一者，随后
[0177]
e)在不大于80℃的空气温度下干燥所述燕麦仁，
[0178]
其中，麦芽化燕麦包含i)与相应的非麦芽化燕麦相比浓度更高的燕麦蒽酰胺d，例如其浓度比相应的非麦芽化燕麦中的高至少100％。
[0179]
诱导抗分泌因子的内源性产生
[0180]
总之，本发明涉及如本文所公开使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品，其中可消耗产品的消耗在哺乳动物中诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生，使得哺乳动物在身体活动期间和/或之后具有至少0.5单位af/ml血液，例如使得哺乳动物具有至少约0.7、例如至少1单位af/ml血液。
[0181]
本文所述的可消耗产品可包含在消耗后在对象中足以诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段的内源性产生的量的麦芽化燕麦和/或其浸出物。可消耗产品的具体量可以根据饲喂它的哺乳动物或将要消耗它的哺乳动物来调整。例如，可消耗产品可以包含足以将对象血液中的抗分泌蛋白和/或其片段的量增加到大于0.5单位af/ml血液(例如增加到至少0.6、0.7、0.8、0.9或至少1单位af/ml血液)的量的麦芽化燕麦和/或其浸出物。
技术人员可以使用本领域已知的方法、例如rtt方法(例如，如se 9000028-2中所公开的)和/或wo 2015/181324中描述的抗分泌因子复合物测定法、或通过任何其他众所周知的方法来确定该量，例如但不限于通过hplc质谱、elisa、蛋白质印迹、光密度分析、ip-mrm。
[0182]
麦芽化方法
[0183]
本文所述的麦芽化方法是一种低温麦芽化方法，其允许在一个易于放大至工业用途的过程中使燕麦麦芽化，在一个实施方式中使脱壳燕麦麦芽化。
[0184]
在该方法中，燕麦批次(oat lot)通过筛分和通过使用重力分选台进行精制，使最终的1000粒重量超过30克/1000粒仁。例如最终1000粒重超过30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50克/1000粒仁。
[0185]
在一个实施方式中，所选燕麦批次由脱壳机脱壳。在所公开的方法中，脱壳机优选地是具有径向凹槽的旋转圆盘，但是本领域技术人员将理解可以使用任何可商购获得的脱壳机，只要它使脱壳燕麦具有规定的最小发芽能力。可商购获得的脱壳机可以选自b
ü
hler bssa stratopact hke50hp ex和streckel&schrader的非限制组。通常选择进料和圆盘速度，以使每次通过时30％至70％的仁脱壳。
[0186]
燕麦的发芽率经测试超过95％，例如不小于80％、81％、82％、83％、84％、85％、85％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％或95％(在皮氏培养皿中)，或至少82％，例如至少77％、76％、78％、79％、80％、81％或82％(在h2o2中)。
[0187]
将选定的燕麦仁用冷水(w)浸泡，任选在干燥条件(d)中交替浸泡，温度为5至15℃或7℃至15℃，例如温度不超过5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15℃，例如温度为5至12℃、5至15、12℃、7至12℃、12至15℃、10至15℃或7至10℃，持续总共1至3天，例如持续20至26小时，例如持续20、21、22、23、24、25或26小时，例如持续不小于1、2或3天。仁水分含量在本文中保持30％至50％，例如30％至35％、30％至40％、30％至45％、35％至40％、35％至45％、35％至50％、40％至45％、40％至50％或45％至50％。在该方法步骤中，仁水分不应超过30％、35％、40％、45％或50％。
[0188]
在本上下文中，麦芽化包括湿浸，其中燕麦部分地或全部地用水浸泡。附加地或替选地，湿浸可涉及用水喷洒。
[0189]
浸泡后，使燕麦在5至20℃、优选在7至12℃、在7至15℃或在12至15℃下发芽7至9天，例如持续至少7、8或9天，温度不超过12、13、14、15或20℃，例如温度为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或20℃。
[0190]
产生的热量被冷空气冷却。由于可以形成不透水的床层，所以只使用浅床层，床层高度不超过0.5m，例如床层高度最大0.1、0.2、0.3、0.4或0.5m。谷物的任何运动都以低速进行。
[0191]
发芽的谷物最初在不超过35℃的低空气温度下干燥，例如温度为15至35、20至35、25至35或30至35℃。在干燥的后期，当水分含量低于20％时，干燥空气温度升高到最大温度65℃、最大65至70℃或最大65至80℃。干燥空气温度在任何时候都不应超过80℃。
[0192]
通过这种麦芽化方法，产生了具有高水平酶促活性的健康麦芽化燕麦产品。在一个实施方式中，产生了具有高水平酶促活性的健康麦芽化脱壳燕麦产品。
[0193]
已经发现，用于使燕麦麦芽化的方法会影响掺入它的可消耗产品的特性。重要的是，麦芽化应在低温下进行，例如约5℃至约20℃，并且随后的干燥应在80℃或更低的空气
温度下进行。应当理解，在本文中，表述“80℃或更低的温度”意指等于或小于80℃的温度。
[0194]
因此，提供了如本文所述的可消耗产品，其中麦芽化燕麦从包括以下步骤的方法获得：
[0195]
在约5℃至约20℃的温度下使燕麦麦芽化，和
[0196]
在不大于80℃下干燥所述燕麦。
[0197]
在另一个实例中，提供了如本文所述的可消耗产品，其中麦芽化燕麦从包括以下步骤的方法获得：
[0198]
在约5℃至约20℃的温度下湿浸燕麦，
[0199]
在约5℃至约20℃的温度下发芽/生长，
[0200]
任选地重复步骤a至b中的任一者，随后
[0201]
在不大于80℃下干燥所述燕麦。
[0202]
本文描述的步骤a.和/或b.可独立地在约8℃或约13℃至约15℃的温度下发生。
[0203]
在一个实施方式中，所述麦芽化燕麦通过如本文所述的麦芽化方法产生，其中步骤b)中燕麦仁的湿浸在7℃至15℃的温度下进行1至5天。
[0204]
此外，麦芽化可包括湿浸，其中燕麦部分地或全部地用水浸泡，例如用水浸泡一小时或更长时间。附加地或替选地，湿浸可涉及用水喷洒。
[0205]
本文所述的燕麦可以是裸燕麦品种，它可以是带壳的燕麦品种和脱壳燕麦。
[0206]
食物、饲料、食物或饲料的补充剂
[0207]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是选自由用于人和/或动物消耗的食物、饲料、食物或饲料的补充剂、药物和营养品的形式。
[0208]
本文所述的可消耗产品可以是食物、饲料、食物补充剂和/或营养品。食物或饲料可以供人和/或动物消耗。一般来说，食物是供人消耗的，而饲料是供动物消耗的。本文所述的可消耗产品可以是液体、固体和/或其组合。例如，液体可以是饮料。在另一个实例中，可消耗产品可以是注入物。当食物或饲料是固体时，它可以是干的或半干的。
[0209]
本文所述的食物可以是医学食物。附加地或替选地，本文所述的食物可以是fsmp，即用于特殊医学目的的食物。应当理解，fsmp可以是用于患有某些疾病、病症和/或医学疾患的个体和/或用于其营养需求不能通过正常食物满足的对象的食物。在另一个实例中，本文所述的食物可以是营养品。如本文所用，营养品是除了食物或饲料中的基本营养价值之外还提供额外健康益处的食物或饲料。供人消耗的食物和/或食物补充剂可以是液体、固体或其组合的形式。在实例中，供人消耗的食物可以是液体的形式，即用于人的液体食物。
[0210]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是用于家畜动物的饲料和/或饲料补充剂，例如用于马科动物的饲料和/或饲料补充剂。
[0211]
本文所述的饲料可给予动物，例如但不限于运动型动物。动物饲料可以是液体、固体或其组合的形式。在实例中，动物饲料可以是液体的形式，即用于动物的液体饲料。
[0212]
在具体的实例中，本文所述的饲料是马饲料。在另一个实例中，本文所述的饲料是狗饲料。
[0213]
在本上下文中，术语“饲料”用于描述饲喂给动物的具有营养价值的材料。每个物种都有由适合其消化道种类并在经济上是合理的以及营养丰富且可口的饲料或饲料原料组成的正常饮食。动物、例如牧场上的农业动物的饮食通常非常多变，并且容易受到自然发
生的营养缺乏的影响。本文公开的饲料可以帮助补救或至少减轻此类缺乏以及由应激情况和或环境引起的疾病、疾患和/或症状。
[0214]
本文公开的饲料还可以包括草料饲料，例如干草、青贮饲料、青饲料，即相对于其他营养素的纤维素含量高的任何饲料。
[0215]
本文公开的饲料还可以包含饲料谷粒，例如谷物和其他用作动物饲料的谷粒和豆类。上述饲料谷粒可以包括小麦、大麦、燕麦、黑麦、玉米、豌豆、油菜、油菜籽、油菜籽粕、豆粕和高粱。
[0216]
在另一个实例中，本文所述的饲料可以以丸粒形式提供。
[0217]
本文公开的饲料还可以包含饲料补充剂，即营养物质，其本身就是饲料并且被添加到例如牧草和/或草料的基本饮食中以补充其缺乏，例如矿物质和芳香剂。饲料补充剂通常包括微量元素和常量饲料、饲料添加剂或补充剂，例如蛋白质补充剂和/或数量少的饲料成分，例如必需氨基酸和维生素。
[0218]
可消耗产品本身可以是饲料和/或食物补充剂。
[0219]
尽管本发明主要涉及食物或饲料形式的可消耗产品的用途，还设想可消耗产品可以以除了口服摄入之外的其他方式施用于对象。例如，可消耗产品可以以适合局部、眼部、皮下和/或全身施用的形式提供。
[0220]
本文所述的食物可以形成功能性食物的一部分。例如，功能性食物可以是木斯里(muesli)、棒、面包、饼干、稀粥、燕麦片、谷粒、薄片、意大利面、煎蛋卷和/或薄煎饼。在实例中，功能性食物是饮料，或旨在饮用的食物。替选地，功能性食物不是饮料，或旨在饮用的食品，而是固体或半固体食料。
[0221]
由于存在如本文所述的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物，例如食物和/或饲料的可消耗产品具有与诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段相关的特性，例如抗分泌特性、抗腹泻特性和/或抗炎特性。
[0222]
哺乳动物
[0223]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于在身体活动期间和/或之后促进哺乳动物的恢复过程，其中哺乳动物是人和/或动物。
[0224]
哺乳动物可以选自休闲的人、运动员、运动型动物和重体力工作的人和/或动物，例如具有劳动密集型工作量的雇员或家畜。
[0225]
通常，哺乳动物选自由马科动物、马、驴和狗组成的组。在目前优选的实施方式中，哺乳动物是马。
[0226]
在一个实施方式中，哺乳动物是赛马。在一个实施方式中，哺乳动物是灰狗。在一个实施方式中，哺乳动物是耐力马。在一个实施方式中，哺乳动物是人长跑运动员。在一个实施方式中，哺乳动物是长跑马。
[0227]
本文所述的饲料可给予运动型动物或家畜动物。
[0228]
运动
[0229]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于在主要是有氧运动或主要是无氧运动的身体活动期间和/或之后促进哺乳动物的恢复过程。
[0230]
有氧运动有时被称为“有氧运动(cardio)”——需要心脏泵送含氧血液以将氧输
送到工作肌肉的运动。有氧运动刺激心率和呼吸率以一种可以持续锻炼的方式增加。相比之下，无氧(“没有氧”)运动是导致快速喘不过气的活动，如短跑或举重。
[0231]
在当前情况下，主要有氧运动选自非限制性组，包括：步行和小跑，一些竞技场表现课程，即西部驭马术(reining)、体育场跳跃和截牛(cutting)，点缀短期无氧运动与长期的有氧活动、西部骑乘(western pleasure)、骑术和马术，主要是有氧运动机、旋转、跑步、游泳、散步、远足、健美操班、跳舞、越野滑雪和跆拳道。还有很多其他类型。
[0232]
有氧运动如果以过高的强度水平进行则会变成无氧运动。
[0233]
跳栅栏或拉重物是马的高度无氧运动的实例。夸特马和纯种马比赛主要是无氧的。主要地，在本上下文中，无氧运动选自非限制性组，包括：跳跃、拉力、赛跑、大重量训练、短跑(跑步或骑自行车)。基本上，任何由短时间用力、高强度移动组成的运动都是无氧运动。
[0234]
医学效果
[0235]
由于如本文所述的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的存在，例如食物和/或饲料的可消耗产品具有与诱导蛋白质抗分泌因子(蛋白质af)和/或其片段相关的特性，例如抗分泌、抗腹泻特性和/或抗炎特性。
[0236]
本文所述的可消耗产品可以以药物的形式提供。因此，提供了如本文所述的可消耗产品，例如用作药物的功能性食品和/或药品。
[0237]
在一个实施方式中，根据本发明的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以用于预防、改善和/或治疗马的高钾血症，例如高钾型周期性麻痹(hypp)。
[0238]
根据本发明使用的包含麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品可以是液体、固体或其组合的形式。所述可消耗产品通常旨在用于人和/或动物的每天消耗。
[0239]
所述可消耗产品可以以至少1g/kg体重/天的剂量提供给哺乳动物，通常持续至少2周。
[0240]
本发明的可消耗产品通常在消耗后调节哺乳动物细胞中的流体平衡。它还典型地具有抗分泌特性、抗腹泻特性和/或抗炎特性。
[0241]
特别地，本发明的可消耗产品调节红细胞比容水平和rbc(红细胞，红血球)。尤其是马的脾脏中有着独特的大量红细胞储备，它在努力工作期间会利用这些红细胞。这显然会增加运动期间的红细胞比容值。随着脱水和rbc增加，血液变得更稠并更难泵出，从而给心脏和其他肌肉带来额外的压力。因此，在极端和/或长时间的耐力运动中，保持足够的流体平衡以及足够的红细胞比容值尤其重要。其他哺乳动物也是如此，即使这针对马研究得最多。
[0242]
本发明的可消耗产品在消耗后调节哺乳动物细胞中的流体平衡并调节红细胞比容水平，从而有效改善体育运动的负面影响，特别是对心脏和其他肌肉的负面影响。结果，本文公开的可消耗产品的消耗增加了哺乳动物的心输出量并提高了运动和恢复期间血液中的氧供应水平(氧合)。
[0243]
如例如记录在“耐力马赛前与赛后的生理参数与成绩相关：来自斯堪的纳维亚的两次赛马研究(physiological parameters of endurance horses pre-compared to post-race,correlated with performance:a two race study from scandinavia.larson等.2013 isrn veterinary science)”中的。血红蛋白(hb)、红细胞液
体积分数(efv)和肌酸激酶(ck)的变化会影响马在身体活动之后的恢复时间。本文清楚地记录了这些值的水平较低的马表现出更快的恢复。
[0244]
本发明的可消耗产品在身体活动之后特别有效地改善了上述血红蛋白(hb)、红细胞液体积分数(efv)和肌酸激酶(ck)的负面变化，因此增加了马和包括人在内的其他哺乳动物的心输出量并减少了马和包括人类在内的其他哺乳动物所需的恢复时间，包括肌肉恢复的时间，例如但不限于心脏。
[0245]
因此，由于本发明的可消耗产品改善了体育运动的若干负面影响，因此减少和/或降低了运动之间的恢复时间的需要，包括肌肉恢复的时间。
[0246]
运动后肌肉的更快恢复将继而导致预防哺乳动物在身体活动期间和/或之后由拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤和/或预防麻痹，包括但不限于预防、改善和/或治疗例如马的高钾血症、高钾型周期性麻痹(hypp)。
[0247]
血红蛋白(hb)
[0248]
血红蛋白(hb)浓度以g/l为单位测量，并表示血液输送氧的能力。hb浓度因升高而变化，也因运动强度而变化。马的标准安静值会因种和个体而异，大约在120至160g/l之间变化的值被认为是标准安静值。因此，在本实验中，可以看出hb值确实上升到133至139g/血液l的平均值，这对应于大约安静值的10％的变化，例如安静值的10％至15％，例如不大于安静值的10％、15％或20％，例如最多为安静值的20％。
[0249]
因此，本文公开了一种用于使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血红蛋白(hb)值稳定在133至139g/l(例如不大于139g/l)的平均值的方法，例如从安静值改变大约10％，例如10％至15％，例如不大于10％、15％或20％，例如最多20％，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0250]
红细胞体积分数(红细胞比容值)
[0251]
红细胞比容(hct)水平是红细胞体积与全血体积之比。红细胞比容的正常范围因性别而异，并且例如人类男性中约为45％至52％且人类女性中约为37％至48％。马的红细胞比容的正常范围是例如大约32％至45％。
[0252]
还提供了一种用于使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的血细胞比容体积分数稳定在37％至38％、例如不大于38％的值的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0253]
红细胞液体积分数(efv)
[0254]
本发明随后还首次公开了一种用于使哺乳动物在身体活动期间和/或之后的红细胞液体积分数(efv)稳定在不大于超过安静值3％的值，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具有至少0.5单位af/ml血液的量的麦芽化燕麦和/或麦芽化燕麦浸出物的可消耗产品。
[0255]
本发明的另一个实施方式是一种用于增加心输出量、治疗和/或预防由运动型哺乳动物中的拉伤和/或撕裂引起的肌肉损伤、用于预防身体活动期间和/或之后的麻痹和/或用于减少哺乳动物在身体活动之后肌肉恢复时间的方法，其包括在身体活动开始之前至少2周的时间段内向所述哺乳动物饲喂包含足以使所述哺乳动物在所述身体活动开始时具
performance组有11匹马。在马厩2中，对照组有9匹马，而spc performance组有10匹马。
[0285]
从7月开始，每天给马饲喂spc performance并持续至少3个月。spc performance以每天500g的剂量饲喂给马，并以1kg的丸粒饲料(krafft max balance)施用。马厩之间的饲喂策略不同，但spc performance饲喂是相同的。
[0286]
在训练前的第0天抽取血液样品，然后在训练后的第1天和第3天再次抽取血液样品。7月在spc performance饲喂开始之前从所有马采集样品，然后在11月再次采集样品。样品由商业实验室分析。
[0287]
7月和11月的训练时间表和设置相同。
[0288]
分析样品的在评估马的状况时是正常的一系列参数。所有天数都分析红细胞比容和血红蛋白，但仅在训练后第1天的样品中分析肌酸激酶、磷、蛋白质和肌酐。
[0289]
使用one-way anova分析红细胞比容和血红蛋白的血液值，以比较7月和11月训练前后绝对值的变化。
[0290]
此外，将来自2个马厩的结果合并为一(1)个数据集，并将血液参数绝对值的变化重新计算为以百分比(％)表示的变化。使用minitab 中的glm程序(有饮食、马厩和天数)分析了对照马和spc performance饲喂马之间的变化比较。并非所有参数都具有正态分布，并且在必要时对值进行了转换。
[0291]
结果
[0292]
马厩1和2中的血红蛋白和红细胞比容
[0293]
在开始饲喂spc performance之前的7月，所有马在训练后都表现出相同的血红蛋白和红细胞比容增加模式，并且训练后的增加是显著的。在开始饲喂spc performance之前的第0天、第1天或第3天，各组之间没有差异。两个马厩之间的绝对值存在差异。
[0294]
在11月，经过3个月的spc performance施用，训练后血红蛋白和红细胞比容(未显示efv的结果)的增加对于对照组来说与7月的模式相似，并且增加是统计学上显著的(参见图1a中马厩1的hb值)。对于spc performance组，在训练后的第1天或第3天，血红蛋白和红细胞比容(未显示efv的结果)没有显著增加。这在两个马厩中都可以看到。
[0295]
在马厩2中，对照组中血红蛋白值较低，但训练后血红蛋白的增加显著，而spc performance组没有显著增加(图1b)。与马厩1相比，较低的显著性是由于马厩2的结果差异较大。
[0296]
虽然两个马厩的结果表明spc performance对恢复具有相同的积极作用，但差异使得难以量化变化的幅度。因此，这些变化被分析为与11月训练前第0天的值的差异。
[0297]
来自马厩1和马厩2的综合结果
[0298]
为了表达相对值的变化，将来自2个马厩的结果合并到一个数据集中，并使用通用线性模型(general linear model，glm)分析了spc performance的效果。
[0299]
在glm中，包括因素饮食(对照和spc performance)、天数(第1天和第3天)和马厩(1和2)以及饮食和天数之间的相互作用。
[0300]
对于除血红蛋白(hb)和红细胞比容(efv)以外的血液参数，样品仅来自训练后第1天，并且无法分析相对于训练前第0天的变化。对于这些血液参数，比较是在饮食(对照和spc performance)和马厩之间。
[0301]
几个参数的值不是正态分布的，并无法分析。肌酐激酶没有正态分布，但可以在转
换为对数值(ln)后进行分析。
[0302]
由于马和马厩之间的巨大差异，模型没有很高的准确性。
[0303]
在模型中，马厩的作用是显著的。
[0304]
图2a显示了2个马厩中的马的肌酸激酶(ck)和磷水平的平均血液值。
[0305]
较高水平的ck是肌肉损伤的可能指示，并且spc performance组的较低值是积极的(图2a)。此饮食差异不是高度显著(p＝0.07)，可能是由于马厩之间的巨大差异。对照组的较高水平值得注意，因为ck通常在受伤后6-12t达到峰值，而该值在训练后24小时采集的样品中。
[0306]
训练后较低的磷水平是正常的。由于饮食而没有差异(图2a)，但马厩差异显著，可能是由于训练时间表的差异。
[0307]
蛋白质值是指总蛋白质(g/l)。对照饮食的较高值可以表明血液中的流体体积较低(图2b)。肌酐(μmol/l)通常在尿液中排泄，并且较高水平可以表明影响肾脏的状况，例如脱水。
[0308]
尽管饮食和马厩之间存在差异，但所有值都在正常范围内，并不表示异常生理状态。
[0309]
尽管例如ast、gt和mg的几个参数由于非正态分布而无法进行统计分析，但所述值在正常范围内，并且没有表明在对照组或spc performance组中肝脏或肾脏有任何问题。
[0310]
图3显示了血液值(hb和efv)变化的平均值，计算为在2个不同马厩中饲喂对照饮食或补充了spc performance的饮食的马的第0天和第1天以及第3天的值之间的差异。
[0311]
尽管注意到马厩之间的hb值存在很大差异，但在单独分析马厩的第1天和第3天之间的组合数据集时注意到绝对血红蛋白值的显著差异(p＝0,0002)。饮食和马厩之间的红细胞比容(efv)绝对值不同，其中spc performance和马厩2的值较低。
[0312]
在组合数据集中，与spc performance组的第0天的hb相比，hb值的增加不超过大于2g/l或2％(图3)。这与同第0天相比超过10g/l和8％的对照组的值显著不同。
[0313]
在组合数据集中，spc performance组的efv减小，这与对照组显著不同，其中与第0天相比，efv增加大于3个百分比单位或增加大于5％(图3)。
[0314]
正如预期的那样，第1天和第3天的hb值存在显著差异。
[0315]
对于efv绝对值的变化，马厩之间存在显著差异。
[0316]
结论
[0317]
与对照组相比，在饮食中饲喂spc performance使hb和efv两者的变化值显著降低，这表明spc performance可以有助于恢复。
[0318]
与对照相比，spc performance对efv的绝对值有显著效果，而efv的较低值表明使用spc performance从艰苦训练的恢复速度更高，并进一步增强了spc performance在恢复方面的益处的指示。
[0319]
与训练前第0天相比，spc performance限制了hb的变化增加不大于10％至20％，并且efv的变化增加小于3％。
[0320]
与对照饮食相比，spc performance饮食的较低肌酸激酶值表明肌肉状态更好，但没有关于随时间变化的信息。