一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法与流程

技术特征：
1.一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：s1式v所示化合物4-氨基-1-((3r)-2-氧代-3-((四氢化-2h-吡喃-2-基)氧基）丁基)-4h-1,2,4-三氮唑-1-氯鎓盐经重氮化反应制备式ⅵ所示化合物(3r)-3-((四氢化-2h-吡喃-2-基)氧基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁-2-酮：s2式vi所示化合物(3r)-3-((四氢化-2h-吡喃-2-基)氧基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁-2-酮经格氏反应、左旋樟脑磺酸脱保护制得式vii所式化合物(2s,3r)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁基-2,3-二醇左旋樟脑磺酸盐：s3式vii所式化合物(2s,3r)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁基-2,3-二醇左旋樟脑磺酸盐经环氧化步骤制得艾沙康唑关键中间体i：。2.根据权利要求1所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s1的具体步骤为：在溶剂的存在下，将式v所示化合物与冰醋酸混合均匀，滴加重氮化试剂进行重氮化反应。3.根据权利要求2所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，重氮化反应中采用的重氮化试剂为亚硝酸钠，亚硝酸异丙酯，亚硝酸异戊酯，亚硝酸戊酯和亚硝酸丁酯中的一种；所述步骤s1中的反应溶剂为异丙醇、乙醇、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种。4.根据权利要求2所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所
述步骤s1中重氮化试剂的滴加温度为0-30℃，滴毕控制反应温度为0-10℃，滴加及反应时间为1-10小时。5.根据权利要求1所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，4-氨基-1-((3r)-2-氧代-3-((四氢化-2h-吡喃-2-基)氧基）丁基)-4h-1,2,4-三氮唑-1-氯鎓盐与亚硝酸异戊酯的摩尔比为1.0:（0.9-1.3）。6.根据权利要求1所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中的具体步骤为：在溶剂的存在下，滴加格氏试剂，反应完全得到的产物与左旋樟脑磺酸成盐得到式vii所式化合物。7.根据权利要求6所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中的反应温度为10-50℃，反应时间为2-10小时，溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种。8.根据权利要求6所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中(3r)-3-((四氢化-2h-吡喃-2-基)氧基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁-2-酮（式vi）与格氏试剂的摩尔比为1.0:（0.8-1.2）。9.根据权利要求1所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中(2s,3r)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)丁基-2,3-二醇左旋樟脑磺酸盐（式vii）的中和游离所选碱为三乙胺、三正丁胺。10.根据权利要求1所述的一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中环氧化反应时间为8-20小时，反应温度为0-20℃，溶剂为甲苯、二甲苯、苯中的一种。

技术总结
本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法；所述制备方法包括以下步骤：S1式V所示化合物经重氮化反应制备式Ⅵ所示化合物；S2式VI所示化合物经格氏反应、左旋樟脑磺酸脱保护制得式VII所式化合物；S3式VII所式化合物经环氧化步骤制得艾沙康唑关键中间体I；本发明在制备关键中间体I时以4-氨基-1,2,4-三氮唑为原料，在制备过程中能有效的避免三氮唑4位参与反应，避免了单杂的出现，提高了关键中间体I的质量和收率。率。


技术研发人员：陈剑 税波 杨鹏 余长泉 王威 许华侨 郭士超 刘正伟 吕伟
受保护的技术使用者：重庆桦冠生物技术有限公司
技术研发日：2022.12.05
技术公布日：2022/12/30