由α-半水硫酸钙、万古霉素和妥布霉素组成的可植入药物组合物的制作方法

技术特征：
1.一种药物组合物，其由仅由以下组成的组分制备：a)18.4g医药级、相纯的α-半水硫酸钙；b)1000mg的盐酸万古霉素；和c)240mg的硫酸妥布霉素；其中α-半水硫酸钙通过以下制备：首先将医药级二水硫酸钙原料通过在悬浮液中水热处理转化为可溶性无水硫酸钙，并且然后将所得的可溶性无水硫酸钙转化为α-半水硫酸钙，其通过以下步骤：i)以0.3:1-0.5:1的水：二水硫酸钙比例将二水硫酸钙添加到一定量的水中，以形成悬浮液，并且将悬浮液在235-265℃高压灭菌1-2小时以脱水，从而形成可溶性无水石膏；ii)允许可溶性无水石膏在高压釜中以悬浮液冷却，以再水化回二水硫酸钙；和；iii)排出过量的水并且在110-150℃再次高压灭菌1-2小时以将再水化的二水硫酸钙转化为α-半水硫酸钙。2.根据权利要求1所述的组合物，其中将盐酸万古霉素和硫酸妥布霉素组合以形成悬浮液，并且所述悬浮液以按重量份计0.26和0.35之间的液体：粉末比例与粉末形式的α-半水硫酸钙组合。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述液体：粉末比例在按重量份计0.28和0.32之间。4.根据任何前述权利要求所述的组合物，其中所述盐酸万古霉素以粉末形式提供。5.根据任何前述权利要求所述的组合物，其中所述硫酸妥布霉素以液体形式提供。6.根据任何前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物以珠粒或小球的形式。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述珠粒或小球在它们最宽点处的直径是约2.8和3.2mm之间。8.根据权利要求6或权利要求7所述的组合物，其中所述珠粒或小球在凝固后1小时具有10mpa和20mpa之间的抗压强度。9.根据权利要求6-8的任一项所述的组合物，其中所述珠粒或小球具有使用brunauer emmett-teller(bet)方法获得的约0.2m2/g和0.8m2/g之间的bet比表面积。10.根据权利要求6-9的任一项所述的组合物，其中所述珠粒或小球具有根据barrett-joyner-halenda(bjh)孔径分布方法推导的约10nm和25nm之间的bjh吸附平均孔直径(4v/a)面积。11.一种制造根据任何前述权利要求所述的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：a)将1000mg的盐酸万古霉素与240mg的硫酸妥布霉素混合，以产生含有万古霉素和妥布霉素的悬浮液，所述硫酸妥布霉素以液体形式；b)将所述悬浮液与由18.4g的医药级、相纯的α-半水硫酸钙组成的粉末组合以形成混合物；c)将所述混合物形成珠粒或小球，其被允许使用多个模具凝固和固化；和d)产生组合物的珠粒或小球。12.根据权利要求11所述的方法，其中：a)盐酸万古霉素以粉末形式提供；和b)组合物的珠粒或小球单独地成形为具有单个半球形端部的圆柱体。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中在步骤(b)中，含有盐酸万古霉素和硫酸妥布霉素的悬浮液以按重量份计0.26和0.35之间的液体：粉末比例与粉末形式的α-半水硫酸钙组合。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述液体：粉末比例在按重量份计0.28和0.32之间。15.根据权利要求11-14的任一项所述的方法，其中所述妥布霉素以水溶液形式。16.根据权利要求15所述的方法，其中水溶液中的妥布霉素的浓度是约25-50mg/ml。17.根据权利要求15或权利要求16所述的方法，其中对于单剂量的组合物，接受万古霉素的水溶液的体积在约5.5ml和7.5ml之间。18.根据权利要求11-17的任一项所述的方法，其中使用含有腔的模具垫制备所述珠粒或小球，其中腔的尺寸、间距和几何排列使得沿模具垫的全长绘制的在至少一个方向上平行于模具垫的边缘并且在垫上腔的排列内的任何直线将始终与至少一个腔相交。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述模具垫在垫的两侧上含有腔。20.根据权利要求11-19的任一项所述的方法，其中所述珠粒或小球在通过升温法测量的约10和20分钟之间的时间内凝固。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述凝固时间由在制备的糊剂内部插入温度计探针以跟踪温度随时间的变化来确定。22.一种向患者施用两种抗生素的方法，所述方法包括将权利要求1-11的任一项所述的组合物插入患者的外科手术空隙。

技术总结
本发明涉及用于可植入药物组合物的组合物，用于治疗骨和软组织的感染，所述可植入药物组合物由仅由α-半水硫酸钙组成的组分与两种抗生素万古霉素和妥布霉素组合制备。种抗生素万古霉素和妥布霉素组合制备。种抗生素万古霉素和妥布霉素组合制备。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：生物复合材料有限公司
技术研发日：2022.06.20
技术公布日：2022/12/19