无菌分装系统的制作方法

1.本实用新型涉及分装领域，更具体地涉及一种无菌分装系统。


背景技术：

2.生物制品在生产之后，一方面需要将产品进行除菌过滤，以达到法规要求的微生物控制限度。另一方面受产品的稳定性影响，尤其是需要长期保存的产品，通常要将产品保存在冷冻冰箱中。这就要求分装工艺既能实现产品的除菌过滤也能保证除菌过滤后产品在分装转移到储存容器过程中始终处于无菌环境中，确保产品不被污染。对于疫苗原液，法规要求无菌分装。
3.在传统的分装工艺中，想要实现滤后产品的无菌分装通常有三种方法：方法1是在生物安全柜里进行分装，生物安全柜虽然可以提供a级送风环境，但是分装过程中仍处于半开放状态，同时伴有人员操作及物品的传递，被分装产品的微生物污染风险较高，还需要环境监控。方法2是在隔离器里进行分装，隔离器分装工艺的操作较复杂，且受隔离器的装载限制，对于大体积的待分装生物制品，需要分批分装，操作耗时长。例如，中国专利申请号201911077577.1公开了一种慢病毒载体液无菌分装方法及分装系统，其中将慢病毒载体液通入无菌隔离器后使用分装工具进行无菌分装将慢病毒载体液分装至分装瓶中，再使用旋盖工具统一对分装瓶进行封盖。方法3是通过管路的无菌焊接实现滤后产品的无菌分装，在无菌焊接过程中可能会产生异物颗粒污染产品。例如，中国专利申请号202111393212.7公开了一种全自动无菌分装系统，包括分装控制台、原液容器和分装平台，其管路连接均采用无菌焊接的方式实现。
4.本领域仍需要寻找一种既能实现生物制品原液分装过程中的在线除菌过滤，也能实现滤后生物制品原液的无菌分装，同时操作简单并避免颗粒污染的无菌分装系统。


技术实现要素：

5.本实用新型的目的是提供无菌分装系统，其既能实现生物制品原液分装过程中的在线除菌过滤，也能实现滤后生物制品原液的无菌分装，同时操作简单并避免颗粒污染。
6.因此，本实用新型涉及一种无菌分装系统，所述无菌分装系统包括进料装置，通过接头与所述进料装置连接的分装转接管路，通过接头与所述分装转接管路连接的除菌滤器管路，和通过无菌快速接头与所述除菌滤器管路连接的分装管路。
附图说明
7.下面结合附图更详细地说明本实用新型，附图中：
8.图1是根据本实用新型的一个实施方式的无菌分装系统的示意图。
具体实施方式
9.本实用新型涉及一种无菌分装系统，其包括进料装置。适用的进料装置无特别的
限制，可以是本领域已知的任何用于进料液体材料的合适装置或容器。在本实用新型的一个实施方式中，进料装置包括混匀容器。在本实用新型的一个实施方式中，进料装置装载的液体材料是生物制品原液。
10.本实用新型的无菌分装系统包括接头。适用的接头无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于连接部件并实现管路连通的接头。在本实用新型的一个实施方式中，接头独立地选自无菌快速接头或tc接头。适用的无菌快速接头无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于连接部件的不需要工具就能实现管路无菌连通的非焊接接头。在本实用新型的一个实施方式中，无菌快速接头选自opta无菌快速接头和cpc无菌快速接头。在本实用新型的一个实施方式中，接头都是无菌快速接头。
11.本实用新型的无菌分装系统包括通过接头与进料装置连接的分装转接管路。适用的分装转接管路无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于运输液体材料的合适管路。在本实用新型的一个实施方式中，分装转接管路可以独立地是金属管道、塑料管道、硅胶管道或其任意组合。在本实用新型的一个实施方式中，分装转接管路安装有泵。适用的泵无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于推动管道内液体材料流动的合适泵。在本实用新型的一个实施方式中，泵包括蠕动泵。在本实用新型的一个实施方式中，分装转换管路安装有压力传感装置。适用的压力传感装置无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于测量管路中液体材料压力的压力传感装置。
12.本实用新型的无菌分装系统包括通过接头与分装转接管路连接的除菌滤器管路。除菌滤器管路是安装有除菌滤器的管路。适用的除菌滤器无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于通过过滤去除液体材料中细菌成分的合适滤器。在本实用新型的一个实施方式中，除菌滤器包括膜过滤器和管道过滤器。除菌滤器管路包括前端和后端，其中前端联通除菌滤器的进口，并且后端联通除菌滤器的出口。在本实用新型的一个实施方式中，分装转接管路通过接头与除菌滤器管路的前端连接。
13.本实用新型的无菌分装系统包括通过无菌快速接头与除菌滤器管路连接的分装管路。在本实用新型的一个实施方式中，除菌滤器管路的后端通过无菌快速接头与分装管路连接。本实用新型的无菌分装系统还任选地包括储存容器或取样容器。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路通过无菌快速接头与储存容器或取样容器连接。适用的储存容器或取样容器的种类和数量无特别的限制，可以是本领域已知的任何用于液体材料储存或取样的合适容器。在本实用新型的一个实施方式中，储存容器或取样容器包括袋。在本实用新型的一个实施方式中，储存容器或取样容器包括重量传感装置或体积传感装置。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路还包括封闭装置，用于断开分装管路与储存容器或取样容器的连接并封闭储存容器或取样容器。在本实用新型的一个实施方式中，封闭装置包括封管机。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路包括分装主管路和分装副管路。在本实用新型的一个实施方式中，分装主管路和分装副管路是一体的。在本实用新型的另一个实施方式中，分装主管路通过无菌快速接头与分装副管路连接。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路包括一个分装主管路和多个分装副管路。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路包括一个进口和至少一个出口。在本实用新型的一个实施方式中，分装主管路包括一个进口和至少一个出口。在本实用新型的一个实施方式中，分装副管路包括一个进口和至少一个出口。在本实用新型的一个实施方式中，分装主管路可通过无菌快速接头与
多个分装副管路连接。在本实用新型的一个实施方式中，分装主管路的一个出口通过无菌快速接头与一个分装副管路的进口连接。在本实用新型的一个实施方式中，分装副管路的出口可通过无菌快速接头与储存容器或取样容器连接。在本实用新型的一个实施方式中，分装管路安装有流动控制装置。适用的流动控制装置无特别的限制，可以是本领域已知的任何实现管路开闭的合适装置。在本实用新型的一个实施方式中，流动控制装置包括阀。适用的阀无特别的限制，可以是本领域已知用于控制管路中液体材料流动或停止的任何合适的阀。在本实用新型的一个实施方式中，阀是夹管阀。在本实用新型的一个实施方式中，分装主管路和/或分装副管路的出口安装有流动控制装置。
14.本实用新型的无菌分装系统的上述部件都可以在使用前经过灭菌处理。在本实用新型的一个实施方式中，灭菌处理包括辐照灭菌或者湿热灭菌。
15.下面结合附图对本实用新型作进一步的详细说明。
16.图1是根据本实用新型的一个实施方式的无菌分装系统的示意图。如图1所示，本实用新型的一个实施方式的无菌分装系统包括以下部件：混匀容器1；分装转接管路3，其通过无菌快速接头2与混匀容器1连接；蠕动泵4，其安装在分装转接管路3上；压力传感装置5，其安装在分装转接管路3上；除菌滤器管路6，其前端通过无菌快速接头2与分装转接管路3连接；分装主管路7，其通过无菌快速接头2与除菌滤器管路6的后端连接；分装副管路8，其通过无菌快速接头2与分装主管路7连接；和储存容器9，其通过无菌快速接头2与分装副管路8的一个出口连接。
17.当使用图1所示的无菌分装系统进行分装时，进行以下操作：
18.一、分装系统的搭建
19.(1)检查各系统部件的灭菌/辐照状态，确认都已灭菌。
20.(2)将装有待分装大体积生物制品原液的混匀容器1的出口通过无菌快速接头2连接分装转接管路3，安装前对压力传感装置5进行目视检查，确认压力传感装置5无异常。
21.(3)将分装转接管路3与除菌滤器管路6的前端用无菌快速接头2连接。
22.(4)将除菌滤器管路6的后端与分装主管路7用无菌快速接头2连接，可根据实际需求连接相应的分装主管路7。
23.(5)按照实际需求使用无菌快速接头2连接所需数量的分装副管路8至分装主管路7的各个出口。
24.(6)使用无菌快速接头2连接分装副管路8的出口与储存容器9。连接完成后，打开储存容器9的进口，并用夹管阀(未显示)夹紧暂不使用相应管路。
25.(7)将大体积生物制品原液通过混匀容器1的出口沿分装转接管路3塞入蠕动泵4中，打开相应管路夹管阀(未显示)，打开除菌滤器管路6中除菌滤器的排气口，缓慢开启蠕动泵4填充，待液体到达连接储存容器9的分装副管路8的位置，停止蠕动泵4。
26.二、分装
27.(1)缓慢开启蠕动泵4开始分装，按需求控制泵速。
28.(2)在分装过程中监控储存容器9的重量和压力传感装置5的压力。
29.(3)当达到预定分装重量范围后，停止蠕动泵4，使用夹管阀(未显示)夹住相应管路，并使用封管机(未显示)断开储存容器9与分装副管路8的连接。重新连接新的储存容器9，继续分装后续生物制品。
30.(4)在分装过程中，可以根据需求通过无菌快速接头2连接用于取样的储存容器9。取样完成后用封管机(未显示)断开用于取样的存储容器9与相应分装副管路8的连接。
31.(5)除菌滤器的完整性测试。
32.三、分装系统gmp大规模应用
33.该分装系统已在gmp大规模生产实践中成功应用，生物制品原液通过该分装系统成功地分装到储存容器9。在生物制品原液分装结束后，通过无菌快速接头2连接取样储存容器对分装系统进行取样，微生物检测结果表明该分装系统满足无菌分装的要求。
34.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：
35.(1)通过本实用新型的无菌分装系统，能实现产品分装过程中的在线除菌过滤，无需使用特定的生物安全柜或隔离器，降低了操作难度和成本；
36.(2)通过本实用新型的无菌分装系统，能实现滤后产品的无菌分装，同时避免颗粒污染，无需使用操作复杂且易于造成颗粒污染的无菌焊接；
37.(3)通过本实用新型的无菌分装系统，能随时根据实际需求灵活调整分装管路的连接关系，兼容多种不同的分装管路体系；和
38.(4)本实用新型的无菌分装系统结构简单，易于构建和重组拼装，设备和维护成本较低。
39.最后要说明的是，以上所描述的仅为本实用新型的优选实施例，但本实用新型的保护范围不局限于此，对于熟悉本领域的技术人员，依然可以对本实用新型中的技术方案和构思修改或同等替换，凡是在本实用新型的精神原则内所作的修改、替换和改进等，都应包含在本实用新型的保护范围之内。