胃癌相关的生物标志物及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种胃癌的生物标志物，所述生物标志物为：(i)自身抗体组合；(ii)抗原组合；或(iii)自身抗体与抗原的组合。2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，(i)中的所述自身抗体组合包括以下自身抗体中的至少两种：抗imp2自身抗体、抗ny-eso-1自身抗体、抗bmi自身抗体、抗cenbp自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体；优选地，(i)中的所述自身抗体组合包括以下自身抗体中的至少三种：抗ny-eso-1自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体；更优选地，(i)中的所述自身抗体组合包括以下自身抗体中的至少四种：抗ny-eso-1自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体。3.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，(ii)中的所述抗原组合包括以下蛋白中的至少两种：tff3、ca72-4、pgi、ca19-9和pgii。4.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，(iii)中的所述自身抗体与抗原的组合包括以下自身抗体中的至少两种：抗imp2自身抗体、抗ny-eso-1自身抗体、抗bmi自身抗体、抗cenbp自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体；和，以下蛋白中的至少一种：tff3、ca72-4、pg-i、ca19-9和pgii；优选地，(iii)中的所述自身抗体与抗原的组合包括以下自身抗体中的至少五种：抗ny-eso-1自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体；和，以下蛋白中的至少一种：pg-i、tff3和pgii；更优选地，(iii)中的所述自身抗体与抗原的组合包括以下自身抗体：抗ny-eso-1自身抗体、抗cage自身抗体、抗psmc1自身抗体、抗rassf7自身抗体、抗pbrm1自身抗体、抗copb1自身抗体和抗gnas自身抗体；和，以下蛋白：tff3和pgii。5.根据权利要求1至4中任一项所述的生物标志物，其特征在于，所述自身抗体和抗原均分别为受试者的全血、血清、血浆、组织或细胞、组织间隙液、脑脊液或尿液中的自身抗体和抗原；优选地，所述组织或细胞为胃组织或细胞、胃癌组织或细胞或者胃癌的癌旁组织或细胞；优选地，所述受试者为哺乳动物，优选为灵长类哺乳动物，更优选为人；优选地，所述自身抗体为iga、igm或igg；优选地，按照组织病理学分类，所述胃癌包括腺癌、腺鳞癌、鳞癌或类癌，其中所述腺癌还包括乳头状癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌；按照发病部位分类，所述胃癌包括胃底贲门癌、胃体癌和胃窦癌；按照分化程度分类，所述胃癌包括低分化胃癌、中分化胃癌、高分化胃癌；按照tnm分期，所述胃癌包括早期胃癌、中期胃癌、晚期胃癌；优选地，所述胃癌为低分化胃癌；腺癌；或早期胃癌。
6.一种用于检测如权利要求1至5中任一项所述的生物标志物的试剂。7.根据权利要求6所述的试剂，其特征在于，所述试剂是用于酶联免疫吸附法(elisa)、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹、微珠免疫检测或微流控免疫检测的试剂；优选地，所述试剂用于通过抗原抗体反应对所述生物标志物进行检测，例如通过elisa或荧光或化学发光免疫检测；优选地，所述试剂为：(i)抗原组合；(ii)抗体组合；或(iii)抗原与抗体的组合。8.根据权利要求7所述的试剂，其特征在于，(i)中的所述抗原组合包括以下蛋白中的至少两种：imp2、ny-eso-1、bmi、cenbp、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1和gnas；优选地，所述抗原组合包括以下蛋白的至少三种：ny-eso-1、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1和gnas；更优选地，所述抗原组合包括以下蛋白中的至少四种：ny-eso-1、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1、gnas；优选地，(ii)中的所述抗体组合包括以下抗体中的至少两种：抗tff3抗体、抗ca72-4抗体、抗pgi抗体、抗ca19-9抗体和抗pgii抗体；优选地，(iii)中的所述抗原与抗体的组合包括以下蛋白中的至少两种：imp2、ny-eso-1、bmi、cenbp、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1和gnas；和，以下抗体中的至少一种：抗tff3抗体、抗ca72-4抗体、抗pg-i抗体、抗ca19-9抗体和抗pgii抗体；优选地，所述抗原与抗体的组合包括以下蛋白中的至少五种：ny-eso-1、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1和gnas；和，以下抗体中的至少一种：抗pg-i抗体、抗tff3抗体和抗pgii抗体；更优选地，所述抗原与抗体的组合包括以下蛋白：ny-eso-1、cage、psmc1、rassf7、pbrm1、copb1和gnas；和，以下抗体：抗tff3抗体和抗pgii抗体。9.如权利要求1至5中任一项所述的生物标志物或如权利要求6至8中任一项所述的试剂在制备用于胃癌的患病风险预测、筛查、预后评估、治疗效果监测或复发监测的产品中的用途，或者在制备用于检测受试者样本中自身抗体和/或蛋白的浓度的产品中的用途。10.一种试剂盒，其包含权利要求6至8中任一项所述的试剂。

技术总结
本发明提供了一种胃癌的生物标志物，所述生物标志物为自身抗体组合、抗原组合或自身抗体与抗原的组合。通过检测所述生物标志物能够实现对胃癌、特别是早期胃癌的高敏感性、高特异性检测。本发明还提供用于检测该生物标志物的试剂以及包含该试剂的试剂盒，以及相应的检测或诊断方法。测或诊断方法。


技术研发人员：孙苏彭 隗啸南 杨盼盼 周静 孙立平
受保护的技术使用者：杭州凯保罗生物科技有限公司
技术研发日：2022.07.15
技术公布日：2022/11/22