一种葡萄糖激酶激动剂及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种葡萄糖激酶激动剂的制备方法，其特征在于，所述的葡萄糖激酶激动剂具有如式i的结构式：i其中，r1选自苯并噻唑基、5-甲基吡啶基、n-甲基吡唑基、6-氟苯并噻唑基中的任一种；r2为氢；其中，所述r1的结构式分别为、、、；所述的方法包括以下步骤：s1：将亮氨酸衍生物与有机物溶解在二氯甲烷中，然后加入1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和n,n-二异丙基乙胺混合并搅拌，然后加入二氯甲烷稀释反应液，加水萃取得第一有机相和第一水相，将第一水相加乙酸乙酯萃取，得第二有机相和第二水相，将第一有机相和第二有机相经干燥、过滤、浓缩后进行柱层析纯化得到第一产物；s2：0℃下，将上述第一产物溶解于二氯甲烷中，然后加入三氟乙酸搅拌反应，结束后在溶液中加入乙酸乙酯，先用水萃取然后调节水相ph＞8再用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯相经干燥、过滤、浓缩得到第二产物；s3：将上述第二产物和邻苯二甲酸酐溶解在乙酸中并搅拌，减压蒸馏去除反应液，用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液萃取，有机相经过滤、蒸发、浓缩后进行柱层析纯化，得到终产物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中所述亮氨酸衍生物为boc-d-亮氨酸或者n-叔丁氧羰基-亮氨酸一水合物。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中所述有机物选自2-氨基苯并噻唑、2-氨基-5-甲基吡啶、n-甲基-3-氨基吡唑、2-氨基-6-氟苯并噻唑中的任一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中所述亮氨酸衍生物与所述有机物的摩尔比为1:1，所述1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n,n-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3:6。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中所述搅拌条件为：温度为室温，时间为2-6h。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s2中所述搅拌条件为：温度为室温，时间为2-24h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s3中所述第二产物和邻苯二甲酸酐的摩尔比为1:1。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s3中所述搅拌条件为：温度为120℃，时间为4h。9.葡萄糖激酶激动剂的应用，其特征在于，所述的葡萄糖激酶激动剂为根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法得到的葡萄糖激酶激动剂，所述的应用包括在制备糖尿病治疗药物中的应用，及葡萄糖激酶受损的糖代谢异常疾病中的应用，或通过激活葡萄糖激酶改善葡萄糖代谢疾病领域的应用。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体而言，涉及一种葡萄糖激酶激动剂及其制备方法和应用。本发明通过以两种亮氨酸衍生物和四种不同的有机物为初始原料通过相应的方法制备得到，所得到的化合物纯度高。通过系列实验可知，本发明得到的物种化合物可以调节葡萄糖激酶的活性，从而促进胰岛素分泌以及调节糖原代谢，最后达到降低血糖的目的。最后达到降低血糖的目的。最后达到降低血糖的目的。


技术研发人员：李长红 袁月 李佳 蒋昊文
受保护的技术使用者：中国科学院上海药物研究所
技术研发日：2022.10.25
技术公布日：2022/11/22