脓毒症和脓毒症样综合征的早期管理和预防的制作方法

技术特征：
1.减少受伤患者或有炎症综合征风险的受试者产生脓毒症、脓毒性休克、急性炎症综合征(无论是否为医源性)或急性呼吸窘迫综合征中的一种或多种的可能性的方法，其包括对所述患者或受试者单独或与至少一种抗生素联合施用有效量的至少一种pla2抑制剂和/或至少一种金属蛋白酶抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述pla2抑制剂为伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基)氧乙酸)、其药学上可接受的盐或其混合物。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂和/或所述金属蛋白酶抑制剂与至少一种抗生素组合。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗生素选自由下项组成的组：青霉烷、羧基青霉素、头孢菌素、单环β-内酰胺、碳青霉烯、氟喹啉、大环内酯或其混合物。6.治疗受伤或烧伤患者或受试者的方法，以改善伤口愈合和/或抑制、减轻或减少所述患者或受试者中脓毒症、脓毒性休克、急性炎症综合征，包括炎症反应综合征(sirs)和/或急性呼吸窘迫综合征(ards)的一种或多种的可能性，该方法包括向所述患者或受试者施用有效量的至少一种pla2抑制剂和/或金属蛋白酶抑制剂与有效量的至少一种抗生素的组合。7.根据权利要求6所述的方法，其包括向所述患者或受试者施用至少两种抗生素。8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述抗生素与至少一种pla2抑制剂共同施用。9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其中所述抗生素与至少一种金属蛋白酶抑制剂共同施用。10.根据权利要求6-9中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、达拉帕地、其药学上可接受的盐或其混合物。11.根据权利要求6-10中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。12.治疗患有脓毒症，包括早期脓毒症的患者或受试者的方法，其包括向所述有需要的患者或受试者施用有效量的至少一种抗生素和有效量的至少一种pla2抑制剂和/或金属蛋白酶抑制剂。13.根据权利要求12所述的方法，其包括向所述患者或受试者施用至少两种抗生素。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述抗生素与至少一种pla2抑制剂共同施用。15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述抗生素与至少一种金属蛋白酶抑制剂共同施用。
16.根据权利要求12-15中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、达拉帕地、其药学上可接受的盐或其混合物。17.根据权利要求12-16中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。18.保存取自受伤或烧伤的患者或受试者的血液样品的方法，所述受伤或烧伤使患者或受试者处于脓毒症、脓毒性休克、急性炎症综合征，包括炎症反应综合征(sirs)和/或急性呼吸窘迫综合征(ards)中的一种或多种的风险中，所述方法包括在所述血液样品中将有效量的至少一种pla2抑制剂和/或至少一种金属蛋白酶各自单独、一起或与有效量的至少一种抗生素组合。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述血液样品与至少一种pla2抑制剂组合。20.根据权利要求18或19的方法，其中所述抗生素与至少一种金属蛋白酶抑制剂组合。21.根据权利要求18-20中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其立体异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、其药学上可接受的盐或其混合物。22.根据权利要求18-21中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。23.组合物，其包含取自患有受伤或烧伤的患者或受试者的血液样品，所述受伤或烧伤使患者或受试者处于脓毒症、脓毒性休克、急性炎症综合征，包括炎症反应综合征(sirs)和/或急性呼吸窘迫综合征(ards)中的一种或多种的风险中，所述组合物与有效量的至少一种pla2抑制剂和/或至少一种金属蛋白酶各自单独、一起或与有效量的至少一种抗生素组合。24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述血液样品与至少一种pla2抑制剂组合。25.根据权利要求23或24所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种抗生素和至少一种金属蛋白酶抑制剂。26.根据权利要求23-25中任一项所述的组合物，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、达拉帕地、其药学上可接受的盐或其混合物。27.根据权利要求23-26中任一项所述的组合物，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。28.药物组合物，其用于治疗有风险患有或患有脓毒症、脓毒性休克、急性炎症综合征，包括炎症反应综合征(sirs)和/或急性呼吸窘迫综合征(ards)中的一种或多种的患者，所述药物组合物包含有效量的至少一种抗生素与至少一种pla2抑制剂和/或至少一种金属蛋
基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、达拉帕地、其药学上可接受的盐或其混合物。45.根据权利要求40-44中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。46.根据权利要求1-17和33-45中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂和所述金属蛋白酶抑制剂是共同施用的。47.根据权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂和所述金属蛋白酶抑制剂一起使用。48.根据权利要求23-32中任一项所述的组合物，其包含至少一种pla2抑制剂和至少一种金属蛋白酶抑制剂。49.根据权利要求1-22和33-45中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他。50.根据权利要求23-32中任一项所述的组合物，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪、甲基伐瑞拉迪、azd2716(作为外消旋混合物或作为“r”对映异构体)、其药学上可接受的盐或其混合物。51.根据权利要求1-22和33-45中任一项所述的方法，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪、甲基伐瑞拉迪、azd2716(作为外消旋混合物或作为“r”对映异构体)、其药学上可接受的盐或其混合物。52.根据权利要求23-32中任一项所述的组合物，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪、甲基伐瑞拉迪、azd2716(作为外消旋混合物或作为“r”对映异构体)、其药学上可接受的盐或其混合物。53.药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种pla2抑制剂、至少一种金属蛋白酶抑制剂或其混合物与抗生素的组合。54.根据权利要求53所述的组合物，其中所述抗生素是青霉烷、羧基青霉素、头孢菌素、单环β-内酰胺、碳青霉烯、氟喹啉、大环内酯或其混合物。55.根据权利要求53所述的组合物，其中所述抗生素是环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、青霉素g、强力霉素、氯霉素、氧氟沙星或其混合物。56.根据权利要求53-55中任一项所述的组合物，其中所述pla2抑制剂是伐瑞拉迪(ly315920)、甲基伐瑞拉迪(ly333013)、azd2716-r,s(3-(5'-苄基-2'-氨基甲酰基联苯-3-基)丙酸-作为外消旋混合物或其对映异构体)和ly433771((9-[(苯基)甲基]-5-氨基甲酰基咔唑-4-基}氧乙酸)、达拉帕地、其药学上可接受的盐或其混合物。57.根据权利要求53-56中任一项所述的方法，其中所述金属蛋白酶抑制剂是普马司他、bb-94(马立马司他)、bb-2516(巴马司他)、伏立诺他、头孢克肟和强力霉素、其药学上可接受的盐或其混合物。

技术总结
本发明涉及通过PLA2和/或金属蛋白酶抑制剂，特别是与抗生素联合使用治疗脓毒症、急性炎症综合征如全身炎症反应综合征(SIRS)、炭疽和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS和SARS-CoV2)、新生儿急性呼吸窘迫综合征(新生儿ARDS)的组合物和方法。在实施方案中，PLA2抑制剂是伐瑞拉迪、甲基伐瑞拉迪、AZD2716-R，S和LY433771，金属蛋白酶抑制剂是普马司他、巴马司他、马立马司他或伏立诺他。马立马司他或伏立诺他。马立马司他或伏立诺他。


技术研发人员：M.R.莱温 R.卡特
受保护的技术使用者：奥菲瑞克斯公司
技术研发日：2020.10.15
技术公布日：2022/11/22