治疗呼吸系统病症的TRPC6抑制剂的制作方法

技术特征：
1.一种用于治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药学有效量的式(i)的trpc6抑制剂，其中l不存在或是亚甲基或亚乙基；y是ch或n；a是ch或n；r1选自：任选地被独立地选自卤素、c
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环烷基和oc
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环烷基的1至3个基团取代的c
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烷基；任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的苯基：cf3、卤素、c
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环烷基、oc
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环烷基和任选地被一至三个卤素取代的oc
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烷基；以及任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的c
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环烷基：卤素和任选地被1至3个卤素取代的c
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烷基；r2选自h、c
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烷基、ocf3、c
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环烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基；r3选自h、c
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烷基、c
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环烷基和oc
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环烷基；其中所述r3基团的c
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烷基、c
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环烷基、oc
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环烷基各自能够任选地被各自独立地选自卤素、oh、oc
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烷基和sc
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烷基、n(c
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烷基)2的一至三个基团取代；并且其中所述r3基团的c
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烷基的一至三个碳原子能够任选地被选自nh、n(c
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烷基)、o和s的一个或两个部分替代；r4和r5各自独立地选自h和c
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烷基；r3和r4能够与它们所附接的原子一起接合形成3至9元碳环基环，所述碳环基环任选地能够含有选自n、o和s的一至三个杂原子；或者r3和r5能够一起形成3至9元二环，所述二环任选地能够含有选自n、o和s的一至三个杂原子；r6选自h、c
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烷基、cn、cf3、ocf3、c
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环烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基；r7选自h和oc
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烷基；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中与血管渗透性过高相关联的所述障碍和/或由此产生的病症选自由以下组成的组1：肺(肺部)水肿、特发性间质性肺炎、特发性肺纤维化(ipf)和急性恶化ipf、非感染相关的(ards)、
急性肺损伤(ali)和肺缺血再灌注，优选肺(肺部)水肿、特发性间质性肺炎、特发性肺纤维化(ipf)和急性恶化ipf、非感染相关的(ards)和急性肺损伤(ali)。3.根据权利要求1所述的方法，其中与血管渗透性过高相关联的所述障碍和/或由此产生的病症选自由以下组成的组2：与感染相关的ards、严重急性呼吸综合征(sars)、中东呼吸综合征(mers)、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克。4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中r1选自：任选地被独立地选自卤素和c
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环烷基的1至3个基团取代的c
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烷基；任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的苯基：cf3、卤素、oc
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环烷基和任选地被一至三个卤素取代的oc
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烷基；以及任选地被1至3个卤素取代的c
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环烷基；r2是oc
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烷基；r3选自h和任选地被oh或oc
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烷基取代的c
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烷基，r4是h；r5是h；r3和r4能够与它们附接的原子一起接合形成3至9元碳环基环，所述碳环基环任选地能够含有选自n和o的一至三个杂原子；或者r3和r5能够一起形成3至9元二环，所述二环任选地能够含有选自n和o的一至三个杂原子；r6选自h、c
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烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基，r7选自h和oc
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烷基；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述trpc6抑制剂选自：
及其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述trpc6抑制剂是与选自以下的一种或多种另外的治疗剂组合施用的：抗疟药、病毒抑制核苷类似物、hiv蛋白酶抑制剂、血管紧张素ii受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、cgrp拮抗剂、抗凝剂、抗糖尿病药、支气管扩张药和类固醇。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述trpc6抑制剂是与选自以下的一种或多种另外的治疗剂组合施用的：阻断sars-cov-2的感染性的一种或多种单克隆抗体、抗il-6抗体、提供免疫调节作用的激酶抑制剂以及抗纤维化剂。8.一种式(i)的trpc6抑制剂，其中l不存在或是亚甲基或亚乙基；y是ch或n；a是ch或n；r1选自：任选地被独立地选自卤素、c
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环烷基和oc
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环烷基的1至3个基团取代的c
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烷基；任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的苯基：cf3、卤素、c
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环烷基、oc
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环烷基和任选地被一至三个卤素取代的oc
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烷基；以及任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的c
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环烷基：卤素和任选地被1至3个卤
素取代的c
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烷基；r2选自h、c
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烷基、ocf3、c
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环烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基；r3选自h、c
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烷基、c
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环烷基和oc
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环烷基；其中r3基团的c
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烷基、c
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环烷基、oc
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环烷基各自能够任选地被各自独立地选自卤素、oh、oc
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烷基和sc
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烷基、n(c
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烷基)2的一至三个基团取代；并且其中r3基团的c
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烷基的一至三个碳原子能够任选地被选自nh、n(c
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烷基)、o和s的一个或两个部分替代；r4和r5各自独立地选自h和c
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烷基；r3和r4能够与它们所附接的原子一起接合形成3至9元碳环基环，所述碳环基环任选地能够含有选自n、o和s的一至三个杂原子；或者r3和r5能够一起形成3至9元二环，所述二环任选地能够含有选自n、o和s的一至三个杂原子；r6选自h、c
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烷基、cn、cf3、ocf3、c
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环烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基；r7选自h和oc
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烷基；或其药学上可接受的盐，用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用。9.根据权利要求8所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中所述障碍和/或病症选自由以下组成的组1：肺(肺部)水肿、特发性间质性肺炎、特发性肺纤维化(ipf)和急性恶化ipf、非感染相关的(ards)、急性肺损伤(ali)和肺缺血再灌注，优选肺(肺部)水肿、特发性间质性肺炎、特发性肺纤维化(ipf)和急性恶化ipf、非感染相关的(ards)和急性肺损伤(ali)。10.根据权利要求8所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中所述障碍和/或病症选自由以下组成的组2：与感染相关的ards、严重急性呼吸综合征(sars)、中东呼吸综合征(mers)、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克。11.根据权利要求8、9或10所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中
r1选自：任选地被独立地选自卤素和c
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环烷基的1至3个基团取代的c
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烷基；任选地被独立地选自以下的1至3个基团取代的苯基：cf3、卤素、oc
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环烷基和任选地被一至三个卤素取代的oc
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烷基；以及任选地被1至3个卤素取代的c
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环烷基；r2是oc
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烷基；r3选自h和任选地被oh或oc
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烷基取代的c
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烷基，r4是h；r5是h；r3和r4能够与它们附接的原子一起接合形成3至9元碳环基环，所述碳环基环任选地能够含有选自n和o的一至三个杂原子；或者r3和r5能够一起形成3至9元二环，所述二环任选地能够含有选自n和o的一至三个杂原子；r6选自h、c
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烷基、oc
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烷基和oc
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环烷基，r7选自h和oc
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烷基；或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求8、9或10所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中所述trpc6抑制剂选自：
及其药学上可接受的盐。13.根据权利要求8、9、10、11或12所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中所述trpc6抑制剂是与选自以下的一种或多种另外的治疗剂组合施用的：抗疟药、病毒抑制核苷类似物、hiv蛋白酶抑制剂、血管紧张素ii受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、cgrp拮抗剂、抗凝剂、抗糖尿病药、支气管扩张药、类固醇和皮质类固醇。14.根据权利要求8、9、10、11或12所述的用于在治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症中使用的式(i)的trpc6抑制剂，其中所述trpc6抑制剂是与选自以下的一种或多种另外的治疗剂组合施用的：阻断sars-cov-2的感染性的一种或多种单克隆抗体、抗il-6抗体、提供免疫调节作用的激酶抑制剂以及抗纤维化剂。

技术总结
本发明涉及用于治疗与血管渗透性过高相关联的障碍和/或由此产生的病症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药学有效量的式(I)的TRPC6抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中R1至R7、A、Y和L如在本文中所定义的。Y和L如在本文中所定义的。Y和L如在本文中所定义的。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：勃林格殷格翰国际有限公司
技术研发日：2021.04.14
技术公布日：2022/11/22