脂肪氧合酶抑制剂的制作方法

技术特征：
1.一种式i的化合物：其中：a是5-7元环烷基环或5-7元杂环；b是6元环烷基，6元杂环，6元芳基，或6元杂芳基；x1，x2，x3，x4，和x5各自独立地为c，n，或s；r1是-h，卤素，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元芳基，其中c
1-5
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r2是-h，卤素，氧，羟基，c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，c
1-3
烷氧基，c
1-3
卤代烷基，-nr
a
r
b
，或5-6元芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，c
1-3
烷氧基，c
1-3
卤代烷基，-nr
a
r
b
，或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r3是-h，卤素，氧，c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，c
1-3
烷氧基，-nr
a
r
b
，-nh(ch2)
1-3
r
a
r
b
，3-6元环烷基，或5-6元芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，c
1-3
烷氧基，-nr
a
r
b
，-nh(ch2)
1-3
r
a
r
b
，3-6元环烷基，或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r4是-h，卤素，c
1-3
烷基，或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷基或c
1-3
烷氧基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r5是卤素；r6是氧或c
1-4
烷基，其中c
1-4
烷基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r1和r2任选地一起形成5-6元杂环或5-6元芳基，其中5-6元杂环或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r2和r3任选地一起形成5-6元杂环，5-6元芳基，或5-6元杂芳基，其中5-6元杂环，5-6元芳基或5-6元杂芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r3和r4任选地一起形成5-6元杂环，其中5-6元杂环任选地进一步被一至三个r
a
取代；其中当两个r5彼此相邻，两个r5任选地一起形成5-6元芳基，其中5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；每个r
a
和r
b
独立地为-h，卤素，氧，羟基，c
1-2
羧基，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nh2，-no2，-nr
x
r
y
，-nr
x
，4-6元杂环，4-6杂环，5-6元芳基，或5-6元杂芳基，其中c
1-2
羧基，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nh2，-nr
x
r
y
，-nr
x
，4-6元杂环，4-6杂环，5-6元芳基，和/或5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x
取代；其中相邻的r
a
和r
b
任选地进一步一起形成5-6元芳基或5-6元杂芳基，其中5-6元芳基和/或5-6元杂芳基任选地独立地被一至三个r
x
取代；每个r
x
和r
y
独立地为-h，卤素，羟基，氧，c
1-3
烷基，-nr
x1
r
x2
，-ch2nr
x1
r
x2
，4-6元杂环，5-6元芳基，或5-6元杂芳基，其中c
1-3
烷基，-nr
x1
r
x2
，-ch2nr
x1
r
x2
，4-6元杂环，5-6元芳基，和/或
5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x1
取代；其中当两个r
x
结合至相同原子，两个r
x
任选地一起形成4-6元杂环，其中4-6元杂环任选地进一步被一至三个r
x1
取代；每个r
x1
和r
x2
独立地为-h，卤素，c
1-2
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元杂芳基；和其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中r1选自：3.如权利要求1所述的化合物，其中r2选自：4.如权利要求1所述的化合物，其中r3选自：
5.如权利要求1所述的化合物，其中r4选自：6.如权利要求1所述的化合物，其中r5选自：7.如权利要求1所述的化合物，其中r6选自：
–
h，8.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2一起形成选自以下的结构：9.如权利要求1所述的化合物，其中r2和r3一起形成选自以下的结构：10.如权利要求1所述的化合物，其中r3和r4一起形成选自以下的结构：11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
和其药学上可
接受的盐。12.式ia的化合物：其中：a是芳香环或环烷基；x2和x5各自独立地为c或n；r1是-h，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元芳基，其中c
1-5
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r2是-h，卤素，氧，羟基，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，c
1-3
卤代烷基，-nr
a
r
b
，5-6元芳基，或5-10杂环芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，c
1-3
卤代烷基，-nr
a
r
b
，5-6元芳基，或5-10杂环芳基任选地进一步被一至三个r
x
和/或r
y
取代；r3是-h，氧，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nr
a
r
b
，-nh(ch2)
1-3
r
a
r
b
，3-6元环烷基，或5-6元芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nr
a
r
b
，-nh(ch2)
1-3
r
a
r
b
，3-6元环烷基，或5-6元芳基任选地进一步被一至三个r
x
和/或r
y
取代；r4是-h或卤素；r5是-h或卤素；r6是h或c
1-4
烷基，其中c
1-4
烷基任选地进一步被一至三个r
a
取代；每个r
a
和r
b
独立地为-h，c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nh2，-nr
x
r
y
，4-6元杂环，5-6元芳基，或5-6元杂芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烷氧基，-nr
x
r
y
，4-6元杂环，5-6元芳基，和/或5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x
取代；每个r
x
和r
y
独立地为-h，卤素，氧，c
1-3
烷基，或5-6元杂芳基，其中c
1-3
烷基和/或5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x1
取代；每个r
x1
独立地为-h，卤素，c
1-2
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元杂芳基；和其药学上可接受的盐。13.如权利要求12所述的化合物，其中r1选自：14.如权利要求12所述的化合物，其中r2选自：
15.如权利要求12所述的化合物，其中r3选自：16.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，r4是17.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，r5是18.如权利要求12所述的化合物，其中r6是-h或19.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物选自：
和其药学上可接受的盐。20.一种式ib的化合物：其中：r1是-h，c
1-3
烷基，或c
1-3
烷氧基，其中c
1-5
烷基或c
1-3
烷氧基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r2和r3一起形成b，其中b是5-6元杂环或7-10元环烷芳基，其中5-6元杂环或7-10元环烷芳基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r4是-h，卤素，c
1-3
烷基，或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷基或c
1-3
烷氧基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r5是-h或卤素；r6是氧或c
1-4
烷基，其中c
1-4
烷基进一步被一至三个r
a
取代；每个r
a
独立地为-h，c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，-nr
x
r
y
，-nr
x
，4-6元杂环，5-6元芳基，或5-6元杂芳基，其中c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，-nr
x
r
y
，4-6元杂环，5-6元芳基，和/或5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x
取代；其中两个相邻的r
a
任选地进一步一起形成4-6元杂环或5-6元芳基，其中4-6元杂环，或5-6元芳基任选地独立地被一至三个r
x
取代；每个r
x
和r
y
独立地为-h，卤素，c
1-3
烷基，或5-6元杂芳基，其中c
1-3
烷基和/或5-6元杂芳基任选地进一步独立地被一至三个r
x1
取代；其中当两个r
x
结合至相同原子，两个r
x
任选地一起形成4-6元杂环，其中4-6元杂环任选地进一步被一至三个r
x1
取代；每个r
x1
独立地为-h，卤素，c
1-2
烷基，c
1-3
烷氧基，或5-6元杂芳基；和其药学上可接受的盐。21.如权利要求20所述的化合物，其中r1选自：
22.如权利要求20所述的化合物，其中r2和r3一起形成选b，其中b是选自以下的结构：23.如权利要求20所述的化合物，其中r4选自：24.如权利要求20所述的化合物，其中r5是-h或-f。25.如权利要求20所述的化合物，其中r6是-h或26.如权利要求20所述的化合物，其中所述化合物选自：其药学上可接受的盐。
27.式ic的化合物：其中：a是6元杂环或6元芳基；x3是c或s；r1和r2一起形成c，其中c是5-6元芳基或5-6元杂环，且其中5-6元芳基或5-6元杂环任选地进一步被一至三个r
a
取代；r3是-h或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷氧基任选地进一步被一至三个r
a
取代；r5是-h或卤素；r
a
是-h或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷氧基进一步被r
x
取代，或两个结合至相邻的原子的r
a
任选地进一步一起形成5-6元芳基；r
x
独立地为-h或-nr
x1
r
x2
；每个r
x1
和r
x2
独立地为-h或c
1-2
烷基；和其药学上可接受的盐。28.如权利要求27所述的化合物，其中由r1和r2形成的环选自以下：29.如权利要求27所述的化合物，其中r3是：30.如权利要求27所述的化合物，其中r5是-h或-f。31.如权利要求27所述的化合物，其中所述化合物选自：和其药学上可接受的盐。32.式id的化合物：
其中：a是6元杂环或6元芳基；x6是c或n；r1是h或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷氧基任选地进一步被r
a
取代；r2是h或c
1-3
烷氧基，其中c
1-3
烷氧基任选地进一步被r
a
取代；r3和r4任选地一起形成d，其中d是5元杂环，且其中d任选地进一步被多至两个r
a
取代；每个r
a
独立地为c
1-3
烷基，c
1-3
烯基，或-nr
x
r
y
，其中c
1-3
烷基和/或c
1-3
烯基任选地进一步被多至两个r
x
取代，或两个结合至相邻的原子的r
a
任选地一起形成5-6元芳基或5-6元杂芳基；每个r
x
和r
y
独立地为-h或c
1-3
烷基；和其药学上可接受的盐。33.如权利要求32所述的化合物，其中由r3和r4形成的环是34.如权利要求32所述的化合物，其中，r1是35.如权利要求32所述的化合物，其中，r2是36.如权利要求32所述的化合物，其中所述化合物选自：和其药学上可接受的盐。37.式ie的化合物：
其中：r1是-h或卤素；r2是-h或-nr
a
r
b
，其中-nr
a
r
b
任选地进一步被多至两个r
x
取代；r3是-h，5-6元芳基，3-6元环烷基，或5-6元杂环，其中5-6元芳基，3-6元环烷基，或5-6元杂环任选地进一步被多至两个r
a
取代；每个r
a
和r
b
独立地为-h或c
1-3
烷基；每个r
x
独立地为-nr
x1
r
x2
或5-6元杂芳基；每个r
x1
和r
x2
独立地为c
1-3
烷基；和其药学上可接受的盐。38.如权利要求37所述的化合物，其中r1是-h或-cl。39.如权利要求37所述的化合物，其中，r2是-h，40.如权利要求37所述的化合物，其中，其中r3是-h，-cl，41.如权利要求37所述的化合物，其中所述化合物选自：41.如权利要求37所述的化合物，其中所述化合物选自：和其药学上可接受的盐。

技术总结
本公开的各种实施方式涉及具有式(I)、式(IA)、式(IB)、式(IC)、式(ID)、式(IE)的化合物和/或其药学上可接受的盐。所述化合物可适于抑制脂肪氧合酶、和/或治疗相关疾病如阿尔茨海默病。在一些实施方式中，所述化合物可作为药物制剂的一部分给予患者。药物制剂的一部分给予患者。药物制剂的一部分给予患者。


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：思研(SRI)国际顾问与咨询公司
技术研发日：2021.03.25
技术公布日：2022/11/11