制备砜吡草唑的方法和中间体与流程

技术特征：
1.一种制备式(i)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：i)使式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生式(iii)的s-取代的硫代异噁唑；ii)通过引入亚甲基桥使式(iii)的s-取代的硫代异噁唑与式(iv)的吡唑结合，以获得式(i)的化合物其中l1是离去基团；r是衍生自合适的硫化试剂的有机残基，所述硫化试剂选自二甲基硫代甲酰胺、硫代硫酸盐、二硫代草酰胺、烷基黄原酸盐、硫代苯甲酰胺、n-取代的硫脲和硫代乙酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中式(ii)的异噁唑是亚磺酰基异噁唑或卤素取代的异噁唑：其中x是卤素。3.根据权利要求1所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以生成式(iii)的s-取代的硫代异噁唑，所述硫化试剂选自乙基黄原酸钾、二硫代草酰胺、硫代苯甲酰胺、硫代乙酸钾、硫代硫酸盐、二烷基硫代甲酰胺和烷基取代的硫脲。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂在有机极性非质子溶剂中反应，所述有机极性非质子溶剂选自乙腈、二甲基甲酰胺、n-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜、碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷和四氢呋喃。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂在-10℃至60℃的温度下反应。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂在20℃至
40℃的温度下反应。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括通过在碱性环境中甲醛源的存在下引入亚甲基桥使式(iii)的s-取代的硫代异噁唑与式(iv)的吡唑结合。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述碱性环境是2.5m的碱金属氢氧化物和水的水性溶液。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述甲醛源是4.5m甲醛水溶液或多聚甲醛。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括向反应容器装料的同时在有机溶剂中搅拌硫化试剂和式(ii)的异噁唑，然后将该混合物加入到在碱性环境中的甲醛和式(iv)的吡唑的混合物中。11.一种制备式(iii)的化合物的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生式(iii)的化合物：12.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中r1是c
1-c3烷基。13.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中x是平衡阴离子。14.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的s-取代的硫代异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中m是平衡阳离子。15.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：
其中r2是c
1-c3烷基。16.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中x是平衡阴离子。17.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中x是平衡阴离子。18.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中x是平衡阴离子；r1为c
1-c3烷基，r2、r3和r4为h、烷基。19.根据权利要求8所述的方法，其中式(ii)的异噁唑与硫化试剂反应以产生下式的化合物：其中x是平衡阴离子。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括使式(i)的化合物与式f2hc-l1的化合物反应的步骤，其中l1是离去基团，任选地随后进行氧化步骤，从而获得砜吡草唑：21.通式(iii)的s-取代的硫代异噁唑衍生物：其中r是乙酰基、二硫代草氨酰基、1-(n,n-二甲基甲亚胺)盐、磺酰基盐、烷氧基羰基和；1-(1-苯基甲亚胺)。
22.(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)硫代苯甲亚胺酸酯或(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)硫代苯甲亚胺酸酯的盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。23.(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)2-氨基-2-硫代-硫代乙亚胺酸酯或(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)2-氨基-2-硫代-硫代乙亚胺酸酯的盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。24.5,5-二甲基-3-磺基硫基-4h-异噁唑钠盐：25.2-(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)-1,3-二甲基-异硫脲或2-(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)-1,3-二甲基-异硫脲盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。26.2-(5,5-二乙基-4h-异噁唑-3-基)-1,3-二甲基-异硫脲或2-(5,5-二乙基-4h-异噁唑-3-基)-1,3-二甲基-异硫脲盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。27.3-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基硫基)-5,5-二甲基-4h-异噁唑或3-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基硫基)-5,5-二甲基-4h-异噁唑盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。28.(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)硫基甲酸乙酯：
29.s-(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基)硫代乙酸酯：30.n,n-二甲基(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基硫基)甲亚胺或n,n-二甲基(5,5-二甲基-4h-异噁唑-3-基硫基)甲亚胺鎓盐：其中x是氯、溴、二氟甲烷亚磺酸根和甲烷亚磺酸根。

技术总结
本发明涉及一种制备在砜吡草唑合成中的式(I)的关键中间体的方法。所述方法包括使式(II)的异噁唑与硫化试剂反应以产生式(III)的S-取代的硫代异噁唑；以及通过引入亚甲基桥使式(III)的S-取代的硫代异噁唑与式(IV)的吡唑结合，以获得式(I)的化合物。本发明还涉及新的式(III)的S-取代的硫代异噁唑及其制备方法，其中L1是卤素或衍生自酸的阴离子残基；R是衍生自合适的硫化试剂的有机残基，所述硫化试剂选自二甲基硫代甲酰胺、硫代硫酸盐、二硫代草酰胺、烷基黄原酸盐、硫代苯甲酰胺、N-取代的硫脲和硫代乙酸盐。脲和硫代乙酸盐。脲和硫代乙酸盐。


技术研发人员：C
受保护的技术使用者：安道麦阿甘有限公司
技术研发日：2021.03.04
技术公布日：2022/11/11