胆固醇硒氰酸酯类化合物及其制备方法与应用

技术特征：
1.胆固醇硒氰酸酯类化合物，其特征在于，具有通式i所示结构：r1为硒氰基乙酰基、硒氰基丁酰基、硒氰基戊酰基、对硒氰基甲基苯甲酰基、间硒氰基甲基苯甲酰基、硒氰基庚酰基、硒氰基十一酰基、硒氰基戊酸酯基中的任意一种。2.如权利要求1所述的胆固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、将胆固醇用二氯甲烷和甲醇溶解，于低于-78℃条件下通入臭氧，并搅拌反应，经薄层层析技术监测胆固醇反应完全后，停止通入臭氧，加入二甲硫醚，继续搅拌直至反应结束，将反应结束后的液体，减压蒸馏除去溶剂，得到透明油状的中间产物1；步骤二、将中间产物1用苯溶解，加入中性氧化铝，于室温条件下搅拌直至反应结束，抽滤除去中性氧化铝，用二氯甲烷冲洗滤膜上的中性氧化铝得到滤液，将滤液减压抽滤，得到油状物，将油状物经柱层析分离得到中间产物2；步骤三、将中间产物2用无水乙醇搅拌溶解，加热至70～80℃条件下，在加热过程中加入三水乙酸钠并搅拌，加入盐酸羟胺，然后回流搅拌，直至反应结束，将反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物ⅰ，粗产物ⅰ经柱层析分离得到中间产物3；步骤四、将中间产物3用无水乙醇加热搅拌溶解，依次加入氰基硼氢化钠、五氯化钼和一水合硫酸氢钠，于室温条件下继续搅拌，直至反应结束，反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物ⅱ，粗产物ⅱ经柱层析分离得到中间产物4；步骤五、将中间产物4用二氯甲烷搅拌溶解，加入三乙胺，于0℃条件下并搅拌15～20min，滴加酰氯化合物，继续搅拌30～40min，于室温条件下搅拌，直至反应结束，反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物ⅲ，粗产物ⅲ经柱层析分离得到中间产物5，其中，酰氯化合物为氯乙酰氯、4-氯丁酰氯、5-氯代戊酰氯、4-氯甲基苯甲酰氯、3-氯甲基苯甲酰氯中的任意一种；其中，当酰氯化合物为氯乙酰氯时，得到中间产物5a：当酰氯化合物为4-氯丁酰氯时，得到中间产物5b：
当酰氯化合物为5-氯代戊酰氯时，得到中间产物5c：当酰氯化合物为4-氯甲基苯甲酰氯时，得到中间产物5d：当酰氯化合物为3-氯甲基苯甲酰氯时，得到中间产物5e：步骤六、将中间产物5用n，n-二甲基甲酰胺搅拌溶解，加入硒氰酸钾溶液，通入氩气，并用锡纸包裹，于70～80℃条件下搅拌，直至反应结束，反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物ⅳ，粗产物ⅳ经柱层析分离得到具有通式i结构的胆固醇硒氰酸酯化合物6a～6e；其中，当步骤五中的酰氯化合物为氯乙酰氯时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6a：当步骤五中的酰氯化合物为4-氯丁酰氯时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6b：
当步骤五中的酰氯化合物为5-氯代戊酰氯时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6c：当步骤五中的酰氯化合物为4-氯甲基苯甲酰氯时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6d：当步骤五中的酰氯化合物为3-氯甲基苯甲酰氯时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6e：3.如权利要求2所述的胆固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤五、在氩气保护条件下，往中间产物4中依次加入溴酸化合物、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、4-二甲氨基吡啶、三乙胺以及二氯甲烷，于室温条件下搅拌，直至反应结束，反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物
ⅴ
，粗产物
ⅴ
经柱层析分离得到中间产物6，其中，所述溴酸化合物为7-溴庚酸、溴代十一酸、4-(2-溴乙氧基)苯甲酸中的任意一种；步骤六、将中间产物6用n，n-二甲基甲酰胺搅拌溶解后，加入硒氰酸钾溶液，通入氩气，并用锡纸包裹，于70～80℃条件下搅拌，直至反应结束，反应结束后的液体经萃取得到有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩后得到粗产物ⅵ，粗产物ⅵ经柱层析分离得到具有通式i结构式的胆固醇硒氰酸酯化合物6f～6h；其中，当步骤五中的溴酸化合物为7-溴庚酸时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6f：
当步骤五中的溴酸化合物为溴代十一酸时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6g：当步骤五中的溴酸化合物为4-(2-溴乙氧基)苯甲酸时，得到胆固醇硒氰酸酯化合物6h：4.如权利要求3所述的胆固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，萃取操作用到的溶剂为乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。5.如权利要求3所述的胆固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，柱层析分离操作用的溶剂为乙酸乙酯与石油醚按体积比为1:1～15混合得到。6.如权利要求1所述的胆固醇硒氰酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种胆固醇硒氰酸酯类化合物，所述胆固醇硒氰酸酯类化合物具有优异的抗肿瘤活性。本发明公开了一种胆固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法，所述制备方法以胆固醇为原料，经过臭氧氧化开环、分子内羟醛缩合、肟化、还原、酯化、水解和亲核取代等化学方法合成了胆固醇类硒氰酸酯化合物，该制备方法具有收率高、底物适用性广的有益效果。本发明公开了胆固醇硒氰酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。应用。


技术研发人员：黄燕敏 彭子宁 崔建国 甘春芳 肖军安 庞丽萍
受保护的技术使用者：南宁师范大学
技术研发日：2022.08.17
技术公布日：2022/11/11