一种足浴舒通缓释粉及其制备方法与流程

1.本发明涉及足浴技术领域，尤其涉及一种足浴舒通缓释粉及其制备方法。


背景技术：

2.目前，足浴疗法成为人们进行保健或特殊治疗的独特方式。冷水足浴能兴奋神经，刺激心血管功能，强壮体质，提高机体对外界环境的适应能力。热水足浴能扩张血管，促进血液循环，增强新陈代谢，具有消炎、镇痛、止痒等作用。而药浴法，除了有冷、热水浴的功效外，还能使溶于水中的药物通过皮肤毛孔的吸收，作用于人体。
3.药浴原理是借水的温度、水的机械刺激和药物的作用，对机体发挥治疗效能。当利用热药液在皮肤或患处熏洗时，由于温热刺激，引起皮肤各处的血管扩张，能促进局部和周身的血液和淋巴循环，使新陈代谢旺盛，改善局部组织营养和全身机能，并能疏通经络，促进经络的调节活动功能。药液又能刺激皮肤的神经末梢感受器，通过神经系统，形成新的反射，从而破坏原有的病理反射联系，达到治愈疾病的目的。
4.中药外洗汤剂因其制备简便、皮肤刺激小、群众接受度高等特点，如今为医者广泛应用于临床。中药制剂在这一领域有着明显优势，在治疗足部真菌感染方面效果尤为明显。
5.然而目前足部霉菌病，多发生于脚趾周围表皮，患者常表示巨痒难忍，很难医治，对于足部真菌感染的患者，由于足部皮肤皱褶及夹缝较多，仅仅依靠消毒手段，治愈效果欠佳，严格的足部清洁操作步骤较为繁琐，患者很难掌握，难以达到理想的治愈效果，现有技术中足部真菌病的中药方剂很多，但是疗效时好时坏，而且病情也容易产生反弹。


技术实现要素：

6.本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种足浴舒通缓释粉及其制备方法。
7.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
8.(1)将丹参、栀子、荜拨、红花、车前子混合均匀，冷冻干燥，粉碎，然后将药粉低温粉碎，与分散剂加入油脂中搅拌10-30min，得到超微细中药粉分散体；
9.(2)将玉米醇溶蛋白、水分散炭微球加入乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入超微细中药粉分散体，室温搅拌10-30min，升温至50-70℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
10.优选地，步骤(1)中，丹参、栀子、荜拨、红花、车前子的质量比为5-15：5-15：5-15：2-8：2-8。
11.丹参，为双子叶植物唇形科丹参的干燥根及根茎。味苦，微性寒。归心、肝经。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神之功效。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
12.栀子，别名黄栀子、黄果树、山栀子、红枝子。为双子叶植物茜草科栀子的干燥成熟
果实，其根也可入药。味苦，性寒。归心、肺、三焦经。
13.其果实：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。
14.其根：泻火解毒，清热利湿，凉血散瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。
15.荜拨，以干燥近成熟或成熟果穗入药。味辛，性热，用于胃寒引起的腹痛、呕吐、腹泻、冠心病心绞痛、神经性头痛及牙痛等。为镇痛健胃要药。
16.红花，为菊科植物红花的干燥花。味辛，性温。能活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。
17.车前子，为车前科植物前或平车前的干燥成熟种子。夏、秋二季种子成熟时采收果穗，晒干，搓出种子，除去杂质。味甘，性微寒。归肝、肾、肺、小肠经。能清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。
18.优选地，步骤(1)中，丹参、分散剂和油脂的质量比为5-15：1-2：40-60。
19.优选地，步骤(1)中，分散剂为聚乙二醇200、聚乙二醇400、微晶石蜡中至少一种。
20.优选地，步骤(1)中，油脂为玉米胚芽油、大豆油、花生油中至少一种。
21.优选地，步骤(2)中，玉米醇溶蛋白、水分散炭微球、超微细中药粉分散体的质量比为1-5：1-4：80-120。
22.优选地，步骤(2)中，水分散炭微球采用如下步骤制得：将聚乙烯醇微球加入水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入硅溶胶，过滤，洗涤滤饼，干燥，氮气保护下400-500℃煅烧1-2h，冷却至室温，然后将产物浸泡至氢氧化钠水溶液中，洗涤，干燥得到水分散炭微球。
23.通过向聚乙烯醇微球的水分散液中加入硅溶胶，硅溶胶中由于纳米二氧化硅具有活性羟基，而聚乙烯醇微球表面含量大量的羟基，纳米二氧化硅通过静电作用吸附在聚乙烯醇微球表面并聚沉，在高温煅烧后，聚乙烯醇微球分解并在热稳定性好的二氧化硅表面沉积形成炭微球结构，由于二氧化硅微球的存在，可有效避免相邻炭球在煅烧时出现团聚烧结，进一步浸泡在氢氧化钠溶液中，将微球表面的二氧化硅去除，形成的水分散炭微球具有良好的水分散性，其具有粗糙的表面，可暴露更多的吸附位点。
24.优选地，水分散炭微球的制取步骤中，聚乙烯醇微球、硅溶胶的质量比为1-5：1-3。
25.优选地，水分散炭微球的制取步骤中，聚乙烯醇微球粒径为1-10μm。
26.优选地，水分散炭微球的制取步骤中，过滤后采用浓度为0.5-1.2mol/l盐酸洗涤滤饼1-3遍。
27.优选地，水分散炭微球的制取步骤中，氢氧化钠水溶液的浓度为1-2mol/l。
28.优选地，步骤(2)中，真空干燥温度为40-60℃。
29.优选地，步骤(2)中，乙醇水溶液的质量分数为60-80％。
30.本发明通过分散剂将粉碎后的中药粉加入至油脂中，然后加入至玉米醇溶蛋白的乙醇水溶液中，通过去除乙醇与部分水，玉米醇溶蛋白固化并包覆在粉碎的中药粉进行沉降，所得足浴舒通缓释粉不仅可对中药粉中的敏感活性成分进行保护并抗氧化，而且加入至足浴桶中，在泡脚过程中，配合热水可对表面固化的玉米醇溶蛋白进行溶解，并将有效成分通过脚部缓慢透达周身经络，既具有疏通调整脏腑的作用，又可对足部真菌具有极好的治疗效果。
31.而通过玉米醇溶蛋白对中药粉进行微囊化包覆，在热水中溶解速度快，缓释效果
差，因此进一步加入水分散炭微球与玉米醇溶蛋白进行复配，水分散炭微球良好的吸附性能及丰富的开放介孔，由于玉米醇溶蛋白独特的溶解性能，玉米醇溶蛋白在乙醇水溶液中可充分进入至水分散炭微球的结构内，而其表面大量的疏水性氨基酸可有效促使超微细中药粉分散体向水分散炭微球内部的孔隙结构扩散，相互间分散均匀度极高，经过高温使玉米醇溶蛋白固化后，所得微囊化壳层具有双重缓释效果，不仅在热水可缓慢释放中药粉，而且缓释效果好，中药粉缓释持续效果长，外用2-3个疗程，治愈足部真菌感染，恢复到正常，并加以巩固、脱离药物且不反弹，达到彻底根治足部真菌的效果。
32.一种足浴舒通缓释粉，采用上述足浴舒通缓释粉的制备方法制得。
附图说明
33.图1为实施例5所得水分散炭微球的表面电势图。
34.图2为实施例5和对比例1-2所得足浴舒通缓释粉的即时抑菌率、受试足增菌率和12h实际抑菌率对比图。
具体实施方式
35.下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
36.实施例1
37.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
38.(1)将5kg丹参、5kg栀子、5kg荜拨、2kg红花、2kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1kg微晶石蜡加入40kg大豆油中，以100r/min的速度搅拌10min，得到超微细中药粉分散体；
39.(2)将1kg粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球加入20kg水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入1kg硅溶胶，以2000r/min的速度搅拌20min，过滤，采用浓度为0.5mol/l盐酸洗涤滤饼1遍，干燥，氮气保护下400℃煅烧1h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为1mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到水分散炭微球；
40.将1kg玉米醇溶蛋白、1kg水分散炭微球加入100kg质量分数为60％的乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入80kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌10min，搅拌速度为1000r/min，升温至50℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，40℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
41.实施例2
42.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
43.(1)将15kg丹参、15kg栀子、15kg荜拨、8kg红花、8kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与2kg聚乙二醇400加入60kg花生油中，以500r/min的速度搅拌30min，得到超微细中药粉分散体；
44.(2)将5kg粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球加入40kg水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入3kg硅溶胶，以4000r/min的速度搅拌40min，过滤，采用浓度为1.2mol/l盐酸洗涤滤饼3遍，干燥，氮气保护下500℃煅烧2h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为2mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到水分散炭微球；
45.将5kg玉米醇溶蛋白、4kg水分散炭微球加入200kg质量分数为80％的乙醇水溶液
中，搅拌状态下向其中加入120kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌30min，搅拌速度为5000r/min，升温至70℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，60℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
46.实施例3
47.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
48.(1)将8kg丹参、12kg栀子、7kg荜拨、6kg红花、3kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1.7kg聚乙二醇200加入45kg玉米胚芽油中，以400r/min的速度搅拌15min，得到超微细中药粉分散体；
49.(2)将4kg粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球加入25kg水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入2.5kg硅溶胶，以2500r/min的速度搅拌35min，过滤，采用浓度为0.8mol/l盐酸洗涤滤饼2遍，干燥，氮气保护下470℃煅烧1.3h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为1.8mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到水分散炭微球；
50.将2kg玉米醇溶蛋白、3kg水分散炭微球加入140kg质量分数为75％的乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入90kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌25min，搅拌速度为2000r/min，升温至65℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，45℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
51.实施例4
52.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
53.(1)将12kg丹参、8kg栀子、13kg荜拨、4kg红花、7kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1.3kg聚乙二醇200加入55kg玉米胚芽油中，以200r/min的速度搅拌25min，得到超微细中药粉分散体；
54.(2)将2kg粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球加入35kg水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入1.5kg硅溶胶，以3500r/min的速度搅拌25min，过滤，采用浓度为1mol/l盐酸洗涤滤饼2遍，干燥，氮气保护下430℃煅烧1.7h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为1.2mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到水分散炭微球；
55.将4kg玉米醇溶蛋白、2kg水分散炭微球加入160kg质量分数为65％的乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入110kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌15min，搅拌速度为4000r/min，升温至55℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，55℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
56.实施例5
57.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
58.(1)将10kg丹参、10kg栀子、10kg荜拨、5kg红花、5kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1.5kg聚乙二醇200加入50kg玉米胚芽油中，以300r/min的速度搅拌20min，得到超微细中药粉分散体；
59.(2)将3kg粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球加入30kg水中分散均匀，搅拌状态下向其中加入2kg硅溶胶，以3000r/min的速度搅拌30min，过滤，采用浓度为0.9mol/l盐酸洗涤滤饼2遍，干燥，氮气保护下450℃煅烧1.5h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为1.5mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到水分散炭微球；
60.将3kg玉米醇溶蛋白、2.5kg水分散炭微球加入150kg质量分数为70％的乙醇水溶
液中，搅拌状态下向其中加入100kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌20min，搅拌速度为3000r/min，升温至60℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，50℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
61.测试实施例5所得水分散炭微球的表面电势，如图1所示，在ph＝7的环境中，实施例5所得水分散炭微球的表面电势可达-39.78mv，不仅表面带负电荷，而且能够稳定分散于水溶液中。
62.对比例1
63.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
64.(1)将10kg丹参、10kg栀子、10kg荜拨、5kg红花、5kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1.5kg聚乙二醇200加入50kg玉米胚芽油中，以300r/min的速度搅拌20min，得到超微细中药粉分散体；
65.(2)将3kg玉米醇溶蛋白加入150kg质量分数为70％的乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入100kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌20min，搅拌速度为3000r/min，升温至60℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，50℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
66.对比例2
67.一种足浴舒通缓释粉的制备方法，包括如下步骤：
68.(1)将10kg丹参、10kg栀子、10kg荜拨、5kg红花、5kg车前子混合均匀，冷冻干燥，加入至打磨机中打磨，过12目中药筛，然后将药粉加入至低温粉碎机中粉碎，与1.5kg聚乙二醇200加入50kg玉米胚芽油中，以300r/min的速度搅拌20min，得到超微细中药粉分散体；
69.(2)将粒径为1-10μm的聚乙烯醇微球干燥，氮气保护下450℃煅烧1.5h，冷却至室温，然后将产物浸泡至浓度为1.5mol/l氢氧化钠水溶液中，洗涤至洗液呈中性，干燥得到预处理聚乙烯醇微球；
70.将3kg玉米醇溶蛋白、2.5kg预处理聚乙烯醇微球加入150kg质量分数为70％的乙醇水溶液中，搅拌状态下向其中加入100kg超微细中药粉分散体，室温高速搅拌20min，搅拌速度为3000r/min，升温至60℃，搅拌状态下除去体系中乙醇，乙醇蒸发带走部分水，使玉米醇溶蛋白固化析出并包覆在超微细中药粉表面，洗涤，50℃真空干燥得到足浴舒通缓释粉。
71.将相应器械设备采用75％酒精擦拭表面并采用紫外线灯照射2h。取一次性无菌塑料袋套在浴足盆内，将实施例5和对比例1-2所得足浴舒通缓释粉分别加入浴足盆内，加入1l无菌温水(50℃)，静置至水温为40
±
1℃，将试验足浸入药液，使得采样部位完全浸没于药液中，泡洗20分钟。泡洗期间受试者每隔5分钟适当活动脚部及趾部关节30秒。后以无菌敷料拭干皮肤、采样后，由操作者遵照无菌原则套上无菌足套。
72.操作者取含有采样液的棉拭子，握持帽端，于趾蹼处分别涂擦2次(每趾蹼面积约为2cm2，总计16cm2)，后取无菌规格板(3
×
4cm)分别置于足背及足底跖骨头处，分别以拭子棉头往复涂擦2遍，约48cm2，后嘱受试者踝关节背伸，于足跟后侧皮肤褶皱处(近跟腱止点周围)涂擦2遍，面积约为6cm2，涂擦过程中，不断转动拭子，使棉拭子头各处与皮肤充分接触，总采样面积约为70cm2。酒精灯外焰烧灼管口后插入拭子封闭，编码送检。
73.1、致敏性评价
74.浴足后询问患者皮肤感觉，并于48h内观察局部皮肤反应，计算致敏反应率。实施
例5的致敏反应率为0，对比例1的致敏反应率为10％，对比例2的致敏反应率3.33％。
75.本技术人认为：这是由于对比例1采用玉米醇溶蛋白对中药粉进行微囊化包覆，在热水中溶解速度快，缓释效果差，导致超微细中药粉分散体在水中浓度迅速升至最高，而超微细中药粉分散体中含有部分致敏成分，导致敏感人群的皮肤过敏。对比例2所得足浴舒通缓释粉中采用预处理聚乙烯醇微球，对超微细中药粉分散体形成缓释作用，使对比例2所得足浴舒通缓释粉的致敏反应率低于对比例1。而实施例5制备过程中采用水分散炭微球作为缓释成分，使部分中药提取液缓慢释放，导致足浴舒通缓释粉加入水中的初始浓度不如对比例，从而避免受试者发生过敏反应。
76.2、即时抑菌率
77.根据各组泡洗前后数据，计算即时抑菌率，反映即时抑菌效果。
78.即时抑菌率＝(泡洗前菌落数-泡洗后菌落数)
÷
泡洗前菌落数
×
100％
79.3、受试足增菌率
80.根据各组泡洗后菌落数和泡洗后12h菌落数，计算受试足增菌率，反映延时抑菌效果。
81.受试足增菌率＝(泡洗后12h菌落数-泡洗后菌落数)
÷
泡洗后菌落数
×
100％
82.4、12h实际抑菌率
83.根据各组泡洗后12h菌落数和泡洗前菌落数，计算12h实际抑菌率，反映用药时间区间段的抑菌效果。
84.12h实际抑菌率＝(泡洗前菌落数-泡洗后12h菌落数)
÷
泡洗前菌落数
×
100％
85.即时抑菌率、受试足增菌率和12h实际抑菌率如图2所示，实施例5所得足浴舒通缓释粉的即时抑菌率略低于对比例，但受试足增菌率和12h实际抑菌率远优于对比例。本技术人认为：这是由于实施例5制备过程中采用水分散炭微球作为缓释成分，使部分中药提取液缓慢释放，导致足浴舒通缓释粉加入水中的初始浓度不如对比例，但随着泡洗过程的延长，含有超微细中药粉分散体的水分散炭微球会部分粘附于足部，从而能长效缓释，提高抑菌效果，从而降低受试足增菌率，升高12h实际抑菌率。
86.以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。