一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法与流程

1.本发明涉及药物提取技术领域，尤其是涉及了一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法。


背景技术：

2.目前，中药颗粒剂制备通常使用水提浓缩制备方法，然而，在制备过程中忽视了药材有效成分的有效转出问题。一些药材，尤其是马齿苋，在鲜品时才能获得较好的治疗效果，药材在经过晒制、蒸煮再晾晒、煎煮浓缩等生产步骤后会使得活性蛋白变性失活，无法起到应有的疗效。
3.无论在文献报道，还是实际应用中，鲜马齿苋的止痢效果均优于马齿苋蒸煮晾晒再煎煮后提取的效果。如何在较低的温度下获得较全面的药物成分，是马齿苋鲜品药物加工工艺中急需解决的难题。
4.对于另外一些中草药，其中既含有脂溶性成分，又含有水溶性成分，二者活性成分的溶解相互影响，导致单一的煎煮提取脂溶性有效成分转出效率低，终产物的药效不理想。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，操作简单，增强了鲜用药物的药效，提高了酯类、油酸类、三萜类药材的水提转出率，优化了生物碱的单提步骤使得兽用莲黄颗粒处方药材中活性成分最大限度的转移至最终产品中。
6.为实现上述目的，本发明提供了一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
7.s1、将采集的鲜马齿苋清洗后加水制浆，再经过过滤、离心后取上清液，将上清液通过ro反渗透膜进行浓缩，然后将浓缩后的液体在60℃的环境中减压干燥后，粉碎制得干粉a；
8.s2、将穿心莲、白头翁、诃子、秦皮用乙醇渗漉，将渗漉液回收乙醇至无醇味，再经过喷雾干燥，制得醇提干粉b；
9.s3、将步骤s2中渗漉后的药材加入到中药提取罐中，再加入地榆、甘草、黄芩进行水提，再经过喷雾干燥，制得水提干粉c；
10.s4、将干粉a、干粉b、干粉c、蔗糖、糊精混合均匀，经干法制粒机压粒，即得。
11.优选地，步骤s1中，加入纯净水量为鲜马齿苋质量的2倍，过滤网为200目，离心速率为3000r/min，上清液经ro反渗透膜浓缩的浓缩比为4:1。
12.优选地，步骤s2中，穿心莲、白头翁、诃子、秦皮经过70-75％乙醇溶液进行渗漉提取；喷雾干燥的进风温度为165℃，出风温度为80℃。
13.优选地，步骤s3中，在加入渗漉后药材的中药提取罐中加入地榆、甘草，首先加入药材质量10倍量的水，加热至80℃时加入黄芩，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时。
14.优选地，药材经过初次提取后，再加入药材质量8倍量的水，升温至100℃，回流动
态提取，提取2小时；
15.收集提取液，并浓缩至相对密度1.10，过200目滤布；
16.喷雾干燥的进风温度为180℃，出风温度为80℃。
17.优选地，步骤s4中，蔗糖与糊精的质量比为3:1，混合时间为30分钟。
18.因此，本发明采用上述一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，制备的兽用莲黄颗粒中含有马齿苋的活性蛋白成分、多种脂溶性、水溶性药物成分，减少了中药材在加工中的有效成分损耗，提高了最终产品的使用效果，为其它中药全成分的提取提供了一种可借鉴的可行方法。
19.其具体技术效果如下：
20.(1)本发明的工艺可有效避免高温对马齿苋活性蛋白的破坏作用，最大限度的保存了马齿苋中的多种成分，加工损失小，并且，降低了马齿苋药材在晾晒中对天气和湿度的要求，减少了霉菌侵染。采用ro反渗透膜浓缩可以截留绝大部分有效成分，能耗低，提高了浓缩效率。
21.(2)本发明中部分含酯溶性成分较多的药材，先经70％-75％乙醇渗漉，再用水煎煮，其中含有机酸的药材与含生物碱的药材的加药顺序、加药时间提高了有效成分的转出率。
22.(3)本发明中黄芩富含多种生物碱，这些生物碱在含有机酸的溶液中转出率更高。富含有机酸的地榆、甘草辅助水提黄芩，省去除杂步骤，从而促进双方转出，提高药效。
23.(4)本发明中全成分提取的工艺只经过滤喷粉等后序处理，减少后续处理过程中的有效成分损失，最大限度保留有效成分至最终产品中，使其发挥最大作用。
24.(5)本发明的制备方法所得干粉b与干粉c之和远大于直接提取量。
25.(6)经临床应用比较，用本发明的制备方法制得的颗粒产品疗效率和有效率均显著提升。
26.下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
27.以下通过实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
28.实施例一
29.一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
30.s1、取240kg鲜马齿苋，洗净去除泥沙等杂质，切碎至约每段长1cm，放入制浆机，加入480kg纯化水，制成浆；经200目滤布过滤，取滤液，再经碟片式离心机过滤，取上清液；上清液通过ro反渗透膜浓缩，取浓缩水，控制出浓缩水与弃去水比例为1:4，取浓缩水铺于减压干燥料盘中，60℃减压干燥后，粉碎制得干粉a，共2.6kg。
31.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg，加入600kg75％的乙醇渗漉，收取渗漉液，70℃减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，进风温度165℃，出风温度80℃，制得醇提干粉b，共3.4kg。
32.s3、在步骤s2中渗漉后的药材中加入1260kg水，再加入地榆12kg、甘草12kg，加热至80℃时加入黄芩，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；再加入1040kg水，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；收集两次提取液，浓缩至相对密度1.10，过200目滤布，喷雾
干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，制得干粉c，共8.5kg。
33.s4、在上述干粉a、干粉b、干粉c混合物中加入蔗糖64.125kg、糊精21.375kg，置于槽形混合机中，混合15分钟，经干法制粒机制粒，即得100kg莲黄颗粒。
34.实施例二
35.一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
36.s1、取240kg鲜马齿苋，洗净去除泥沙等杂质，切碎至约每段长1cm，放入制浆机，加入480kg纯化水，制成浆。经200目滤布过滤，取滤液，经碟片式离心机过滤，取上清液；上清液通过ro反渗透膜浓缩，取浓缩水，控制出浓缩水与弃去水比例为1:4，取浓缩水铺于减压干燥料盘中，60℃减压干燥后，粉碎制得干粉a，共2.6kg。
37.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg，加入600kg70％的乙醇渗漉，收取渗漉液，70℃减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，进风温度165℃，出风温度80℃，制得醇提干粉b，共3.4kg。
38.s3、在步骤s2中渗漉后的药材中加入1260kg水，再加入地榆12kg、甘草12kg，加热至80℃时加入黄芩18kg，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；再加入1040kg水，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；收集两次提取液，浓缩至相对密度1.10，过200目滤布，喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，制得干粉c，共8.5kg；
39.s4、在上述干粉a、干粉b、干粉c混合物中加入蔗糖64.125kg、糊精21.375kg，置于槽形混合机中，混合15分钟，经干法制粒机制粒，即得100kg莲黄颗粒。
40.对比例一
41.(2017年版兽药质量标准中药卷制法)
42.一种兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
43.s1、取黄芩18kg，加入纯净水煎煮2次，合并煎液后过滤，收取的滤液用盐酸调节至ph＝1-2，加热至80℃保温30分钟，静置，离心；沉淀加水搅匀，用40％氢氧化钠调节至ph＝7，再加适量乙醇，过滤，收取的滤液加盐酸调节至ph＝1-2，搅拌，加热至80℃保温30分钟，过滤；沉淀用50％乙醇洗涤，60℃减压干燥，制得黄芩粉0.18kg备用。
44.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg、地榆12kg、甘草12kg、马齿苋24kg，加水煎煮2次，合并煎液后过滤，滤液浓缩至相对密度1.32(70-80℃)的清膏，制得清膏18kg。
45.s3、加入黄芩粉，与蔗糖粉70.365kg、糊精23.455kg混匀，制粒，再65℃的环境中减压干燥，整粒，即得100kg莲黄颗粒。
46.对比例二
47.一种兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
48.s1、取24kg马齿苋，加入10倍质量的纯净水煎煮2次，合并煎液，再浓缩至相对密度1.15-1.18，喷雾干燥，制得干粉a，共1.7kg。
49.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg，加入600kg75％的乙醇渗漉，收取渗漉液，70℃减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，进风温度165℃，出风温度80℃，制得醇提干粉b，共3.4kg。
50.s3、在步骤s2中渗漉后的药材中加入1260kg水，再加入地榆12kg、甘草12kg，加热至80℃时加入黄芩，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；再加入1040kg水，升温至100
℃，回流动态提取，提取2小时；收集两次提取液，浓缩至相对密度1.10，过200目滤布，喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，制得干粉c，共8.5kg。
51.s4、在上述干粉a、干粉b、干粉c混合物中加入蔗糖64.8kg、糊精21.6kg，置于槽形混合机中，混合15分钟，经干法制粒机制粒，即得100kg莲黄颗粒。
52.对比例三
53.一种兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
54.s1、取24kg马齿苋，加入10倍质量的纯净水煎煮2次，合并煎液，再浓缩至相对密度1.15-1.18，喷雾干燥，制得干粉a，共1.7kg。
55.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg，加入600kg50％的乙醇渗漉，收取渗漉液，70℃减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，进风温度165℃，出风温度80℃，制得醇提干粉b，共1.2kg。
56.s3、在步骤s2中渗漉后的药材中加入1260kg水，再加入地榆12kg、甘草12kg，加热至80℃时加入黄芩，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；再加入1040kg水，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；收集两次提取液，浓缩至相对密度1.10，过200目滤布，喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，得干粉c，共8.6kg。
57.s4、在上述干粉a、干粉b、干粉c混合物中加入蔗糖66.375kg、糊精22.125kg，置于槽形混合机中，混合15分钟，经干法制粒机制粒，即得100kg莲黄颗粒。
58.对比例四
59.一种兽用莲黄颗粒制备方法，步骤如下：
60.s1、称取24kg马齿苋，加入10倍质量的纯净水煎煮2次，合并煎液，再浓缩至相对密度1.15-1.18，喷雾干燥，制得干粉a，共1.7kg。
61.s2、称取穿心莲18kg、白头翁18kg、诃子12kg、秦皮12kg、地榆12kg、甘草12kg，加入840kg70％的乙醇渗漉，收取渗漉液，70℃减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，进风温度165℃，出风温度80℃，制得醇提干粉b，共3.2kg。
62.s3、在步骤s2中渗漉后的药材中加入1260kg水，加热至80℃时加入黄芩，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；再加入1040kg水，升温至100℃，回流动态提取，提取2小时；收集两次提取液，浓缩至相对密度1.10，过200目滤布，喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，制得干粉c，共4.6kg。
63.s4、在上述干粉a、干粉b、干粉c混合物中加入蔗糖67.875kg、糊精22.625kg，置于槽形混合机中，混合15分钟，经干法制粒机制粒，即得100kg莲黄颗粒。
64.实验测试
65.选35日龄的白羽肉鸡2000只，自然发病，黄色带粘液粪便明显，肛门部位粘有稀便，饲料便明显，肛门红肿。兽医临床诊断为暑湿热痢，临床适用莲黄颗粒。
66.随机分成8组，每组250只鸡。各组分别为空白对照组、药物对照组、实施例一组、实施例二组、对比例一组、对比例二组、对比例三组、对比例四组。空白对照组不添加任何药物，药物对照组给与20％硫酸新霉素可溶性粉每天每只鸡0.125g，其它组给与对应的莲黄颗粒，且每只鸡每天0.25g。连用5天后，观察粪便、采食量与死亡只数。
67.表1不同组白羽肉鸡的情况表
[0068][0069]
结果发现，实施例一、实施例二无论在干粉药物得率还是临床使用效果上都优于对比例。本发明的兽用莲黄颗粒在制备过程中采用了鲜马齿苋，加工过程蛋白没有经高温变性，所以止痢效果明显优于干马齿苋煎煮。并且，采用分品种、适当浓度的酒精先渗漉再加水煎煮提取，提升了抗菌排毒效果。另外，先加地榆、甘草，再80℃加黄芩，这种方法有效
增加了三种药物的出粉率，在涩肠止痢效果上也明显提升。
[0070]
因此，本发明采用上述一种全成分提取的兽用莲黄颗粒制备方法，操作简单，具有依据不同的药物采用不同的提取方法、最大限度的保留有效药物成分、减少除杂、提高转出率等特点。既获得了易被高温破坏的成分，又增加了脂溶性和水溶性成分，同时增加成品中有机酸和生物碱的含量，因此具有全成分的特点，并取得了较好的临床应用效果。
[0071]
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本发明技术方案的精神和范围。