一种脑血管涂层支架及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种动脉瘤治疗辅助器械技术领域，尤其涉及一种脑血管涂层支架及其制备方法。


背景技术：

2.脑血管涂层支架也称血流导向装置是治疗动脉瘤的一种重要手段，对于载瘤血管而言，动脉瘤的存在，容易出现血管破裂问题，为此使用涂层支架横跨动脉瘤的瘤口位置，涂层支架的网孔密度较大，涂层支架的存在对动脉瘤的瘤口形成一定程度的封堵，当血流沿血管流经涂层支架时，大部分血液被涂层支架导向走，仅有极少的血液经动脉瘤的瘤口进入动脉瘤，动脉瘤会慢慢萎缩直至消失，从而达到动脉瘤治疗的目的。
3.涂层支架包括支架本体和涂覆于支架本体表面上的功能涂层，支架本体通常由镍钛合金材料制成，涂层支架再送入到动脉瘤位置时，容易有炎症反应、血栓形成等并发症，功能涂层用于减少该类并发症的发生。
4.然而现有技术中的功能涂层的功能效果并不佳，涂层支架放置于载瘤血管中后，血管重生较慢，不利于疾病的治疗与康复。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种有利于血管生成的脑血管涂层支架；本发明的目的还在于提供一种盖脑血管涂层支架的制备方法。
6.为解决上述技术问题，本发明中脑血管涂层支架的制备方法的技术方案如下：一种脑血管涂层支架的制备方法，该方法包括以下步骤：第一步，对支架本体进行清洗、吹干；第二歩，将支架本体浸泡于装有浸泡液的浸泡箱中，浸泡60分钟，浸泡液包括基质胶、海藻酸钠、粘连蛋白和vegf质粒，基质胶的浓度为2~5mg/ml,海藻酸钠的浓度为2~4 mg/ml，粘连蛋白的浓度为35~45ug/ml，vegf质粒的浓度为45~55ng/ul；第三步，将第二歩浸泡后的支架本体吹干后，浸泡于氯化钙溶液中4~10分钟；第四步，将第三步浸泡后的支架本体放置于真空干燥箱中进行干燥。
7.本发明的有益效果为：本发明中的浸泡液包括基质胶、海藻酸钠、粘连蛋白和vegf质粒，支架本体在浸泡液中浸泡后，其表面获得含有基质胶、海藻酸钠、粘连蛋白和vegf质粒的功能涂层，vegf最主要的作用是血管生成，可刺激血管发生和血管生成，当血液循环不足时，可参与恢复组织和供氧系统，将其涂覆于支架本体表面对降低支架植入后的并发症极为重要，配合具有较强包被能力和释放的基质胶和海藻酸钠使用，达到提高了支架结合基因治疗的应用潜力。
8.进一步的，第一步中，对支架本体的清洗通过以下方式完成，通过丙酮、无水乙醇和去离子水对支架本进行超声清洗10min，对支架本体的吹干通过氮气吹干实现。
9.进一步的，第二步中，基质胶的浓度为5mg/ml,海藻酸钠的浓度为3 mg/ml，粘连蛋
白的浓度为40ug/ml，vegf质粒的浓度为50ng/ul。
10.进一步的，所述vegf质粒为vegf-a型质粒。
11.进一步的，所述真空干燥箱包括干燥箱箱体，干燥箱箱体的底部设置由定位球台，定位球台的外周面均布有多个用于支架本体沿径向定位插入的球台支架定位槽，干燥箱箱体的顶部设置有在球罩驱动机构驱动下能够上下移动的阻挡球罩，阻挡球罩的内壁上设有与球台支架定位槽对应设置的用于支架本体的另外一端插入的球罩支架定位槽。
12.进一步的，球罩驱动机构通过球罩座与阻挡球罩相连，阻挡球罩由中心球罩和四个沿中心球罩周向顺序布置的边缘球罩构成，边缘球罩与中心球罩铰接相连，中心球罩的上端固定于球罩座上，球罩座与各边缘球罩之间设置由驱动各边缘球罩相对中心球罩上下翻转的球罩驱动缸。
13.进一步的，球罩支架定位槽的直径是支架本体的外径的1.2~1.3倍。
14.进一步的，球罩座与球罩驱动机构的动力输出端转动配合，球罩座的转动轴线沿上下方向延伸设置，定位球台与干燥箱箱体转动配合，定位球台的转动轴线与球罩座的转动轴线同轴线设置，干燥箱箱体底部设置有驱动定位球台转动的定位台驱动电机，中心球罩上固定有至少两个传动杆，定位球台上设置有用于与对应传动杆下端定位插配而实现定位球台带动阻挡球罩同步转动的传动杆插槽。
15.作为本发明进一步的技术效果：为了减小真空干燥箱的尺寸，可以在足够小的空间内一次干燥更多的脑血管涂层支架，本发明中设置定位球台，在定位球台上均布由多个用于支架本体沿径向定位插入的球台支架定位槽，也就是说，使用时各支架本体沿定位球台径向分别定位插入对应的球台支架定位槽中，各支架本体呈以定位球台球形为中心的辐射状分布，可以实现多个脑血管涂层支架的同时干燥。
16.进一步的，为了保证各脑血管涂层支架在真空干燥箱中被均匀受热干燥，本发明中，通过定位台驱动电机驱动定位球台转动，各脑血管涂层支架随定位球台转动过程中被干燥，而为了保证各脑血管涂层支架转动过程中不受离心力而由定位球台上飞出，本发明中设置阻挡球罩，脑血管涂层支架远离定位球台的一端伸入到对应球罩支架定位槽中，被阻挡球罩阻挡。
附图说明
17.通过参考附图阅读下文的详细描述，本公开示例性实施方式的上述以及其他目的、特征和优点将变得易于理解。在附图中，以示例性而非限制性的方式示出了本公开的若干实施方式，并且相同或对应地标号表示相同或对应地部分，其中：图1是本发明中脑血管涂层支架的制备方法的工艺流程图；图2是本发明制备方法实施例中真空干燥箱的结构示意图；图3是图2中真空干燥箱的使用状态图；图4是图3中阻挡球罩的俯视图；图5是图3中定位球台与脑血管涂层支架的配合示意图；图6是本发明中脑血管涂层支架与球台支架定位槽和球罩支架定位槽的配合示意图；图7是本发明制备方法实施例中浸泡池的结构示意图；
图8是图7中的a处放大图；图9是图7中定位柱的结构示意图；图10是图9中下侧定位支撑的支撑臂处于展开位时的状态示意图；图11是图9中上侧定位支撑的支撑臂处于展开位时的状态示意图；图12是图7中定位柱与上侧定位盖、下侧定位盖的配合示意图；图13是图10中的b处放大图；图14是图11中的c处放大图；附图标记说明：1、液面；2、推力轴承；3、安装孔；4、上侧定位盖；5、箱顶板；6、定位柱；7、传动轴；8、搅拌叶片；9、浸泡箱；10、箱侧板；11、箱底板；12、下侧定位盖；13、支腿；14、传动链轮；15、传动链条；16、伺服电机；17、电机轴齿轮；18、定位盖齿轮；19、外套筒；20、驱动块推杆；21、顶紧螺钉；22、上侧定位支撑；23、下侧定位支撑；24、支撑驱动块；25、传力弹簧；26、驱动块限位结构；27、支撑臂；28、脑血管涂层支架；29、上侧定位盖定位孔；30、下侧定位盖定位孔；31、止转方孔；32、支架本体；33、真空干燥箱；34、干燥箱箱体；35、阻挡球罩；36、定位台驱动电机；37、定位球台；38、球罩驱动缸；39、边缘球罩；40、中心球罩；41、传动杆；42、球罩支架定位槽；43、球罩座；44、球罩驱动机构；45、球台支架定位槽；46、传动杆插槽；47、球罩支架定位槽。
具体实施方式
18.为了便于理解本发明，下面结合附图和具体实施例，对本发明进行更详细的说明。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本说明书所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
19.需要说明的是，除非另有定义，本说明书所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是用于限制本发明。
20.本发明中脑血管涂层支架的制备方法的实施例如图1~14所示：该制备方法包括以下步骤：第一步，对支架本体32进行清洗、吹干；第二歩，将支架本体32浸泡于装有浸泡液的浸泡箱9中，浸泡60分钟，浸泡液包括基质胶、海藻酸钠、粘连蛋白和vegf质粒，基质胶的浓度为2~5mg/ml,海藻酸钠的浓度为2~4 mg/ml，粘连蛋白的浓度为35~45ug/ml，vegf质粒的浓度为45~55ng/ul；本发明中的vegf血管内皮生长因子英文的缩写。
21.第三步，将第二歩浸泡后的支架本体吹干后，浸泡于氯化钙溶液中4~10分钟；第四步，将第三步浸泡后的支架本体放置于真空干燥箱33中进行干燥。完成脑血管涂层支架的制备。
22.第一步中，对支架本体32的清洗通过以下方式完成，通过丙酮、无水乙醇和去离子水对支架本进行超声清洗10min，对支架本体的吹干通过氮气吹干实现。
23.第二步中，基质胶的浓度为5mg/ml,海藻酸钠的浓度为3 mg/ml，粘连蛋白的浓度为40ug/ml，vegf质粒的浓度为50ng/ul。
24.所述vegf质粒为vegf-a型质粒。
25.真空干燥箱33包括内设置有加热装置的干燥箱箱体34，干燥箱箱体的底部设置有定位球台，定位球台的外球面上均布有多个用于支架本体32沿径向定位插入的球台支架定位槽45，球台支架定位槽45的直径与支架本体的外径适配，脑血管涂层支架28包括支架本体32和通过第二步涂覆于支架本体外围的功能涂层。
26.干燥箱箱体的顶部设置有在球罩驱动机构44驱动下能够上下移动的阻挡球罩35，阻挡球罩35的内壁上设置有于球台定位槽对应设置的用于支架本体另外一端插入的球罩支架定位槽47。本实施例中，球罩驱动机构44为一个竖向布置的高度调节缸，高度调节缸的活塞杆构成球罩驱动机构的动力输出端，球罩支架定位槽的直径是支架本体外径的1.2倍，球罩支架定位槽47用于防止定位球台旋转时，脑血管涂层支架由定位球台上飞出。
27.球罩驱动机构通过球罩座43与阻挡球罩35相连，阻挡球罩35由中心球罩40和四个沿中心球罩周向顺序布置的边缘球罩39构成，边缘球罩39与中心球罩铰接相连，中心球罩40的上端固定于球罩座上，球罩座43与各边缘球罩39之间设置由驱动各边缘球罩相对中心球罩上下翻转的球罩驱动缸38。
28.球罩座43与球罩驱动机构的动力输出端即高度调节缸的活塞杆转动配合，球罩座43的转动轴线沿上下方向延伸设置，定位球台37与干燥箱箱体的底部转动配合，定位球台的转动轴线与球罩座的转动轴线同轴线设置，干燥箱箱体底部设置有驱动定位球台转动的定位台驱动电机36，中心球罩上固定有三个沿周向间隔布置的传动杆41，定位球台37上设置有用于与对应传动杆下端定位插配而实现定位球台带动阻挡球罩同步转动的传动杆插槽46。
29.在对脑血管涂层支架28进行干燥时，首先将阻挡球罩移动至较高位置，同时，边缘球罩在对应球罩驱动缸带动下上翻，如图2所示，将待干燥的各脑血管涂层支架的底部沿径向插入到定位球台上对应的球台支架定位槽中，然后阻挡球罩下行，边缘球罩在对应驱动缸待下下翻，球罩支架定位槽的直径大于支架本体的外径，可以保证边缘球罩顺利下翻，球罩支架定位槽顺利套于支架本体远离定位球台的一端，中心球罩上的传动杆也顺利的插入到球形定位套上的传动杆插槽中，定位台驱动电机带动定位球台转动，传动杆带动阻挡球罩与定位球台同步转动，各脑血管涂层支架在转动过程中均匀受热而被干燥。
30.浸泡箱的底部设置有支腿13，浸泡箱9包括箱底板11、箱顶板5和设置于箱顶板5与箱底板11之间的箱侧板10，箱底板11、箱顶板5和箱侧板10围成用于填充涂层液体的腔体。
31.箱顶板上开设有四个沿左右方向间隔布置的安装孔3，各安装孔3中均设置有上侧定位盖，箱顶板上于对应上侧定位盖的下方设置有轴线沿上下方向延伸的推力轴承4，上侧定位盖4的下端与推力轴承2接触配合。上侧定位盖可以由安装孔中取出，通过推力轴承的设置，使得上侧定位盖可以相对箱顶板转动。
32.箱底板上设置由与上侧定位盖对应设置的下侧定位盖12，下侧定位盖12转动装配于箱底板11上，上侧定位盖4与下侧定位盖12同轴线布置，下侧定位盖12上设置有下侧定位盖定位孔30，上侧定位盖上设置有与下侧定位盖定位孔同轴线设置的上侧定位盖定位孔29，下侧定位盖定位孔和上侧定位盖定位孔的轴线均沿上下方向延伸设置。
33.制备装置还包括定位插装于上侧定位盖定位孔与下侧定位盖定位孔中的用于沿竖向顺序插装于至少两个密网支架28内孔中的定位柱6，定位柱6上于对应密网支架28的底部设置有定位支撑。在本实施例中，每个上侧定位盖和下侧定位盖之间设置有多个沿周向
间隔布置的所述定位柱6。
34.在本实施例中，各定位柱上的定位支撑有两个，位置靠上的定位支撑称为上侧定位支撑22，位置靠下的定位支撑称为下侧定位支撑23，定位柱包括外套筒19，各定位支撑包括三个沿外套筒周向间隔布置的支撑臂27，支撑臂27的上端与外套筒19铰接相连，外套筒19内沿上下方向导向移动装配有与各定位支撑对应设置的支撑驱动块24，相邻两个支撑驱动块24之间设置有传力弹簧25，传力弹簧为压簧，具体的，传力弹簧的上端与上侧的支撑驱动块下端固定连接，传力弹簧的下端与下侧的支撑驱动块上端固定连接。传力弹簧的长度长于相邻两个定位支撑之间的间距。
35.支撑臂的上端具有伸入到外套筒内侧的受力部，支撑驱动块未对支撑臂的受力部施压时，支撑臂27处于依靠自身重力作用下端朝向套筒翻转的供密网支架竖向通过的收起位；支撑驱动块对受力部施加朝下方向作用力时，支撑臂27处于下端朝远离外套筒方向翻转的用于阻挡密网支架竖向通过的展开位。
36.外套筒的内壁上于对应受力部的下侧设置有用于限制对应支撑驱动块朝下移动极限的驱动块限位结构26，本实施例中驱动块限位结构26位固定于外套筒内壁上的环形限位盘。
37.制备装置还包括用于与位置最靠上的支撑驱动块相连的驱动块推杆20，本实施例中，驱动块推杆20与外套筒19的上端导向移动配合，位置最靠上的支撑驱动块固定于驱动块推杆20下端。外套筒的上端螺纹连接有轴线沿外套筒径向延伸的顶紧螺钉21，旋紧顶紧螺钉21，顶紧螺钉21顶紧驱动块推杆20，可以实现对驱动块推杆位置的固定。驱动块推杆的上端由上侧定位盖上端伸出。
38.驱动块推杆朝支撑驱动块下推过程中，下侧定位支撑先于上侧定位支撑与对应支撑驱动块接触；驱动块推杆上拉支撑驱动块过程中，上侧定位支撑先于下侧定位支撑与对应支撑驱动块脱离。
39.浸泡箱底部设置有驱动对应下侧定位盖正转、反转的定位盖驱动机构，本实施例中，各下侧定位盖12沿左右方向直线布置，各下侧定位盖12上同轴线固定有传动链轮14，各下侧定位盖上的传动链轮14上绕有同一个传动链条15，定位盖驱动机构包括与其中一个传动链轮传动连接的伺服电机16。伺服电机16的电机轴上固定有电机轴齿轮17，其中一个传动俩链轮上同轴线固定有定位盖齿轮18，电机轴齿轮17与定位盖齿轮18啮合传动。
40.下侧定位盖上同轴线固定有竖向布置的传动轴7，上侧定位盖4上开设有开口朝下的与传动轴上端止转配合的止转方孔31，当需要上侧定位盖4朝上移开时，止转方孔31与传动轴脱离，当上侧定位盖放置于上侧定位盖定位孔中时，止转方孔与传动轴上端止转配合。
41.传动轴上设置有与支架个数对应的搅拌叶片8，本实施例中每个定位轴上可以串两个密网支架，因此各传动轴上设置有两个上下布置的搅拌叶片。
42.使用时，需要在浸泡箱9外，将密网支架套装于对应的定位柱上，套装过程就是，朝下推动驱动块推杆，驱动块推杆带着上侧的支撑驱动块下移，下侧的支撑驱动块在没有受到阻力时，传力弹簧不被压缩，上侧、下侧的支撑驱动块同步移动，下侧的支撑驱动块对下侧定位支撑的支撑臂上端的受力部施压，室下侧定位支撑的支撑臂翻转至展开位，如图4所示，此时上侧定位支撑的支撑臂还处于收起位，第一各密网支架可以顺利的经过上侧定位支撑而被支撑于下侧定位支撑上，随后，继续朝下推驱动块推杆，由于下侧的支撑驱动块已
经被阻挡，因此下侧的支撑驱动块不能继续朝下移动，传力弹簧被压缩，上侧的支撑驱动块对上侧定位支撑的支撑臂施压，上侧定位支撑的支撑臂翻起至展开位，然后再将第二个密网支架套于定位柱上，上侧定位支撑对上侧的密网支架进行支撑。
43.将串有密网支架的定位柱下端插于下侧定位盖上，将上侧定位盖自上至下套于定位柱上端，上侧定位盖底部的止转方孔套于传动轴上端，同时，上侧定位盖的底部支撑于推力轴承上。
44.密网支架需要在浸泡箱内浸泡60分钟，前20分钟，伺服电机不动作，各密网支架静止浸泡，在浸泡20分钟后，密网支架上已经有一定的涂层基础，为了保证浸泡液的成分均匀和温度均匀，伺服电机驱动各下侧定位盖匀速正转10分钟，再驱动各下侧定位盖匀速反转10分钟，下侧定位盖的转动速度维持在20~30转每分钟，下侧定位盖的转动，带着传动轴匀速转动，搅拌叶片对浸泡液进行低速搅拌，低速搅拌，可以保证浸泡液的成分均匀和温度均匀，保证密网支架表面的涂层效果，同时，低速搅拌作用下，受液体阻力，密网支架会发生倾斜，密网支架的底部一侧翘起，使得原本与支撑臂接触的密网支架底部不再与支撑臂接触，密网支架的底部也可以被均匀涂覆上涂层；随后10分钟的反转，可以使得密网支架的底部另外一侧翘起，实现被均匀涂覆上涂层，最后伺服电机停止工作，密网支架再静止浸泡20分钟，完成涂层的涂覆。
45.支架在顺序套于定位柱的过程中，通过驱动块推杆实现对应的支撑臂展开，以对支架底部进行支撑，比如说对于上侧定位支撑和下侧定位支撑而言，驱动块推杆朝下的作用力通过传力弹簧传递给位置靠下的支撑驱动块，在下侧的支撑驱动块没有被挡止过程中，传力弹簧不被压缩，传力弹簧一直带着下侧的支撑驱动块下移，直至下侧的支撑驱动块与位置靠下的定位支撑的支撑臂的受力部接触，将位置靠下的支撑臂顶开至展开位，此时，由于传力弹簧的长度长于相邻两个定位支撑之间的间距，因此位置靠上的支撑臂还处于收起位，支架可以顺利的穿过位置靠上的定位支撑而支撑于位置靠下的定位支撑上。
46.在本说明书的上述描述中，除非另有明确的规定和限定，术语“固定”、“安装”、“相连”或“连接”等术语应该做广义的理解。例如，就术语“连接”来说，其可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，或者可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。因此，除非本说明书另有明确的限定，本领域技术人员可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
47.根据本说明书的上述描述，本领域技术人员还可以理解如下使用的术语，例如“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”、“轴向”、“径向”、“周向”、“中心”、“纵向”、“横向”、“顺时针”或“逆时针”等指示方位或位置关系的术语是基于本说明书的附图所示的方位或位置关系的，其仅是为了便于阐述本发明的方案和简化描述的目的，而不是明示或暗示所涉及的装置或元件必须要具有所述特定的方位、以特定的方位来构造和进行操作，因此上述的方位或位置关系术语不能被理解或解释为对本发明方案的限制。
48.另外，本说明书中所使用的术语“第一”或“第二”等用于指代编号或序数的术语仅用于描述目的，而不能理解为明示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”或“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本说
明书的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个或更多个等，除非另有明确具体的限定。
49.最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。