1.本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用液相色谱法分离测定阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸含量的方法。
背景技术：
2.阿立哌唑（aripiprazole），是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对多巴胺（da）能神经系统具有双向调节作用，是da递质的稳定剂，用于治疗各类型的精神分裂症。本药对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。阿立哌唑结构式为：阿立哌唑口服溶液用到的抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯，羟苯甲酯、羟苯丙酯在液体状态会水解成对羟基苯甲酸，水解后会对抑菌效力产生影响，且水解产物对羟基苯甲酸对粘膜有一定刺激。 因此实现阿立哌唑口服溶液中的对羟基苯甲酸分离，并准备测定其含量，在阿立哌唑口服溶液质量控制方面具有重要的现实意义。对羟基苯甲酸的结构式为：。
技术实现要素：
3.本发明的目的在于提供一种用液相色谱法分离测定阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸含量的，保证阿立哌唑口服溶液的质量控制。
4.本发明所述的用液相色谱法分析阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸含量的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲液-有机相为流动相。
5.上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自merck、agilent或alltima。
6.上述所说的有机相选自以下试剂中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等，优选甲醇或乙腈。
7.上述所说的方法中，其流动相缓冲液-有机相采用梯度洗脱。
8.上述所说的方法中，所说的缓冲液选自以下试剂中的一种，磷酸盐、醋酸盐、高氯酸盐等，优选为磷酸盐。
9.上述所说的方法中，所说的缓冲液的用量为0.5～30mm。其中缓冲液中加入0.02～0.1%磷酸，调节ph 为2.0～6.0。
10.本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1) 取阿立哌唑口服溶液样品适量，用乙腈或溶剂（流动相a:乙腈=85:15）稀释样
品，配制成每1ml含阿立哌唑0.1～1.5mg的供试品溶液；另精密称取对羟基苯甲酸对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释至每1ml含对羟基苯甲酸对照品0.01～0.1mg的对照品溶液。
11.2) 设置流动相流速为0.5～1.8ml/min，流动相流速优选1.2ml/min，检测波长为220～270nm，检测波长优选254nm，柱温箱温度为10～40℃，柱温箱温度优选30℃。
12.3) 取1)的样品溶液10～50μl，注入液相色谱仪，在上述所说的方法下，完成阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸含量的测定。其中：高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津：lc-20at泵，spd-m20a检测器，sil-20ac自动进样器，cbm-20a控制器，cto-10as柱温箱，lab solution工作站色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（alltima，4.6
×
250mm，5μm或效能相当的色谱柱）流动相：以0.02mol/l磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水至1000ml，用稀磷酸调节ph值至2.5）为流动相a，以乙腈为流动相b；采用浓度梯度洗脱流速：1.2ml/min检测波长：254nm进样体积：20μl本发明采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（alltima，4.6
×
250mm，5μm或效能相当的色谱柱）的色谱柱，能够有效的阿立哌唑口服溶液中对羟基本苯甲酸的含量。本发明解决了阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸含量测定问题，从而确保了阿立哌唑口服溶液的质量可控。
13.附图说明
14.图1为实施例1时的空白溶剂hplc图；图2为实施例1时的阿立哌唑口服溶液hplc图；图3为实施例1时对羟基苯甲酸对照品溶液hplc图；图4为实施例2时的阿立哌唑口服溶液hplc图；图5为实施例2时对羟基苯甲酸对照品溶液hplc图；具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
15.实施例1仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：lc-20at，cbm-20a，sil-20ac，spd-m20a，cto-10asvp；色谱柱：c
18
（alltima，4.6
×
250mm，5μm）；流动相：以0.02mol/l磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水至1000ml，用稀磷酸调节ph值至2.5）为流动相a，以乙腈为流动相b；按以下浓度梯度进行洗脱：t(min)015303537b30701616流速：1.2ml/min
检测波长：254nm进样体积：10μl实验步骤取阿立哌唑口服溶液样品适量，用乙腈或溶剂（流动相a:乙腈=85:15）稀释样品，配制成每1ml含阿立哌唑0.5mg的供试品溶液；另精密称取对羟基苯甲酸对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释至每1ml含对羟基苯甲酸对照品0.02mg的对照品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~3，图2中保留时间为6.782min的色谱峰为对羟基苯甲酸，图3中保留时间为6.825min、25.103min的色谱峰分别为对羟基苯甲酸及阿立哌唑，其余色谱峰为抑菌剂羟苯乙酯、羟苯丙酯等色谱峰。
16.实施例2仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：lc-20at，cbm-20a，sil-20ac，spd-m20a，cto-10asvp；色谱柱：c
18
（agilent，4.6
×
250mm，5μm）；流动相：以0.02mol/l磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水至1000ml，用稀磷酸调节ph值至2.5）为流动相a，以乙腈为流动相b；按以下浓度梯度进行洗脱：t(min)0218303537b1630701616流速：1.1ml/min检测波长：254nm进样体积：10μl实验步骤取阿立哌唑口服溶液样品适量，用乙腈或溶剂（流动相a:乙腈=85:15）稀释样品，配制成每1ml含阿立哌唑0.5mg的供试品溶液；同法配制空白辅料（除不加阿立哌唑外，工艺同阿立哌唑口服溶液）溶液。另精密称取对羟基苯甲酸对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释至每1ml含对羟基苯甲酸对照品0.02mg的对照品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图4~5，图4中保留时间为6.930min的色谱峰为对羟基苯甲酸，图5中保留时间为6.943min、25.755min的色谱峰分别为对羟基苯甲酸及阿立哌唑，其余色谱峰为羟苯乙酯、羟苯丙酯等。由图可以看出，阿立哌唑片口服溶液中对羟基苯甲酸及阿立哌唑口服溶液中其他成分达到基线分离，符合中国药典的要求；在该条件下可以有效检验阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的含量。
17.图1~5表明：本发明的方法，色谱柱品牌、流速不同或梯度洗脱稍有变化亦可以有效地控制阿立哌唑口服溶液中对阿立哌唑及羟基苯甲酸的分离，并可以准确进行检测计算对羟基苯甲酸的含量，从而有效控制阿立哌唑口服溶液的产品质量。
技术特征：
1.一种液相色谱法分离测定阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲液-有机相为流动相。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为merck、agilent或 alltima的色谱柱。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下试剂中的一种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等。4.根据权利要求3所述的有机相，优选为甲醇或乙腈。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的缓冲液选自以下试剂中的一种：磷酸盐、醋酸盐、高氯酸盐等。6.根据权利要求1所述的分离分析方法，缓冲液的用量为0.5～30mm。7.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的缓冲液中加入0.02～0.1%磷酸，调节ph 为2.0～6.0。8.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：1）取阿立哌唑口服溶液样品适量，用乙腈或溶剂（流动相a:乙腈=85:15）稀释样品，配制成每1ml含阿立哌唑0.1～1.5mg的供试品溶液；另精密称取对羟基苯甲酸对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释至每1ml含对羟基苯甲酸对照品0.01～0.1mg的对照品溶液;2）设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，检测波长为220～270nm，柱温箱温度为10～40℃;3）取1）的样品溶液10～50μl，注入液相色谱仪，在权利要求1所述的色谱条件下，完成阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的含量测定。
技术总结
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的分析方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为固定相，以一定比例的缓冲液-有机相为流动相，可以定量测定阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的含量，从而有效控制阿立哌唑口服溶液中对羟基苯甲酸的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。操作简便。
技术研发人员：刘秋叶 郭夏 宋雪梅
受保护的技术使用者：北京万全德众医药生物技术有限公司
技术研发日：2021.02.20
技术公布日：2022/8/29
再多了解一些
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