一种破壁灵芝孢子粉胶囊的制备方法与流程

1.本发明涉及破壁灵芝孢子粉制品技术领域，尤其是指一种破壁灵芝孢子粉胶囊的制备方法。


背景技术：

2.灵芝又称“灵芝草”、“仙草”、”长生草”，在我国有悠久的药用历史。传统中医视之为名贵滋补类药材，古代本草学著述认为其具有扶正培本、回阳救逆、健脾益肾、补气养血、养心安神的作用。临床常用于治疗各种虚劳证候。恶性肿瘤属中医学的“虚劳”病范畴,其发生、发展与正气虚弱有密切关系。
3.灵芝孢子粉凝聚了是灵芝的精华，是活体生物体，具有灵芝的全部遗传物质和功效作用。其主要药理有效成分除多糖类、三萜类、肽类，还富含多种氨基酸、寡糖、脂肪酸以及微量元素。灵芝孢子的孢壁是双壁结构，由坚硬的几丁质纤维素所包围，人体很难充分吸收，只有10％-20％的有效成分能被人体吸收，而破壁之后有效成分吸收率在90％以上。其药理作用主要有抗肿瘤，抗炎、保肝、降血清胆固醇、降血糖、抗辐射、增强免疫功能，抗病毒作用，并对神经、心血管和呼吸系统有调节改善作用。有研究表明灵芝孢子粉可增强免疫功能，并对多种移植性动物肿瘤有明显的抑制作用。近年来，对灵芝孢子粉的抗肿瘤研究和利用越来越受到国内外学者的重视。
4.医院手术只是切除局部肿瘤,癌细胞在血液和淋巴中也存在,因此手术不能完全根治,术后都有复发或转移的可能，术后除注重饮食和养成良好生活习惯，日常应服用抗肿瘤中药产品,进一步巩固疗效,促进伤口愈合,提高免疫力，增强体质,预防肿瘤复发转移复发转移。灵芝是我国的传统中药，被归于补益类，一直用于扶正祛邪，强身延寿。研究表明，灵芝孢子粉对多种肿瘤有不同程度的改善作用，目前，国内已用灵芝孢子粉作为肿瘤治疗的辅助品。其根本原因在于灵芝孢子粉具有提高免疫力的作用。
5.目前，在我国市场上灵芝孢子粉的产品主要有：一、灵芝孢子粉，它的缺点是未经破壁处理，人体不易消化吸收，浪费极大，此类产品市场占比较小；二、破壁灵芝孢子粉，根据对已批准含有灵芝孢子粉的产品配方、工艺进行统计，95％以上的产品直接使用了破壁灵芝孢子粉或在产品中将灵芝孢子粉进行破壁处理，但是经过破壁后如果保存不善，其含有的大量不饱和脂肪酸发生氧化从而酸败；因此，为了保证产品在保质期内质量可控，一般对直接接触原料的内包装材料有较高要求，不方便人们的使用；三、灵芝孢子多糖胶囊，它的缺点是有效成分单一，其它有效成分未被利用，且价格高昂。四、破壁灵芝孢子粉胶囊，破壁灵芝孢子粉直接冲填胶囊，一方面破壁后的孢子粉容易氧化，另外破壁后的孢子粉粉末很细且蓬松，物料流动性很不好，冲填胶囊装量很少且装量不稳定。五、破壁灵芝孢子粉制粒装胶囊，采用湿法制粒后冲填胶囊，需湿润、混合、干燥等过程，而且添加很多辅料，工艺繁琐，产品质量不好把控，而且添加大量辅料，缩减了破壁灵芝孢子粉的装量空间。
6.因此，高效利用灵芝孢子粉，让其最大限度地为人类服务是我们的科研宗旨。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种破壁灵芝孢子粉胶囊的制备方法，以杜绝辅料的添加，保证胶囊装量差异限度符合国家要求。
8.本发明是通过下列技术方案实现的：一种破壁灵芝孢子粉胶囊的制备方法，包括以下步骤，
9.s1：原料选取，破壁灵芝孢子粉的含水量≤5％，多糖含量≥1％，灵芝总三萜含量≥2.5％；
10.s2：制粒，在洁净区将破壁灵芝孢子粉进行干法制粒，制粒速度60-100r/min，挤压力设定在18-26mpa，送料速度11-20r/min，挤压成型后进行粉碎，粉碎后过筛得到20～80目的破壁灵芝孢子粉颗粒；
11.s3：胶囊填充，将破壁灵芝孢子粉颗粒填充到空心胶囊内得到破壁灵芝孢子粉胶囊。
12.进一步地，所述破壁灵芝孢子粉为破壁后的赤芝孢子粉。
13.进一步地，所述步骤s2中采用锟压机将破壁灵芝孢子粉挤压成薄片状，粉碎后过筛得到20～80目的破壁灵芝孢子粉颗粒。
14.进一步地，还包括如下步骤:
15.s4:质检，定时在线抽检胶囊进行称重，使胶囊装量差异
±
7.5％。
16.进一步地，所述s4步骤每30分钟用电子天平测胶囊粒重，每次抽取10粒。
17.进一步地，所述破壁灵芝孢子粉胶囊的重量为0.32g。
18.本发明的优点
19.本发明采用破壁的赤芝孢子粉100％纯粉为原料，经由干法制粒后，填充胶囊制备而成。
20.1、破壁赤芝孢子粉直接制粒，无需湿润、混合、干燥等过程，工艺简便，能有效保证中药质量。采用干法制粒技术获得的颗粒是制备中药固体制剂的重要中间体，直接影响后续胶囊剂成型工艺与制剂产品质量。与湿法制粒相比，干法制粒可省去制软材、干燥、整粒的过程，能避免湿热对药物化学成分的影响，简化工序，减少黏合剂的用量，高效与节能等。与没有经过制粒的粉末比，产品流动性好、稳定性好。本发明中干法制粒是将破壁赤芝孢子粉依靠锟压机挤压成薄片状，再经磨碎和过筛，制成一种预定大小(20-80目)的颗粒的方法。该法是靠滚压法压缩力作用使粒子间产生结合力。与重压法相比，滚压法的颗粒一次成型率高、能耗低，能够较准确地控制送料速度、轧轮压力、轧轮转速以及制剂原料的停留时间等工艺参数，润滑剂用量也较小，本发明没有添加辅料采用破壁的赤芝孢子粉100％纯粉为原料，经由干法制粒后，颗粒大小均匀，流动型好，冲填胶囊稳定。
21.2、干法制粒将破壁后的灵芝孢子微粉聚集成小颗粒，将灵芝孢子粉中的不饱和脂肪酸包裹起来，防止发生氧化；进一步保证产品稳定性，保证了破壁灵芝孢子粉中的活性成分不被氧化，对患者的治疗效果较好；
22.3、经过干法制粒后的颗粒粒径的均匀，流动性好，又不容易吸潮，与粉末直接冲填胶囊比，装量增大且装量差异减小装量稳定。
23.4、将制得的颗粒冲填胶囊，不需要引入辅料调味，直接吞服，与冲剂比服用方便快捷.
附图说明
24.图1为本发明破壁灵芝孢子粉胶囊的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
25.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
26.实施例1：
27.(一)备料：称取配方量的破壁灵芝孢子粉，破壁灵芝孢子粉水分含量为低于5％，多糖含量为1％以上，灵芝总三萜含量为2.5％以上，破壁灵芝孢子粉为破壁后的赤芝孢子粉。
28.(二)干法制粒：在10万级洁净区采用锟压机将破壁灵芝孢子粉破壁灵芝孢子粉挤压成薄片状，对破壁灵芝孢子粉进行脱气和压片，然后将薄片进行粉碎，制粒速速设定的80r/min，挤压力设定在20mpa，送料速度12r/min之间调试，过筛得到40～80目的破壁灵芝孢子粉颗粒，一次成品率73％。测试颗粒流动性休止角为31
°
，水分低于5％。
29.(三)胶囊充填：将破壁灵芝孢子粉颗粒使用全自动胶囊充填机进行胶囊充填。调节好每粒胶囊重0.32g，并定时在线抽检胶囊重，装量差异限度应符合《中华人民共和国药典》中胶囊剂的规定(胶囊装量差异
±
7.5％)。
30.(四)在胶囊填充过程中，每30分钟用电子天平测胶囊粒重，每次抽取10粒，如发现超限及时调节，并经常检查胶囊外观质量，确保胶囊质量。
31.实施例2：
32.将实施例1步骤(二)中制粒速速设定的70r/min，挤压力设定在24mpa。送料速度18r/min，过筛得20～60目的破壁灵芝孢子粉颗粒，一次成品率76％，测试颗粒流动性休止角为30
°
，制得颗粒冲填胶囊得到产品。
33.实施例3：
34.将实施例1步骤(二)中制粒速速设定的60r/min，挤压力设定在25mpa。送料速度16r/min，过筛得40～80目的破壁灵芝孢子粉颗粒，一次成品率78％，测试颗粒流动性休止角为32
°
，制得颗粒冲填胶囊得到产品。
35.对实施例1-3中破壁灵芝孢子粉干法制粒前后的休止角和装填量进行测试，其结果见表1；
36.表1：测定破壁灵芝孢子粉干法制粒前后测试结果；
37.处理组休止角胶囊装量差异实施例131
°‑
3.3％-3.8％实施例230
°‑
2.6％-3.7％实施例332
°‑
2.1％-3.4％对照组(未制粒)41
°‑
9.8％-8.6％
38.由表1结果可得，相比较对照组，本发明所得破壁灵芝孢子粉颗粒，其物料流动性大大提高，优于没有制粒的粉末，表明本发明所得灵芝孢子粉颗粒性能突出，优势显著。
39.对实施例1-3中制备的胶囊指标进行加速试验测定，其结果见表2；
40.表2：胶囊三个月加速试验各指标测定结果
[0041][0042]
由上表2结果可得，相比较两个对照组(未制粒)，本发明所得破壁灵芝孢子粉颗粒填充的胶囊，三个月稳定性过氧化值指标均大幅降低；而标志性功效成分灵芝总三萜类化合物含量、灵芝多糖含量显著提高，表明本发明所得灵芝孢子粉颗粒质量稳定性突出，所保留的活性成分优势显著。病例1：预防肿瘤术后复发的效果例：
[0043]
程某，女，61岁，2018年1月检查为导管部分浸润性乳腺癌2018年1月份做根治手术,化疗2次,2020年7月份检查癌胚抗原为:7.23，高于正常值5。癌胚抗原是属于恶性肿瘤辅助诊断的指标，升高可见于一些恶性肿瘤等情况，要高度考虑是否有肺部、肝脏、胃肠道消化道系统的转移，胃镜及ct检测未见肿瘤转移情况。为了预防肿瘤细胞的复发和转移，患者于2020年8月口服破壁灵芝孢子粉胶囊，每次3粒，分早中晚3次服用，未接受其他药物治疗。嘱清淡低碳水化合物饮食。3个月后癌胚抗原为4.13，恢复正常值范围。嘱继续服用，坚持清淡低碳水化合物饮食。定期复诊、复查。随访9个月肿瘤标记物癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153等水平稳定，均在正常值范围内。
[0044]
病例2：
[0045]
陶某，男，1954年生，结肠恶性肿瘤术后2年半，2020年5月复查癌胚抗原为:6.58，ct结果正常，肠镜也提示正常。为预防病情恶化，患者于2020年5月口服破壁灵芝孢子粉胶囊，每次4粒，分早中晚3次服用，未接受其他药物治疗。嘱清淡、低碳水化合物饮食。3个月后癌胚抗原为3.82，恢复正常值范围。嘱继续服用，坚持清淡、低碳水化合物饮食。定期复诊、复查。随访12个月肿瘤标记物癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153等水平稳定，均在正常值范围内。
[0046]
病例3：
[0047]
孟某，男68岁，肺原位癌术后5年，2021年7月ct复查显示双肺多发小结节，最大6mm。为预防结节增大恶化，患者于2021年8月口服破壁灵芝孢子粉胶囊，每次4粒，分早中晚3次服用，未接受其他药物治疗。嘱清淡、低碳水化合物饮食。6个月后复查左侧肺未见结节，右侧肺下叶基后低端可见4*5mm结节，有明显改善。嘱继续服用，坚持清淡、低碳水化合物饮食。定期复诊、复查，跟踪随访。
[0048]
病例1-病例3为摘选病例，服用本技术制备的破壁灵芝孢子粉胶囊后患者身体状
况稳定，通过定期复查，肿瘤标记物癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153等水平稳定，均在正常值范围内。
[0049]
以上所述实施例仅举例表达本发明的具体实施方式，其描述较具体详细，但并不能因此而理解为对本发明专利应用范围的限制；应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。