一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法与流程

1.本发明涉及交联透明质酸钠凝胶技术领域，尤其涉及一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法。


背景技术：

2.透明质酸，又名玻尿酸，是粘多糖中最具代表性的一种，广泛分布于人体各部位，以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节、调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进伤口愈合。透明质酸最早是从牛眼玻璃体中首次分离出的，它广泛存在于人体结缔组织的细胞外基质中，由d-葡萄糖醛酸与n-乙酰葡糖胺通过β1-3键及β1-4键交替组成双糖单位，再由双糖单位重复组成的线性多糖。透明质酸没有种属和组织特异性，具有良好的组织相容性，机体很少对其产生免疫反应。透明质酸具有高度亲水性，这种理化性质使透明质酸即使在很低的浓度下，依然保持凝胶状，透明质酸吸水后体积增大，向周围产生膨胀压力使其可以支撑周围组织；
3.现有技术制备的质酸钠凝胶质量不稳定，尤其是在进行透析过程中，制备的初始凝胶透析不完全，质量不稳定，为此需要一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法。


技术实现要素：

4.本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，解决了现有技术中存在的问题。
5.为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
6.一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：
7.s1：透明质酸的碱性水溶液制备，将透明质酸钠原料，投入碱性水溶液完全溶解得到溶解液；
8.s2：交联反应，将交联剂投入溶解液当中进行交联反应得到透明质酸钠凝胶；
9.s3：透析冷冻干燥，将交联反应后的透明质酸钠凝胶分隔成大小合适的块状凝胶，将分隔的块状凝胶投入透析装置进行震荡透析；
10.s4：破碎预处理
11.将透析完成的块状凝胶，破碎制备成透明质酸钠凝胶粗颗粒；
12.s5：胶体磨制粒，将破碎预处理的透明质酸钠凝胶粗颗粒进行研磨制粒成透明质酸钠凝胶细颗粒。
13.优选的，所述透析装置包括箱体、设置在箱体内部的震荡组件、设置在震荡组件底部输出端的透析罐、设置在透析罐顶部外圈的进液机构、设置在透析罐底部外圈的排液机构以及设置在透析罐底部的排料机构，透析罐的顶部安装有与透析罐连接的投料机构；所述震荡组件包括与箱体顶部活动套接的转盘，开设在转盘底部的滑槽、与滑槽滑动套接的l型结构的活动杆、设置在转盘外侧与箱体顶部内侧壁固接的用于调整活动杆位置的调整环、与活动杆底部固接的套管、固接在透析罐顶部与套管底部内圈滑动套接的伸缩杆、与伸
缩杆固接的l型结构的压杆，压杆的顶部安装有与箱体内侧壁固接的环形结构的隔离板一，所述隔离板一底部滑动套接有与套管外圈固定套接的阻挡盘一，阻挡盘一的外圈安装有与隔离板一底部固接的高度调整板。
14.优选的，所述排液机构包括与箱体同轴设置的且开口向外的环形结构的罩壳，与罩壳开口处两侧滑动连接的侧挡板，两组侧挡板与箱体固接，罩壳的内圈开设有沿竖直方向设置的滑动通道，滑动通道内圈滑动连接有管道一，管道一伸入罩壳的一端固定套接有罩壳滑动连接的密封板一，管道一的另一端滑动套接有管道二，管道二的另一端滑动套接有与透析罐固定套接的管道三，排液机构与进液机构结构一致。
15.优选的，所述排料机构包括与透析罐底部转动套接的排料管，排料管的外圈滑动套接有阻挡盘二，阻挡盘二的底部滑动连接有与透析罐固定套接的隔离板二，隔离板二的底部安装有与透析罐滑动连接的排料槽。
16.优选的，所述调整环的顶部内侧壁开设有沿其轴线环绕且依次连通的v字形结构的限制槽，限制槽与活动杆滑动连接。
17.优选的，所述高度调整板的底部开设有沿其轴线方向设置的波浪型结构的挤压槽，转盘的顶部固接有与箱体顶部活动套接的转轴，转轴伸出箱体顶部的一端安装有电机。
18.优选的，所述进液机构与震荡组件之间安装有与箱体固接的输送管一，排液机构与排料机构之间安装有与箱体固接的输送管二，两组侧挡板之间安装有与箱体固接的输送管三。
19.优选的，所述碱性水溶液包括氢氧化钠、氢氧化钾、季铵碱水溶液中的至少一种；交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、二乙烯基砜、京尼平、碳化二亚胺中的至少一种。
20.优选的，所述投料机构包括与透析罐固定套接的l型结构的进料管，进料管的底部滑动套接有滑动管，滑动管底部固定套接有与透析罐顶部滑动套接的环形结构的阻挡板，阻挡板的底部开设有贯穿透析罐顶部的进料孔，进料孔沿透析罐轴线阵列分布。
21.本发明中，
22.本发明提供的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，制备的凝胶具有较好的机械性能及力学性能，可作为较好的药物载体及组织工程支架材料，制备方便快捷，能够快速的对交联反应的凝胶进行透析，提高透析效率；
23.通过设置的箱体、2震荡组件、3透析罐、4排液机构、5进液机构、6排料机构、7投料机构、21转盘、22滑槽、23活动杆、24调整环、25套管、26伸缩杆、27压杆、28阻挡盘一、29隔离板一、210高度调整板、41侧挡板、42罩壳、43滑动通道、44密封板一、45管道一、46管道二、47管道三、241限制槽和2101挤压槽，快速的对交联反应后的凝胶进行透析，在透析过程中将凝胶进行保温以及多方位的震荡操作，提高凝胶的透析效率和质量。
附图说明
24.图1为本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法透析装置的结构示意图；
25.图2为本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法透析装置局部放大的结构示意图；
26.图3为本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法透析装置高度调整板展开的结构示意图；
27.图4为本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法透析装置转盘的结构示意图；
28.图5为本发明提出的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法透析装置调整环的结构示意图。
29.图中：1箱体、2震荡组件、3透析罐、4排液机构、5进液机构、6排料机构、7投料机构、21转盘、22滑槽、23活动杆、24调整环、25套管、26伸缩杆、27压杆、28阻挡盘一、29隔离板一、210高度调整板、41侧挡板、42罩壳、43滑动通道、44密封板一、45管道一、46管道二、47管道三、241限制槽、2101挤压槽。
具体实施方式
30.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
31.参照图1-5，一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：
32.s1：透明质酸的碱性水溶液制备，将透明质酸钠原料，投入碱性水溶液完全溶解得到溶解液；
33.s2：交联反应，将交联剂投入溶解液当中进行交联反应得到透明质酸钠凝胶；
34.s3：透析冷冻干燥，将交联反应后的透明质酸钠凝胶分隔成大小合适的块状凝胶，将分隔的块状凝胶投入透析装置进行震荡透析；
35.s4：破碎预处理
36.将透析完成的块状凝胶，破碎制备成透明质酸钠凝胶粗颗粒；
37.s5：胶体磨制粒，将破碎预处理的透明质酸钠凝胶粗颗粒进行研磨制粒成透明质酸钠凝胶细颗粒；采用上述方式制备的凝胶具有较好的机械性能及力学性能，可作为较好的药物载体及组织工程支架材料，制备方便快捷，能够快速的对交联反应的凝胶进行透析，提高透析效率。
38.进一步的，透析装置包括箱体1、设置在箱体1内部的震荡组件2、设置在震荡组件2底部输出端的透析罐3、设置在透析罐3顶部外圈的进液机构5、设置在透析罐3底部外圈的排液机构4以及设置在透析罐3底部的排料机构6，透析罐3的顶部安装有与透析罐3连接的投料机构7；震荡组件2包括与箱体1顶部活动套接的转盘21，开设在转盘21底部的滑槽22、与滑槽22滑动套接的l型结构的活动杆23、设置在转盘21外侧与箱体1顶部内侧壁固接的用于调整活动杆23位置的调整环24、与活动杆23底部固接的套管25、固接在透析罐3顶部与套管25底部内圈滑动套接的伸缩杆26、与伸缩杆26固接的l型结构的压杆27，压杆27的顶部安装有与箱体1内侧壁固接的环形结构的隔离板一29，隔离板一29底部滑动套接有与套管25外圈固定套接的阻挡盘一28，阻挡盘一28的外圈安装有与隔离板一29底部固接的高度调整板210。
39.具体的，排液机构4包括与箱体1同轴设置的且开口向外的环形结构的罩壳42，与罩壳42开口处两侧滑动连接的侧挡板41，两组侧挡板41与箱体1固接，罩壳42的内圈开设有沿竖直方向设置的滑动通道43，滑动通道43内圈滑动连接有管道一45，管道一45伸入罩壳
42的一端固定套接有罩壳42滑动连接的密封板一44，管道一45的另一端滑动套接有管道二46，管道二46的另一端滑动套接有与透析罐3固定套接的管道三47，排液机构4与进液机构5结构一致。
40.尤其是，排料机构6包括与透析罐3底部转动套接的排料管，排料管的外圈滑动套接有阻挡盘二，阻挡盘二的底部滑动连接有与透析罐3固定套接的隔离板二，隔离板二的底部安装有与透析罐3滑动连接的排料槽。
41.优选的，调整环24的顶部内侧壁开设有沿其轴线环绕且依次连通的v字形结构的限制槽241，限制槽241与活动杆23滑动连接。
42.值得说明的，高度调整板210的底部开设有沿其轴线方向设置的波浪型结构的挤压槽2101，转盘21的顶部固接有与箱体1顶部活动套接的转轴，转轴伸出箱体1顶部的一端安装有电机。
43.此外，进液机构5与震荡组件2之间安装有与箱体1固接的输送管一，排液机构4与排料机构6之间安装有与箱体1固接的输送管二，两组侧挡板41之间安装有与箱体1固接的输送管三。
44.更进一步的，投料机构7包括与透析罐3固定套接的l型结构的进料管，进料管的底部滑动套接有滑动管，滑动管底部固定套接有与透析罐3顶部滑动套接的环形结构的阻挡板，阻挡板的底部开设有贯穿透析罐3顶部的进料孔，进料孔沿透析罐3轴线阵列分布。
45.实施例一：
46.碱性水溶液包括氢氧化钠、氢氧化钾、季铵碱水溶液中的至少一种；交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、二乙烯基砜、京尼平、碳化二亚胺中的至少一种；
47.实施二：
48.碱性水溶液浓度为15-28％g/ml，交联反应的反应温度为25-40℃，交联反应的时间为6～7h。
49.在进行透析的时候，将交联反应后的块状凝胶从投料机构7处投入透析罐3当中进行震荡透析，此时透析液沿进液机构5输入至透析罐3，在透析罐3内部进行透析然后透析液从排液机构4排出，同时保温液沿输送管二输送至箱体1内部透析罐3的外圈进行保温，然后在震荡组件2的驱动下进行旋转震荡操作；
50.在进行震荡透析的时候，电机启动然后转盘21转动然后带动活动杆23转动，活动杆23底部的套管25和伸缩杆26均随之转动，在转动的时候，活动杆23沿调整环24上的限制槽241滑动，此时在旋转的过程中活动杆23沿转盘21的直径方向往复运动，从而使伸缩杆26在旋转过程中沿转盘21直径方向来回运动，同时在高度调整板210的挤压槽2101的作用下，压杆27带动伸缩杆26上下运动，从而使透析罐3在转动的过程中进行上下以及直径方向运动，实现多方位的震荡操作；
51.在透析罐3多方位震荡的时候，管道一45、管道二46和管道三47带动罩壳42随之一起旋转，同时利用密封板一44使管道一45、管道二46和管道三47能够随透析罐3上下运动，利用管道一45、管道二46和管道三47之间的相对滑动，使管道一45、管道二46和管道三47能够在透析罐3径向运动的时候随之调整位置，能够使位于透析罐3内部的凝胶能进行旋转式的上下左右震动透析，提高凝胶的透析效率和质量，该透析装置能快速的对交联反应后的
凝胶进行透析，在透析过程中将凝胶进行保温以及多方位的震荡操作，提高凝胶的透析效率和质量。
52.在本发明的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“纵向”、“横向”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”、“顺时针”、“逆时针”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的设备或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
53.此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
54.以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。