用于脑脊液处理的系统的制作方法

用于脑脊液处理的系统
相关文献的交叉引用
1.本技术根据35 u.s.c.
§
119要求于2019年7月25日提交的美国临时专利申请no.62/878,587的优先权，该申请通过引用全部纳入本文。
技术领域
2.本公开涉及用于沿中枢神经系统进行治疗的系统、导管和方法。


背景技术：

3.已经开发了多种用于医疗用途的医疗设备。这些设备中的一些包括导丝、导管等。这些设备由各种不同的制造方法中的任何一种制造，并可根据各种方法中的任何一种使用。在已知的医疗设备和方法中，每种设备都有一定的优点和缺点。目前一直需要提供替代的医疗设备以及制造和使用医疗设备的替代方法。


技术实现要素：

4.本公开提供了医疗设备的设计、材料、制造方法和使用替代品。公开了一种用于处理脑脊液的系统。该系统包括：具有近侧子组件和远侧子组件的导管；与导管联接的泵和过滤系统；其中，沿远侧子组件限定了用于注入通过泵和过滤系统过滤的脑脊液的输注腔；其中，远侧子组件限定了与输注腔液体连通的多个输注开口；以及其中，输注开口的尺寸沿远侧子组件向远侧增大。
5.作为上述任何一个实施例的替代或补充，输注开口中的至少一些具有圆形的形状。
6.作为上述任何一个实施例的替代或补充，输注开口中的至少一些具有非圆形的形状。
7.作为上述任何一个实施例的替代或补充，所有输注开口具有相同的形状。
8.作为上述任何一个实施例的替代或补充，输注开口中的至少一些的形状不同。
9.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个输注开口包括一排轴向对齐的输注开口。
10.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个输注开口中的至少一些围绕远侧子组件周向延伸。
11.作为上述任何一个实施例的替代或补充，近侧子组件包括多个吸出开口。
12.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些具有圆形的形状。
13.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些具有非圆形的形状。
14.作为上述任何一个实施例的替代或补充，所有吸出开口具有相同的形状。
15.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些的形状不同。
16.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个吸出开口包括一排轴向对齐的吸出开口。
17.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个吸出开口中的至少一些围绕近侧子组件周向延伸。
18.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向远侧增大。
19.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向近侧增大。
20.公开了一种用于处理脑脊液的系统。该系统包括：具有近侧子组件和远侧子组件的导管；与导管联接的泵和过滤系统；其中，沿远侧子组件限定了用于吸出脑脊液的吸出腔；其中，近侧子组件限定了与吸出腔液体连通的多个吸出开口；以及其中，吸出开口的尺寸沿近侧子组件变化。
21.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向远侧增大。
22.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向近侧增大。
23.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些具有圆形的形状。
24.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些具有非圆形的形状。
25.作为上述任何一个实施例的替代或补充，所有吸出开口具有相同的形状。
26.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口中的至少一些的形状不同。
27.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个吸出开口包括一排轴向对齐的吸出开口。
28.作为上述任何一个实施例的替代或补充，多个吸出开口中的至少一些围绕近侧子组件周向延伸。
29.作为上述任何一个实施例的替代或补充，远侧子组件包括多个输注开口。
30.公开了一种用于处理脑脊液的系统。该系统包括：具有近侧子组件和远侧子组件的导管；与导管联接的泵和过滤系统；其中，沿远侧子组件限定了用于注入通过泵和过滤系统过滤的脑脊液的输注腔；其中，远侧子组件限定了多个与输注腔液体连通的输注开口。其中，输注开口的尺寸沿远侧子组件向远侧增大；其中，沿远侧子组件限定了用于吸出脑脊液的吸出腔；以及其中，近侧子组件限定了多个与吸出腔液体连通的吸出开口。
31.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向远侧增大。
32.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向近侧增大。
33.公开了一种用于处理脑脊液的系统。该系统包括：具有近侧子组件和远侧子组件的导管；与导管联接的泵和过滤系统；其中，沿远侧子组件限定了用于注入通过泵和过滤系统过滤的脑脊液的输注腔；其中，远侧子组件限定了多个与输注腔液体连通的输注开口。其
中，输注开口的尺寸沿远侧子组件向远侧增大；其中，沿远侧子组件限定了用于吸出脑脊液的吸出腔；其中近侧子组件限定了与吸出腔液体连通的多个吸出开口；其中吸出开口的尺寸沿近侧子组件变化。
34.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向远侧增大。
35.作为上述任何一个实施例的替代或补充，吸出开口的尺寸沿近侧子组件向近侧增大。
36.上述对一些实施例的概述并不旨在描述每个公开的实施例或本公开的每种实施方案。下文的附图和详细描述更具体地说明了这些实施例。
附图说明
37.考虑到以下与附图有关的详细描述，可以更全面地理解本公开内容，其中：
38.图1说明了根据某些实施方案的导管的y型连接器部分、近侧子组件和远侧子组件。
39.图2说明了取自图1中标有切割平面线a-a的导管区域的剖视图。
40.图3说明了取自图1中标有切割平面线b-b的导管区域的剖视图。
41.图4说明了图1的导管的y型连接器的一部分的放大细节视图。
42.图5说明了根据某些实施方案的导管上的位置标记的位置。
43.图6说明了取自图5中标有切割平面线j-j的导管区域的剖视图。
44.图7说明了根据某些实施方案的在近侧子组件和远侧子组件的连接处附近的导管的一部分。
45.图8说明了根据某些实施方案的近侧子组件的一部分。
46.图9说明了图8的近侧子组件的细节视图。
47.图10说明了取自图8中标有切割平面线a-a的近侧子组件区域的剖视图。
48.图11说明了取自线d-d的视图中的图9的近侧子组件的一部分的细节视图。
49.图12说明了取自图8中标有切割平面e-e的近侧子组件区域的剖视图。
50.图13说明了根据某些实施方案的远侧子组件的一部分。
51.图14说明了图13的远侧子组件的细节部分。
52.图15说明了图13的远侧子组件的细节部分。
53.图16说明了取自图13的标有切割平面a-a的远侧子组件区域的剖视图。
54.图17示意性地说明了示例性泵系统。
55.图18说明了示例性导管的一部分。
56.图19说明了示例性导管的一部分。
57.图20说明了示例性导管的一部分。
58.图21说明了示例性导管的一部分。
59.图22说明了示例性导管的一部分。
60.虽然本公开内容可用于各种修改和替代形式，但其具体内容已在附图中以示例方式显示，并将进行详细描述。然而，应该理解的是，本发明的目的不是将本发明限制在所描述的特定实施例中。相反，其目的是涵盖属于本公开的精神和范围内的所有修改、等同物和
替代物。
具体实施方式
61.脑脊液(csf)是一种通常透明、无色的液体，其粘度类似于水，产生于位于大脑脑室的脉络丛中。据估计，健康成年人的csf总量约为150至300毫升。脉络丛被认为每天产生约500毫升的csf，以满足csf的冲洗或循环，以清除毒素和代谢物。csf的总量每天补充数次，或在睡眠周期和其他活动中可能补充更多。csf还通过阿基米德原理使脆弱的脑组织漂浮起来，并通过缓冲组织来保护大脑免受突然的移动。csf从脉络丛中通过一系列的开口缓慢流入大脑和脊柱周围的空间，然后通过多种流出通道进入体内，这些通道包括蛛网膜颗粒、楔形板、硬膜淋巴管、脊髓神经根套筒，可能还有脑组织内的其他通道。csf存在于峡部和蛛网膜之间的空间，称为蛛网膜下腔，也位于大脑的脑室系统内和位于大脑外部的一系列脑池中。除了csf流量的净产生和吸收外，csf还与心脏和呼吸周期同步进行来回振荡。这些振荡的幅度因csf的具体区域而异。csf的流动也可以根据各种动作间歇性地改变，诸如瓦萨尔瓦(valsalva)动作、咳嗽、打喷嚏、弹奏乐器和体育活动。健康成人在仰卧位时csf压力约为10毫米汞柱。站立位时，csf压力因沿csf系统的静水压力梯度而改变，也可因咳嗽等动作而短暂影响。
62.研究表明，csf的生化成分的改变可以指示和/或参与大量中枢神经系统疾病状态的病理过程。例如，在中风或其他脑部创伤的情况下，血液可以进入csf系统，由于血液凝固和其他生物过程而导致随后的大脑损伤。在肌萎缩性脊髓侧索硬化症的背景下，已经发现一些化学物质(炎症蛋白或细胞因子，如chit1)异常升高，可能导致疾病病理。同样，在多发性硬化症蛋白质、细胞因子和趋化因子也被发现升高，可能是疾病进展的基础。因此，原则上，去除生化成分异常的csf可能是有益的；然而，直接去除csf是有限的，因为只能安全地去除相对较少的数量。因此，从一个位置(如脊柱的颈部区域，或脑室)取出csf，对其进行改变(如过滤)，并在第二个位置(如脊柱的腰部区域)将其送回csf空间，可能是可取的。这一过程可用于清除不需要的生化产物，同时保持csf总体积相似。然而，准确地将医疗器械输送到csf空间可能是一个挑战。
63.本公开内容涉及脑脊液(csf)的清除、交换和再循环。本文公开的设备、系统和方法用于安全和有效地航行于大脑和脊髓处及周围的空间，csf在那里流经身体，也被称为csf空间。专门的设备和系统对在csf空间中航行是有用的，有时甚至是必要的，因为csf空间的进出点很困难，如果出错，可能会有生命危险。
64.神经分离术(neurapheresis)可以被理解为对csf中的材料进行修改(如去除微生物、细胞、病毒、外来物质、药物、其组合等，或循环和/或添加材料，如药理制剂)。这种和其他治疗技术可用于治疗一些神经系统疾病或病症，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症(als)、各种原因引起的脑炎。各种原因引起的脑膜炎、吉兰巴雷综合症(gbs)、多发性硬化症(ms)、hiv相关的神经认知障碍、脊髓损伤、脑外伤、脑血管痉挛、中风和其他疾病或状况。此外，在开放性或内窥镜脊柱手术或脑部手术中也可使用神经分离术，例如，以清除手术期间可能进入csf的血液。
65.着重于过滤：纯化、调节和/或化合物去除方案可以根据特定的疾病或一组疾病进行适当的调整，包括基于一些特征，如尺寸、亲和力、生化特性、温度和其他特征。纯化方案
可基于扩散、尺寸排除、使用固定化抗体或抗体片段的体外免疫疗法、疏水/亲水、阴离子/阳离子、高/低结合亲和力、螯合剂、抗细菌、抗病毒、抗dna/rna/氨基酸、酶、以及磁性和/或基于纳米颗粒的系统。该系统可以根据广泛的生物参数和流量进行调整。
66.特别是关于神经分离系统，所公开的系统可用于安全和快速进入csf空间，且对csf流动的干扰最小。本文公开的系统和设备提供了一个安全和快速的流路，并提供过滤。
67.神经分离系统应提供csf的交换、移除和/或再循环，安全且高效。本文所公开的系统和设备可用于神经分离系统。
68.本文公开的系统和设备可用于进入csf空间，以从一个位置(例如，脊柱的颈部区域或腰部区域，或脑室)移除csf，过滤或以其他方式处理csf，并将其送回csf空间，包括在第二个位置(例如，脊柱的颈部或腰部区域，或脑室)处，安全且高效。在不同方面，本文公开的系统和设备将内源性颅内或椎管内压力维持在生理范围内，例如，从约5到约20mm汞柱或从约0到约10mm汞柱或从约-5到约10mm汞柱或从约-5到约25mm汞柱。在上述一些情况和其他情况下，本系统可用于通过恢复异常的压力帮助解决脊柱头痛，例如由于脑积水(脑室中csf的异常积聚)。例如，本系统也可用于减少由低压(例如，由于过度排水、疝气等)引起的脊柱头痛。在某些方面，本系统可包括导管内或流路内的传感器，以检测系统中的堵塞物或阻塞物，从而提供闭环压力控制。在不同方面，本文所公开的系统和装置还通过减少或消除再循环流路来帮助系统有效地执行。这些系统和设备在进口和出口之间保持间距，例如，在约10cm到约40cm之间。在某些实施方案中，间距在约10cm到约30cm之间。进口和出口位于cfs空间的位置，这样，打开泵或以其他方式在系统中产生正负压就不会导致或促使组织被吸入导管中。在某些方面，进口和出口被放置在腰椎池/颈椎池附近，以防止组织被吸入导管。在某些方面，也可以沿着入口和出口有多个孔以有冗余，以防在有组织堵住一些孔的情况。在某些实施方案中，为了减少导管的扭结，可以选择导管内盘绕线的特定线圈节距。在某些方面，在保持低于患者颈部水平的情况下，可以选择进口-出口间距最大化。在某些方面，可以根据椎体间距来选择进口-出口间距。例如，可以选择间距，使进口-出口的间距在约5个椎体和约12个椎体的长度之间。在某些实施方案中，可以选择约10个椎体的间距；然而，也可以利用其他构造(如说明书中其他地方所述的构造)。在设计这种间距时，可以假设一个椎体的长度约为2-3cm，然而，也可以使用其他测量和设计。在某些实施方案中，可以选择腔的特定尺寸、形状和/或其他构造，以促进导管的疏通和/或导管的抗堵塞能力。例如，可以选择腔的近侧外径在约0.060英寸到约0.070英寸之间，近侧内径在约0.025英寸到0.060英寸之间；但是，也可以采用其他构造(如说明书中其他地方所述的构造)。
69.所公开的系统和装置被用于进入csf空间，并且可用于椎体的颈椎(c1-c7)、胸椎(t1-t12)或腰椎(l1-l5)区域的任何接入点。颈部区域的接入点可用于接入大脑中的心室系统。在一个实施例中，该系统和设备被用来进入腰部区域。在一些实施例中，进口和出口位于脊柱中的一些位置，这样引流过程就不会导致组织被吸入导管中。例如，当患者躺在桌子上时，可以以适当的角度进入(诸如，约90度)，以进入脊柱。传统的导管必须在l4-l6区域被推过90度的弯道。本文所公开的导管和相关的输送装置可以是弧形的，这样它们可以更容易、更有效地进入和通过这个角度的弯道。
70.图1-16说明了根据某些实施方案的导管500的实施例的整体视图、近侧子组件视图和远侧子组件视图。图1说明了y型连接器部分502、近侧子组件540、和远侧子组件560。y
型连接器部分502可以包括连接器504、506，特征508、510、512，位置标记514和其他部件。连接器504、506可以采取各种形式。例如，如图所示，连接器504、506分别是内、外鲁尔锁(luer-lock)连接器。特征508、510、512可以是应力消除和抗扭结特征，例如，如上文提到的应力消除和抗扭结特征60。特征508可被配置为允许导管500在y型连接器502的中心汇合点附近的部分处弯曲或变形。特征510、512可被配置为允许导管500在连接器504、506附近弯曲或变形。在某些实施方案中，特征510、512可以用颜色编码，以表明连接器504、506对应于多腔导管的哪个腔。在某些实施方案中，特征508、510、512可以采取约1/8英寸聚烯烃热缩管的形式。位置标记514可以是上面提到的位置标记100的位置标记。
71.导管500可以包括允许可视化的材料/特征。例如，导管500可以包括不透射线的特征。在其中一些和其他情况下，导管500可以由与mri兼容的材料形成或以其他方式包括这些材料。
72.导管500的长度l1可以是约1300mm，工作长度l2是约1150mm。工作长度l2可以根据各种使用和设计考虑来限定。如图所示，工作长度l2为从远侧子组件560的远端到特征508的远端的距离。从特征508的远端到连接器506的近端的距离d1可以是约150mm。特征508可以有约35mm的长度l3，特征510、512可以有约7mm的长度l4。在某些实施方案中，导管500的长度l1可以在约400mm到约1200mm之间，工作长度l2和其他测量值在不同的比例下相应改变。
73.图2说明了取自标有切割平面线a-a的导管500区域的剖视图。该视图说明了由壁516b限定的腔516a。腔516a和壁516b的特征和属性可与本文所述的其他壁和腔类似。如图所示，壁516b的内径d2约为0.54mm，外径d3约为1.14mm。
74.图3说明了取自标有切割平面线b-b的导管500区域的剖视图。该视图说明了由内壁518b限定的腔518a和由内壁518b和外壁520b之间的空间限定的腔520a。腔518a、520a和壁518b、520b的特征和属性可以与本文描述的其他壁和腔类似。内壁518b可以有一个约0.56mm的内径d4和一个约0.71mm的外径d5。外壁520b可以有一个约1.32mm的内径和一个约1.689mm的外径。
75.图4说明了根据某些实施方案的y型连接器502的一部分的放大、细节图，其包括管子522、第一分支524和第二分支526。管子522可以是海波管(hypotubes)或其他长度的管子。管子522可以有约10mm的长度l5。在某些实施方案中，第一分支524可将连接器504与腔520a液体连接，第二分支526可将连接器506与腔518a液体连接。
76.图5说明了导管500上两个位置标记514的位置。第一位置标记514的远端位于距离导管500的远端约450mm的距离d9。第二位置标记514的远端位于距离导管500远端约550mm的距离d8。位置标记514的长度l4约为10mm。在某些实施方案中，带标记和/或位置标记(诸如位置标记514)可包括pet热缩管。
77.图6说明了取自标有切割平面线j-j的导管500区域的剖视图。该视图说明了一个实施例，在该实施例中位置标记514的外部部分基本上与壁520b的内部部分邻接。因此，在本实施例的这一部分中，腔520a由壁518b的外侧部分和位置标记514的内侧部分限定。如图所示，外壁520b的外径d
10
约为1.75mm。在其他情况下，位置标记514可沿壁520b的外侧部分、沿壁518b的外侧部分或沿导管500的其他区域设置。
78.图7示出了导管500的一部分，该导管500包括带528a、528b和530a、开口532a和532b以及倒圆形顶端530。带530a的远侧部分可以位于距带528a的远侧部分约300mm的距离d11
(例如，或更多或更少，取决于患者的尺寸/身高)。这种间距可有助于减少局部再循环和/或有助于避开颈椎的敏感神经结构。带528a的远端可位于距倒圆顶端530的远端约2mm的距离d
12
。倒圆顶端可以有一个约0.28mm的半径r1。
79.图8说明了近侧子组件540的一部分。如图所示，从近侧子组件540的远端到近侧子组件540的近端的距离d1约为893mm。从标记带544b的远端到标记带530a的远端的距离d2约是248mm。从近侧子组件540的近端到带530b的远端的距离d4约为845mm。从标记带544a的远端到带530a的远端的距离d3约为148mm。标记带544a、544b可以有约10mm的长度l1。近侧子组件540的一部分可包括线圈间距约为0.018"的盘绕线542b。近侧子组件540的一部分可包括线圈间距约为0.095"的盘绕线542a。在某些实施方案中，线542a、542b可包括约0.003"的304v弹簧钢材料的圆线轴。
80.在某些实施方案中，导管500的近侧子组件540可以具有约0.06"到约0.07"之间的外径。这种构造可以使组织层之间的导管尺寸最大化，以实现所需的引流和/或抽吸水平，而不至于塌陷。近侧子组件540和导管500的其他部分的厚度可以是一个或多个线圈和护套层的设计的功能。厚度可以影响导管500的硬度和可推动性以及抗扭结性。在某些实施方案中，考虑到特定的解剖或手术的限制，可以选择导管500的内腔的直径(诸如近侧子组件540的腔的直径)以提供最佳的引流和/或抽吸。例如，近侧内腔的最小直径可以选择在约0.025”到约0.060”之间。
81.图9说明了图8的近侧子组件540的细节图。如图所示，近侧子组件540的一部分限定了多个开口532a(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10 11、12、13、14、15、16或更多个开口532a)。开口532a可以与导管500的腔520a液体连接，并且至少在一些情况下，开口532a可以布置在导管500的相对的“顶部”和“底部”侧。开口532a可按线542a的2个线圈间距间隔开来。带530b的远端与带530a的远端之间的距离d6约为45mm。从带530a的远端到近侧子组件540的远端的距离d5可以是约3mm。在某些实施方案中，带530a、530b可包括不透射线的带，其内径约为0.061"，外径约为0.064"。
82.图10说明了取自标有切割平面线a-a的近侧子组件540区域的剖视图，其包括衬垫546和管子548。衬垫546和管子548可以被布置成使管子548在衬垫546内。线圈542a可以设置在衬垫546和管子548之间。在某些实施方案中，衬垫546可以包括约0.001”的wt ptfe衬垫。管子548可以包括约0.004"的wt聚醚嵌段胺管。组合管子548和衬垫546的外径d7可以是约1.69mm。组合管子548和衬垫546的内径d8可以是约1.32mm。
83.图11说明了取自线d-d的视图中的近侧子组件的一部分的细节视图，并说明了开口532a中的一个。图示的开口532a的尺寸为约1.57mm乘约0.56mm。在至少一些情况下，开口532a可以是椭圆形的。其他形状也是可以考虑的。开口532a的形状可以沿近侧子组件540的长度方向相同，或者开口532a的形状可以沿近侧子组件540的长度方向不同。在至少一些情况下，开口532a可以比开口532b大。
84.图12说明了取自标有切割平面e-e的近侧子组件540区域的剖视图。如图所示，该部分的外径d9，包括标记带544约是1.75mm。
85.图13说明了远侧子组件560的一部分。远侧子组件560的长度l1可以是大约302mm。从远侧子组件560的近端到带528b的远端的距离d1约为270mm。远侧子组件560的一部分可包括盘绕线562b，其线圈间距约为0.032"。导管500的这部分和其他部分可包括内径约为
0.022"的wt尼龙12管子和内径约为0.007"的wt pebax管子。
86.图14说明了远侧子组件560的细节部分，其包括带528a、多个开口532b、带528b、线562a和线562b。在某些实施方案中，线562a、562b可以是同一根线的不同部分，也可以是线的独立部分。如图所示，线562a和562b可由带528b分开。线562a可以有大约0.065”的线圈间距。线562a、562b可设置在远侧子组件560的各层之间，并可包括大约0.003"的圆线轴304v弹簧钢材料。开口532b可以以2个线圈间距间隔开，并布置在导管500的顶部和底部部分，并与导管500的内腔516a进行液体连接。在至少一些情况下，开口532b可以是圆形或基本圆形。其他形状是可以考虑的。开口532b的形状可以沿着远侧子组件560的长度相同，或者开口532b的形状可以沿着远侧子组件560的长度不同。带528b的远端和带528a的远端之间的距离d2可以是大约30mm。线562a可被设置在该区域内。带子528a、528b可具有大约0.032"的内径和大约0.034”的外径。带528a、528b可以包括不透射线的材料(例如，带528a、528b可以包括诸如pt/10％ir的材料)。带528a、528b可以设置在远侧子组件560的各层之间。
87.图15说明了远侧子组件560的细节部分，其包括倒圆顶端530、带528a和线562a。从带528a的远端到倒圆顶端530的远端的距离大约为2mm。倒圆顶端可以有大约0.28mm的半径r1。
88.图16说明了取自标有切割平面a-a的远侧子组件560区域的剖视图。如图所示，远侧子组件560的该部分具有约1.14mm的外径和约0.53mm的内径。
89.图17示意性地描述了能与导管500一起使用的泵/过滤系统600。导管500可以连接到泵/过滤系统600的进口670。例如，连接器504可以直接或通过中间管或中间机构连接到进口670。进口670可以通向第一过滤器672。在某些情况下，第一过滤器672是切向流过滤器。例如，第一过滤器672可以包括5kda的切向流过滤器(tff)、100kda的tff、0.2μm的tff、0.45μm的tff或类似物。在某些情况下，第一过滤器672可以包括死端过滤器(例如，5kda死端过滤器)。在某些情况下，第一过滤器672可以包括电过滤器(例如，根据电荷排除物质的过滤器)。在一些情况下，可以只使用一个过滤器(例如，第一过滤器672)。例如，第一过滤器672可以是5kda的过滤器，第一过滤器672可以是唯一的过滤器。干净的csf 676可以沿着通道678前进。csf废弃物674可以沿着通道680前进。废弃物通道680可通向第二过滤器682。在某些情况下，第二过滤器682是切向流过滤器。例如，第二过滤器682可以包括5kda的tff、100kda的tff、0.2μm的tff、0.45μm的tff或类似物。在某些情况下，第二过滤器682可以包括死端过滤器(例如，5kda死端过滤器)。在某些情况下，第二过滤器682可以包括一个电过滤器。在至少一些情况下，第一过滤器672和第二过滤器682的尺寸和/或类型相同(例如，第一过滤器672和第二过滤器682都是100kda的tff)。在其他情况下，第一过滤器672和第二过滤器682有所不同(例如，第一过滤器672是5kda过滤器，第二过滤器682是100kda的tff过滤器)。干净的csf 684可以沿着通道686前进。csf废弃物688可以沿着通道690前进。阀门或流量计量机构692可沿废弃物通道690设置，然后终止于通道694和收集装置696。通道678和通道686可以合并成回流出口698，它可以连接到导管500的连接器506(例如，直接或通过中间管)。
90.在使用中，导管500可以设置在脑脊液空间内(例如，诸如沿腰部脑脊液空间)。csf可以使用导管500(例如，经由腔520a)和泵/过滤系统600被移除/吸入。吸出的液体可使用泵/过滤系统600进行过滤，过滤/调节后的csf可使用导管500(例如，经由腔518a)和泵/过
滤系统600返回到患者身上。在某些情况下，第二根导管500(在形式和功能上与导管500相似)可以设置在颅内中枢神经系统的某个部分，诸如脑室内。第二导管500可用于从颅内区域(如脑室)移除/吸出脑脊液，使用泵/过滤系统600调节/过滤脑脊液，并将调节/过滤后的脑脊液返回到颅内区域或邻近区域。在其中一些和其他情况下，第二导管500可用于将药物(例如，化疗药物，诸如甲氨蝶呤)注入颅内区域。导管500(例如，在脑脊髓空间)和第二根导管500(在脑室)可以一起使用，也可以交替使用。在脑脊液空间和脑室中使用导管500，既可用于吸出，也可用于输注，可形成颅腰部循环，改善整个cns(中枢神经系统)的脑脊液循环。
91.出于一些原因，当沿cns吸出液体和/或输注液体时，可能需要沿导管和/或沿吸出开口/输注开口均匀地(例如，大致均匀地)吸出液体/输注液体。图18-22描述了在形式和功能上与本文所公开的其他导管相似的导管示例，这些导管被设计为均匀地输注液体和/或吸出液体。本文公开了关于这些导管的一些细节。
92.图18描述了另一示例性的导管700，该导管在形式和功能上可能与本文公开的其他导管相似。导管700可以包括近侧子组件740。一般来说，近侧子组件740可以包括至少一些与近侧子组件540类似的结构和特征。例如，近侧子组件740可以包括或以其他方式采用管子的形式。导管700还可以包括远侧子组件760。一般来说，远侧子组件760可以包括至少一些与远侧子组件560类似的结构和特征。例如，远侧子组件760可以包括或以其他方式采用管子的形式。输注腔(未在图18中示出，但大体类似于腔518a)可以沿着远侧子组件760设置或以其他方式形成在远侧子组件760中。吸出腔(未在图18中示出，但大体类似于腔520a)可以被设置限定在远侧子组件760的外表面(例如，作为远侧子组件760的一部分或以其他方式形成的管状构件的外表面)和近侧子组件740的内表面(例如，作为近侧子组件740的一部分或以其他方式形成的管状构件的内表面)之间。
93.近侧子组件740可包括在其中形成的多个开口或孔732a。一般来说，开口732a可以被设计成例如在导管700联接到泵/过滤系统600时，使cns中的液体(例如，csf液体)可以从cns中移除/吸出。远侧子组件760还可以包括多个开口或孔732b。一般来说，开口732a可以被设计成例如在导管700联接到泵/过滤系统600时，使液体(例如，经泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作的csf液体)可以返回/注入cns中。
94.如上所述，导管700可被设计为均匀地输注和/或吸出液体。在某些情况下，导管700可以使用开口732b将液体(例如，经泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作csf液体)注入cns。就本公开的目的而言，均匀地输注液体可以理解为，当液体通过开口732b注入时，相对等量的液体会通过每个开口732b。换句话说，输注液体的大部分体积并不倾向于通过较近的开口732b，相反地，输注液体的体积在开口732b(例如，所有的开口732b)之间相对均匀或一致地分布。
95.在一些情况下，开口732b可以随着开口732b向更远侧移动而变大。这种过渡可以是连续的(例如，每个后续开口732b可以变大)、阶梯式的(例如，开口732b的组的尺寸相同，越远侧的开口732b的组的尺寸越大)、规则的(例如，尺寸的过渡以可预测的模式进行)、不规则的(例如，尺寸的过渡以随机的方式进行)，诸如此类。
96.尺寸的变化可能是开口732b的形状相同但尺寸不同(例如，向远侧增加)导致的结果。例如，在一些情况下，第一个或最近侧的开口732b可能一般是圆形的，并且随后的开口也是圆形的，但是是更大的圆形(例如，开口所跨越的表面积)。在一些情况下，随后的远侧
开口732b的尺寸可增加1-100％，或约5-50％，或约10-25％。开口以及开口之间的距离可以被定制，以便沿管子产生非均匀的液体动力阻力，从而从每个孔中输送或移除相等的液体流速。水动力阻力将基于管子内的压头损失和特定孔的几何形状造成的损失。这些损失可以进行调整，以达到每个孔的理想流量。
97.在其中一些和其他情况下，尺寸的变化可能是开口732b在远侧方向上改变形状导致的结果。例如，第一个或最近侧开口732b可以是大体圆形，并且随后的开口可以通过开口732b的形状改变为不同的形状来增加，该形状比更近侧的开口更大或以其他方式比更近侧的开口具有更大的表面积。例如，第一个开口732b可以是圆形的，随后的开口732b可以过渡到更大、更椭圆的形状。这些孔可以被加工成平滑的表面过渡(圆整的)，以减少细胞粘附于表面。它们也可以沿导管长度以非均匀的方式定位。
98.在其中一些和其他情况下，开口732b可以具有相同或类似的尺寸/形状，但是每单位长度的开口732b的数量可以在远侧方向上增加。换句话说，开口732b的密度可以增加，它们也可以位于导管腔周围的不同角度位置处，以降低堵塞的倾向，或改善溶质向csf的移除或输送。
99.开口732b可以以多种方式沿远侧子组件760分布。例如，远侧子组件760可以包括一排或多排轴向对齐的开口732b。在其中一些和其他情况下，开口732b中的至少一些可以围绕远侧子组件760周向地排列。在一个示例中，开口732b中的至少一些以螺旋的方式围绕远侧子组件760布置。
100.在使用中，导管700可以设置在脑脊液空间内(例如，诸如沿腰部脑脊液空间)。可使用近侧子组件740的开口732a移除/吸出csf，并被送到泵/过滤系统600。吸出的液体可使用泵/过滤系统600进行过滤(例如，清除血液、异物、化学品/药物和/或类似物)，过滤/调节后的csf可使用远侧子组件760的开口732b(例如，和泵/过滤系统600)返回给患者(例如，沿着腰部或其他区域)。在某些情况下，也可以输注药物或治疗剂。开口732b可沿远侧子组件760的长度方向将过滤/调节过的csf基本均匀地分布到cns。本文所公开的其他导管的使用可以是类似的。在其他一些情况下，导管700可以被添加和/或联接到现有的(例如，植入的)csf分流器，如腰腹腔分流器。
101.图19描述了另一示例性的导管800，该导管在形式和功能上可能与本文公开的其他导管相似。导管800可以包括近侧子组件840。一般来说，近侧子组件840可以包括至少一些与近侧子组件540类似的结构和特征。例如，近侧子组件840可以包括或以其他方式采用管子的形式。导管800还可以包括远侧子组件860。一般来说，远侧子组件860可以包括至少一些与远侧子组件560类似的结构和特征。例如，远侧子组件860可以包括或以其他方式采用管子的形式。输注腔(未在图19中示出，但一般类似于腔518a)可以沿着远侧子组件860设置或以其他方式形成在远侧子组件860中。吸出腔(未在图19中示出，但一般类似于腔520a)可被设置限定在远侧子组件860的外表面(例如，作为远侧子组件860的一部分或以其他方式形成的管状构件的外表面)和近侧子组件840的内表面(例如，作为近侧子组件840的一部分或以其他方式形成的管状部件的内表面)之间。
102.近侧子组件840可包括在其中形成的多个开口或孔832a。一般来说，开口832a可以被设计成例如在导管800联接到泵/过滤系统600时，使cns中的液体(例如csf液体)可以从cns中移除/吸出。远侧子组件860还可以包括多个开口或孔832b。一般来说，开口832a可以
被设计成例如在导管800联接到泵/过滤系统600时，使液体(例如，由泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作的csf液体)可以返回/注入cns中。
103.如上所述，导管800可被设计为均匀地输注和/或吸出液体。在一些情况下，导管800可以使用开口832a从cns中均匀地吸出液体。就本公开的目的而言，均匀地吸出液体可以理解为，当液体通过开口832a吸出时，相对等量的液体通过每个开口832a。
104.在一些情况下，开口832a可以随着开口832a向更远侧移动而变大。这种过渡可以是连续的(例如，每个后续开口832a可以变大)、阶梯式的(例如，开口832a的组的尺寸相同，越远侧的开口832a的组的尺寸越大)、规则的(例如，尺寸的过渡以可预测的模式进行)、不规则的(例如，尺寸的过渡以随机的方式进行)，诸如此类。
105.尺寸的变化可能是开口832a的形状相同但尺寸不同(例如，向远侧增加)导致的结果。例如，在一些情况下，第一个或最近侧的开口832a可能大体是圆形的，并且随后的开口也是圆形的，但是是更大的圆形(例如，开口所跨越的表面积)。在一些情况下，随后的远侧开口832a的尺寸可增加1-100％，或约5-50％，或约10-25％。
106.在其中一些和其他情况下，尺寸的变化可能是开口832a在远侧方向上改变形状导致的结果。例如，第一个或最近侧开口832a可以是大体圆形，并且随后的开口可以通过开口832a的形状改变为不同的形状来增加，该形状比更近侧的开口更大或以其他方式比更近侧的开口具有更大的表面积。例如，第一个开口832a可以是圆形的，随后的开口832a可以过渡到更大、更椭圆的形状。
107.在其中一些和其他情况下，开口832a可以具有相同或类似的尺寸/形状，但是每单位长度的开口832a的数量可以在远侧方向上增加。换句话说，开口832a的密度可以增加。
108.开口832a可以以多种方式沿近侧子组件840分布。例如，近侧子组件840可以包括一排或多排轴向对齐的开口832a。在其中一些和其他情况下，开口832a中的至少一些可以围绕近侧子组件840周向地排列。在一个示例中，开口832a中的至少一些以螺旋的方式围绕近侧子组件840布置。
109.图20描述了另一示例性的导管900，该导管在形式和功能上可能与本文公开的其他导管相似。导管900可以包括近侧子组件940。一般来说，近侧子组件940可以包括至少一些与近侧子组件540类似的结构和特征。例如，近侧子组件940可以包括或以其他方式采用管子的形式。导管900还可以包括远侧子组件960。一般来说，远侧子组件960可以包括至少一些与远侧子组件560类似的结构和特征。例如，远侧子组件960可以包括或以其他方式采用管子的形式。输注腔(未在图20中示出，但一般类似于腔518a)可以沿着远侧子组件960设置或以其他方式形成在远侧子组件960中。吸出腔(未在图20中示出，但一般类似于腔520a)可被设置限定在远侧子组件960的外表面(例如，作为远侧子组件960的一部分或以其他方式形成的管状构件的外表面)和近侧子组件940的内表面(例如，作为近侧子组件940的一部分或以其他方式形成的管状部件的内表面)之间。
110.近侧子组件940可包括在其中形成的多个开口或孔932a。一般来说，开口932a可以被设计成例如在导管800联接到泵/过滤系统600时，使cns中的液体(例如csf液体)可以从cns中移除/吸出。远侧子组件960还可以包括多个开口或孔932b。一般来说，开口932a可以被设计成例如在导管900联接到泵/过滤系统600时，使液体(例如，由泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作的csf液体)可以返回/注入cns中。
111.如上所述，导管900可被设计为均匀地输注和/或吸出液体。在某些情况下，导管900可以使用开口932a/932b将液体均匀地从cns中吸出/输注。就本公开的目的而言，均匀地吸出/输注液体可以理解为，当液体通过开口932a/932b吸出/输注时，相对等量的液体会通过每个开口932a/932b。在该示例中，远侧子组件960中的开口932b变大(例如，按照关于远侧子组件760和/或开口732b所描述的方式)，并且近侧子组件940中的开口932a变大(例如，按照关于近侧子组件840和/或开口832a所描述的方式)。
112.图21描述了另一示例性的导管1000，该导管在形式和功能上可能与本文公开的其他导管相似。导管1000可以包括近侧子组件1040。一般来说，近侧子组件1040可以包括至少一些与近侧子组件540类似的结构和特征。例如，近侧子组件1040可以包括或以其他方式采用管子的形式。导管1000还可以包括远侧子组件1060。一般来说，远侧子组件1060可以包括至少一些与远侧子组件560类似的结构和特征。例如，远侧子组件1060可以包括或以其他方式采用管子的形式。输注腔(未在图21中示出，但一般类似于腔518a)可以沿着远侧子组件1060设置或以其他方式形成在远侧子组件1060中。吸出腔(未在图21中示出，但一般类似于腔520a)可被设置限定在远侧子组件1060的外表面(例如，作为远侧子组件1060的一部分或以其他方式形成的管状构件的外表面)和近侧子组件1040的内表面(例如，作为近侧子组件1040的一部分或以其他方式形成的管状部件的内表面)之间。
113.近侧子组件1040可包括在其中形成的多个开口或孔1032a。一般来说，开口1032a可以被设计成例如在导管1000联接到泵/过滤系统600时，使cns中的液体(例如csf液体)可以从cns中移除/吸出。远侧子组件1060还可以包括多个开口或孔1032b。一般来说，开口1032a可以被设计成例如在导管1000联接到泵/过滤系统600时，使液体(例如，由泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作的csf液体)可以返回/注入cns中。
114.如上所述，导管1000可被设计为均匀地输注和/或吸出液体。在某些情况下，导管1000可以使用开口1032a将液体均匀地从cns中吸出。就本公开的目的而言，均匀地吸出/输注液体可以理解为，当液体通过开口1032a吸出时，相对等量的液体会通过每个开口1032a。
115.在一些情况下，开口1032a可以随着开口1032a向更近侧移动而变大。这种过渡可以是连续的(例如，每个后续开口1032a可以变大)、阶梯式的(例如，开口1032a的组的尺寸相同，越近侧的开口1032a的组的尺寸越大)、规则的(例如，尺寸的过渡以可预测的模式进行)、不规则的(例如，尺寸的过渡以随机的方式进行)，诸如此类。
116.尺寸的变化可能是开口1032a的形状相同但尺寸不同(例如，向近侧增加)导致的结果。例如，在一些情况下，第一个或最近侧的开口1032a可能一般是圆形的，并且随后的开口也是圆形的，但是是更大的圆形(例如，开口所跨越的表面积)。在一些情况下，随后的近侧开口1032a的尺寸可增加1-100％，或约5-50％，或约10-25％。
117.在其中一些和其他情况下，尺寸的变化可能是开口1032a在近侧方向上改变形状导致的结果。例如，第一个或最远侧开口1032a可以是一般的圆形，并且随后的开口可以通过开口1032a的形状改变为不同的形状来增加，该形状比更远侧的开口更大或以其他方式比更远侧的开口具有更大的表面积。例如，第一个开口1032a可以是圆形的，随后的开口1032a可以过渡到更大、更椭圆的形状。
118.在其中一些和其他情况下，开口1032a可以具有相同或类似的尺寸/形状，但是每单位长度的开口1032a的数量可以在近侧方向上增加。换句话说，开口1032a的密度可以增
加。
119.开口1032a可以以多种方式沿近侧子组件1040分布。例如，近侧子组件1040可以包括一排或多排轴向对齐的开口1032a。在其中一些和其他情况下，开口1032a中的至少一些可以围绕近侧子组件1040周向地排列。在一个示例中，开口1032a中的至少一些以螺旋的方式围绕近侧子组件1040布置。
120.图22描述了另一示例性的导管1100，该导管在形式和功能上可能与本文公开的其他导管相似。导管1100可以包括近侧子组件1140。一般来说，近侧子组件1140可以包括至少一些与近侧子组件540类似的结构和特征。例如，近侧子组件1140可以包括或以其他方式采用管子的形式。导管1100还可以包括远侧子组件1160。一般来说，远侧子组件1160可以包括至少一些与远侧子组件560类似的结构和特征。例如，远侧子组件1160可以包括或以其他方式采用管子的形式。输注腔(未在图22中示出，但一般类似于腔518a)可以沿着远侧子组件1160设置或以其他方式形成在远侧子组件1160中。吸出腔(未在图21中示出，但一般类似于腔520a)可被设置限定在远侧子组件1160的外表面(例如，作为远侧子组件1160的一部分或以其他方式形成的管状构件的外表面)和近侧子组件1140的内表面(例如，作为近侧子组件1140的一部分或以其他方式形成的管状部件的内表面)之间。
121.近侧子组件1140可包括在其中形成的多个开口或孔1132a。一般来说，开口1132a可以被设计成例如在导管1100联接到泵/过滤系统600时，使cns中的液体(例如csf液体)可以从cns中移除/吸出。远侧子组件1160还可以包括多个开口或孔1132b。一般来说，开口1132a可以被设计成例如在导管1100联接到泵/过滤系统600时，使液体(例如，由泵/过滤系统600过滤、调节、处理和/或类似操作的csf液体)可以返回/注入cns中。
122.如上所述，导管1100可被设计为均匀地输注和/或吸出液体。在某些情况下，导管1100可以使用开口1132a/1132b将液体均匀地从cns中吸出/输注。就本公开的目的而言，均匀地吸出/输注液体可以理解为，当液体通过开口1132a/1132b吸出/输注时，相对等量的液体会通过每个开口1132a/1132b。在该示例中，远侧子组件1160中的开口1132b变大(例如，按照关于远侧子组件760和/或开口732b所描述的方式)，并且近侧子组件1140中的开口1132a变大(例如，按照关于近侧子组件840和/或开口832a所描述的方式)。
123.应当理解，本公开内容在许多方面只是说明性的。在不超出本公开的范围的情况下，可以在细节上进行改变，特别是在形状、大小和步骤的安排等事项上。这可能包括，在适当的范围内，将一个实施例的任何特征用于其他实施例中。当然，本发明的范围是由所附的权利要求书中的语言来限定的。