用于多跃迁监测的方法和装置与流程

1.本发明涉及一种用于使用质谱技术，特别是液相色谱和质谱进行多跃迁监测的方法和装置。


背景技术：

2.随着观察者多跃迁监测 (mrm) 数量的增加，一次液相色谱运行期间的 mrm 减少了针对每个跃迁的保留时间。诸如计划的 mrm 等已知方法仅使用与特定跃迁相关的液相色谱运行中的时间范围。例如，分析物 x 通过 mrm y 在时间 x 产生峰 z，并且因此仅可记录特定的相关时间，诸如 x-15s 到 x 15s。通常相对于峰的峰最大值前后的特定时间（通常称为保留时间）来定义特定时间范围。
3.us 2017/0328874 a1 描述了一种色谱质谱仪，其包括：msn-1 分析设定器，其用于设定用于执行 msn-1 分析的分析执行时期、用于分析的执行时间以及回路时间；分析时期划分器，其用于根据有待在相同时间窗口内执行的 msn-1 分析的数量或分析条件的变化将分析时期划分为多个分段；msn 分析设定器，其用于执行 msn-1 分析以获得质谱数据并用于计划 msn 分析，对应于满足设定条件的峰的离子被指定为前体离子；msn 分析执行时间分配器，其用于在每个分段中分配用于执行 msn 分析的时间段，该时间段通过从回路时间中减去事件执行时间来计算；以及分析执行器，其用于在每个分段中重复执行 msn-1 分析和 msn 分析。
4.wo 2017/216934 a1 描述了一种分析时间表，其被预先创建使得多个液相色谱的流能够并行操作并且质谱仪能够在每个组分洗脱的定时处收集数据。一种控制单元进行控制以便：将分析多个液相色谱系统中的每个样品所需的时间划分为收集前时间、收集期间时间和收集后时间；搜索并分配其中液相色谱单元中的收集期间时间不重叠的时间位置；确定针对该多个液相色谱单元的开始时间，从而创建分析时间表；以及其后执行分析。控制单元进一步：存储用于改变组分洗脱时间的参数集，调整分析参数以使数据收集定时适用于创建分析时间表，以及改变组分洗脱时间。
5.us 2015/0102219 a1 描述了在多反应监测测量条件优化之前，分析操作员针对目标化合物的每个前体离子在产物离子选择条件设定屏幕上准备两个列表，即，显示有待被优先选择作为需要对其执行优化的产物离子的离子的列表以及显示有待从优化中排除的离子的列表。当执行测量时，执行针对目标化合物的前体离子的产物离子扫描测量并获得质谱。在从此质谱中提取的离子当中，登记在可排除离子列表中的任何离子都被排除，而登记在优选离子列表中的任何离子都被优先选择作为产物离子。对于前体离子和由此确定的产物离子的 m/z 值的每种组合，搜索 mrm 测量的最佳条件。
6.us 9,040,903 b2 描述了利用动态数据采集/仪器控制方法的质谱系统和方法。这些系统和方法采用人工智能算法来大大提高数据采集期间的定量准确性和/或鉴定准确性。在一个实施方案中，算法能够在数据采集期间调适仪器方法和系统来引导数据采集资源以提高目标分析物（诸如蛋白质、肽和肽片段）的定量准确性或鉴定准确性。
7.wo 2018/116039 a1 描述了用于从样品中鉴定目标化合物的实际 xic 峰的系统和方法。在一个系统中，使用标准样品来鉴定实际 xic 峰。任何两个不同样品中目标化合物的量的比率是已知的，因此将此比率与该两个样品中所计算的 xic 峰的强度进行比较来鉴定实际 xic 峰。在另一个系统中，使用关于多个样品中其他目标化合物的信息来鉴定实际 xic 峰。众所周知，相同样品中目标化合物的 xic 峰在这些样品中具有相似的保留时间分布，因此对 xic 峰的保留时间分布进行比较来鉴定实际 xic 峰。
8.jp 05835086 b2 描述了质量校准表的创建。在将试样进样到 gc 的试样汽化室中之后，在从柱中完全洗脱试样溶剂的时期之前，不执行质量分析也不收集数据。因此，防止了通过错误地利用溶剂的分析结果来执行质量校准。之后，通过扫描测量开始收集数据，并且当 tic 的信号强度变为等于或高于阈值时识别为开始洗脱用于质量校准的组分。然后，在改变扫描速度的同时执行扫描测量，采集关于用于质量校准的组分的不同扫描速度的质谱，并且基于该质谱创建质量校准表。
9.v. lange 等人的 "selected reaction monitoring for quantitative proteomics: a tutorial", molec-ular systems biology, 第 4 卷, 2008 年 10 月 14 日, xp055033380, issn: 1744-4292, doi: 10.1038/msb.2008.61 描述了针对复杂混合物中低丰度分析物的可靠定量进行的选择反应监测 (srm)。在 srm 实验中，预定义的前体离子及其片段中的一个片段通过三重四极杆仪器的两个滤质器进行选择，并随着时间的推移进行监测以进行精确定量。一系列跃迁与目标肽的保留时间相组合能够构成确定性测定。通常，在单个 lc-ms 实验期间对大量的肽进行定量。v. lange 等人说明了 srm 针对定量蛋白质组学的应用，包括对原型肽 (proteotypic peptides) 的选择以及对跃迁的优化和验证。
10.计划的 mrm 对于非常明确的测量和/或具有高浓度的分析物混合物表现特别良好。尽管计划的 mrm 具有优势，然而，人们对于最大化柱使用寿命的兴趣日益浓厚，其可能与显著的峰移位密切相关，从而具有用于峰记录的固定时间范围的计划的 mrm 可能导致不可靠且不正确的结果。
11.待解决的问题因此，本发明的目的是提供用于多跃迁监测的方法和装置，其避免了已知方法和装置的上述缺点。特别地，即使在由于柱老化、毛细管更换、溶剂组成不准确以及其他因素导致的保留时间移位的情况下，该方法和该装置也将允许可靠且正确的多跃迁监测。此外，该方法和该装置将允许降低定量限，特别是针对关键分析物。


技术实现要素：

12.这个问题通过具有独立权利要求的特征的用于多跃迁监测的方法和装置来解决。在从属权利要求中公开了本发明的优选实施方案，其可以以单独方式或以任何任意组合来实现。
13.如下文所用，术语“具有”、“包括”或“包含”或者它们的任何任意语法变化形式以非排他性方式使用。因此，这些术语既可以指其中除了由这些术语引入的特征之外，在该上下文中描述的实体中不存在另外的特征的情况，也可以指其中存在一个或多个另外的特征的情况。作为示例，表述“a 具有 b”、“a 包括 b”和“a 包含 b”既可指其中除 b 之外，a 中
不存在其他要素的情况（即，其中 a 由 b 单独且唯一地组成的情况），也可指其中除 b 之外，实体 a 中还存在一个或多个另外的要素（诸如要素 c、要素 c 和要素 d 或甚至另外的要素）的情况。
14.另外，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选特征结合使用，而不限制替代性的可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且不旨在以任何方式限制权利要求的范围。如本领域技术人员将认识到的，本发明可通过使用替代性特征来执行。类似地，由“在本发明的一个实施方案中”引入的特征或类似表述旨在成为任选特征，而对本发明的替代性实施方案没有任何限制、对本发明的范围没有任何限制，并且对将以这种方式引入的特征与本发明的其他任选或非任选特征相组合的可能性也没有任何限制。
15.在本发明的第一方面，公开了一种用于使用液相色谱质谱装置进行多跃迁监测的方法。
16.如本文所用，术语“多跃迁监测”，也表示为多反应监测 (mrm)，是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于在质谱中特别是在串联质谱中使用的方法，其中对来自一个或多个前体离子的多个产物离子进行监测。如本文所用，术语“监测”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于对多个产物离子的确定和/或检测。
17.如本文所用，术语“液相色谱质谱装置”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于液相色谱法与质谱法的组合。液相色谱质谱装置可为或可包括至少一个高效液相色谱 (hplc) 装置或至少一个微型液相色谱 (
µ
lc) 装置。液相色谱质谱装置可包括液相色谱 (lc) 装置和质谱 (ms) 装置，其中 lc 装置和 ms 经由至少一个接口耦接。
18.如本文所用，术语“液相色谱 (lc) 装置”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于分析模块，该分析性模块配置为将样品的一种或多种目标分析物与样品的其他组分进行分离，以用于使用质谱装置来检测所述一种或多种分析物。lc 装置可包括至少一个 lc 柱。例如，lc 装置可为单柱 lc 装置或具有多个 lc 柱的多柱 lc 装置。lc 柱可具有固定相，流动相被泵送穿过该固定相，以便分离和/或洗脱和/或转移目标分析物。lc 柱可以是可更换的，例如在预定义的或预确定的时间和/或运行次数和/或其他合适的计数器之后。例如，如果达到以下中的一者或多者的一个或多个阈值则可更换 lc 柱：溶剂体积、阀切换事件次数、运行次数、进样次数、样品数量、某种类型的样品的数量、lc 压力/曲线。如本文所用，术语“质谱装置”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于经配置用于基于质荷比来检测至少一种分析物的质量分析仪。质谱装置可为或可包括至少一个四极杆质谱装置。耦接 lc 装置和 ms 的接口可包括至少一个电离源，该电离源经配置用于生成分子离子并且用于将分子离子转移至气相中。
19.如本文所用，术语“样品”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于任意样品，
诸如生物样品（也称为测试样品）、质量控制样品、内标样品。样品可包括一种或多种目标分析物。例如，测试样品可选自由以下项组成的组：生理流体，包括血液、血清、血浆、唾液、眼晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳液、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液、羊水、组织、细胞等。样品可在从相应来源获得时直接使用，或者可经过预处理和/或样品制备工作流程。可通过加入内标和/或通过用另一种溶液来进行稀释和/或通过与试剂等进行混合来预处理该样品。例如，一般来讲，目标分析物可为维生素 d、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。质量控制样品可为模拟测试样品并包含已知值的一种或多种质量控制物质的样品。质量控制物质可与目标分析物相同，也可为通过与目标分析物相同的分析物的反应或衍生化而生成的分析物，和/或可为其浓度已知的分析物，和/或可为模拟目标分析物或能够以其他方式与某种目标分析物相关联的物质。内标样品可为包括至少一种具有已知浓度的内标物质的样品。关于样品的更多细节，参考例如 ep 3 425 369 a1，其全部公开内容通过引用包含在本文中。其他目标分析物也是可能的。
20.该方法包括以下步骤，这些步骤作为示例可以按照给定的顺序进行。然而，应当注意，不同的顺序也是可能的。此外，还可以一次或重复执行一个或多个方法步骤。此外，可以同时或以适时重合的方式执行两个或更多个方法步骤。该方法可包括未列出的其他方法步骤。
21.所述方法包括以下步骤：a) 从至少一个数据库确定至少一个数据集，该数据集包括用该液相色谱质谱装置进行的至少一种分析物的至少一个跃迁的至少一个参考测量；b)使用测量窗口的初始设定来确定该分析物的该跃迁的至少一个参考峰信息，其中该测量窗口由保留时间的时间范围定义；c) 考虑该参考峰信息来确定该测量窗口的实际设定，其中该确定包括调整该时间范围；d)用该液相色谱质谱装置来测量该分析物的该跃迁，并且使用该测量窗口的该实际设定来确定该分析物的该跃迁的测得的峰信息。
22.如本文所用，术语“数据集”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于关于至少一个在先 mrm 测量（例如，来自在先运行）的存储和/或存放的信息。关于在先 mrm 测量的信息可包括至少一个色谱和/或从色谱评估的至少一个信息，诸如峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。拖尾因子 t 可通过 t= w
0.05
/(2d) 确定，其中 w
0.05 为峰高 0.05 处的峰宽，并且 d 为通过峰最大值的垂线与峰高 0.05 处的峰前缘之间的距离。如本文所用，术语“数据库”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于包括该至少一个数据集的数据集合。数据库可包括其中存储有该至少一个数据集的至少一个表和/或至少一个查找表。数据库可包括被配置为存储数据集的至少一个存储单元。如本文所用，术语“从至少一个数据库确定至少一个数据集”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于访问数据库并从数据库中检索数据集。
23.如本文所用，术语“参考测量”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于至少一个在先 mrm 测量，诸如在先运行的 mrm 测量和/或关于 mrm 测量的至少一个预测。参考测量可包括或可为至少一个已知的 mrm 跃迁。参考测量可为：于在先质量控制运行期间采集的至少一个质量控制样品的至少一个测量，和/或于在先内标样品运行期间采集的至少一个内标样品的至少一个测量，和/或于在先运行期间采集的测试样品的至少一个测量。参考测量可为以与实际测试样品的测量相同的方式且在与该实际测试样品的该测量相同或至少相似和/或相当的条件下采集的和/或确定的和/或测得的至少一个测量。该参考测量和该分析物的该跃迁的该测量可在基本相同的条件下执行。例如，参考测量和分析物的跃迁的测量可在恒定的色谱条件下（特别是利用相同的 lc 柱和洗脱液）执行。该方法可适用于已知的化合物和众所周知的条件。然而，该方法还可包括预测至少一个参考测量，特别是在梯度变化的情况下。该预测可包括考虑 lc 柱的老化、毛细管更换、溶剂组成不准确以及其他因素。
24.如本文所用，术语“参考峰信息”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于与参考测量的目标分析物相对应和/或相关的色谱的峰（即，局部最大值）的至少一个信息，其适合于限制用于目标分析物的测量的相关时间范围。该参考峰信息可包括以下中的一者或多者：峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。对参考峰信息的确定可包括评估参考测量。该评估可包括执行至少一个数据分析，该至少一个数据分析包括执行至少一种寻峰算法和/或执行至少一种峰拟合算法。该评估可包括以下中的一者或多者：检查原始数据、预处理、平滑化、背景减少或移除、峰检测、峰积分。
25.如本文所用，术语“测量窗口”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于在其中执行目标分析物的测量的时间范围。测量窗口由保留时间的时间范围来定义。将目标分析物的测量限制于某个预定义的时间范围是众所周知的。如本文所用，测量窗口的术语“设定”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于测量窗口的一个或两个限值的值。具体地，测量窗口的设定可包括以下中的一者或两者：测量窗口的下限的值，即测量开始处的保留时间；以及测量窗口的上限的值，即测量停止处的保留时间。
26.术语“初始设定”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于用于确定参考峰信息的测量窗口的设定。初始设定可为预确定的和/或预定义的。例如，在改变 lc 装置的柱之后的第一个测量的情况下，初始设定可为可被存放在数据库中的默认设定。该方法可包括至少一个初始校准步骤，其中在该初始校准步骤中可确定该参考测量和/或该初始设定。该初始校准步骤可在该液相色谱质谱装置的至少一次质量控制运行期间和/或之后、及/或在至少一次内标样品运行期间和/或之后执行。可通过该液相色谱质谱装置的柱的改变和/或在预定义的或预确定的时间之后和/或在预定义的或预确定的次数的运行或其他合适的计数器之后触发该初始校准步骤的开始。如本文所用，术语“触发”可指自动发起和
执行的自动过程，或者为用户生成并提示用户手动将设定设定为初始设定的警告。在重复执行该方法的情况下，初始设定可为从至少一次预先运行或多次预先运行的测量所确定的测量窗口的设定，例如时间范围的限值的平均值。
27.术语“实际设定”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于通过考虑在步骤 b) 中确定的参考峰信息所确定的测量窗口的设定。此外，为了考虑仅先前测量的参考峰信息，可考虑先前测量或多个先前测量来确定实际设定。实际设定的确定可包括评估参考峰信息并由此确定测量窗口的下限和/或上限。具体地，可执行对保留时间的至少一次自动分析。此外，可自动地重新分配测量窗口。可基于预期的保留时间和拖尾因子来确定和/或计算实际设定。实际设定可通过比较峰值（特别是信号强度）和背景来确定。例如，可通过定义和/或使用峰开始处的至少一个阈值和/或峰结束处的至少一个阈值来比较信号强度和背景。可通过基于多个数据集进行预测来确定实际设定。
28.初始设定可包括与实际设定相比更宽的时间范围的保留时间，和/或实际设定可与初始设定相比在保留时间上移位。在后一种情况下，可维持测量窗口的宽度。具体地，测量窗口的初始设定可选择得如此宽，使得确保对应于目标分析物的峰位于时间范围内。随后，可鉴于测量结果来优化测量窗口的初始设定，这允许减小测量窗口的宽度和/或定位测量窗口，特别是考虑到 lc 柱的变化（例如，由于老化）或其他变化。参考测量可包括或可为已知的 mrm 跃迁，其中该方法包括优化它们的测量。术语“确定实际设定”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于根据至少一个后续测量来调适和/或改变测量窗口的初始设定。测量的定时可为固定的。然而，由于进行中的分析导致峰位置的变化，特别是在重复执行方法步骤 a) 至 d) 的情况下，保留时间可能会移位并可基于预先测量来调适。该方法可包括根据随时间变化的参数来调整 mrm 计划的定时。因此，优化的保留时间可用于优化计划的 mrm 测量，从而为更多的 mrm 跃迁腾出时间。
29.该方法包括在步骤 d) 中用液相色谱质谱装置来测量样品内的分析物的跃迁。该测量可由用户触发，例如，通过将至少一个输入到液相色谱质谱装置的至少一个人机接口。
30.测量窗口的实际设定用于确定分析物的跃迁的测得的峰信息。如本文所用，术语“测得的峰信息”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于在步骤 d) 中使用测量窗口的实际设定测得的与目标分析物相对应和/或相关的色谱的峰的至少一个信息。该测得的峰信息包括以下中的一者或多者：峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子。对测得的峰信息的确定可包括评估实际测量。该评估可包括执行至少一个数据分析，该至少一个数据分析包括执行至少一种寻峰算法和/或执行至少一种峰拟合算法。
31.该方法可进一步包括通过将该分析物的该跃迁的该测量添加到该数据集来更新该数据集。具体地，在重复执行方法步骤 a) 至 d) 的情况下，可在执行步骤 d) 之后更新数据集，从而使用更新的初始设定来执行后续步骤 a)。因此，可永久地执行更新。
32.方法步骤 a) 至 d) 可被重复执行。在步骤 a) 中，最近的测量可被用作参考测量。在步骤 b) 中，可使用最近确定的实际设定作为初始设定来确定该分析物的该跃迁的
该参考峰信息。在多次重复方法步骤 a) 至 d) 之后，在步骤 a) 中，多个先前测量的平均值可被用作参考测量。可通过使用至少五个先前测量来确定该平均值。附加地或替代性地，特别是在运行之间的较大变化的情况下，多个先前测量的移动平均数可被用作参考测量。附加地或替代性地，可限制用于计算该平均值的先前测量的最大量。使用多于一个测量可确保参考数据相对于离群值或样品影响得到校正。
33.该测量窗口的宽度可随着重复的次数而变窄。因此，该测量窗口变得甚至更好和/或更有益于清理更多的 ms 检测窗口。检测窗口可为在其中质谱装置必须执行样品的测量的时间范围。具体地，检测窗口可为 lc 柱中两个连续样品输入之间可能的最大时间。
34.该方法可进一步包括至少一个原位调整步骤。该原位调整步骤可在步骤 d) 期间执行。在该原位调整步骤中，该分析物的该跃迁的强度可在该测量期间被监测并与至少一个预确定的或预定义的阈值水平进行比较。该液相色谱质谱装置可包括至少一个另外的数据库，该至少一个另外的数据库被配置用于存储阈值水平和/或阈值的至少一种定义。例如，该至少一个阈值水平和/或该至少一个阈值可通过信号强度相对于背景的百分比变化来定义。附加地或替代性地，至少一个绝对值可用作用于确定超过数或下冲的阈值。该另外的数据库可被配置为从数据库接收输入信息，例如阈值水平的值。因此，阈值水平可为数据驱动的。如果强度降至低于预定义的阈值水平，则可停止跃迁的采集。预确定的或预定义的阈值水平可通过因子 x 乘以信噪比来定义，信噪比也是从一开始就已知的。原位调整步骤可被实现为具有测量参数的自动实时调整的反馈回路。例如，测量（即，特定的 mrm）可在基于在先测量已知的时间开始。可基于此 mrm 的实际测得的强度来确定测量的运行时间。在强度降至低于预确定的或预定义的阈值水平的情况下，可停止该 mrm 的采集，并可允许为同时运行的其他 mrm 腾出驻留时间。此方法对于清晰的峰可能是可靠的。然而，当信噪比低时可能会出现问题，例如，单独的信号中变化很大的小峰。对于这些情况而言可能是有利的是，预确定的或预定义的阈值水平可由拟合曲线（例如，高斯曲线）的末端给出。拟合曲线可允许定义峰区域，诸如峰的起点和峰的终点。特别地，峰的终点处的某个峰高（表示为拟合曲线的末端）可被用作阈值水平。原则上，在测量期间使用拟合曲线是有问题的，因为在此阶段不存在完整的信号。然而，能够使用例如高斯曲线的拟合曲线，因为高斯曲线或其他拟合曲线的拟合参数可从该一个或多个先前测量来确定。这可允许仅通过单次迭代来确定拟合曲线的所有参数。附加地或替代性地，拟合曲线可从内标的测量来确定。这可允许加速拟合过程。附加地或替代性地，可使用相同分析物的不同峰的拟合结果的组合来增强拟合结果的鲁棒性。拟合曲线，特别是高斯曲线，可独立于背景或较少依赖于背景，因此即使在高噪声下也是有利的。
35.该方法步骤 b) 至 c) 以及在步骤 d) 中对该分析物的该跃迁的该测得的峰信息的该确定可由至少一台计算机执行。具体地，该方法步骤 b) 至 c) 以及在步骤 d) 中对该分析物的该跃迁的该测得的峰信息的该确定可完全自动地执行。具体地，该方法可完全或部分地是计算机实现的，具体地在用于多跃迁监测的装置的计算机（诸如处理器）上实现。
36.该方法可包括补偿柱老化和/或另外的影响，诸如毛细管更换、溶剂组成不准确等。
37.在进一步的方面，公开了一种计算机程序，其包括当该程序在计算机或计算机网
络（特别是用于多跃迁监测的装置的处理器）上执行时用于执行根据如本文所述的实施方案中任一项所述的方法（特别是方法步骤 a) 至 c) 以及在步骤 d) 中对测得的峰信息的确定）的计算机可执行指令。
38.因此，一般而言，本文公开并提出了一种计算机程序，该计算机程序包括用于在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法的计算机可执行指令。具体地，计算机程序可以存储在计算机可读数据载体上。因此，具体地，可通过使用计算机或计算机网络，优选地通过使用计算机程序来执行如上文所指示的一个、多于一个或甚至所有方法步骤。具体地，计算机可完全或部分地集成到用于多跃迁监测的装置中，并且计算机程序可具体地体现为软件。然而，替代性地，计算机的至少一部分也可位于用于多跃迁监测的装置的外部。
39.本文进一步公开并提出了一种具有程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法，例如上文提及的一个或多个方法步骤。具体地，程序代码工具可存储在计算机可读数据载体上。
40.本文进一步公开并提出了一种具有存储在其上的数据结构的数据载体，该数据结构在加载到计算机或计算机网络中，诸如加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，可执行根据本文所公开的一个或多个实施方案的方法，具体是上文提及的一个或多个方法步骤。
41.本文进一步公开并提出了一种具有存储在机器可读载体上的程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，执行根据本文所公开的一个或多个实施方案的方法，具体是上文提及的一个或多个方法步骤。如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。该产品通常能够以任意格式（诸如以纸质格式）存在，或在计算机可读数据载体上存在。具体地讲，计算机程序产品可以分布在数据网络上。
42.最后，本文公开并提出了一种调制数据信号，该调制数据信号包含由计算机系统或计算机网络可读取的指令，用于执行根据本文公开的一个或多个实施方案的方法，具体是上文提及的一个或多个方法步骤。
43.具体地，本文进一步公开了：
‑ꢀ
计算机或计算机网络，该计算机或计算机网络包括至少一个处理器，其中该处理器适于执行根据本说明书中所描述的实施方案之一的方法，
‑ꢀ
计算机可加载数据结构，该计算机可加载数据结构适于当在计算机上执行该数据结构时，执行根据本说明书中所述的实施方案之一的方法，
‑ꢀ
计算机程序，其中该计算机程序适于当在计算机上执行该程序时，执行根据本说明书中所描述的实施方案之一的方法，
‑ꢀ
计算机程序，该计算机程序包括程序工具，这些程序工具用于当在计算机上或在计算机网络上执行该计算机程序时，执行根据本说明书中所述的实施方案之一的方法，
‑ꢀ
计算机程序，该计算机程序包括根据前述实施方案的程序装置，其中这些程序装置存储在计算机可读的存储介质上，
‑ꢀ
存储介质，其中数据结构存储在该存储介质上并且其中该数据结构适于在被加载到计算机或计算机网络的主存储器和/或工作存储器中之后，执行根据本说明书中所描
述的实施方案之一的方法，以及
‑ꢀ
计算机程序产品，该计算机程序产品具有程序代码工具，其中该程序代码工具能够被存储或被存储在存储介质上，以用于在计算机或计算机网络上执行该程序代码工具的情况下，执行根据本说明书中所描述的实施方案之一的方法。
44.在本发明进一步的方面，公开了一种用于对样品中的至少一种分析物进行多跃迁监测的装置。该装置包括
‑ꢀ
至少一个液相色谱质谱装置，其被配置用于多跃迁监测；
‑ꢀ
至少一个数据库，其被配置用于存储至少一个数据集，该至少一个数据集包括至少一种分析物的至少一个跃迁的至少一个参考测量；
‑ꢀ
至少一个评估装置，其中该评估装置被配置用于使用测量窗口的初始设定来确定该分析物的该跃迁的至少一个参考峰信息，其中该测量窗口由保留时间的时间范围定义，其中该评估装置被配置用于考虑该参考峰信息来确定该测量窗口的实际设定，其中该确定包括调整该时间范围，其中该评估装置被配置用于使用该测量窗口的该实际设定用该液相色谱质谱装置来确定该分析物的该跃迁的后续测量的该分析物的该跃迁的测得的峰信息。
45.该装置可被配置为执行根据前述实施方案中任一项所述的方法。对于本文中使用的大多数术语和可能的定义，可参考上述方法的描述。
46.如本文进一步所用，术语“评估装置”通常是指适于执行如上所述的方法步骤的任意装置，优选地通过使用至少一个数据处理装置，并且更优选地通过使用至少一个处理器和/或至少一个专用集成电路。因此，作为示例，所述至少一个评估装置可包括至少一个数据处理装置，所述至少一个数据处理装置具有存储在其上的软件代码，该软件代码包括多个计算机命令。评估装置可提供用于执行一个或多个指定操作的一个或多个硬件元件，和/或可向一个或多个处理器提供在其上运行的用于执行一个或多个方法步骤的软件。
47.与用于多跃迁监测的已知方法和装置相比，根据本发明的方法和装置可提供大量的优点。因此，具体地，基于在先运行的动态 mrm 可释放宝贵的通道时间，从而增加针对分析物的采样率或时间。这对于应当以高灵敏度测量的分析物特别有益。可能由部件在其使用寿命期间的变化引起的影响（例如，柱老化）和/或另外的影响（诸如毛细管更换、溶剂组成不准确以及其他因素）以及由此导致的保留时间移位或变化和对喷雾稳定性的影响，都能够在可用时间窗口的边界内得到补偿。由柱批次间变化引起的偏差也能够得到补偿。该方法无需更改硬件就能够作为快速且强大的原位算法被实现。
48.总结并且不排除另外的可能的实施例，可以设想以下实施例：实施例 1：一种用于使用液相色谱质谱装置进行多跃迁监测的方法，所述方法包括以下步骤：a) 从至少一个数据库确定至少一个数据集，该数据集包括用该液相色谱质谱装置进行的至少一种分析物的至少一个跃迁的至少一个参考测量；b)使用测量窗口的初始设定来确定该分析物的该跃迁的至少一个参考峰信息，其中该测量窗口由保留时间的时间范围定义；c) 考虑该参考峰信息来确定该测量窗口的实际设定，其中该确定包括调整该时间范围；
d)用该液相色谱质谱装置来测量该分析物的该跃迁，并且使用该测量窗口的该实际设定来确定该分析物的该跃迁的测得的峰信息。
49.实施例 2：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法进一步包括：通过将所述分析物的所述跃迁的所述测量添加到所述数据集来更新所述数据集。
50.实施例 3：根据前述实施例所述的方法，其中重复执行方法步骤 a) 至 d)，其中在步骤 a) 中，将最近的测量用作参考测量，其中在步骤 b) 中，使用最近确定的实际设定作为初始设定来确定所述分析物的所述跃迁的所述参考峰信息。
51.实施例 4：根据前述实施例所述的方法，其中在步骤 a) 中，将多个先前测量的平均值用作参考测量。
52.实施例 5：根据前述实施例所述的方法，其中所述平均值通过使用至少五个先前测量来确定。
53.实施例 6：根据前述两项实施例中任一项所述的方法，其中用于计算所述平均值的先前测量的最大量是有限的。
54.实施例 7：根据前述实施例 2 所述的方法，其中在步骤 a) 中，将多个先前测量的移动平均数用作参考测量。
55.实施例 8：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括至少一个原位调整步骤，其中所述原位调整步骤在步骤 d) 期间执行，其中在所述原位调整步骤中，所述分析物的所述跃迁的强度在所述测量期间进行监测并与至少一个预确定的或预定义的阈值水平进行比较，其中如果所述强度降至低于所述预定义的阈值水平，则停止对所述跃迁的采集。
56.实施例 9：根据前述实施例所述的方法，其中所述至少一个阈值水平和/或所述至少一个阈值由信号强度相对于背景的百分比变化来定义和/或至少一个绝对值被用作用于确定超过数或下冲的阈值。
57.实施例 10：根据前述实施例所述的方法，其中所述预确定的或预定义的阈值水平由拟合曲线例如高斯曲线的末端给出，其中所述拟合曲线的参数从一个或多个先前测量确定，和/或其中所述拟合曲线从内标的测量确定，和/或其中使用相同分析物的不同峰的拟合结果的组合来增强所述拟合结果的鲁棒性。
58.实施例 11：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述参考峰信息和/或所述测得的峰信息包括以下中的一者或多者：峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。
59.实施例 12：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法包括至少一个初始校准步骤，其中在所述初始校准步骤中确定所述参考测量和/或所述初始设定。
60.实施例 13：根据前述实施例所述的方法，其中所述初始校准步骤在所述液相色谱质谱装置的至少一次质量控制运行期间和/或之后、及/或在至少一次内标样品运行期间和/或之后执行。
61.实施例 14：根据前述两项实施例中任一项所述的方法，其中通过所述液相色谱质谱装置的柱的改变和/或在预定义的或预确定的时间之后和/或在预定义的或预确定的次数的运行或其他合适的计数器之后触发所述初始校准步骤的开始。
62.实施例 15：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述初始设定包括与所述
实际设定相比的保留时间的宽时间范围。
63.实施例16：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法包括重复方法步骤a)至d)，其中所述测量窗口的宽度随着重复的次数而变窄。
64.实施例17：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述参考测量和所述分析物的所述跃迁的所述测量在基本相同的条件下执行。
65.实施例18：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法步骤b)至c)以及在步骤d)中对所述分析物的所述跃迁的所述测得的峰信息的所述确定由至少一台计算机执行。
66.实施例19：根据前述实施例中任一项的方法，其中所述方法包括补偿柱老化和/或另外的影响，诸如毛细管更换、溶剂组成不准确等。
67.实施例20：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述实际设定基于预期的保留时间和拖尾因子来确定和/或计算，和/或其中所述实际设定通过比较峰和背景来确定，和/或其中所述实际设定通过基于多个数据集进行预测来确定。
68.实施例21：一种用于对样品中的至少一种分析物进行多跃迁监测的装置，所述装置包括：-至少一个液相色谱质谱装置，其被配置用于多跃迁监测；-至少一个数据库，其被配置用于存储至少一个数据集，该至少一个数据集包括至少一种分析物的至少一个跃迁的至少一个参考测量；-至少一个评估装置，其中该评估装置被配置用于使用测量窗口的初始设定来确定该分析物的该跃迁的至少一个参考峰信息，其中该测量窗口由保留时间的时间范围定义，其中该评估装置被配置用于考虑该参考峰信息来确定该测量窗口的实际设定，其中该确定包括调整该时间范围，其中该评估装置被配置用于使用该测量窗口的该实际设定用该液相色谱质谱装置来确定该分析物的该跃迁的后续测量的该分析物的该跃迁的测得的峰信息。
69.实施例22：根据前述实施例所述的装置，其中所述装置被配置为执行根据涉及方法的前述实施例中任一项所述的方法。
附图说明
70.优选地结合从属权利要求，在随后的实施方案描述中将更详细地公开另外的任选特征和实施方案。其中，如本领域技术人员将认识到的，各个任选特征可以按单独的方式以及按任何任意可行的组合来实现。本发明的范围不受优选实施方案的限制。在附图中示意性地描绘了实施方案。其中，这些附图中相同的附图标记是指相同或功能上相当的元件。
71.在附图中：图1a和b示出了根据本发明的方法的流程图；图2a和b示出了惯常方法（图2a）和根据本发明的方法（图2b）的比较；图3a和b示出了惯常方法（图3a）和根据本发明的方法（图3b）的测量窗口的进一步比较；以及图4示出了根据本发明的用于多跃迁监测的装置。
具体实施方式
72.图 1a 示出了根据本发明的用于使用液相色谱质谱装置 111 进行多跃迁监测的方法的流程图，其实施例示于图 4 中。
73.该方法包括在步骤 a) 中从至少一个数据库 114 确定至少一个数据集 112。数据集 112 包括用液相色谱质谱装置 111 对至少一种分析物的至少一个跃迁进行的至少一个参考测量 116。数据集 112 可为和/或可包括关于至少一个在先 mrm 测量（例如，来自在先运行）的存储和/或存放的信息。关于在先 mrm 测量的信息可包括至少一个色谱和/或从色谱评估的至少一个信息，诸如峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。数据库 114 可包括其中存储有该至少一个数据集 112 的至少一个表和/或至少一个查找表。数据库可包括被配置为存储数据集的至少一个存储单元。
74.参考测量可包括或可为至少一个已知的 mrm 跃迁。参考测量可为：于在先质量控制运行期间采集的至少一个质量控制样品的至少一个测量，和/或于在先内标样品运行期间采集的至少一个内标样品的至少一个测量，和/或于在先运行期间采集的测试样品的至少一个测量。参考测量可为以与实际测试样品的测量相同的方式且在与该实际测试样品的该测量相同或至少相似和/或相当的条件下采集的和/或确定的和/或测得的至少一个测量。该参考测量和该分析物的该跃迁的该测量可在基本相同的条件下执行。例如，参考测量和分析物的跃迁的测量可在恒定的色谱条件下（特别是利用相同的 lc 柱和洗脱液）执行。该方法可适用于已知的化合物和众所周知的条件。该方法可包括预测至少一个参考测量，特别是在梯度变化的情况下。该预测可包括考虑 lc 柱的老化、毛细管更换、溶剂组成不准确以及其他因素。
75.该方法包括在步骤 b) （用附图标记 118 表示）中使用测量窗口 120 的初始设定来确定分析物的跃迁的至少一个参考峰信息，其中测量窗口 120 由保留时间的时间范围定义。测量窗口 120 的示例示于图 2b 中。参考峰信息可为与参考测量的目标分析物相对应和/或相关的色谱的峰（即，局部最大值）的至少一个信息，其适合于限制用于目标分析物的测量的相关时间范围。该参考峰信息可包括以下中的一者或多者：峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。对参考峰信息的确定可包括评估 122 参考测量。评估 122 可包括执行至少一个数据分析，该至少一个数据分析包括执行至少一种寻峰算法和/或执行至少一种峰拟合算法。该评估可包括以下中的一者或多者：检查原始数据、预处理、平滑化、背景减少或移除、峰检测、峰积分。
76.测量窗口 120 由保留时间的时间范围来定义。将目标分析物的测量限制于某个预定义的时间范围是众所周知的。测量窗口 120 的设定可包括测量窗口 120 的一个或两个限值的值。具体地，测量窗口 120 的设定可包括以下中的一者或两者：测量窗口的下限的值，即测量开始处的保留时间；以及测量窗口的上限的值，即测量停止处的保留时间。
77.初始设定可为用于确定参考峰信息的测量窗口 120 的设定。初始设定可为预确定的和/或预定义的。例如，在改变 lc 装置的柱之后的第一个测量的情况下，初始设定可为可被存放在数据库中的默认设定。该方法可包括至少一个初始校准步骤（此处未示出），其中在该初始校准步骤中可确定该参考测量和/或该初始设定。该初始校准步骤可在该液
相色谱质谱装置的至少一次质量控制运行期间和/或之后、及/或在至少一次内标样品运行期间和/或之后执行。可通过液相色谱质谱装置 111 的柱的改变和/或在预定义的或预确定的时间之后和/或在预定义的或预确定的次数的运行或其他合适的计数器之后触发该初始校准步骤的开始。在重复执行该方法的情况下，初始设定可为从至少一次预先运行或多次预先运行的测量所确定的测量窗口 120 的设定，例如时间范围的限值的平均值。
78.该方法还包括在步骤 c) 中考虑参考峰信息来确定测量窗口 120 的实际设定，其中该确定包括调整时间范围。实际设定可为通过考虑在步骤 b) 中确定的参考峰信息所确定的测量窗口 120 的设定。此外，为了考虑仅先前测量的参考峰信息，可考虑先前测量或多个先前测量来确定实际设定。实际设定的确定可包括评估参考峰信息并由此确定测量窗口的下限和/或上限。具体地，可执行对保留时间的至少一次自动分析，用附图标记 124 表示。此外，可自动地重新分配测量窗口，用附图标记 126 表示。可基于预期的保留时间和拖尾因子来确定和/或计算实际设定。实际设定可通过比较峰值（特别是信号强度）和背景来确定。例如，可通过定义和/或使用峰开始处的至少一个阈值和/或峰结束处的至少一个阈值来比较信号强度和背景。可通过基于多个数据集进行预测来确定实际设定初始设定可包括与实际设定相比更宽的时间范围的保留时间。具体地，测量窗口 120 的初始设定可选择得如此宽，使得确保对应于目标分析物的峰位于时间范围内。随后，可鉴于测量结果来优化测量窗口 120 的初始设定，这允许减小测量窗口的宽度和/或定位测量窗口 120，特别是考虑到 lc 柱的变化（例如，由于老化）或其他变化。参考测量可包括或可为已知的 mrm 跃迁，其中该方法包括优化它们的测量。对实际设定的确定可包括根据至少一个后续测量来调适和/或改变测量窗口的初始设定。测量的定时可为固定的。然而，由于进行中的分析导致峰位置的变化，特别是在重复执行方法步骤 a) 至 d) 的情况下，保留时间可能会移位并可基于预先测量来调适。该方法可包括根据随时间变化的参数来调整 mrm 计划的定时。因此，优化的保留时间可用于优化计划的 mrm 测量，从而为更多的 mrm 跃迁腾出时间。
79.该方法包括在步骤 d) （用附图标记 130 表示）中用液相色谱质谱装置测量样品内的分析物的跃迁。该测量可由用户触发 128，例如，通过向液相色谱质谱装置 111 的至少一个人机接口输入至少一个输入。
80.该方法还包括在步骤 d) 中使用测量窗口 120 的实际设定来确定分析物的跃迁的测得的峰信息，用附图标记 132 表示。测得的峰信息可为在步骤 d) 中使用测量窗口 120 的实际设定测得的与目标分析物相对应和/或相关的色谱的峰的至少一个信息。该测得的峰信息包括以下中的一者或多者：峰最大值、保留时间、峰开始时间、峰结束时间、峰宽特别是半高全宽、峰形、拖尾因子和/或任何类型的峰拟合和滤波。对测得的峰信息的确定可包括评估实际测量。该评估可包括执行至少一个数据分析，该至少一个数据分析包括执行至少一种寻峰算法和/或执行至少一种峰拟合算法。
81.该方法可进一步包括通过将分析物的跃迁的该测量添加到数据集 112 来更新 134 数据集112。具体地，在重复执行方法步骤 a) 至 d) 的情况下，可在执行步骤 d) 之后更新数据集 112，从而使用更新的初始设定来执行后续步骤 a)。因此，可永久地执行更新 134。
82.方法步骤 a) 至 d) 可被重复执行。在步骤 a) 中，最近的测量可被用作参考测
量。在步骤 b) 中，可使用最近确定的实际设定作为初始设定来确定该分析物的该跃迁的该参考峰信息。在多次重复方法步骤 a) 至 d) 之后，在步骤 a) 中，多个先前测量的平均值可被用作参考测量。可通过使用至少五个先前测量来确定该平均值。附加地或替代性地，特别是在运行之间的较大变化的情况下，多个先前测量的移动平均数可被用作参考测量。附加地或替代性地，可限制用于计算该平均值的先前测量的最大量。使用多于一个测量可确保参考数据相对于离群值或样品影响得到校正。
83.该测量窗口 120 的宽度可随着重复的次数而变窄。因此，测量窗口 120 变得甚至更好和/或更有益于清理更多的 ms 检测窗口。检测窗口可为在其中质谱装置必须执行样品的测量的时间范围。
84.图 1b 示出了根据本发明的方法的另外的流程图，其中，除了图 1a 所示的实施例之外，该方法还可包括至少一个原位调整步骤 136。原位调整步骤 136 可在步骤 d) 期间执行。在原位调整步骤 136 中，分析物的跃迁的强度可在该测量期间被监测并与至少一个预确定的或预定义的阈值水平进行比较。液相色谱质谱装置 111 可包括至少一个另外的数据库 138，该至少一个另外的数据库被配置用于存储阈值水平和/或阈值的至少一种定义。例如，该至少一个阈值水平和/或该至少一个阈值可通过信号强度相对于背景的百分比变化来定义。附加地或替代性地，至少一个绝对值可用作用于确定超过数或下冲的阈值。该另外的数据库 138 可被配置为从数据库 114 接收（用附图标记 142 表示）输入信息，例如阈值水平的值。因此，阈值水平可为数据驱动的。如果强度降至低于预定义的阈值水平，则可停止跃迁的采集。预确定的或预定义的阈值水平可通过因子 x 乘以信噪比来定义，信噪比也是从一开始就已知的。原位调整步骤可被实现为具有测量参数的自动实时调整的反馈回路 140。例如，测量（即，特定的 mrm）可在基于在先测量已知的时间开始。可基于此 mrm 的实际测得的强度来确定测量的运行时间。在强度降至低于预确定的或预定义的阈值水平的情况下，可停止该 mrm 的采集，并可允许为同时运行的其他 mrm 腾出驻留时间。此方法对于清晰的峰可能是可靠的。然而，当信噪比低时可能会出现问题，例如，单独的信号中变化很大的小峰。对于这些情况而言可能是有利的是，预确定的或预定义的阈值水平可由拟合曲线（例如，高斯曲线）的末端给出。拟合曲线可允许定义峰区域，诸如峰的起点和峰的终点。特别地，峰的终点处的某个峰高（表示为拟合曲线的末端）可被用作阈值水平。原则上，在测量期间使用拟合曲线是有问题的，因为在此阶段不存在完整的信号。然而，能够使用例如高斯曲线的拟合曲线，因为高斯曲线或其他拟合曲线的参数可从该一个或多个先前测量来确定。这可允许仅通过单次迭代来确定拟合曲线的所有参数。附加地或替代性地，拟合曲线可从内标的测量来确定。这可允许加速拟合过程。附加地或替代性地，可使用相同分析物的不同峰的拟合结果的组合来增强拟合结果的鲁棒性。拟合曲线，特别是高斯曲线，可独立于背景或较少依赖于背景，因此即使在高噪声下也是有利的。
85.该方法步骤 b) 至 c) 以及在步骤 d) 中对该分析物的该跃迁的该测得的峰信息的该确定可由至少一台计算机执行。具体地，该方法步骤 b) 至 c) 以及在步骤 d) 中对该分析物的该跃迁的该测得的峰信息的该确定可完全自动地执行。具体地，该方法可完全或部分地是计算机实现的，具体地在用于多跃迁监测的装置的计算机（诸如处理器）上实现。
86.图 2a 和 b 示出了图 2a 所示的惯常方法与图 2b 所示的根据本发明的方法的
比较，例如关于图 1a 和图 1b 所描述的。具体地，描绘了强度 i（以 % 为单位）与保留时间 rt（以秒为单位）的函数关系。在图 2a 和图 2b 中，上图示出了新的 lc 柱和/或初始条件的色谱，而下图示出了老化的 lc 柱和/或系统实验性能可能发生的其他变化的色谱。对于图 2a 所示的惯常方法，使用大测量窗口以便补偿 lc 柱使用寿命期间的潜在变化（用箭头 144 表示）。例如，测量窗口的宽度 δt 可为 δt =20 s，并且测量窗口的位置可为 20 s 至 40 s。在图 2b 中，测量窗口 120 能够被选择为比图 2a 更窄，例如 δt =10 s。此外，由于重复方法步骤 a) 至 d) 以及基于预先测量和原位调整对测量窗口 120 的永久重新分配（用箭头 146 表示），测量窗口 120 能够被维持恒定或能够甚至变窄。
87.图 3a 和 b 示出了图 3a 所示的惯常方法和图 3b 所示的根据本发明的方法的测量窗口的进一步比较。具体地，描绘了强度 i（以 % 为单位）与保留时间 rt（以秒为单位）的函数关系。此外，在图 3a 和图 3b 中，示出了七个测量窗口和它们的宽度，每个窗口对应于色谱中的相应峰。对于图 3a 所示的惯常方法，使用大测量窗口以便补偿 lc 柱使用寿命期间的潜在变化。相比之下，在图 3b 中，测量窗口 120 相比图 3a 变窄。由于基于预先测量和原位调整的测量窗口 120 的永久重新分配，使用此类窄测量窗口是可能的。无需安全裕度。测量窗口显示较少的重叠。每个峰的更高采样率可能导致每个峰的更多点。
88.图 4 高度示意性地示出了根据本发明的用于多跃迁监测的装置 110。装置 110 包括被配置用于多跃迁监测的该至少一个液相色谱质谱装置 111。液相色谱质谱装置 111 可为或可包括至少一种高效液相色谱 (hplc) 装置或至少一种微液相色谱 (
µ
lc) 装置。液相色谱质谱装置 111 可包括液相色谱 (lc) 装置和质谱 (ms) 装置，其中 lc 装置和 ms 经由至少一个接口耦接。lc 装置可包括至少一个 lc 柱。例如，lc 装置可为单柱 lc 装置或具有多个 lc 柱的多柱 lc 装置。lc 柱可具有固定相，流动相被泵送穿过该固定相，以便分离和/或洗脱和/或转移目标分析物。lc 柱可以是可更换的，例如在预定义的或预确定的时间和/或运行次数和/或其他合适的计数器之后。质谱装置可为或可包括至少一个四极杆质谱装置。耦接 lc 装置和 ms 的接口可包括至少一个电离源，该电离源经配置用于生成分子离子并且用于将分子离子转移至气相中。
89.装置 110 进一步包括数据库 114，该数据库被配置用于存储数据集 112，该数据集包括至少一种分析物的至少一个跃迁的该至少一种参考测量 116。关于数据集 112 和数据库 114 的描述，参考以上对图 1a 和图 1b 的描述。
90.装置 110 包括至少一个评估装置 148。评估装置 148 被配置用于使用测量窗口 120 的初始设定来确定分析物的跃迁的至少一个参考峰信息。测量窗口 120 由保留时间的时间范围来定义。评估装置 148 被配置用于考虑参考峰信息来确定测量窗口 120 的实际设定。该确定包括调整时间范围。评估装置 148 被配置用于使用测量窗口 120 的实际设定利用液相色谱质谱装置 111 来确定分析物的跃迁的后续测量的分析物的跃迁的测得的峰信息。
91.附图标记列表110
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
用于多跃迁监测的装置111
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
cms 装置112
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
数据集114
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
数据库
116
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
参考测量118
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
步骤 b)120
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
测量窗口122
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
评估参考测量124
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
自动分析126
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
重新分配测量窗口128
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
触发130
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
测量跃迁132
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
确定测得的峰信息134
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
更新136
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
原位调整步骤138
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
另外的数据库140
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
反馈回路142
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
接收输入144
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
箭头146
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
箭头148
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
评估装置。