1.本发明涉及具有微生物调节活性的微粒饲料添加剂的可运输性。
背景技术：
：：2.萜烯在自然界中广泛存在。wo2007/063267中公开了含萜烯组合物的使用和制造。3.在室温下，大多数萜烯是液体。少数例外之一是百里香酚。百里香酚是一种熔点在49℃至51℃之间的范围内的白色结晶物质。因此，百里香酚晶体本身可以添加到维生素、矿物质和其他添加剂的预混物中。不幸的是，百里香酚本身具有令人不快的味道和气味，这使其不太适口(nieddum.等人，improvementofthymolpropertiesbycomplexationwithcyclodextrins:invitroandinvivostudies.carbohyd.polym.2014；102393-399)。4.robbins在将百里香酚施用于犬之前将百里香酚封装在明胶胶囊中(robbinsb.h.quantitativestudiesontheabsorptionandexcretionofcertainresorcinolsandcresolsindogsandman.j.pharmacol.exp.therapeut.1934；5254-60)。尽管这种方法减少了百里香酚的气味和味道，但不可能向饲料预混物中添加明胶胶囊。迄今为止，明胶胶囊对于在饲料行业中使用来说太贵了。此外，含有两片明胶胶囊的预混物将易分层，即将具有非常差的共混均匀性。5.百里香酚已经在传统医学中使用达几个世纪。其已经显示为具有各种药理学特性，包括抗氧化剂、自由基清除、抗炎、镇痛、抗痉挛、抗细菌、抗真菌、防腐和抗肿瘤活性(meeran等人，pharmacologicalpropertiesandmolecularmechanismsofthymol:prospectsforitstherapeuticpotentialandpharmaceuticaldevelopment.frontpharmacol.2017；8:380)。6.需要一种成本有效的方式来减少百里香酚的气味和/或味道。百里香酚的受欢迎的制剂应该是具有减少气味的粉末，应该适合于提供具有高共混均匀性的预混物，应该易于以低成本制造，应该是环境友好的，必须是无毒的，并且必须满足适用的法规要求。7.然而，最重要的是，受欢迎的制剂必须具有优异的可运输性：大量的制剂(例如数百公斤或甚至数吨)必须在夏天可以用卡车、铁路、轮船等运输，而对产品质量没有任何负面影响。特别地，要避免或至少减少在没有空调的封闭卡车中运输制剂期间的热诱导结块。技术实现要素：8.本发明涉及氢化大豆油用于制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂的用途。本发明的优选氢化大豆油是完全氢化大豆油。9.令人惊讶的是，包含氢化大豆油和百里香酚的混合物的熔点与氢化大豆油本身的熔点一样高或者甚至更高。同样令人惊讶的是，即使添加液体萜烯也不会将熔点降低到使得在夏季运输期间由于热的影响而发生结块的程度。10.本发明的潜在问题通过包含氢化大豆油和百里香酚的混合物得到了解决。优选地，本发明的混合物包含氢化大豆油和百里香酚，氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚。11.本发明的混合物优选地用于制备饲料或用于制备可添加到饲料中的预混物。对于这种用途，本发明的混合物优选成形为粒子。本发明的粉末包含本发明的粒子或由本发明的粒子组成。本发明的粉末可以是饲料添加剂，例如预混物。12.本发明还涉及一种制造包含氢化大豆油和百里香酚的粒子的方法，所述方法包括以下步骤：13.i.提供本发明的混合物，其中该混合物的温度为至少65℃；14.ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物。15.制造本发明的粒子的优选方法是喷雾冷却，也称为造粒。因此，本发明还涉及氢化大豆油用于喷雾冷却的用途。16.本发明的粒子是储存稳定的，因为百里香酚被包裹在氢化大豆油的基质中而是气味更小的，并且因为不需要破坏性的棕榈油生产而是环境友好的。17.本发明的粒子具有优异的可运输性，因为它们抗热诱导结块。通常在运输期间(例如在封闭的卡车或运货列车中)出现的温度不会诱发结块：粒子不会熔融在一起，即不会形成团块。本发明的粒子是可食用的，并且具有抗微生物活性。在所述粒子包含百里香酚和丁子香酚的情况下，本发明的粒子可用于治疗由大肠杆菌(escherichiacoli)引起的胃肠疾患。具体实施方式18.由细菌物种引起的肠道疾病是猪、家禽和其他动物的主要健康问题。大肠杆菌和猪霍乱沙门氏菌(salmonellacholeraesuis)是断奶后猪腹泻的主要细菌原因。这可能会损害肠道功能性和生长性能。家禽中的产气荚膜梭菌(clostridiumperfringens)感染会导致粘膜组织受损，并由此降低生长性能。这些细菌也构成了通过食物链从动物传播给人类的风险。预防或控制这些问题的传统方式是在饲料中包含抗生素。限制使用抗生素作为饲料添加剂已经阻碍了营养学家和饲料生产商开发抗生素替代品。19.百里香酚具有促进生长和抗微生物特性，并且因此是抗生素替代品。最有可能的是，对抗致病性生物的主要机制是百里香酚的亲脂性和疏液性组分，所述组分通过增加膜渗透性和细胞内成分的渗漏来损害细菌细胞膜完整性。20.虽然百里香酚是开发用于在畜牧业中应用的有效抗微生物剂的有前途的候选物，但是百里香酚具有显著的缺点：它是挥发性的并且具有强烈的令人不快的气味。用于配制挥发性化合物的已知技术包括喷涂、挤出、凝聚和喷雾冷却。根据本发明，喷雾冷却是优选的，因为它是一种非常成本有效的方法。在饲料行业中，成本控制是至关重要的。21.当热的、熔融的氢化油被喷入冷却介质(例如空气)中时，获得了由氢化油组成的粒子。由这种粒子组成的粉末是可流动的。然而，当此类粉末暴露于热(例如40℃-55℃，具体取决于所选择的氢化油)时，粒子变软并最终开始熔融。结果，粒子熔融在一起，即形成团块。这被称为热诱导结块。应防止由于温度升高而形成团聚物，因为这会影响粉末的流动性并由此影响其可运输性。此外，它还会影响粉末进行投配和适当混合的能力。22.通常，当添加附加化合物时，热诱导结块变得更加严重。与冰点降低类似，氢化油的熔点通常在添加附加化合物时降低，这可能是由于空间位阻。23.令人惊讶的是，当添加百里香酚时，氢化大豆油的熔点保持基本上不变。当添加油性液体萜烯时，氢化大豆油的熔点甚至保持不变。24.定义25.氢化将液体油转换成固体脂肪。在本发明的上下文中，术语“氢化大豆油”是指在室温下为固体的化合物。在本发明的上下文中，室温是指25℃。部分氢化油是半软固体，并且仍然含有一些不饱和脂肪酸。本发明的氢化大豆油优选是完全氢化大豆油。在一个不太优选的实施方式中，本发明的氢化大豆油是部分氢化大豆油。26.本发明的“混合物”通常是分散体、悬浮液、固体溶液、液体溶液、乳液或它们的组合。27.本发明的粒子包含氢化大豆油。在本发明的上下文中，“抗热诱导结块”是指除非达到特定温度，否则粒子不会由于熔融而形成团块。在运输期间，本发明的粒子可能会粘在一起，但是它们不会在低于指定温度的温度下熔融在一起—因为它们不会熔融在一起，所以它们可以很容易地彼此分离。相比之下，由于熔融而形成的团块是不容易破碎的单个粒子。特定温度优选为52℃，即只要温度低于52℃，本发明的粒子就不会熔融在一起。在本发明的其它实施方式中，特定温度优选为50℃、51℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃。在本发明的又一个实施方式中，特定温度是完全氢化大豆油的第二吸热峰的熔融温度。28.在本发明的上下文中，术语“萜烯”以广泛的方式使用，并且包括经修饰的萜烯，例如萜类化合物和异萜类化合物。萜烯的示例是肉桂醛、香芹酚、芳樟醇、柠檬烯和茴香脑。在本发明的上下文中，丁子香酚被认为是萜烯。室温下为液体的萜烯被称为液体萜烯。丁子香酚是优选的液体萜烯。29.饲料添加剂是在动物营养中使用的用于提高饲料品质的目的的可食用补充剂。如果饲料添加剂被成型为粒子，则它是“微粒饲料添加剂”。30.在本发明的上下文中，“预混物”是包含多于一种活性成分的饲料添加剂。预混物的主要目的是以顾客期望的方式递送维生素、微量矿物质、活性成分、饲料补充剂等。预混物用于促进微量成分在较大混合物中的均匀分散。本发明的混合物或粒子可以加入到预混物中。包含本发明的粒子的预混物几乎不会分层，即它们具有良好的共混均匀性。本发明的预混物优选是包含不同种类粒子的粉末。31.本发明的混合物32.本发明涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和任选的至少一种在室温下优选为液体的萜烯的混合物。优选地，所述混合物包含完全氢化大豆油。33.在一个实施方式中，本发明的混合物包含完全氢化大豆油和百里香酚，其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1。在另一个实施方式中，本发明的混合物包含完全氢化大豆油和百里香酚，其中基于所述组合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚。在又一个实施方式中，本发明的混合物是这两个实施方式的组合。34.优选地，基于所述混合物的总重量，本发明的混合物包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的至少一种萜烯。因此，所述至少一种萜烯优选在室温下为液体。在本发明的上下文中，丁子香酚是在室温下为液体的萜烯。在室温下，丁子香酚是油状物。因此，本发明的一个实施方式涉及一种优选包含完全氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。包含百里香酚和丁子香酚的组合的混合物对于对抗大肠杆菌k88 特别有效。35.如果本发明的混合物还包含至少一种生物碱，则动物的表现和健康甚至会得到更大的改善。优选的生物碱是胡椒碱。优选地，基于所述混合物的总重量，本发明的混合物还包含0.1-15重量％，优选0.1-10重量％，更优选2-10重量％，最优选5-9重量％的胡椒碱。因此，优选的混合物包含：[0036]-氢化大豆油，[0037]-基于所述混合物的总重量，5-30重量％，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，[0038]-基于所述混合物的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的至少一种萜烯，其中所述至少一种萜烯优选在室温下为液体，以及[0039]-任选的至少一种生物碱，优选胡椒碱，[0040]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比优选为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且[0041]其中所述氢化大豆油优选是完全氢化大豆油，并且[0042]其中所述至少一种萜烯优选是丁子香酚，并且[0043]其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含优选0.1-15重量％，更优选0.1-10重量％，甚至更优选2-10重量％，最优选5-9重量％的胡椒碱。[0044]通常，本发明的混合物成形为粒子。取决于所选择的用于形成粒子的方法，可以向本发明的混合物中添加一种或多种辅助化合物。在一个实施方式中，本发明的混合物还包含至少一种辅助化合物，其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。这些优选的辅助化合物是无毒的，并且满足相应的法规要求。在一个优选实施方式中，本发明的混合物还包含硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和淀粉。因此，本发明的一个实施方式涉及一种包含完全氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚，并且其中所述混合物还包含至少一种辅助化合物，并且其中所述至少一种辅助化合物优选是硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。[0045]在最优选的实施方式中，本发明的混合物包含以下物质或由以下物质组成：[0046]-完全氢化大豆油，[0047]-基于所述混合物的总重量，12-28重量％的百里香酚，[0048]-基于所述混合物的总重量，1-8重量％的丁子香酚，[0049]-基于所述混合物的总重量，5-9重量％的胡椒碱，以及[0050]-至少一种辅助化合物[0051]其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为6:1至5:1，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。[0052]本发明的粒子[0053]优选地，本发明的混合物成形为粒子。因此，本发明的粒子包含本发明的混合物或由本发明的混合物组成。本发明的可流动粉末包含本发明的粒子或由本发明的粒子组成。[0054]本发明的粒子的优选平均粒径d(v,0.5)取决于要饲喂的动物：用于较大动物(例如猪)的预混物可以比用于较小动物(诸如鸡)的预混物含有更大的粒子。通常，如通过激光衍射；malvernmastersizer2000,mie体积分布测量的，本发明的粒子的平均粒径d(v,0.5)为0.2mm至10mm，优选0.2mm至8mm，更优选0.5mm至5mm，最优选0.5mm至3mm。[0055]本发明的粒子可以通过任何合适的方法获得。优选地，本发明的粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0056]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0057]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0058]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0059]还优选地，本发明的粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0060]i.提供包含百里香酚、丁子香酚、至少一种辅助化合物和熔融氢化大豆油的混合物；[0061]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0062]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0063]本发明的预混物[0064]本发明的预混物包含本发明的粒子，而本发明的粒子包含本发明的混合物或由本发明的混合物组成。优选地，一千克所述预混物包含0.1g至1g的本发明的混合物或0.1g至1g的本发明的粒子。包含本发明的粒子的预混物几乎不会分层，即它们具有良好的共混均匀性。[0065]本发明的优选实施方式涉及一种包含粒子的预混物，其中所述粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0066]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0067]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物。[0068]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油，并且其中一千克的预混物优选包含0.1g至10g的所述粒子。[0069]本发明的另一个优选实施方式涉及一种预混物，每kg所述预混物包含0.1g至10g的混合物，其中所述混合物包含氢化大豆油和百里香酚，并且其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚。[0070]通常，将本发明的预混物添加到食物或饲料中。因此，本发明还涉及包含本发明的预混物、本发明的混合物和/或本发明的粒子的食物或饲料。[0071]下表指示了优选的量：[0072][0073]优选地，1吨饲料包含1g至100g的混合物，其中所述混合物包含完全氢化大豆油、百里香酚和任选的丁子香酚，其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1。同样优选地，1吨饲料包含1g至100g的粒子，其中所述粒子包含氢化大豆油、百里香酚和任选的丁子香酚，并且其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中基于所述粒子的总重量，所述粒子包含5-30重量％的百里香酚。[0074]本发明还涉及包含粒子的饲料，其中所述粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0075]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0076]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0077]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0078]本发明的方法[0079]本发明的混合物优选是通过包括以下步骤的方法获得的：[0080]1.使氢化大豆油熔融[0081]2.在搅拌的同时向步骤1)中获得的熔体中添加百里香酚并任选添加至少一种液体萜烯，[0082]使得在步骤2)中获得的熔体中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中在步骤2)中获得的熔体包含基于所述熔体的总重量，5-30重量％的百里香酚，其中所述至少一种萜烯在室温下为液体。[0083]更优选地，本发明的混合物是通过包括以下步骤的方法获得的：[0084]1.使氢化大豆油熔融[0085]2.在搅拌的同时向步骤1)中获得的熔体中添加百里香酚和丁子香酚[0086]使得在步骤2)中获得的熔体中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中在步骤2)中获得的所述熔体包含5-30重量％的百里香酚，并且其中在步骤2)中获得的所述熔体还包含基于所述熔体的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。[0087]本发明还涉及一种将本发明的混合物成型为粒子的方法。优选地，所述方法优选为喷雾冷却，也称为造粒。[0088]本发明的一个实施方式涉及一种制造包含氢化大豆油和百里香酚的粒子的方法，所述方法包括以下步骤：[0089]i.提供本发明的混合物，其中该混合物的温度为至少65℃；[0090]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物[0091]其中步骤i)中提供的所述混合物的温度优选为至少67℃或至少70℃，更优选至少72℃，甚至更优选至少75℃，最优选至少80℃。[0092]优选地，制造本发明的粒子的方法包括以下步骤：[0093]i.提供包含百里香酚、任选的丁子香酚、任选的至少一种辅助化合物和氢化大豆油的混合物，[0094]ii.将步骤i)中提供的混合物加热到至少65℃的温度；[0095]iii.通过将步骤ii)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物[0096]其中在步骤ii)中提供的混合物优选被加热到至少67℃或至少70℃、或到至少72℃，甚至更优选至少75℃，最优选至少80℃，并且[0097]其中在步骤i)中提供的混合物中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，在步骤i)中提供的混合物包含优选0.1-20重量％，更优选1-15重量％，甚至更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。[0098]本发明的用途[0099]本发明还涉及氢化大豆油在制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂中的用途，其中所述氢化大豆油优选是完全氢化大豆油。[0100]本发明的一个优选实施方式涉及氢化大豆油用于制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂的用途，其中氢化大豆油优选是完全氢化大豆油，并且其中所述微粒饲料添加剂包含百里香酚和任选的至少一种在室温下为液体的萜烯，并且其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中百里香酚与至少一种萜烯之间的重量比为100:1至1.5:1。[0101]此外，本发明还涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，所述混合物用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，所述混合物用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。[0102]本发明还涉及包含混合物或由混合物组成的粒子，所述混合物包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚，用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及包含混合物或由混合物组成的粒子，所述混合物包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚，用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。[0103]此外，本发明还涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的饲料添加剂，所述饲料添加剂用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的饲料添加剂，所述饲料添加剂用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。在一个优选的实施方式中，所述饲料添加剂是本发明的预混物。附图说明[0104]图1a示出了氢化棕榈油(hydrogenatedpalmoil,hpo)的差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,dsc)热谱图。dsc是一种热分析技术，其中将样品相对于其环境升高温度所需的能量的量之差作为温度的函数进行测量。在x轴上，温度以℃示出。在y轴上，示出了能量流(归一化的，即瓦特/克组合物)。负能量流指示吸热过程(例如，熔融)。在图1a至图3中，最小值是吸热峰。因此，图1a中的dsc热谱图示出了两个吸热峰。正能量流对应于放热过程。在图1a至图3中，最大值是放热峰。因此，图1a中的dsc热谱图示出了一个放热峰。[0105]图1b示出了完全氢化大豆油(fhso)的dsc热谱图。图1b的dsc热谱图也示出了两个吸热峰。然而，与图1a所示的与完全氢化棕榈油(hpo)的热谱图对应的dsc热谱图相比，fhso的两个吸热峰出现在较高的温度下。[0106]在图2中，示出了比较例2的样品的dsc热谱图：样品1a(hpo)、样品2(thyhpo)和样品3(eugthyhpo)。thyhpo是百里香酚(thy)与氢化棕榈油(hpo)的混合物。图2示出了thyhpo在比hpo本身更低的温度下熔融。eugthyhpo是丁子香酚(eug)、百里香酚(thy)和氢化棕榈油(hpo)的混合物。图2示出eugthyhpo在甚至更低的温度下熔融。图2中示出的效应与称为冰点降低的现象有一些相似之处。[0107]在图3中，示出了实施例3的样品的dsc热谱图：样品1b(fhso)、样品4(thyfhso)和样品5(eugthyfhso)。thyfhso是百里香酚(thy)和完全氢化大豆油(fhso)的混合物。图3示出thyfhso的熔融温度与fhso本身的熔融温度一样高。这是令人惊讶的：当将百里香酚与fhso混合时，冰点降低现象没有出现。eugthyfhso是丁子香酚(eug)、百里香酚(thy)和完全氢化大豆油(fhso)的混合物。图3示出，即使添加油性液体(丁子香酚)也不会降低fhso本身的熔融温度。因此，fhso可用于制造抗热诱发结块的微粒饲料添加剂。[0108]实施例[0109]实施例1[0110]在实施例1中，使用discoverydsc(tainstruments,watersgmbh,eschborn)通过差示扫描量热法测定氢化棕榈油(hpo)和完全氢化大豆油(fhso)的熔点。实施例1中熔点的测定来自以5℃/分钟从-10℃至90℃的第二加热循环。熔点是通过峰值温度tp测定的(参阅g.h.cammenga,w.eysel,e.gmelinandw.hemminger,“thetemperaturecalibrationofscanningcalorimeters,”thermochimicaacta，第160卷，第1-12页，1990)。结果如图1a(hpo)和图1b(fhso)所示。[0111]两种样品hpo(样品1a)和fhso(样品1b)都显示出与三酰基甘油酯(tag)中的不同脂肪酸组成和链长对应的两个熔融峰。第一熔融峰可能与tag内的c16:0链和α晶体相关，而第二熔融峰可能与tag内的c18:0链和β晶体相关。除非已经达到第二熔化峰，否则对应的产品(hpo或fhso)不是完全液态的。分离两个吸热峰的放热峰可能与熔体介导的晶体转变有关。[0112]下表1中给出了对图1a和图1b所示数据的分析：[0113]表1[0114][0115]fhso的熔融温度比hpo略高。这可能与相应脂肪酸组成之间的差异有关：fhso比hpo包含更少的c16:0三酰基甘油酯，但比hpo包含更多的c18:0三酰基甘油酯(r.tiekonassu和l.a.guaraldogoncalves,“determinationofmeltingpointofvegetableoilsandfatsbydifferentialscanningcalorimetry(dsc)technique,”grasasyaceotes，第16-22页,1992和i.v.j.r.g.l.r.m.telesdossantos,“thermalpropertiesofpalmstearin,canolaoilandfullyhydrogenatedsoybeanoilblends:couplingexperimentsandmodeling,”journaloffoodengineering，第185卷，第17-25页，2016)。[0116]比较例2[0117]在实施例2中，通过以下过程制备两种样品：[0118]1.在75℃水浴中熔融氢化棕榈油(hpo)。[0119]2.在以200rpm搅拌的同时，相继添加百里香酚(样品2)，或百里香酚和丁子香酚(样品3)。[0120]3.加速搅拌速度(500rpm)并混合3min。[0121]4.在室温下慢慢冷却。[0122]在制备过程的步骤2至3中，将温度设定为75℃。在冷却步骤4期间没有观察到油的分离(即表面保持“干燥”)。在冷却后，将组合物研磨，并取样以进行dsc分析。所有成分都是商购可得的。百里香酚(纯度：99％)购于vwrchemicals，丁子香酚(纯度：99％)购于merkkgaa。[0123]在实施例2中制备的样品2和样品3的组成显示在下表2中。作为比较，实施例1的样品1a的组成也显示在表2中。[0124]表2[0125][0126]对于样品中的每个样品，使用discoverydsc(tainstruments,watersgmbh,eschborn)通过差示扫描量热法测量熔融曲线。如实施例1所述测定熔点。所获得的dsc热谱图如图2所示。[0127]图2示出向hpo中添加百里香酚将hpo的峰合并成了一个吸热峰。因此，合并峰出现在比纯hpo的第二吸热峰(57.0℃)更低的温度(51.9℃)。51.9℃是夏天在阳光下停放的封闭卡车可能达到的温度。因此，当使用hpo制造微粒饲料添加剂时，不能排除运输期间的团块形成(结块)。当将百里香酚和丁子香酚两者掺混到hpo中(样品3)时，热诱导结块风险变得甚至更高：此类混合物的合并峰出现在甚至更低的温度(49.8℃)。[0128]实施例3[0129]在实施例3中，重复实施例2的方法。然而，在实施例3中，使用完全氢化大豆油(fhso)代替hpo。[0130]在实施例3中制备的样品4和样品5的组成显示在下表3中。作为比较，实施例1的样品1b的组成也显示在表3中。[0131]表3[0132][0133][0134]对于样品中的每个样品，如实施例2中所述，通过差示扫描量热法测量熔融曲线。所获得的dsc热谱图如图3所示。[0135]图3示出在fhso中添加百里香酚将纯fhso的峰合并成吸热峰。这类似于图2。然而，除了这种相似性之外，还有一些主要的不同之处。[0136]当向fhso中添加百里香酚时，在12℃至约33℃观察到了放热峰。无论是否已经添加丁子香酚，此放热峰都会出现。这可能指示在hpo的情况下不会发生晶体重构(参阅图2)。[0137]更重要且非常令人惊讶的是，当将百里香酚(样品4)或百里香酚和丁子香酚(样品5)掺混到fhso中时，热诱导结块的风险没有增加或甚至降低：相应混合物的吸热峰出现在与fhso本身的第二吸热峰(61.5℃)大致相同的温度。下表4中给出了实施例2和实施例3的结果的概述。[0138]表4[0139][0140]在两个吸热峰的情况下，直到已经达到第2峰的温度，才获得了完全熔融的组合物。因此，thyfhso的熔点(62.1℃)比thyhpo的熔点(51.9℃)高约10℃，而fhso的熔点(61.5℃)仅比hpo的熔点(57℃)高约4.5℃。这是令人惊讶的。[0141]如果加入百里香酚和丁子香酚两者，这种令人惊讶的效果甚至更明显：eugthyfhso的熔点(61.8℃)比eugthyhpo的熔点(49.8℃)高约12℃，而fhso的熔点(61.5℃)仅比hpo的熔点(57℃)高约4.5℃。[0142]运输期间达到61.8℃的温度(参阅eugthyfhso)的可能性低于夏季封闭卡车中达到49.8℃的温度(参阅eugthyhpo)的可能性。因此，当使用fhso代替hpo制造微粒饲料添加剂时，可以防止或至少减少热诱导结块。[0143]实施例4[0144]包含本发明的混合物的粒子制造如下：[0145]将熔融的完全氢化大豆油与百里香酚、丁子香酚和所选择的辅助化合物混合。为了获得粒子，将热的液体混合物通过喷雾冷却(喷雾冷却)。对所获得的粒子的感官检查证实了气味减少。[0146]如此获得的粒子是可流动的粉末。然后将粉末在气候室中在52.5℃和60％相对湿度(rh)条件下贮存3天。在经过所述时间段后，粉末仍然是可流动的。没有观察到团块。实施例4表明，本发明的粒子是抗热诱导结块的。[0147]实施例5的粉末可用于制备预混物。然后可以将包含如此制备的预混物的饲料饲喂给肉鸡或其他动物。[0148]比较例5[0149]在实施例5中，如实施例4中所述制造粒子。然而，在实施例5中使用氢化棕榈油代替完全氢化大豆油。如此制造的粒子是可流动的粉末。类似于实施例4，然后将实施例5的粉末也在气候室中在52.5℃和60％rh的条件下贮存3天。然而，在经过所述时间段后，实施例5的粉末不再可流动。相反，先前可流动的粉末已经熔融在一起并且变成一个大的固体物。因此，实施例5的粒子易于热诱导结块。[0150]在已经暴露于52.5℃的温度后，在实施例5中制备的粉末不再可用于制备预混物。大的固体团聚物是无用的，并且因此必须排出。[0151]实施例6[0152]在一个晴天的下午，测量一个意大利停车场上的卡车中的温度。空调和发动机已经关闭。盖住卡车的装载区，并且关上所有窗户。测量温度时，卡车已经在该停车场停了约8个小时。[0153]在卡车内部测量的温度为约49℃。在先前的实施例中，eugthyfhso的熔融温度已被确定为61.8℃，并且因此将抗在实施例6的卡车中测量的温度。[0154]实施例7[0155]在实施例7中，评估了百里香酚、丁子香酚以及百里香酚和丁子香酚的组合对致病细菌的抗微生物活性。百里香酚和丁子香酚购自sigma-aldrich(st.louis,mo,usa)。它们在使用前于4℃贮存。[0156]细菌菌株：使用从中国兽医微生物菌种保藏管理中心(chinaveterinaryculturecollectioncenter)获得的三种致病细菌菌株大肠杆菌k88 、猪霍乱沙门氏菌和产气荚膜梭菌来测定百里香酚、丁子香酚和/或百里香酚的抗微生物活性。大肠杆菌k88 和猪霍乱沙门氏菌是需氧的并且分离自猪的胃肠道。产气荚膜梭菌是厌氧的并且分离自家禽。将这三种菌株保持在-80℃的含25％甘油的培养液中。[0157]百里香酚和丁子香酚的抗微生物活性：分别使用两倍培养液稀释法测定百里香酚和丁子香酚的最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,mic)值。将化合物溶解在分析级乙醇中并连续稀释以产生各种浓度，所述浓度通常在6.03-368.17mmol/l的范围内。测量细菌悬浮液的od600nm并归一化为使用培养液时105-106cfu/ml的浓度。将150μl各细菌培养液的等分试样移液到100孔微量滴定板的各孔中，并分别将3.14μl的丁子香酚或百里香酚浓度添加到各孔中，随后添加150μl的细菌悬液以使最终乙醇浓度为1％。空白对照孔含有细菌培养液和悬浮液，以及3.04μl的乙醇而不是丁子香酚或百里香酚。将平板用bioscreencsystem(labsystem,helsinki,finland)于37℃振荡孵育。通过在24小时内以30min间隔读取od600nm来测量细菌生长，并分析动力学曲线。mic被认为是显示没有细菌生长的最低浓度。所有测试一式三份地进行，并计算平均值。所有使用产气荚膜梭菌的工序都是在厌氧条件下进行的。[0158]抗微生物活性组合：如前所述，联合评定百里香酚和丁子香酚以确定它们对大肠杆菌k88 的活性。通过origin2017计算滞后期(λ)来分析动力学曲线，该滞后期被选择作为用于抗微生物功效比较的标准。[0159]实施例7的结果如表5和表6所示。[0160]对于大肠杆菌k88 和猪霍乱沙门氏菌，基于mic值的抗微生物性能排名为：百里香酚》丁子香酚。本发明的粒子包含百里香酚，并且因此显示出优异的抗微生物性能。[0161]滞后期(λ)的持续时间是抗微生物功效的标准。在滞后期期间，细胞适应新环境。滞后期之后是对数期，在该对数期中，群体以对数方式增长。生长的细胞是有害的，并且因此滞后期越长越好。表6中的数据显示，百里香酚和丁子香酚的组合比相同量的单独百里香酚或单独丁子香酚导致更长的滞后期。本发明的优选实施方式涉及一种包含百里香酚和丁子香酚两者的混合物。所述优选实施方式的产品对于对抗大肠杆菌k88 特别有效。[0162]表5.百里香酚和丁子香酚对抗大肠杆菌k88 、猪霍乱沙门氏菌和产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度(mic)值[0163][0164]表6.百里香酚和丁子香酚单独或组合抗大肠杆菌k88 1的滞后期(λ)[0165][0166]1滞后期以小时表示。当前第1页12当前第1页12
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：：2.萜烯在自然界中广泛存在。wo2007/063267中公开了含萜烯组合物的使用和制造。3.在室温下，大多数萜烯是液体。少数例外之一是百里香酚。百里香酚是一种熔点在49℃至51℃之间的范围内的白色结晶物质。因此，百里香酚晶体本身可以添加到维生素、矿物质和其他添加剂的预混物中。不幸的是，百里香酚本身具有令人不快的味道和气味，这使其不太适口(nieddum.等人，improvementofthymolpropertiesbycomplexationwithcyclodextrins:invitroandinvivostudies.carbohyd.polym.2014；102393-399)。4.robbins在将百里香酚施用于犬之前将百里香酚封装在明胶胶囊中(robbinsb.h.quantitativestudiesontheabsorptionandexcretionofcertainresorcinolsandcresolsindogsandman.j.pharmacol.exp.therapeut.1934；5254-60)。尽管这种方法减少了百里香酚的气味和味道，但不可能向饲料预混物中添加明胶胶囊。迄今为止，明胶胶囊对于在饲料行业中使用来说太贵了。此外，含有两片明胶胶囊的预混物将易分层，即将具有非常差的共混均匀性。5.百里香酚已经在传统医学中使用达几个世纪。其已经显示为具有各种药理学特性，包括抗氧化剂、自由基清除、抗炎、镇痛、抗痉挛、抗细菌、抗真菌、防腐和抗肿瘤活性(meeran等人，pharmacologicalpropertiesandmolecularmechanismsofthymol:prospectsforitstherapeuticpotentialandpharmaceuticaldevelopment.frontpharmacol.2017；8:380)。6.需要一种成本有效的方式来减少百里香酚的气味和/或味道。百里香酚的受欢迎的制剂应该是具有减少气味的粉末，应该适合于提供具有高共混均匀性的预混物，应该易于以低成本制造，应该是环境友好的，必须是无毒的，并且必须满足适用的法规要求。7.然而，最重要的是，受欢迎的制剂必须具有优异的可运输性：大量的制剂(例如数百公斤或甚至数吨)必须在夏天可以用卡车、铁路、轮船等运输，而对产品质量没有任何负面影响。特别地，要避免或至少减少在没有空调的封闭卡车中运输制剂期间的热诱导结块。技术实现要素：8.本发明涉及氢化大豆油用于制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂的用途。本发明的优选氢化大豆油是完全氢化大豆油。9.令人惊讶的是，包含氢化大豆油和百里香酚的混合物的熔点与氢化大豆油本身的熔点一样高或者甚至更高。同样令人惊讶的是，即使添加液体萜烯也不会将熔点降低到使得在夏季运输期间由于热的影响而发生结块的程度。10.本发明的潜在问题通过包含氢化大豆油和百里香酚的混合物得到了解决。优选地，本发明的混合物包含氢化大豆油和百里香酚，氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚。11.本发明的混合物优选地用于制备饲料或用于制备可添加到饲料中的预混物。对于这种用途，本发明的混合物优选成形为粒子。本发明的粉末包含本发明的粒子或由本发明的粒子组成。本发明的粉末可以是饲料添加剂，例如预混物。12.本发明还涉及一种制造包含氢化大豆油和百里香酚的粒子的方法，所述方法包括以下步骤：13.i.提供本发明的混合物，其中该混合物的温度为至少65℃；14.ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物。15.制造本发明的粒子的优选方法是喷雾冷却，也称为造粒。因此，本发明还涉及氢化大豆油用于喷雾冷却的用途。16.本发明的粒子是储存稳定的，因为百里香酚被包裹在氢化大豆油的基质中而是气味更小的，并且因为不需要破坏性的棕榈油生产而是环境友好的。17.本发明的粒子具有优异的可运输性，因为它们抗热诱导结块。通常在运输期间(例如在封闭的卡车或运货列车中)出现的温度不会诱发结块：粒子不会熔融在一起，即不会形成团块。本发明的粒子是可食用的，并且具有抗微生物活性。在所述粒子包含百里香酚和丁子香酚的情况下，本发明的粒子可用于治疗由大肠杆菌(escherichiacoli)引起的胃肠疾患。具体实施方式18.由细菌物种引起的肠道疾病是猪、家禽和其他动物的主要健康问题。大肠杆菌和猪霍乱沙门氏菌(salmonellacholeraesuis)是断奶后猪腹泻的主要细菌原因。这可能会损害肠道功能性和生长性能。家禽中的产气荚膜梭菌(clostridiumperfringens)感染会导致粘膜组织受损，并由此降低生长性能。这些细菌也构成了通过食物链从动物传播给人类的风险。预防或控制这些问题的传统方式是在饲料中包含抗生素。限制使用抗生素作为饲料添加剂已经阻碍了营养学家和饲料生产商开发抗生素替代品。19.百里香酚具有促进生长和抗微生物特性，并且因此是抗生素替代品。最有可能的是，对抗致病性生物的主要机制是百里香酚的亲脂性和疏液性组分，所述组分通过增加膜渗透性和细胞内成分的渗漏来损害细菌细胞膜完整性。20.虽然百里香酚是开发用于在畜牧业中应用的有效抗微生物剂的有前途的候选物，但是百里香酚具有显著的缺点：它是挥发性的并且具有强烈的令人不快的气味。用于配制挥发性化合物的已知技术包括喷涂、挤出、凝聚和喷雾冷却。根据本发明，喷雾冷却是优选的，因为它是一种非常成本有效的方法。在饲料行业中，成本控制是至关重要的。21.当热的、熔融的氢化油被喷入冷却介质(例如空气)中时，获得了由氢化油组成的粒子。由这种粒子组成的粉末是可流动的。然而，当此类粉末暴露于热(例如40℃-55℃，具体取决于所选择的氢化油)时，粒子变软并最终开始熔融。结果，粒子熔融在一起，即形成团块。这被称为热诱导结块。应防止由于温度升高而形成团聚物，因为这会影响粉末的流动性并由此影响其可运输性。此外，它还会影响粉末进行投配和适当混合的能力。22.通常，当添加附加化合物时，热诱导结块变得更加严重。与冰点降低类似，氢化油的熔点通常在添加附加化合物时降低，这可能是由于空间位阻。23.令人惊讶的是，当添加百里香酚时，氢化大豆油的熔点保持基本上不变。当添加油性液体萜烯时，氢化大豆油的熔点甚至保持不变。24.定义25.氢化将液体油转换成固体脂肪。在本发明的上下文中，术语“氢化大豆油”是指在室温下为固体的化合物。在本发明的上下文中，室温是指25℃。部分氢化油是半软固体，并且仍然含有一些不饱和脂肪酸。本发明的氢化大豆油优选是完全氢化大豆油。在一个不太优选的实施方式中，本发明的氢化大豆油是部分氢化大豆油。26.本发明的“混合物”通常是分散体、悬浮液、固体溶液、液体溶液、乳液或它们的组合。27.本发明的粒子包含氢化大豆油。在本发明的上下文中，“抗热诱导结块”是指除非达到特定温度，否则粒子不会由于熔融而形成团块。在运输期间，本发明的粒子可能会粘在一起，但是它们不会在低于指定温度的温度下熔融在一起—因为它们不会熔融在一起，所以它们可以很容易地彼此分离。相比之下，由于熔融而形成的团块是不容易破碎的单个粒子。特定温度优选为52℃，即只要温度低于52℃，本发明的粒子就不会熔融在一起。在本发明的其它实施方式中，特定温度优选为50℃、51℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃。在本发明的又一个实施方式中，特定温度是完全氢化大豆油的第二吸热峰的熔融温度。28.在本发明的上下文中，术语“萜烯”以广泛的方式使用，并且包括经修饰的萜烯，例如萜类化合物和异萜类化合物。萜烯的示例是肉桂醛、香芹酚、芳樟醇、柠檬烯和茴香脑。在本发明的上下文中，丁子香酚被认为是萜烯。室温下为液体的萜烯被称为液体萜烯。丁子香酚是优选的液体萜烯。29.饲料添加剂是在动物营养中使用的用于提高饲料品质的目的的可食用补充剂。如果饲料添加剂被成型为粒子，则它是“微粒饲料添加剂”。30.在本发明的上下文中，“预混物”是包含多于一种活性成分的饲料添加剂。预混物的主要目的是以顾客期望的方式递送维生素、微量矿物质、活性成分、饲料补充剂等。预混物用于促进微量成分在较大混合物中的均匀分散。本发明的混合物或粒子可以加入到预混物中。包含本发明的粒子的预混物几乎不会分层，即它们具有良好的共混均匀性。本发明的预混物优选是包含不同种类粒子的粉末。31.本发明的混合物32.本发明涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和任选的至少一种在室温下优选为液体的萜烯的混合物。优选地，所述混合物包含完全氢化大豆油。33.在一个实施方式中，本发明的混合物包含完全氢化大豆油和百里香酚，其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1。在另一个实施方式中，本发明的混合物包含完全氢化大豆油和百里香酚，其中基于所述组合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚。在又一个实施方式中，本发明的混合物是这两个实施方式的组合。34.优选地，基于所述混合物的总重量，本发明的混合物包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的至少一种萜烯。因此，所述至少一种萜烯优选在室温下为液体。在本发明的上下文中，丁子香酚是在室温下为液体的萜烯。在室温下，丁子香酚是油状物。因此，本发明的一个实施方式涉及一种优选包含完全氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。包含百里香酚和丁子香酚的组合的混合物对于对抗大肠杆菌k88 特别有效。35.如果本发明的混合物还包含至少一种生物碱，则动物的表现和健康甚至会得到更大的改善。优选的生物碱是胡椒碱。优选地，基于所述混合物的总重量，本发明的混合物还包含0.1-15重量％，优选0.1-10重量％，更优选2-10重量％，最优选5-9重量％的胡椒碱。因此，优选的混合物包含：[0036]-氢化大豆油，[0037]-基于所述混合物的总重量，5-30重量％，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，[0038]-基于所述混合物的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的至少一种萜烯，其中所述至少一种萜烯优选在室温下为液体，以及[0039]-任选的至少一种生物碱，优选胡椒碱，[0040]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比优选为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且[0041]其中所述氢化大豆油优选是完全氢化大豆油，并且[0042]其中所述至少一种萜烯优选是丁子香酚，并且[0043]其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含优选0.1-15重量％，更优选0.1-10重量％，甚至更优选2-10重量％，最优选5-9重量％的胡椒碱。[0044]通常，本发明的混合物成形为粒子。取决于所选择的用于形成粒子的方法，可以向本发明的混合物中添加一种或多种辅助化合物。在一个实施方式中，本发明的混合物还包含至少一种辅助化合物，其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。这些优选的辅助化合物是无毒的，并且满足相应的法规要求。在一个优选实施方式中，本发明的混合物还包含硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和淀粉。因此，本发明的一个实施方式涉及一种包含完全氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，优选10-20重量％，最优选12-28重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物还包含0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚，并且其中所述混合物还包含至少一种辅助化合物，并且其中所述至少一种辅助化合物优选是硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。[0045]在最优选的实施方式中，本发明的混合物包含以下物质或由以下物质组成：[0046]-完全氢化大豆油，[0047]-基于所述混合物的总重量，12-28重量％的百里香酚，[0048]-基于所述混合物的总重量，1-8重量％的丁子香酚，[0049]-基于所述混合物的总重量，5-9重量％的胡椒碱，以及[0050]-至少一种辅助化合物[0051]其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为6:1至5:1，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉。[0052]本发明的粒子[0053]优选地，本发明的混合物成形为粒子。因此，本发明的粒子包含本发明的混合物或由本发明的混合物组成。本发明的可流动粉末包含本发明的粒子或由本发明的粒子组成。[0054]本发明的粒子的优选平均粒径d(v,0.5)取决于要饲喂的动物：用于较大动物(例如猪)的预混物可以比用于较小动物(诸如鸡)的预混物含有更大的粒子。通常，如通过激光衍射；malvernmastersizer2000,mie体积分布测量的，本发明的粒子的平均粒径d(v,0.5)为0.2mm至10mm，优选0.2mm至8mm，更优选0.5mm至5mm，最优选0.5mm至3mm。[0055]本发明的粒子可以通过任何合适的方法获得。优选地，本发明的粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0056]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0057]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0058]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0059]还优选地，本发明的粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0060]i.提供包含百里香酚、丁子香酚、至少一种辅助化合物和熔融氢化大豆油的混合物；[0061]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0062]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0063]本发明的预混物[0064]本发明的预混物包含本发明的粒子，而本发明的粒子包含本发明的混合物或由本发明的混合物组成。优选地，一千克所述预混物包含0.1g至1g的本发明的混合物或0.1g至1g的本发明的粒子。包含本发明的粒子的预混物几乎不会分层，即它们具有良好的共混均匀性。[0065]本发明的优选实施方式涉及一种包含粒子的预混物，其中所述粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0066]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0067]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物。[0068]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油，并且其中一千克的预混物优选包含0.1g至10g的所述粒子。[0069]本发明的另一个优选实施方式涉及一种预混物，每kg所述预混物包含0.1g至10g的混合物，其中所述混合物包含氢化大豆油和百里香酚，并且其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚。[0070]通常，将本发明的预混物添加到食物或饲料中。因此，本发明还涉及包含本发明的预混物、本发明的混合物和/或本发明的粒子的食物或饲料。[0071]下表指示了优选的量：[0072][0073]优选地，1吨饲料包含1g至100g的混合物，其中所述混合物包含完全氢化大豆油、百里香酚和任选的丁子香酚，其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，优选8:1至2:1，更优选7:1至3:1，最优选6:1至5:1。同样优选地，1吨饲料包含1g至100g的粒子，其中所述粒子包含氢化大豆油、百里香酚和任选的丁子香酚，并且其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中基于所述粒子的总重量，所述粒子包含5-30重量％的百里香酚。[0074]本发明还涉及包含粒子的饲料，其中所述粒子是通过包括以下步骤的方法可获得的：[0075]i.提供包含熔融氢化大豆油、百里香酚、至少一种辅助化合物和任选的至少一种液体萜烯的混合物；[0076]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物，[0077]其中氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中所述混合物包含基于所述混合物的总重量，5-30重量％的百里香酚，并且其中所述至少一种辅助化合物优选为硅酸、碳酸钙、硬脂酸、甘氨酸和/或淀粉，并且其中所述氢化大豆油优选为完全氢化大豆油。[0078]本发明的方法[0079]本发明的混合物优选是通过包括以下步骤的方法获得的：[0080]1.使氢化大豆油熔融[0081]2.在搅拌的同时向步骤1)中获得的熔体中添加百里香酚并任选添加至少一种液体萜烯，[0082]使得在步骤2)中获得的熔体中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中在步骤2)中获得的熔体包含基于所述熔体的总重量，5-30重量％的百里香酚，其中所述至少一种萜烯在室温下为液体。[0083]更优选地，本发明的混合物是通过包括以下步骤的方法获得的：[0084]1.使氢化大豆油熔融[0085]2.在搅拌的同时向步骤1)中获得的熔体中添加百里香酚和丁子香酚[0086]使得在步骤2)中获得的熔体中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中在步骤2)中获得的所述熔体包含5-30重量％的百里香酚，并且其中在步骤2)中获得的所述熔体还包含基于所述熔体的总重量，0.1-20重量％，优选1-15重量％，更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。[0087]本发明还涉及一种将本发明的混合物成型为粒子的方法。优选地，所述方法优选为喷雾冷却，也称为造粒。[0088]本发明的一个实施方式涉及一种制造包含氢化大豆油和百里香酚的粒子的方法，所述方法包括以下步骤：[0089]i.提供本发明的混合物，其中该混合物的温度为至少65℃；[0090]ii.通过将步骤i)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物[0091]其中步骤i)中提供的所述混合物的温度优选为至少67℃或至少70℃，更优选至少72℃，甚至更优选至少75℃，最优选至少80℃。[0092]优选地，制造本发明的粒子的方法包括以下步骤：[0093]i.提供包含百里香酚、任选的丁子香酚、任选的至少一种辅助化合物和氢化大豆油的混合物，[0094]ii.将步骤i)中提供的混合物加热到至少65℃的温度；[0095]iii.通过将步骤ii)中提供的所述混合物喷射到冷却介质中来冷却所述混合物[0096]其中在步骤ii)中提供的混合物优选被加热到至少67℃或至少70℃、或到至少72℃，甚至更优选至少75℃，最优选至少80℃，并且[0097]其中在步骤i)中提供的混合物中的氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，并且其中基于所述混合物的总重量，所述混合物包含5-30重量％的百里香酚，并且其中基于所述混合物的总重量，在步骤i)中提供的混合物包含优选0.1-20重量％，更优选1-15重量％，甚至更优选1-10重量％，最优选1-8重量％的丁子香酚。[0098]本发明的用途[0099]本发明还涉及氢化大豆油在制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂中的用途，其中所述氢化大豆油优选是完全氢化大豆油。[0100]本发明的一个优选实施方式涉及氢化大豆油用于制造抗热诱导结块的微粒饲料添加剂的用途，其中氢化大豆油优选是完全氢化大豆油，并且其中所述微粒饲料添加剂包含百里香酚和任选的至少一种在室温下为液体的萜烯，并且其中完全氢化大豆油与百里香酚之间的重量比为10:1至1:1，和/或其中百里香酚与至少一种萜烯之间的重量比为100:1至1.5:1。[0101]此外，本发明还涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，所述混合物用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的混合物，所述混合物用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。[0102]本发明还涉及包含混合物或由混合物组成的粒子，所述混合物包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚，用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及包含混合物或由混合物组成的粒子，所述混合物包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚，用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。[0103]此外，本发明还涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的饲料添加剂，所述饲料添加剂用于治疗胃肠疾患。一个优选的实施方式涉及一种包含氢化大豆油、百里香酚和丁子香酚的饲料添加剂，所述饲料添加剂用于治疗由大肠杆菌k88 引起的胃肠疾患。在一个优选的实施方式中，所述饲料添加剂是本发明的预混物。附图说明[0104]图1a示出了氢化棕榈油(hydrogenatedpalmoil,hpo)的差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,dsc)热谱图。dsc是一种热分析技术，其中将样品相对于其环境升高温度所需的能量的量之差作为温度的函数进行测量。在x轴上，温度以℃示出。在y轴上，示出了能量流(归一化的，即瓦特/克组合物)。负能量流指示吸热过程(例如，熔融)。在图1a至图3中，最小值是吸热峰。因此，图1a中的dsc热谱图示出了两个吸热峰。正能量流对应于放热过程。在图1a至图3中，最大值是放热峰。因此，图1a中的dsc热谱图示出了一个放热峰。[0105]图1b示出了完全氢化大豆油(fhso)的dsc热谱图。图1b的dsc热谱图也示出了两个吸热峰。然而，与图1a所示的与完全氢化棕榈油(hpo)的热谱图对应的dsc热谱图相比，fhso的两个吸热峰出现在较高的温度下。[0106]在图2中，示出了比较例2的样品的dsc热谱图：样品1a(hpo)、样品2(thyhpo)和样品3(eugthyhpo)。thyhpo是百里香酚(thy)与氢化棕榈油(hpo)的混合物。图2示出了thyhpo在比hpo本身更低的温度下熔融。eugthyhpo是丁子香酚(eug)、百里香酚(thy)和氢化棕榈油(hpo)的混合物。图2示出eugthyhpo在甚至更低的温度下熔融。图2中示出的效应与称为冰点降低的现象有一些相似之处。[0107]在图3中，示出了实施例3的样品的dsc热谱图：样品1b(fhso)、样品4(thyfhso)和样品5(eugthyfhso)。thyfhso是百里香酚(thy)和完全氢化大豆油(fhso)的混合物。图3示出thyfhso的熔融温度与fhso本身的熔融温度一样高。这是令人惊讶的：当将百里香酚与fhso混合时，冰点降低现象没有出现。eugthyfhso是丁子香酚(eug)、百里香酚(thy)和完全氢化大豆油(fhso)的混合物。图3示出，即使添加油性液体(丁子香酚)也不会降低fhso本身的熔融温度。因此，fhso可用于制造抗热诱发结块的微粒饲料添加剂。[0108]实施例[0109]实施例1[0110]在实施例1中，使用discoverydsc(tainstruments,watersgmbh,eschborn)通过差示扫描量热法测定氢化棕榈油(hpo)和完全氢化大豆油(fhso)的熔点。实施例1中熔点的测定来自以5℃/分钟从-10℃至90℃的第二加热循环。熔点是通过峰值温度tp测定的(参阅g.h.cammenga,w.eysel,e.gmelinandw.hemminger,“thetemperaturecalibrationofscanningcalorimeters,”thermochimicaacta，第160卷，第1-12页，1990)。结果如图1a(hpo)和图1b(fhso)所示。[0111]两种样品hpo(样品1a)和fhso(样品1b)都显示出与三酰基甘油酯(tag)中的不同脂肪酸组成和链长对应的两个熔融峰。第一熔融峰可能与tag内的c16:0链和α晶体相关，而第二熔融峰可能与tag内的c18:0链和β晶体相关。除非已经达到第二熔化峰，否则对应的产品(hpo或fhso)不是完全液态的。分离两个吸热峰的放热峰可能与熔体介导的晶体转变有关。[0112]下表1中给出了对图1a和图1b所示数据的分析：[0113]表1[0114][0115]fhso的熔融温度比hpo略高。这可能与相应脂肪酸组成之间的差异有关：fhso比hpo包含更少的c16:0三酰基甘油酯，但比hpo包含更多的c18:0三酰基甘油酯(r.tiekonassu和l.a.guaraldogoncalves,“determinationofmeltingpointofvegetableoilsandfatsbydifferentialscanningcalorimetry(dsc)technique,”grasasyaceotes，第16-22页,1992和i.v.j.r.g.l.r.m.telesdossantos,“thermalpropertiesofpalmstearin,canolaoilandfullyhydrogenatedsoybeanoilblends:couplingexperimentsandmodeling,”journaloffoodengineering，第185卷，第17-25页，2016)。[0116]比较例2[0117]在实施例2中，通过以下过程制备两种样品：[0118]1.在75℃水浴中熔融氢化棕榈油(hpo)。[0119]2.在以200rpm搅拌的同时，相继添加百里香酚(样品2)，或百里香酚和丁子香酚(样品3)。[0120]3.加速搅拌速度(500rpm)并混合3min。[0121]4.在室温下慢慢冷却。[0122]在制备过程的步骤2至3中，将温度设定为75℃。在冷却步骤4期间没有观察到油的分离(即表面保持“干燥”)。在冷却后，将组合物研磨，并取样以进行dsc分析。所有成分都是商购可得的。百里香酚(纯度：99％)购于vwrchemicals，丁子香酚(纯度：99％)购于merkkgaa。[0123]在实施例2中制备的样品2和样品3的组成显示在下表2中。作为比较，实施例1的样品1a的组成也显示在表2中。[0124]表2[0125][0126]对于样品中的每个样品，使用discoverydsc(tainstruments,watersgmbh,eschborn)通过差示扫描量热法测量熔融曲线。如实施例1所述测定熔点。所获得的dsc热谱图如图2所示。[0127]图2示出向hpo中添加百里香酚将hpo的峰合并成了一个吸热峰。因此，合并峰出现在比纯hpo的第二吸热峰(57.0℃)更低的温度(51.9℃)。51.9℃是夏天在阳光下停放的封闭卡车可能达到的温度。因此，当使用hpo制造微粒饲料添加剂时，不能排除运输期间的团块形成(结块)。当将百里香酚和丁子香酚两者掺混到hpo中(样品3)时，热诱导结块风险变得甚至更高：此类混合物的合并峰出现在甚至更低的温度(49.8℃)。[0128]实施例3[0129]在实施例3中，重复实施例2的方法。然而，在实施例3中，使用完全氢化大豆油(fhso)代替hpo。[0130]在实施例3中制备的样品4和样品5的组成显示在下表3中。作为比较，实施例1的样品1b的组成也显示在表3中。[0131]表3[0132][0133][0134]对于样品中的每个样品，如实施例2中所述，通过差示扫描量热法测量熔融曲线。所获得的dsc热谱图如图3所示。[0135]图3示出在fhso中添加百里香酚将纯fhso的峰合并成吸热峰。这类似于图2。然而，除了这种相似性之外，还有一些主要的不同之处。[0136]当向fhso中添加百里香酚时，在12℃至约33℃观察到了放热峰。无论是否已经添加丁子香酚，此放热峰都会出现。这可能指示在hpo的情况下不会发生晶体重构(参阅图2)。[0137]更重要且非常令人惊讶的是，当将百里香酚(样品4)或百里香酚和丁子香酚(样品5)掺混到fhso中时，热诱导结块的风险没有增加或甚至降低：相应混合物的吸热峰出现在与fhso本身的第二吸热峰(61.5℃)大致相同的温度。下表4中给出了实施例2和实施例3的结果的概述。[0138]表4[0139][0140]在两个吸热峰的情况下，直到已经达到第2峰的温度，才获得了完全熔融的组合物。因此，thyfhso的熔点(62.1℃)比thyhpo的熔点(51.9℃)高约10℃，而fhso的熔点(61.5℃)仅比hpo的熔点(57℃)高约4.5℃。这是令人惊讶的。[0141]如果加入百里香酚和丁子香酚两者，这种令人惊讶的效果甚至更明显：eugthyfhso的熔点(61.8℃)比eugthyhpo的熔点(49.8℃)高约12℃，而fhso的熔点(61.5℃)仅比hpo的熔点(57℃)高约4.5℃。[0142]运输期间达到61.8℃的温度(参阅eugthyfhso)的可能性低于夏季封闭卡车中达到49.8℃的温度(参阅eugthyhpo)的可能性。因此，当使用fhso代替hpo制造微粒饲料添加剂时，可以防止或至少减少热诱导结块。[0143]实施例4[0144]包含本发明的混合物的粒子制造如下：[0145]将熔融的完全氢化大豆油与百里香酚、丁子香酚和所选择的辅助化合物混合。为了获得粒子，将热的液体混合物通过喷雾冷却(喷雾冷却)。对所获得的粒子的感官检查证实了气味减少。[0146]如此获得的粒子是可流动的粉末。然后将粉末在气候室中在52.5℃和60％相对湿度(rh)条件下贮存3天。在经过所述时间段后，粉末仍然是可流动的。没有观察到团块。实施例4表明，本发明的粒子是抗热诱导结块的。[0147]实施例5的粉末可用于制备预混物。然后可以将包含如此制备的预混物的饲料饲喂给肉鸡或其他动物。[0148]比较例5[0149]在实施例5中，如实施例4中所述制造粒子。然而，在实施例5中使用氢化棕榈油代替完全氢化大豆油。如此制造的粒子是可流动的粉末。类似于实施例4，然后将实施例5的粉末也在气候室中在52.5℃和60％rh的条件下贮存3天。然而，在经过所述时间段后，实施例5的粉末不再可流动。相反，先前可流动的粉末已经熔融在一起并且变成一个大的固体物。因此，实施例5的粒子易于热诱导结块。[0150]在已经暴露于52.5℃的温度后，在实施例5中制备的粉末不再可用于制备预混物。大的固体团聚物是无用的，并且因此必须排出。[0151]实施例6[0152]在一个晴天的下午，测量一个意大利停车场上的卡车中的温度。空调和发动机已经关闭。盖住卡车的装载区，并且关上所有窗户。测量温度时，卡车已经在该停车场停了约8个小时。[0153]在卡车内部测量的温度为约49℃。在先前的实施例中，eugthyfhso的熔融温度已被确定为61.8℃，并且因此将抗在实施例6的卡车中测量的温度。[0154]实施例7[0155]在实施例7中，评估了百里香酚、丁子香酚以及百里香酚和丁子香酚的组合对致病细菌的抗微生物活性。百里香酚和丁子香酚购自sigma-aldrich(st.louis,mo,usa)。它们在使用前于4℃贮存。[0156]细菌菌株：使用从中国兽医微生物菌种保藏管理中心(chinaveterinaryculturecollectioncenter)获得的三种致病细菌菌株大肠杆菌k88 、猪霍乱沙门氏菌和产气荚膜梭菌来测定百里香酚、丁子香酚和/或百里香酚的抗微生物活性。大肠杆菌k88 和猪霍乱沙门氏菌是需氧的并且分离自猪的胃肠道。产气荚膜梭菌是厌氧的并且分离自家禽。将这三种菌株保持在-80℃的含25％甘油的培养液中。[0157]百里香酚和丁子香酚的抗微生物活性：分别使用两倍培养液稀释法测定百里香酚和丁子香酚的最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,mic)值。将化合物溶解在分析级乙醇中并连续稀释以产生各种浓度，所述浓度通常在6.03-368.17mmol/l的范围内。测量细菌悬浮液的od600nm并归一化为使用培养液时105-106cfu/ml的浓度。将150μl各细菌培养液的等分试样移液到100孔微量滴定板的各孔中，并分别将3.14μl的丁子香酚或百里香酚浓度添加到各孔中，随后添加150μl的细菌悬液以使最终乙醇浓度为1％。空白对照孔含有细菌培养液和悬浮液，以及3.04μl的乙醇而不是丁子香酚或百里香酚。将平板用bioscreencsystem(labsystem,helsinki,finland)于37℃振荡孵育。通过在24小时内以30min间隔读取od600nm来测量细菌生长，并分析动力学曲线。mic被认为是显示没有细菌生长的最低浓度。所有测试一式三份地进行，并计算平均值。所有使用产气荚膜梭菌的工序都是在厌氧条件下进行的。[0158]抗微生物活性组合：如前所述，联合评定百里香酚和丁子香酚以确定它们对大肠杆菌k88 的活性。通过origin2017计算滞后期(λ)来分析动力学曲线，该滞后期被选择作为用于抗微生物功效比较的标准。[0159]实施例7的结果如表5和表6所示。[0160]对于大肠杆菌k88 和猪霍乱沙门氏菌，基于mic值的抗微生物性能排名为：百里香酚》丁子香酚。本发明的粒子包含百里香酚，并且因此显示出优异的抗微生物性能。[0161]滞后期(λ)的持续时间是抗微生物功效的标准。在滞后期期间，细胞适应新环境。滞后期之后是对数期，在该对数期中，群体以对数方式增长。生长的细胞是有害的，并且因此滞后期越长越好。表6中的数据显示，百里香酚和丁子香酚的组合比相同量的单独百里香酚或单独丁子香酚导致更长的滞后期。本发明的优选实施方式涉及一种包含百里香酚和丁子香酚两者的混合物。所述优选实施方式的产品对于对抗大肠杆菌k88 特别有效。[0162]表5.百里香酚和丁子香酚对抗大肠杆菌k88 、猪霍乱沙门氏菌和产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度(mic)值[0163][0164]表6.百里香酚和丁子香酚单独或组合抗大肠杆菌k88 1的滞后期(λ)[0165][0166]1滞后期以小时表示。当前第1页12当前第1页12
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