可溶性CD58在胰腺癌预防和治疗中的应用

技术特征：
1.靶向可溶性cd58的试剂在制备药物中的用途，其中：所述药物用于胰腺癌的预防或治疗；所述靶向可溶性cd58的试剂能够调节受试者中可溶性cd58的表达水平、活性或其下游通路；所述调节是指选自以下的任一项：降低、减少、阻断、抑制、中和、失活；优选地，所述表达水平是指蛋白水平；优选地，所述胰腺癌是胰腺导管腺癌。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述可溶性cd58位于选自以下的任一项或其组合：血清、血浆、全血、肿瘤组织的分泌上清、肿瘤微环境。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中：所述靶向可溶性cd58的试剂是特异于可溶性cd58的抗体或其抗原结合片段；或者所述靶向可溶性cd58的试剂是阻断可溶性cd58从膜型cd58上脱落的试剂，优选adam17的拮抗性抗体；优选地，所述抗体是多克隆抗体或单克隆抗体；优选地，所述抗体是人源化抗体；所述抗原结合片段选自以下的任一项或其组合：fv、fab、fab’、f(ab’)2、单域抗体、单链fab、双抗体、线性抗体、scfv、多特异性抗体。4.根据权利要求1所述的用途，其中：所述胰腺导管腺癌的分期选自以下的任一项或组合：iia、iib、iii、iv期。5.可溶性cd58的定量试剂和膜型cd58的定量试剂的组合在制备检测装置中的用途，其中：所述检测装置是选自以下的任一项或组合：试剂盒、孔板、芯片、试纸；所述可溶性cd58的定量试剂和所述膜型cd58的定量试剂在相同或不同容器；或所述可溶性cd58的定量试剂和所述膜型cd58的定量试剂包被在相同或不同的支持物上；所述检测装置用于确定胰腺导管腺癌中癌细胞的免疫逃逸状态。6.根据权利要求5所述的用途，其中：所述可溶性cd58的定量试剂能够确定受试者中可溶性cd58的表达水平，所述表达水平是蛋白水平；所述膜型cd58的定量试剂能够确定受试者中膜型cd58的表达水平，所述表达水平是蛋白水平；所述定量试剂是选自以下任一项：抗体、抗原结合片段、质谱鉴定试剂；优选地，所述抗体是多克隆抗体或单克隆抗体；优选地，所述抗体源自：鼠、兔、马、禽、羊、骆驼科、犬、牛、灵长类、重组抗体；优选地，所述抗原结合片段选自以下的任一项或其组合：fv、fab、fab’、f(ab’)2、单域抗体、单链fab、双抗体、线性抗体、scfv、多特异性抗体。7.根据权利要求5所述的用途，其中：所述可溶性cd58位于选自以下的任一项或其组合：全血、血浆、血清、肿瘤组织的分泌上清、肿瘤微环境；
所述膜型cd58位于肿瘤组织表面；所述膜型cd58选自以下的任一项或其组合：跨膜亚型cd58、gpi锚定亚型cd58。8.根据权利要求5所述的用途，其中：相较于对照样本的比值，当可溶性cd58/膜型cd58的比值更高，判定受试者中胰腺癌细胞发生免疫逃逸的风险增加、或判定受试者中肿瘤微环境的免疫抑制状态更显著；所述对照样本来自未患胰腺导管腺癌的个体；优选地，所述对照样本来自以下的任一项或其组合：胰腺低度恶性肿瘤的个体、胰腺良性疾病的个体、健康个体。9.根据权利要求5所述的用途，其中：所述胰腺导管腺癌的分期选自以下的任一项或组合：iia、iib、iii、iv期。

技术总结
本申请涉及可溶性CD58在胰腺癌预防和治疗中的应用。具体而言，肿瘤微环境中的局部高浓度可溶性CD58(sCD58)干扰T/NK细胞的有效黏附识别，阻碍T/NK细胞激活，减弱细胞毒性和释放细胞杀伤因子，促进了胰腺癌细胞的免疫逃逸，将sCD58作为治疗靶点为胰腺癌的预防和治疗提供了新策略。疗提供了新策略。


技术研发人员：张亚陆 刘乔飞 杨森 华玉泽 崔铭 王梦一 李佳颐 廖泉
受保护的技术使用者：中国医学科学院北京协和医院
技术研发日：2022.05.13
技术公布日：2022/7/15