作为δ-5脱饱和酶抑制剂的杂环化合物以及使用方法与流程

技术特征：
1.一种具有式i的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中基团与它所附接的n原子和c原子一起形成5元环，其中所述环是芳香族的、不饱和的、部分饱和的或饱和的；x、y和z独立地选自cr、crr’、n、nr”、o、s(o)
n
、c＝o、c＝s和c＝nh；每个r和r’独立地选自h、卤素、-oh、-cn、-co(c
1-4
烷基)、-s(o)
n
(c
1-4
烷基)、-cooh、-coo(c
1-4
烷基)、-conh2、-conh(c
1-4
烷基)、-co(二c
1-4
烷基氨基)、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基、-nh(coc
1-4
烷基)、-n(c
1-4
烷基)c(＝o)f、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
含氘烷氧基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；其中所述c
1-4
烷氧基基团任选地被1至4个独立选择的卤素取代，或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；其中所述-ch2(c
3-5
环烷基)、c
3-4
杂环烷基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且其中第一cr或crr’基团的r以及第二cr或crr’基团的r，如果存在，与它们所附接的原子一起形成c
3-5
碳环；每个r”独立地选自h、-oh、-co(c
1-4
烷基)、-s(o)
n
(c
1-4
烷基)、-coo(c
1-4
烷基)、-conh2、-conh(c
1-4
烷基)、-co(二c
1-4
烷基氨基)、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且其中所述-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、c
3-4
杂环烷基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；r1是o、s或nh；r2是其中
环a是5元杂芳基，其包含一个选自n、s和o的杂原子以及任选地一个或两个另外的n原子，其中所述5元杂芳基的剩余环原子是碳，其中i)环a经由c原子与二环核心附接，并且r3经由n原子附接；或ii)环a经由n原子与二环核心附接，并且r3经由c原子附接；或iii)环a经由c原子与二环核心附接，并且r3经由c原子附接；并且其中r2的部分进一步任选地被一个或两个独立选择的取代基r3’
取代；r3是c
1-6
烷基、c
3-5
环烷基、c
2-6
烷氧基、c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、-s(o)
n
(c
1-6
烷基)、-ch2(c
3-5
环烷基)、-och2(c
3-5
环烷基)、-nhch2(c
3-5
环烷基)、-s(o)
n
ch2(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)或苯基；其中所述c
1-6
烷基、c
3-5
环烷基、c
2-6
烷氧基、c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、-s(o)
n
(c
1-6
烷基)、-ch2(c
3-5
环烷基)、-och2(c
3-5
环烷基)、-nhch2(c
3-5
环烷基)和-s(o)
n
ch2(c
3-5
环烷基)基团任选地被1-9个卤素原子取代，并且任选地被-cn取代，并且其中所述苯基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基和c
1-4
卤代烷氧基；r3’
独立地是卤素、c
1-4
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；r4是c
1-3
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
卤代烷氧基、c
3-5
环烷基或c
3-5
环卤代烷基；n是0、1或2；并且m是1或2；条件是(1)如果是则r2不是(2)如果是则r2不是(3)如果是则r2不是并且(4)如果r、r’或r”中的任一者是苯基，则r3不是未经取代的c
1-6
烷基，并且r3不是c
1-2
烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物不是1,3,3-三甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,2h,3h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-2,5-二酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(嘧啶-5-基)-7-(三氟甲
oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基氨基和二c
1-4
烷基氨基；并且其中所述-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh和c
1-4
烷基。9.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r和r’，如果存在，独立地选自h、卤素、c
1-4
烷基、c
1-4
含氘烷基和c
1-4
烷氧基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被选自-oh和-cn的取代基取代。10.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r和r’，如果存在，独立地选自h和c
1-4
烷基。11.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r和r’，如果存在，独立地选自h、f、cl、-coome、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、三氟甲基、-ch2oh、2-羟基乙基、2-羟基-2-甲基丙基、-ch2cn、2-羟基丙基、-ch2och3、-ch2ch2och3、甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、环丙基甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、(1-羟基环丙基)乙基、-cd3、环丙基、(氧杂环丁烷-3-基)甲基、氧杂环丁烷-3-基、丙-2-炔-1-基、甲氧基、苯基、吡唑基、1-甲基-吡唑-4-基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、6-甲基吡啶-2-基和6-氯吡啶-2-基。12.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r和r’，如果存在，独立地选自h、cl、甲基、-ch2oh、2-羟基乙基、-ch2cn、-cd3和甲氧基。13.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r和r’，如果存在，独立地选自h和甲基。14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h、-coo(c
1-4
烷基)、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
炔基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基氨基和二c
1-4
烷基氨基；并且其中所述-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh和c
1-4
烷基。15.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h、c
1-4
烷基和c
1-4
含氘烷基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被选自-oh和-cn的取代基取代。16.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述
互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h和c
1-4
烷基。17.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h、-coome、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、三氟甲基、2-羟基乙基、2-羟基-2-甲基丙基、-ch2cn、2-羟基丙基、-ch2och3、-ch2ch2och3、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、环丙基甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、(1-羟基环丙基)乙基、-cd3、环丙基、(氧杂环丁烷-3-基)甲基、氧杂环丁烷-3-基、丙-2-炔-1-基、苯基、吡唑基、1-甲基-吡唑-4-基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、6-甲基吡啶-2-基和6-氯吡啶-2-基。18.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h、甲基、2-羟基乙基、-ch2cn和-cd3。19.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中每个r”，如果存在，独立地选自h和甲基。20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中第一cr或crr’基团的r以及第二cr或crr’基团的r，如果存在，与它们所附接的原子一起形成环丙基。21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r1是o或s。22.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r1是o。23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2是24.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2是25.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2是其中a是含有两个n原子的5元杂芳基。
26.根据权利要求1-22、24和25中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中a经由c原子与二环核心附接，并且r3经由n原子附接。27.根据权利要求1-22、24和25中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中a经由n原子与二环核心附接，并且r3经由c原子附接。28.根据权利要求1-22、24和25中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中a经由c原子与二环核心附接，并且r3经由c原子附接。29.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2是30.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2是31.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2的部分未被一个或两个独立选择的取代基r3’
进一步任选地取代。32.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2的部分被一个或两个独立选择的取代基r3’
取代。33.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r2的部分被一个取代基r3’
取代。34.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3是c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基、-ch2(c
3-5
环烷基)、-och2(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)或苯基；其中所述c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基、-ch2(c
3-5
环烷基)和-och2(c
3-5
环烷基)基团任选地被1-9个卤素原子取代，并且任选地被-cn取代，并且其中所述苯基任选地被一个卤素取代基取代。35.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述
互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3是c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基、-ch2(c
3-5
环烷基)或-ch2(c
3-5
杂环烷基)；其中所述c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基和-ch2(c
3-5
环烷基)基团任选地被1-9个卤素原子取代。36.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3是c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基、-ch2(c
3-5
环烷基)或-ch2(c
3-5
杂环烷基)；其中所述c
1-6
烷基、c
2-6
烷氧基和-ch2(c
3-5
环烷基)基团被2-5个卤素原子取代。37.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3是2,2,2-三氟乙基、丙基、2,2-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、4,4,4-三氟丁基、2,2,3,3,3-五氟丙基、-och2cn、-oc(ch3)2cn、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-och(cn)ch3、2-氟乙氧基、2,2,-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,2,3,3-四氟丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、环丙基甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、环丙基甲氧基、(2,2-二氟环丙基)甲氧基、(氧杂环丁烷-3-基)甲基、苯基、3-氟苯基或4-氟苯基。38.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3是3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟乙氧基或(2,2-二氟环丙基)甲基。39.根据权利要求1-30和32-38中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3’
独立地是卤素或c
1-4
烷基。40.根据权利要求1-30和32-38中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r3’
独立地是f或甲基。41.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r4是c
1-3
烷基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基或c
3-5
环烷基。42.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r4是c
1-4
卤代烷基。43.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r4是甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或环丙基。44.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中r4是三氟甲基。45.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中n是0。
46.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中n是1。47.根据权利要求1-44中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中n是2。48.根据权利要求1-47中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中m是1。49.根据权利要求1-47中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中m是2。50.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,2h,3h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-2,5-二酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；3-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-3,7-双(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-氟-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-氯-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-(甲氧基甲基)-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-环丙基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-环丙基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2,3-二甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5-(三氟甲基)-3h,7h-[1,
a]嘧啶-5-酮；2-氯-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(丙-2-基)-7-(三氟甲基)-1h,2h,3h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-2,5-二酮；1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；3-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5-(三氟甲基)-3h,7h-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3]噁唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；7-乙氧基-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-(甲氧基甲基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲氧基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；3-氯-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-(羟甲基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-(羟甲基)-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,2h,3h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-2,5-二酮；2-氯-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-氯-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-环丙基-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-氯-1-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；
1,2-二甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-(甲氧基甲基)-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-乙基-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(丙-2-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-{1-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-1h-吡唑-4-基}-1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-{1-[(3,3-二氟环丁基)甲基]-1h-吡唑-4-基}-1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-[1-(环丙基甲基)-1h-吡唑-4-基]-1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(环丙基甲基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-(甲氧基甲基)-1-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2-羟基丙基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-{1-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1h-吡唑-4-基}-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(环丙基甲基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(环丙基甲基)-2-甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-3-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲氧基-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲氧基-1-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并
[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-{1-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-1h-吡唑-4-基}-2-甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2h3)甲基-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2h3)甲基-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2-羟基乙基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；甲基2-甲基-5-氧代-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-1-甲酸酯；1-[(2,2-二氟环丙基)甲基]-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-[(3,3-二氟环丁基)甲基]-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(丙-2-炔-1-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-{2-甲基-5-氧代-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-1-基}乙腈；2-[2-甲基-5-氧代-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-1-基]乙腈；1-(2-羟基-2-甲基丙基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-[2-(1-羟基环丙基)乙基]-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-1-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-1-(氧杂环丁烷-3-基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-硫酮；
2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-1-(吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(吡嗪-2-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-1-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-苯基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(6-氯吡啶-2-基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(吡啶-4-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1-(1h-吡唑-4-基)-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-(氟甲基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-[(二甲基氨基)甲基]-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1r)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1s)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1r)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1s)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1r)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；6-(1-{[(1s)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；(2r)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-2h,3h,5h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；(2s)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-2h,3h,
5h,6h,7h-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；1-{[(1r)-2,2-二氟环丙基]甲基}-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；或1-{[(1s)-2,2-二氟环丙基]甲基}-2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮。51.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲氧基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-(羟甲基)-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-5h-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；2-氯-1-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1,2-二甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-甲基-6-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2h3)甲基-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；1-(2-羟基乙基)-2-甲基-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；2-{2-甲基-5-氧代-6-[1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-1-基}乙腈；2-[2-甲基-5-氧代-7-(三氟甲基)-6-[1-(3,3,3-三氟丙基)-1h-吡唑-4-基]-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-1-基]乙腈；6-(1-{[(1r)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮；或6-(1-{[(1s)-2,2-二氟环丙基]甲基}-1h-吡唑-4-基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-1h,5h-咪唑并[1,2-a]嘧啶-5-酮。
52.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是53.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是54.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是55.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是56.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是57.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是58.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是
59.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是60.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是61.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是62.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是63.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是
64.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是65.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是66.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是67.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中所述化合物是68.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。69.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用作药物使用。70.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在减少受试者的体重中使用。71.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述
互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在降低受试者的体质指数中使用。72.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗代谢障碍中使用。73.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗心血管障碍中使用。74.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗糖尿病中使用。75.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗肥胖中使用。76.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗血脂异常中使用。77.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物，用于在治疗非酒精性脂肪性肝炎(nash)中使用。78.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物在制备用于减轻受试者体重或降低受试者体质指数的药物中的用途。79.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物在制备用于治疗代谢障碍或心血管障碍的药物中的用途。80.根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐、或根据权利要求68所述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病、肥胖、血脂异常或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的药物中的用途。81.一种减轻有需要的受试者的体重或降低其体质指数的方法，所述方法包括向该受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐。82.一种在有需要的受试者中治疗代谢障碍或心血管障碍的方法，所述方法包括向该受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐。83.一种在有需要的受试者中治疗糖尿病、肥胖、血脂异常或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，所述方法包括向该受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-67中任一项所述的化合物或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐。84.一种具有式i-1的化合物
其中x是h或br；r1是o、s或nh；并且r是h、f、cl、-oh、-cn、-co(c
1-4
烷基)、-s(o)
n
(c
1-4
烷基)、-cooh、-coo(c
1-4
烷基)、-conh2、-conh(c
1-4
烷基)、-co(二c
1-4
烷基氨基)、-nh(coc
1-4
烷基)、-n(c
1-4
烷基)c(＝o)f、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
含氘烷氧基、5元杂芳基或6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；其中所述c
1-4
烷氧基基团任选地被1至4个独立选择的卤素取代，或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且其中所述-ch2(c
3-5
环烷基)、c
3-4
杂环烷基、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)。85.根据权利要求84所述的化合物，其中x是h。86.根据权利要求84所述的化合物，其中x是br。87.根据权利要求84-86中任一项所述的化合物，其中r1是o。88.根据权利要求84-87中任一项所述的化合物，其中r是甲基。89.根据权利要求84-87中任一项所述的化合物，其中r是甲氧基。90.根据权利要求84-87中任一项所述的化合物，其中r是羟甲基。91.一种具有式i-2的化合物或其互变异构体，其中x是h或br；r1是o、s或nh；r是h、卤素、-oh、-cn、-co(c
1-4
烷基)、-s(o)
n
(c
1-4
烷基)、-cooh、-coo(c
1-4
烷基)、-conh2、-conh(c
1-4
烷基)、-co(二c
1-4
烷基氨基)、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基、-nh(coc
1-4
烷基)、-n(c
1-4
烷基)c(＝o)f、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、
c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
含氘烷氧基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；其中所述c
1-4
烷氧基基团任选地被1至4个独立选择的卤素取代，或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且其中所述-ch2(c
3-5
环烷基)、c
3-4
杂环烷基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且r”是h、2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基、-oh、-co(c
1-4
烷基)、-s(o)
n
(c
1-4
烷基)、-coo(c
1-4
烷基)、-conh2、-conh(c
1-4
烷基)、-co(二c
1-4
烷基氨基)、c
1-4
烷基、-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、-ch2(c
3-5
杂环烷基)、c
1-4
含氘烷基、c
3-5
环烷基、c
3-4
杂环烷基、c
2-4
烯基、c
2-4
炔基、苯基、5元杂芳基或6元杂芳基；其中所述c
1-4
烷基基团任选地被1至4个f取代或任选地被选自以下的取代基取代：-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；并且其中所述-(ch2)
m
(c
3-5
环烷基)、c
3-4
杂环烷基、苯基、5元杂芳基和6元杂芳基基团任选地被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-oh、-cn、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、-nh2、c
1-4
烷基氨基、二c
1-4
烷基氨基和-s(o)
n
(c
1-4
烷基)；前提是如果x是h，并且r”不是2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基，则r不是h、c
1-4
烷基或苯基。92.根据权利要求91所述的化合物或其互变异构体，其中x是h。93.根据权利要求91所述的化合物或其互变异构体，其中x是br。94.根据权利要求91-93中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r1是o。95.根据权利要求93-94中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r是h。96.根据权利要求93-94中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r是cl。97.根据权利要求93-94中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r是羟甲基。98.根据权利要求93-94中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r是甲基。99.根据权利要求91-98中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r”是h。100.根据权利要求91-98中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r”是甲基。101.根据权利要求91-98中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r”是cd3。102.根据权利要求91-98中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r”是-ch2ch2oh。103.根据权利要求91-98中任一项所述的化合物或其互变异构体，其中r”是-ch2cn。104.一种化合物，其中所述化合物是1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡唑。

技术总结
本披露提供了可用于抑制δ-5脱饱和酶(“D5D”)的化合物。所述化合物具有通式(I)：其中本文定义了式(I)的变量。本披露还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和组合物用于治疗例如代谢障碍或心血管障碍的用途。此外，本披露提供了在合成具有式(I)的化合物中可用的中间体。中可用的中间体。中可用的中间体。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：安进公司
技术研发日：2020.11.24
技术公布日：2022/7/10