基于利用盐的离子交换法的环保、高效酯化反应的酯化合物制备方法及其化合物与流程

1.本发明涉及一种基于利用盐的离子交换法(salt ion-exchange method)的环保、高效的酯化反应的酯化合物制备方法及其酯化合物。更详细地，本发明涉及一种利用通过构成海水的基于碱金属的盐和基于碱土金属的盐的离子交换的环保酯化反应的酯化合物制备方法，即涉及一种没有毒性、不会产生有害废弃物、且能制备高收率的酯化合物的方法，以及由该制备方法制备的酯化合物的应用。


背景技术：

2.酯化反应是指通过醇和有机酸的脱水反应来去除水，并形成酯化合物的反应，其被应用于多种产业，尤其，广泛使用于如药品、香料、生物柴油等高附加值的基础化学材料产业。
3.一般的酯化反应使用如硫酸、磷酸、盐酸、对甲苯磺酸等酸催化剂，或使用能诱导酰氯化以及烷基氯化(alkyl-chlorination)的如亚硫酰氯的催化剂。
4.就酸催化剂酯化反应而言，代表性的反应有费歇尔酯化反应(fischer esterification)，其是在酸催化剂条件下，使过量的醇和有机酸反应来获得酯化合物的反应。在大部分的此反应中，会主要使用硫酸，并且，由于酯化反应为可逆反应，作为生成物的酯可基于同一反应中产生的水而重新发生水解(逆反应),故存在酯的转化率非常低的情况。
5.作为另一方法，作为酸催化剂也可使用盐酸，但就使用盐酸的情况而言，需要使用气体，如果使用盐酸水溶液，由于需要与水一同反应，因此最终还是会发生作为逆反应的基于水的水解反应，因此并不优选。进一步地，在使用盐酸气体的情况下，由于在高温下会发生挥发，因此存在为了进行反应而需要持续注入气体的麻烦。
6.为解决此问题，也可使用亚硫酰氯(thionyl choloride)，这种方法工序比较简单，反应性高，因此被较多地使用。然而，亚硫酰氯为毒性、腐蚀性物质，且还是通过与水分和醇的剧烈反应而可能会发生爆炸的危险品，并且，在反应完成后，存在为了去除亚硫酰氯而需要添加醇或水的情况，在此过程中会产生作为大气污染的主要物质的二氧化硫。进一步地，在去除过程中，存在会导致设备的腐蚀，且去除需要较长时间的缺点。
7.如上所述，两种方式的酯化反应所具有的共同的缺点是要去除脱水过程中所生成的水。
8.如上所述，由于费歇尔酯化反应是可逆反应，为了根据勒夏特列原理而诱导正向反应，需要去除水才能提升向酯化合物的转化率。因此，需要一种脱水剂，但很难找到能与各种溶剂共同兼容的脱水剂的组合，且可能发生因溶剂间的脱水而使得醇的结构变为醚(ether)结构的情况。此时，可参与到反应的醇的分子数减少，反应概率延长，故导致向酯化合物的转化率降低。
9.就酸催化剂酯化反应的情况而言，存在很难去除根据生成的酯化合物的结构及特
性以催化剂方式残留的酸的缺点。就极性较低的生成物而言，可通过提取法来实现酸的去除，但与水的亲和力高的极性生成物而言，酸的分离就非常困难。进一步地，当存在如氨基酸的胺基时，生成物与酸催化剂一起构成盐，因此为了制备所需的盐就需要额外的如脱盐的纯化工序。另外，一般的具有胺基的酯化合物主要制备盐酸盐，但在使用基于硫酸的酸催化剂的情况下，由于很难脱盐，因此存在很难实现纯化的缺点。
10.为了改善酯化反应中的这种环境有害物质的产生以及纯化困难，并提升酯化转化率，正开发多种方法的酯化反应，但其这种方法要使用高价的催化剂，这造成原料的成本上升，因此对环保、高效的酯化反应的开发的必要性正在增加。


技术实现要素：

11.发明要解决的问题
12.为解决上述背景技术中所提及的问题，本发明利用环保、高效及低价的酯化反应的催化剂，开发了向酯化合物的高转化率的反应，并通过导入多种的有机酸和醇来制备商用的、高附加值的酯化合物。
13.由此，不仅能确保生物降解性、安全性、低毒性、经济性，同时还能减少工业废弃物，故有助于降低环境污染。
14.用于解决问题的手段
15.为解决上述问题的一实施方式，可以是通过下述[反应式1]的极性酯化合物的制备方法。
[0016]
[反应式1]
[0017]
mgcl2 h2so4→
mgso4 2hcl
[0018][0019]
r1＝烷基，芳基，胺基
[0020]
r2＝烷基，芳基，胺基
[0021]
其特征在于，上述[反应式1]的氯化镁(mgcl2)为选自水合物及脱水物中的一种，上述[反应式1]的r1选自包括c1至c
20
的烷基、芳香族官能团或具有胺基的官能团的有机酸，r2选自伯醇、仲醇、叔醇。
[0022]
并且，上述极性酯化合物的制备方法的特征在于，上述酯化反应还包括乙酸乙酯(ethyl acetate)溶剂。
[0023]
更优选地，上述极性酯化合物的制备方法的特征在于，上述羧酸和醇分别为月桂酸和乙醇。
[0024]
并且，上述极性酯化合物的制备方法的特征在于，上述羧酸和醇分别为乙酸和薄荷醇。
[0025]
并且，上述极性酯化合物的制备方法的特征在于，上述羧酸和醇分别为没食子酸和乙醇。
[0026]
并且，上述极性酯化合物的制备方法的特征在于，上述羧酸和醇分别为精氨酸和乙醇。
[0027]
另一方面，作为其一实施方式可以是通过处理极性酯化合物精氨酸乙酯(基于上述精氨酸和乙醇制备)、及月桂酰氯的酰化反应来获得的月桂酰精氨酸乙酯。
[0028]
又一方面，本发明的用于解决问题的手段并不仅限于上述罗列的内容，在本领域技术人员基于本发明的说明所能理解的范围内，可实现上述所要解决的技术问题的所有手段均包括在本发明中。
[0029]
发明的效果
[0030]
根据本发明能解决现有酯化反应中的有毒物质的产生和爆炸的危险，并能改善进行纯化时的去除催化剂的困难、由反应中生成的水导致的水解的问题，由此能增加酯转化率，故能够以高收率制备酯化合物。
[0031]
进一步地，由于使用可从市面上轻易以低价购买、且可从海水获得的碱金属的盐以及碱土金属的盐，能降低工序的成本，且不会产生有害废弃物，因此可改善环境问题。
[0032]
并且，不仅与现有酯化反应相比表现出高的收率，同时还具有纯化方法简单的优点，因此在商业化使用时，可以降低产品的单价。
附图说明
[0033]
图1是根据月桂酸乙酯(ethyl laurate)制备法(实施例1)的反应产物的1h nmr光谱。
[0034]
图2是根据乙酸薄荷酯(menthyl acetate)制备法(实施例2)的反应产物的1h nmr光谱。
[0035]
图3是根据没食子酸乙酯(ethyl gallate)制备法(实施例3)的反应产物的1h nmr光谱。
[0036]
图4是根据精氨酸乙酯二盐酸盐(arginine ethyl ester dihydrochloride)制备法(实施例4)的反应产物的1h nmr光谱。
[0037]
图5是根据月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(ethyl lauroyl arginate hydrochloride)制备法(实施例5)的反应产物的1h nmr光谱。
[0038]
图6是示出本发明的[反应式1]的图。
具体实施方式
[0039]
以下，对本发明的具体实施内容进行说明之前，先说明更加详细的技术路线。
[0040]
本发明的技术路线如下：即通过盐酸的生成以及基于硫酸钠的去除来实现，其中盐酸的生成基于通过作为海水的组成成分的氯化镁和硫酸的离子交换来实现。这种技术路线通过以下的[反应式1]和[反应式2]示出。
[0041]
[反应式1]
[0042]
mgcl2 h2so4→
mgso4 2hcl
[0043][0044]
其特征在于，上述[反应式1]的氯化钠(mgcl2)为选自水合物及脱水物(anhydride)中的一种，上述[反应式1]的r1选自包括c1至c
20
的烷基、芳香族官能团或具有胺基的官能团的有机酸，r2选自伯醇、仲醇、叔醇。
[0045]
一般而言，由于硫酸与固体状态的金属盐的反应性低，因此将金属盐制备成离子状态就尤为重要。然而，一般的金属氯化物对于醇的溶解度低，无法实现完全的解离，因此金属氯化物优选以水合物形式提供，但此时，由于会诱导作为酯化反应的逆反应的水解反应，因此需要添加去除水的脱水剂。
[0046]
就上述[反应式1]而言，虽然通过氯化镁和硫酸的反应生成的硫酸镁起到去除水的脱水剂的作用而能够满足这种条件，但由于反应时间变长或可能会因溶剂及反应槽内部的水分而发生水解，故优选地，添加额外的作为脱水剂的无水硫酸钠。然而，对此可根据生成物的特性来进行调节。具体而言，如果生成物对水解反应敏感，需要进一步捕获水分子，因此必须添加无水硫酸钠，但如果生成的是对水解反应不敏感的生成物，则不添加也无妨。
[0047]
就酯化反应而言，使用盐酸时较为理想，但由于盐酸为气体状态，因此存在反应时需以规定间隔注入气体状态的盐酸的麻烦。并且，气体状态的盐酸的价格较高，操作性较为苛刻，因此从经济性角度和工序的便利角度出发，其效率差。
[0048]
因此，就上述[反应式1]的反应而言，由于氯化镁的氯离子和硫酸的氢离子而在反应中生成气体状态的盐酸，并以上述盐酸作为催化剂进行酯化反应，因此可轻易解决这种问题。
[0049]
并且，当反应物为氨基酸时，作为生成物的氨基酸酯(amino acid ester)不存在两性离子平衡(zwitterion equilibrium)，会生成基于胺基的碱性化合物，此时与酸催化剂一起形成铵盐的形态，由此将耗尽催化剂。这种结果是使反应体系的ph升高的原因，且由于催化剂量的减少而导致很难诱导正向反应，故收率降低。因此就需要使用更多的酸催化剂，因此进行纯化时，存在对于残留催化剂的去除非常困难的问题。并且，此时存在如下问题：即这种氨基酸酯的盐的形式的极性程度高，因此对其的提取和纯化很难，且酸催化剂的极性程度也很高，因此很难实现高纯度、高效的纯化。
[0050]
本发明中，由于通过氯化物和硫化物的离子交换的盐酸气体的产生以及通过脱水剂的水分子的去除，可表现出酯的高的转化率，且由于使用可轻易去除的盐酸气体作为酸催化剂，故可仅通过一回过滤即可完成纯化，即具有纯化简单的优点。
[0051]
[反应式2]
[0052]
mgcl2 h2so4→
mgso4 2hcl
[0053][0054]
其特征在于，上述[反应式2]的r1选自包括c1至c
20
的烷基、芳香族官能团或具有胺基的官能团的有机酸，r3选自伯醇、仲醇、叔醇。
[0055]
酯化反应不仅可利用伯醇与有机酸的缩合反应，还可利用如伯醇、仲醇的支链型醇和有机酸的缩合反应。代表性地，这种反应用于香料的生产，此时导入多种支链型醇的酯化合物的取得费用较为昂贵。这不仅因为支链型醇的价格较贵，还因为相比于伯醇，利用其时酯的转化率较低。并且，由于在酸性条件下很快就发生水解，存在很难通过一般的酯化反应来制备的问题，因此制备时需要昂贵的试剂也是另外一个原因。并且，由于一般需要高温，因此会使用如甲苯(toluene)的高沸点(boiling point)的溶剂。然而，包括甲苯在内的具有高沸点的溶剂具有毒性，很难进行纯化，且具有溶剂残留的问题。
[0056]
本发明为解决这种问题，基于通过盐的离子交换而产生的盐酸气体催化剂以及去除水的反应来以乙酸乙酯(ea，ethyl acetate)作为溶剂诱导了支链型醇与有机酸的酯化反应。其中使用的乙酸乙酯为通过乙醇和乙酸的酯化反应缩合的安全的溶剂，其不会导致环境污染，且可诱导安全的反应。进一步地，虽然具有77.1℃的低的沸点，但也能稳定获得基于支链型醇的酯化合物，并且，使用过的乙酸乙酯可进行再利用，因此具有经济方面的优点。
[0057]
利用本发明制备了代表性的商业性酯化合物，分别示于反应式3～7。
[0058]
[反应式3]
[0059][0060]
通过月桂酸和乙醇的缩合反应制备的月桂酸乙酯为具有特有的香味的油状酯化合物。该物质作为脂肪酸酯化合物，也是生物柴油的主要成分，也是被用作香料的材料。在该反应中，以月桂酸、硫酸以及氯化镁水合物的摩尔比为1:2.5:2.75的方式进行了反应。硫酸与氯化镁以1:1进行反应时，可产生两分子的盐酸气体。该反应中，两分子的盐酸是不足以降低pka(其可对酯转化率产生影响)值的量，因此至少需要2倍以上的当量。另外，硫酸和氯化镁反应时，硫酸应为限制反应物，其理由是硫酸全部被消耗以形成硫酸镁和硫酸氢镁时，才能轻易去除残留硫酸。并且，为去除氯化镁所含的水分，需将硫酸钠调节为相同的当量，由此才能快速去除水。
[0061]
如[反应式3]所示，就适用本发明来制备的月桂酸乙酯而言，不仅可通过简单的方法来纯化，表现出高的酯转化率，且还因为没有有害废弃物，具有可应用于环保生物柴油制备方法的优点。
[0062]
[反应式4]
[0063][0064]
[反应式4]中使用的薄荷醇(menthol)作为香料来使用，且基于薄荷醇制备的香料有很多种。其中，适用本发明制备的薄荷醇衍生物为乙酸薄荷酯(menthyl acetate)。
[0065]
虽然乙酸薄荷酯可通过薄荷醇和乙酸的缩合反应而获得，但现有技术中则使用氯代薄荷脑(menthyl chloride)和乙酰氯(acyl chloride)来制备。然而，由于需要过量的乙酰氯或乙酸，或者制备烷基氯化物(alkyl chloride)或酰基氯化物(acyl chloride)时需要利用亚硫酸氯，因此在工序的全过程中无法避免有害物质的产生。尤其，不仅用于反应的溶剂较为有限，而且均在如甲苯及苯等有害的溶剂条件下进行反应，因此从环境的角度出发，其是不太合适的方法。
[0066]
然而，本发明中将作为不会造成环境污染的溶剂的乙酸乙酯用作溶剂，且将从自然条件中获得的非纯化的薄荷醇作为反应中所使用的薄荷醇来制备了乙酸薄荷酯。并且，不使用过量的乙酸，而是基于薄荷醇的使用量，使用1:1.6摩尔比的薄荷醇与乙酸来进行制备，其理由是，就基于薄荷醇的化合物而言，纯化时易溶于有机溶剂，但不易溶于水，因此纯化时分离较为困难。与此相反地，就乙酸而言，其易溶解于碱性水溶液中，因此容易进行分离，故增加乙酸的摩尔数来进行制备时，可轻易去除未反应的乙酸。并且，就作为仲醇的薄荷醇而言，由于其水解的可能性较高，且由于使用的薄荷醇是非纯化的混合形式而可包括其他低分子醇，因此添加3.5当量以上的硫酸、氯化镁水合物、硫酸镁来进行了反应。
[0067]
本发明中使用从自然条件中获得的非纯化的薄荷醇是为了解决化妆品制造企业的问题。大部分的化妆品中要添加香料，香料中的致敏化合物为如芳樟醇(linalool)、香叶醇(geraniol)等成分。就化妆品企业而言，使用记载于环境工作组(environmental working group，ewg)的绿色等级(其为最新趋势，也为消费者的购买基准)的原料是市场性要素，但这种香料的组成成分的致敏物质的等级不能满足绿色等级，因此解决香味问题仍然是一项艰巨的任务。虽然，为解决这种问题，使用由天然产物中提取的香精油来进行代替，但散发香精油味的化合物也是与人工香料中的致敏物质相同结构的化合物，也无法摆脱基于现行法律的致敏物质标记要求。如芳樟醇(linalool)、香叶醇(geraniol)等化合物为具有r-oh的官能团的基于醇的化合物，可通过酯化反应来解决这种问题，基于酯的化合物大部分是散发的水果、花香味的主要成分，因此适合在化妆品产业中使用。尤其，就化妆品产业中多数使用的香精油而言，考虑到其大量含有芳樟醇(linalool)、香叶醇(geraniol)，将作为混合物的香精油与脂肪酸一同进行酯化反应时，其转变为基于酯的化合物(ester-based compounds)，因此很容易符合致敏物质检测基准。基于上述理由，本发明中使用从自然条件中获得的非纯化的薄荷醇制备了酯化合物。
[0068]
[反应式5]
[0069][0070]
已知[反应式5]中使用的没食子酸(gallic acid)具有非常强的抗氧化效果。尤其，通过强的抗氧化能力以食品的营养增强目的以及防止氧化目的的保存剂来使用。然而，也正是由于强的抗氧化能力，其存在轻易发生褐变的情况，为了通过酯结构进行保护，因此以作为既安全又稳定的结构的乙基酯结构(ethyl ester structure)来使用。就纯没食子酸而言，由于在芳香环中对(p-)位关系的羟基和羧酸的相互的电子移动比较自由而迅速发生褐变，因此引入多种烷基酯(alkyl ester)，其中由于乙基在生物体内分解时并没有害处，故适合作为保护基团。本发明中一水没食子酸、硫酸、氯化镁水合物以1:2:2.2的摩尔比使用，其中，就没食子酸而言，由于具有酯转化率高的结构特性，因此可使用更少量的硫酸和氯化镁水合物。
[0071]
适用本发明的酯化反应来制备没食子酸乙酯时，不会使用通常的有害、有毒物质，且不会产生有害废弃物，因此具有有利于商业化生产的优点。
[0072]
[反应式6]
[0073][0074]
[反应式6]中使用的精氨酸在20种氨基酸中被分类为碱性氨基酸，其为蛋白质的组成要素中的一种。精氨酸起到预防血管类疾病、治疗伤口、预防肾脏疾病等多种功能，因此多用作营养强化剂。
[0075]
然而，由于精氨酸的吸收率低，以乙基酯结构的形式进行服用，理由在于乙基酯的形式的吸收率更高。另外，精氨酸乙酯是作为食品、化妆品、药品的灭菌保存剂以及多功能生物活性材料的月桂酰精氨酸乙酯(ela)的合成中间体，因此由此可制作高附加值的材料。然而，碱性氨基酸进行酯化反应时，会耗尽酸催化剂而导致酯转化率低，故需要过量使用催化剂，而过量使用有毒物质，很难避免环境污染和人体中毒的风险。并且，很难从残留酸催化剂进行纯化，因此具有经济性差的缺点。进一步地，就精氨酸乙酯而言，对用于纯化的非水溶性有机溶剂的溶解度非常低，具有从残留催化剂以及杂质的纯化非常困难的缺点。本反应中使用的精氨酸、硫酸、氯化镁以1:3:3.3的摩尔比使用。就精氨酸而言，其为强碱性，故消耗一分子的盐酸，且作为生成物的精氨酸乙酯也会额外消耗一分子盐酸，因此至少需要六分子以上的盐酸，故为了满足低pka(为提高转化率)的条件，至少需要3当量的硫酸。
[0076]
本发明中，即便使用过量的催化剂也不会产生有害的物质，且通过高的酯转化率来轻易制备精氨酸酯(arginine ester)，而不会有纯化的困难和低的收率。进一步地，由于不会产生环境废弃物以及毒性废弃物而具有处理费用降低的优点，因此可以实现广泛的商业化应用。
[0077]
[反应式7]
[0078][0079]
[反应式7]是示出利用通过前述本发明的酯化反应而制备的精氨酸乙酯来制备月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(ethyl lauroyl arginate hydrochloride，ela)的制备方法。ela为以精氨酸乙酯作为起始物质，通过与月桂酰氯(lauroyl chloride)一同进行酰化反应来制备。
[0080]
ela不仅在食品中，而且还在化妆品、药品中用作灭菌保存剂，其具有光谱抗菌、抗病毒功能。不仅如此，其还具有如下多种功能：即分解细菌分泌的毒性物质的功能、软化皮肤和毛发，吸附于人体表面来防止病毒的粘附。
[0081]
然而，由于在现有工序中的第一步骤的酯化反应的问题以及由酰化反应中的水解导致的低收率和纯度，其价格一直居高不下，因此具有很难实现普及化的问题。
[0082]
本发明的酯化反应通过效率性和环保性，降低了第一步骤的工艺费用，同时在酰化反应中使用碳酸盐缓冲液(carbonate buffer solution)，从而降低了水解反应的概率，因此可以解决现有ela的制备工序中的所有问题。
[0083]
以上，对作为本发明的技术核心点的[反应式1]和[反应式2]进行了说明，而以下部分，将通过具体实施例来对本发明进行说明。下述的五种实施例通过使用多种有机酸和两种醇作为起始物质，示出了制备适应于各种目的的化合物的过程，且还示出了对适用所制备的物质的另一高附加值的酯化合物进行制备的方法。
[0084]
[实施例1]月桂酸乙酯(ethyl laurate)的制备
[0085][0086]
1.在1000ml的圆底烧瓶中添加600ml的乙醇(etoh)和140g的mgcl
2-6h2o并溶解后，添加50g的月桂酸(lauric acid)。
[0087]
2.搅拌20分钟后，添加97g的na2so4，并缓慢添加33ml的h2so4。
[0088]
3.维持100℃的温度的条件下，搅拌6个小时。
[0089]
4.将反应混合物冷却至室温后，过滤，接着进行浓缩。
[0090]
5.添加100ml的乙酸乙酯(ea)进行溶解后，利用nahco3饱和水溶液洗涤一次有机层。
[0091]
6.利用na2so4去除水分，过滤、浓缩之后，获得淡黄色的油状月桂酸乙酯(ethyl laurate)(54g，95％)。
[0092]
对上述步骤6之后所获得的月桂酸乙酯化合物进行的1h nmr分析结果如下，且将其光谱示于图1。
[0093]1h nmr(600mhz，dmso-d6)δ4.05-4.02(q，2h)，2.27-2.24(t，2h)，1.51-1.49(t，2h)，1.24(s，16h)，1.18-1.15(t，3h)，0.86-0.84(t，3h)
[0094]
[实施例2]乙酸薄荷酯(menthyl acetate)的制备
[0095][0096]
1.在1000ml的圆底烧瓶中添加300ml的乙酰乙酯(ea)和8ml的乙酸(acoh)并溶解后，添加72g的mgcl
2-6h2o。
[0097]
2.搅拌20分钟后，添加20g的薄荷醇(menthol)(天然产物中提取的非纯化原料)和97g的na2so4，并缓慢添加33ml的h2so4。
[0098]
3.维持76℃的温度的条件下，搅拌18个小时。
[0099]
4.将反应混合物冷却至室温后，过滤，接着进行浓缩。
[0100]
5.添加100ml的乙酸乙酯(ea)进行溶解后，利用nahco3饱和水溶液洗涤一次有机层。
[0101]
6.利用na2so4去除水分，过滤、浓缩之后，获得黄色的油状乙酸薄荷酯(menthyl acetate)(17g，96％)。
[0102]
对上述步骤6之后所获得的乙酸薄荷酯(menthyl acetate)化合物进行的1h nmr分析结果如下，且将其光谱示于图2。
[0103]1h nmr(600mhz，dmso-d6)δ4.59-4.55(m，1h)，1.98(s，3h)，1.87-1.83(m，1h)，1.82-1.79(m，2h)，1.65-1.61(m，2h)，1.60-1.58(m，1h)，1.48-1.40(m，1h)，1.37-1.30(m，2h)，0.88-0.85(m，9h)
[0104]
[实施例3]利用脱盐以及盐替换法(salt substitution method)的没食子酸乙酯(ethyl gallate)制备
[0105][0106]
1.在1000ml的圆底烧瓶中添加500ml的乙醇(etoh)和119g的mgcl
2-6h2o并溶解后，添加50g的一水没食子酸(gallic acid
·
h2o)。
[0107]
2.搅拌20分钟后，添加83g的na2so4，并缓慢添加28ml的h2so4。
[0108]
3.维持100℃的温度的条件下，搅拌12个小时。
[0109]
4.将反应混合物冷却至室温后，过滤，并浓缩滤液获得白色的固体没食子酸乙酯(ethyl gallate)(52g，98％)。
[0110]
对上述步骤6之后所获得的没食子酸乙酯(ethyl gallate)化合物进行的1h nmr分析结果如下，且将其光谱示于图3。
[0111]1h nmr(600mhz，dmso-d6)δ9.15(brs，2h)，9.96(s，2h)，4.21-4.18(q，2h)，1.27-1.25(t，3h)
[0112]
[实施例4]精氨酸乙酯二盐酸盐(arginine ethyl ester dihydrochloride)的制
备
[0113][0114]
1.在1000ml的圆底烧瓶中添加600ml的乙醇(etoh)和193g的mgcl
2-6h2o并溶解后，添加50g的精氨酸(arginine)。
[0115]
2.搅拌20分钟后，添加135g的na2so4，并缓慢添加46ml的h2so4。
[0116]
3.维持95℃的温度的条件下，搅拌18个小时。
[0117]
4.将反应混合物冷却至室温后，过滤，并浓缩滤液获得白色的固体精氨酸乙酯二盐酸盐(arginine ethyl ester dihydrochloride)(77g，97.5％)。
[0118]
对上述步骤4之后所获得的精氨酸乙酯二盐酸盐(arginine ethyl ester dihydrochloride)化合物进行的1h nmr分析结果如下，且将其光谱示于图4。
[0119]1h nmr(600mhz，dmso-d6)δ8.72(s，3h)，8.05-8.03(t，1h)，4.24-4.14(m，2h)，3.99-3.97(t，1h)，3.42(brs，1h)，3.19-3.11(m，2h)，1.88-1.80(m，2h)，1.66-1.59(m，1h)，1.53-1.46(m，1h)，1.24-1.21(t，3h)
[0120]
[实施例5]月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(ethyl lauroyl arginate hydrochloride)的制备
[0121][0122]
1.在1000ml的圆底烧瓶中添加150ml的蒸馏水和60g的精氨酸乙酯二盐酸盐(arginine ethyl ester dihydrochloride)并溶解后，室温下进行搅拌。
[0123]
2.添加在200ml蒸馏水中溶解有23.1g的na2co3和1.8g的nahco3的水溶液，并添加350ml的乙酸乙酯(ea)。
[0124]
3.缓慢添加51ml的月桂酰氯(lauroyl chloride)，并在室温下搅拌3小时。
[0125]
4.去除水层，并在有机层添加200ml的盐水(brine)后，添加10ml的盐酸(35％～)，之后搅拌5分钟。
[0126]
5.去除水层后，将有机层冷却至4℃以下，之后过滤获得白色针状结晶的月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(ethyl lauroyl arginate hydrochloride)(88g，96％)。
[0127]
对上述步骤5之后所获得的月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(ethyl lauroyl arginate hydrochloride)化合物进行的1h nmr分析结果如下，且将其光谱示于图5。
[0128]1h nmr(600mhz，dmso-d6)δ8.24-8.23(brd，1h)，7.79(brs，1h)，4.20-4.16(m，1h)，4.11-4.03(m，2h)，3.12-3.06(brs，2h)，2.14-2.09(m，2h)，1.74-1.68(m，1h)，1.63-1.56(m，1h)，1.63-1.46(m，4h)，1.28-1.24(m，16h)，1.19-1.16(t，3h)，0.86-0.84(t，3h)
[0129]
本发明中具有如下优点，即可以改善现有酯化反应中使用的有害物质的使用、残留催化剂的去除、有害气体的散播、毒性废弃物的产生以及在由脱水过程中难以去除水而
导致的低的酯转化率。进一步地，由于对于极性的生成物和非极性的生成物均可进行生产且纯化相对简便的优点，且通过使用价格相对低廉的盐的形式的物质，可以非常经济性的方式生产酯化合物。