一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法与流程

技术特征：
1.一种醋酸西曲克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述冻干方法包括以下4个步骤：1)冻结阶段；2)退火阶段，以≤2.0℃/min将板层温度升温至-25℃～-10℃，保温≥20min；继续以≤2.0℃/min将板层温度降温至-40℃～-45℃，保温≥20min；3)升华阶段；4)干燥阶段；所述醋酸西曲瑞克冻干制剂包含甘露醇、西曲瑞克和有机溶剂，将上述组分混合制备的药液过滤分装至注射剂瓶，装入冻干机冻干。2.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述冻结阶段可为一步冻结法或三步冻结法。3.根据权利要求2所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述一步冻结法为将板温以≤3.5℃/min降温至-35℃～-45℃，并保温≥1h。4.根据权利要求2所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的三步冻结法为将板温以≤3.5℃/min降温至-10℃～5℃，保温5min～20min；然后以≤3.5℃/min将板层温度降至-30℃～-40℃，保温≥2h；最后以≤3.5℃/min将板层温度降至-40℃～-45℃，并保温<1h。5.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述退火阶段，以1.0～2.0℃/min将板层温度升温至-20℃～-10℃，保温0.5h～1h；继续以1.0～2.0℃/min将板层温度降温至-40℃～-45℃，保温0.5h～1h；优选的，以1.0℃/min将板层温度升温至-20℃，保温1h；继续以1℃/min将板层温度降温至-45℃，保温1h。6.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述升华阶段的压力为13.3～20pa，以0.5～1.0℃/min将板层温度升温至-20℃～-5℃，保温8h～15h；优选的，压力为15～20pa，以0.8～1.0℃/min将板层温度升温至-20℃～-10℃，保温10h～12h；最优选的，压力为20pa，以1.0℃/min将板层温度升温至-20℃，保温10h。7.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述干燥阶段：以1.0～2.0℃/min将板层温度升温至15℃～25℃，保温5h～10h；优选的，以1.0～1.5℃/min将板层温度升温至15℃～20℃，保温8h～10h；更优选的，以1.0℃/min将板层温度升温至20℃，保温8h。8.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述冻干方法包括以下4个步骤：1)冻结阶段，板温以1.0～2.0℃/min降温至-5℃～5℃，保温10min～15min,以1.0～2.0℃/min将板层温度降至-35℃～-40℃，并保温2h～3h，继续以1.0～2.0℃/min将板层温度降至-40℃～-45℃，并保温0.5h～0.8h；2)退火阶段，以1.0～2.0℃/min将板层温度升温至-20℃～-10℃，保温0.5h～1h；继续以1.0～2.0℃/min将板层温度降温至-40℃～-45℃，保温0.5h～1h；
3)升华阶段：压力为15～20pa，以0.8～1.0℃/min将板层温度升温至-20℃～-10℃，保温10h～12h；4)干燥阶段：以1.0～1.5℃/min将板层温度升温至15℃～20℃，保温8h～10h；所述冻干制剂包含甘露醇稳定剂、西曲瑞克和有机溶剂，其制备的药液过滤分装至注射剂瓶，装入冻干机冻干。9.根据权利要求8所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述冻结阶段为：板温以1.0～2.0℃/min降温至-40℃～-45℃，并保温2h～3h。10.根据权利要求1所述的一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括以下4个步骤：1)冻结阶段，板温以1.0℃/min降温至0℃，保温15min,继续以1.0℃/min将板层温度降至-40℃，并保温2h，继续以1.0c/min将板层温度降至-45℃，并保温0.5h；2)退火阶段，以1.0℃/min将板层温度升温至-20℃，保温1h；以1℃/min将板层温度降温至-45℃，保温1h；3)升华阶段：压力为20pa，以1.0℃/min将板层温度升温至-20℃，保温10h；4)干燥阶段：以1.0℃/min将板层温度升温至20℃，保温8h；所述冻干制剂包含甘露醇稳定剂、西曲瑞克和有机溶剂，其制备的药液过滤分装至注射剂瓶，装入冻干机冻干。

技术总结
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种醋酸西曲瑞克冻干制剂的制备方法，在该方法中引入“退火”工艺，能有效降低冻干过程中产生的杂质，特别对杂质脱酰胺西曲瑞克和乙酰化西曲瑞克，使其含量控制在较低的水平，另外通过该方法制备的药物组合物具有良好的稳定性。法制备的药物组合物具有良好的稳定性。法制备的药物组合物具有良好的稳定性。


技术研发人员：李明亮 黄河青 孙彦华 杨清敏 徐先艳 张明会 李延志
受保护的技术使用者：齐鲁制药有限公司
技术研发日：2021.01.04
技术公布日：2022/7/9