华佗再造丸的新应用的制作方法

1.本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种华佗再造丸的新应用。


背景技术：

2.根据国际、国内临床指南或共识，阿司匹林是抗血小板标准治疗方案的最常用药物，被广泛用于治疗泛血管疾病。随着阿司匹林应用的扩展，临床发现阿司匹林敏感性在人群中存在个体差异，其中5％～65％的脑卒中患者对阿司匹林的抗血小板治疗不敏感，即为阿司匹林抵抗。阿司匹林抵抗可能在开始服用阿司匹林时即出现，也可能在服用一段时间(有效)后才出现，与心脑血管事件再发风险增加密切相关。
3.目前对阿司匹林抵抗尚缺乏有效的干预手段。临床上对阿司匹林抵抗患者主要采取心脑血管事件复发后加用或换用其它抗血小板药物的措施(即抗血小板用药方案的调整)。而相关指南/共识指出，抗血小板用药方案的调整可能导致继发死亡、出血等事件的风险增加，不推荐根据血小板功能进行抗血小板用药方案的调整，需保持抗血小板用药方案的稳定性。因此，有必要探索阿司匹林抵抗的有效干预手段，减轻阿司匹林抵抗，保持抗血小板用药方案稳定，减轻患者疾病负担。


技术实现要素：

4.基于此，本发明的目的包括提供华佗再造丸的新应用，主要是涉及将华佗再造丸用于制备治疗阿司匹林抵抗的药物，为临床阿司匹林抵抗干预提供有效手段。
5.本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
6.华佗再造丸在制备治疗阿司匹林抵抗的药物中的应用。
7.在本发明的一些实施方式中，所述药物包含所述华佗再造丸和药学上可以接受的辅料。
8.在本发明的一些实施方式中，所述辅料包含稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、防腐剂、局部止痛剂、ph调节剂和等渗或等张调节剂中的一种或者多种。
9.在本发明的一些实施方式中，所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类以及无机盐类中的至少一种。
10.在本发明的一些实施方式中，所述润湿剂选自水以及乙醇中的至少一种。
11.在本发明的一些实施方式中，所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种。
12.在本发明的一些实施方式中，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂以及泡腾崩解剂中的至少一种。
13.在本发明的一些实施方式中，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种。
14.在本发明的一些实施方式中，所述色香味调节剂选自色素、香料、甜味剂、胶浆剂
以及矫臭剂中的至少一种。
15.在本发明的一些实施方式中，所述溶剂选自水、油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种。
16.在本发明的一些实施方式中，所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、以及磺酸化物中的至少一种。
17.在本发明的一些实施方式中，所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮以及甘油中的至少一种。
18.在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种。
19.在本发明的一些实施方式中，所述助悬剂选自甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄耆胶、琼脂、海藻酸钠、纤维素衍生物、聚维酮、卡波普、聚乙烯醇以及触变胶中的至少一种。
20.在本发明的一些实施方式中，所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种。
21.在本发明的一些实施方式中，所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠以及多羧酸化合物中的一种。
22.在本发明的一些实施方式中，所述惰性气体选自氮气以及二氧化碳中的一种。
23.在本发明的一些实施方式中，所述防腐剂选自尼泊金类、有机酸及其盐、季铵类化合物、醋酸氯己定、醇类、酚类以及挥发油中的至少一种。
24.在本发明的一些实施方式中，所述局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因以及普鲁卡因中的至少一种。
25.在本发明的一些实施方式中，所述ph调节剂选择盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、醋酸盐以及枸橼酸盐中的至少一种。
26.在本发明的一些实施方式中，所述等渗或等张调节剂选自葡萄糖、氯化钠、枸橼酸钠、山梨醇以及木糖醇中的至少一种。
27.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为片剂。
28.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为颗粒剂。
29.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为丸剂。
30.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为粉剂。
31.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为胶囊剂。
32.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为注射剂。
33.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为灌肠剂。
34.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为口服液。
35.在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型为管饲制剂。
36.在本发明的一些实施方式中，所述药物的给药途径为口服给药。
37.在本发明的一些实施方式中，所述药物的给药途径为灌肠给药。
38.在本发明的一些实施方式中，所述药物的给药途径为注射给药。
39.与传统技术相比，本发明具有的有益效果包括：
40.发明人发现华佗再造丸对阿司匹林抵抗显效，且华佗再造丸的该药效通过在对阿司匹林不敏感的新西兰兔上得以验证，表现出良好的改善血液流变学和凝血的功能，以及降低血小板聚集的效果。本发明解决了抗血小板治疗中的阿司匹林抵抗问题，提供了一种稳定的抗血小板治疗手段。
附图说明
41.为了更清楚地说明本技术实施例中的技术方案、更完整地理解本技术及其有益效果，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本技术的一些实施例，对本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
42.图1为华佗再造丸对家兔血小板聚集率的影响结果图；
43.图2为低剪切率下阿司匹林对wbv无显著影响结果图；
44.图3为高剪切率下阿司匹林对wbv无显著影响结果图；
45.图4为阿司匹林对pv无显著影响结果图；
46.图5为阿司匹林对aptt无显著影响结果图；
47.图6为阿司匹林对pt无显著影响结果图；
48.图7为阿司匹林对tt无显著影响结果图；
49.图8为低剪切率下华佗再造丸显著降低wbv结果图；
50.图9为高剪切率下华佗再造丸显著降低wbv结果图；
51.图10为华佗再造丸显著延长pv结果图；
52.图11为华佗再造丸显著延长aptt结果图；
53.图12为华佗再造丸显著延长pt结果图；
54.图13为华佗再造丸显著延长tt结果图。
具体实施方式
55.下面结合附图、实施方式和实施例，对本发明作进一步详细的说明。应理解，这些实施方式和实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，提供这些实施方式和实施例的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。还应理解，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式和实施例，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下作各种改动或修改，得到的等价形式同样落于本技术的保护范围。此外，在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为充分地理解，应理解，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。
56.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述实施方式和实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
57.术语
58.除非另外说明或存在矛盾之处，本文中使用的术语或短语具有以下含义：
59.本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本技术中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技术方案。比如，“a及/或b”包括a、b和a b三种并列方案。又比如，“a，及/或，b，及/或，c，及/或，d”的技术方案，包括a、b、c、d中任一项(也即均用“逻辑或”连接的技术方案)，也包括a、b、c、d的任意的和所有的组合，也即包括a、b、c、d中任两项或任三项的组合，还包括a、b、c、d的四项组合(也即均用“逻辑与”连接的技术方案)。
60.本发明中涉及“多个”、“多种”、“多次”、“多元”等，如无特别限定，指在数量上大于2或等于2。例如，“一种或多种”表示一种或大于等于两种。
61.本文中所使用的“其组合”、“其任意组合”、“其任意组合方式”等中包括所列项目中任两个或任两个以上项目的所有合适的组合方式。
62.本文中，“合适的组合方式”、“合适的方式”、“任意合适的方式”等中所述“合适”，以能够实施本发明的技术方案、解决本发明的技术问题、实现本发明预期的技术效果为准。
63.本文中，“优选”、“更好”、“更佳”、“为宜”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本发明保护范围的限制。
64.本发明中，“进一步”、“更进一步”、“特别”等用于描述目的，表示内容上的差异，但并不应理解为对本发明保护范围的限制。
65.本发明中，“可选地”、“可选的”、“可选”，指可有可无，也即指选自“有”或“无”两种并列方案中的任一种。如果一个技术方案中出现多处“可选”，如无特别说明，且无矛盾之处或相互制约关系，则每项“可选”各自独立。
66.本发明中，“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”、“第四方面”等中，术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
67.本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
68.本发明中，涉及到数值区间(也即数值范围)，如无特别说明，可选的数值分布在上述数值区间内视为连续，且包括该数值范围的两个数值端点(即最小值及最大值)，以及这两个数值端点之间的每一个数值。如无特别说明，当数值区间仅仅指向该数值区间内的整数时，包括该数值范围的两个端点整数，以及两个端点之间的每一个整数，在本文中，相当于直接列举了每一个整数，比如t为选自1～10的整数，表示t为选自由1、2、3、4、5、6、7、8、9和10构成的整数组的任一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并这些范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
69.本发明中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间
内存在变动。应当理解的是，所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。允许在如
±
5℃、
±
4℃、
±
3℃、
±
2℃、
±
1℃的范围内波动。
70.本发明中，％(w/w)与wt％均表示重量百分比，％(v/v)指体积百分比，％(w/v)指质量体积百分数。
71.在本发明提及的所有文献都在本技术中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。除非和本技术的发明目的和/或技术方案相冲突，否则，本发明涉及的引用文献以全部内容、全部目的被引用。本发明中涉及引用文献时，相关技术特征、术语、名词、短语等在引用文献中的定义也一并被引用。本发明中涉及引用文献时，被引用的相关技术特征的举例、优选方式也可作为参考纳入本技术中，但以能够实施本发明为限。应当理解，当引用内容与本技术中的描述相冲突时，以本技术为准或者适应性地根据本技术的描述进行修正。
72.中药复方制剂有多成分、多靶点、多途径、作用温和等特点，可作为临床医生联合常规抗血小板治疗方案的选择。华佗再造丸(广州白云山奇星药业有限公司，国药准字z44020748)由马钱子粉、川芎、吴茱萸、冰片等组成，具有活血化瘀、化痰通络、行气止痛的功效，用于中风的恢复期和后遗症，但针对阿司匹林抵抗未见报道。
73.本发明提供华佗再造丸在制备治疗阿司匹林抵抗的药物中的应用。
74.在本发明的一些实施方式中，所述药物包含所述华佗再造丸和药学上可以接受的辅料。
75.可以理解的是，本发明对药物所含辅料的种类不做特别限定，可以根据所需要的剂型、给药途径选择合适的辅料种类，辅料的种类包括但不限于如下种类中的一种或者多种：稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、防腐剂、局部止痛剂、ph调节剂和等渗或等张调节剂。所述稀释剂可以选自淀粉类、糖类、纤维素类以及无机盐类中的至少一种。所述润湿剂选自水以及乙醇中的至少一种。所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种。所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂以及泡腾崩解剂中的至少一种。所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种。所述色香味调节剂选自色素、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种。所述溶剂选自水、油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种。所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、以及磺酸化物中的至少一种。所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮以及甘油中的至少一种。所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种。所述助悬剂选自甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄耆胶、琼脂、海藻酸钠、纤维素衍生物、聚维酮、卡波普、聚乙烯醇以及触变胶中的至少一种。所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种。所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠以及多羧酸化合物中的一种。所述惰性气体选自氮气以及二氧化碳中的一种。所述防腐剂选自尼泊金类、有机酸及其盐、季铵类化合物、醋酸氯己定、醇类、酚类以及挥发油中的至少一种。所述局部止痛剂选自苯
甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因以及普鲁卡因中的至少一种。所述ph调节剂选择盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、醋酸盐以及枸橼酸盐中的至少一种。所述等渗或等张调节剂选自葡萄糖、氯化钠、枸橼酸钠、山梨醇以及木糖醇中的至少一种。
76.本发明对药物的剂型不做特别限定，可以根据临床需求制备出所需要的剂型，例如：片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、注射剂、灌肠剂、口服液、管饲制剂。
77.本发明对药物的给药方式不做特别限定，可以根据临床需求进行给药，例如：口服给药、灌肠给药、注射给药。
78.实施例1
79.一、试验材料
80.1.药物：华佗再造丸，实验用其提取物，黑褐色稠膏，每克稠膏约相当于0.63g生药，批号：060320，由广州白云山奇星药业有限公司提供，药效学给药剂量以生药量计算(g生药/kg)；阿司匹林肠溶片(25mg/片)，北京曙光药业有限责任公司生产，批号：050924；二磷酸腺苷(adp)二钠盐，中国科学院上海生物化学研究所产品，用生理盐水配制成1.0mm/l的溶液，4℃保存备用；花生四烯酸(aa)，fluka ag产品，临用时用1.0mm/l naoh配制成钠盐，浓度为5.0g/l；胶原(100ug/ml)，koken公司产品。
81.2.动物：健康雄性日本大耳白家兔，体重2.28
±
0.16kg，由北京通利实验动物养殖场提供，合格证号：scxk(京)2005-003。
82.3.仪器：血小板聚集仪，bs634型，北京生化仪器厂产品。
83.二、试验方法
84.给药前穿刺耳中动脉取血测定血小板聚集率，根据血小板聚集率水平及体重将家兔随机分组(每组8只)：(1)对照组(等体积蒸馏水)，(2)华佗再造丸组(2g生药/kg，按体重计算，相当于人临床日用量24g的1.13倍)，(3)阿司匹林组(25mg/kg，按体重计算，相当于人临床日用量100mg的5.35倍)。各组按所述剂量以6ml/kg体积灌胃给药，每日一次，连续给药7日，末次给药后1小时，穿刺耳中动脉取血，测定血小板聚集率。
85.血小板聚集率测定方法：用硅化注射器穿刺耳中动脉取血，3.8％(m/v)枸橼酸钠溶液抗凝(血:抗凝剂＝9:1)，200
×
g离心8分钟，取上清部分即富血小板血浆(prp)，剩余部分1500
×
g离心10分钟，取上清部分即贫血小板血浆(ppp)。prp中血小板计数为4.0
×
105/mm3左右。按照born氏比浊法，将盛有200μl prp及1小磁棒的比浊管置于血小板聚集仪中，37℃保温1分钟，经ppp标定后，在搅拌情况下加入诱导剂诱导聚集。所用诱导剂的终浓度为：adp(47.6μm/l)、aa(782.0μm/l)、胶原(4.8mg/l)。根据仪器自动打印出来的聚集曲线及最大聚集率，经t检验分析药物对血小板聚集的影响。最大聚集率计算公式如下：
[0086][0087][0088]
三、试验结果
[0089]
由附图1可见：
①
当adp诱导聚集时，给药前各组间血小板聚集率无明显差异；给药后华佗再造丸组的血小板聚集率显著低于对照组(p《0.01)，阿司匹林组的血小板聚集率亦
显著低于对照组(p《0.01)。
②
当aa诱导聚集时，给药前各组间血小板聚集率无明显差异；给药后华佗再造丸组的血小板聚集率显著低于对照组(p《0.01)，阿司匹林组的血小板聚集率亦显著低于对照组(p《0.01)。
③
当胶原诱导聚集时，给药前各组间血小板聚集率无明显差异；给药后华佗再造丸组的血小板聚集率显著低于对照组(p《0.01)，阿司匹林组的血小板聚集率亦显著低于对照组(p《0.01)。
[0090]
四、结论
[0091]
上述结果表明：连续7日对家兔灌胃给药，华佗再造丸显著降低二磷酸腺苷(adp)、花生四烯酸(aa)及胶原诱导的家兔血小板聚集率(p《0.01)，表明华佗再造丸具有抑制血小板聚集的作用。
[0092]
实施例2
[0093]
一、材料和方法
[0094]
1.动物：新西兰兔，体重2.5kg-3.0kg；试验时处于适宜环境下，可以自由获取食物和水，温度22.0
±
2.0℃，相对湿度50
±
5％；实验前适应性饲养一周。
[0095]
2.药物和化学物质：华佗再造丸(广州白云山奇星药业有限公司)；阿司匹林(拜耳保健(北京)有限公司)；聚氨酯(国药集团化学试剂有限公司(上海))。
[0096]
3.实验设计：
[0097]
灌胃给药：对照组给予蒸馏水1ml/kg；阿司匹林组给予阿司匹林5mg/kg(按体重计算，相当于人临床日用量100mg的1.07倍)；华佗再造丸组对应给予阿司匹林5mg/kg的阿司匹林组的基础上给予华佗再造丸1g/kg(按体重计算，相当于人临床日用量24g的0.89倍)。
[0098]
在给药前和给药后2小时、4小时采集血样。收集血液，加入3.8％柠檬酸钠(柠檬酸钠:血液＝1:9，v/v)的塑料管中，用于检测全血黏度(wbv)。以3000
×
g离心10min，分离血浆，用于检测血浆黏度(pv)和凝血功能。
[0099]
4.黏度测定：使用血液黏度计测定黏度；其中，以10秒-1
和150秒-1
的剪切速率测量wbv；以150秒-1
的剪切速率测量pv。
[0100]
5.凝血功能测定：使用凝血计检测活性部分凝血活酶时间(aptt)、凝血酶原时间(pt)和凝血酶时间(tt)。
[0101]
aptt：将50μl血浆与50μl aptt激活剂37℃下孵育3min，然后加入50μl cacl2。
[0102]
pt：50μl血浆溶液37℃下孵育3min，再加入100μl血栓活酶剂。
[0103]
tt：50μl血浆溶液37℃下孵育3min，再加入100μl凝血酶制剂。
[0104]
二、数据分析：采用spss统计软件分析数据，用均数
±
sem表示；两组间的比较采用学生的非配对t检验；p《0.05为差异有统计学意义。
[0105]
三、结果
[0106]
1.阿司匹林对试验动物血液流变学和凝血功能无显著影响
[0107]
与对照组相比，单用阿司匹林对血液流变学(wbv、pv)和血液凝血参数(aptt、pt、tt)无明显影响，详见图2至图7，这说明所选的新西兰兔对阿司匹林不敏感。
[0108]
2.华佗再造丸对阿司匹林抵抗新西兰兔血液流变学和凝血功能产生显著影响
[0109]
就阿司匹林不敏感的新西兰兔，与对照组相比，在使用阿司匹林的基础上使用华佗再造丸，华佗再造丸显著降低了wbv和pv，显著延长了aptt、pt和tt，详见图8至图13。图8至图13中：＊：与对照组相比，p《0.05；与治疗前比较，p《0.05。
[0110]
三、结论
[0111]
对阿司匹林抵抗的新西兰兔，使用华佗再造丸降低了wbv和pv，延长了aptt、pt和tt。结果表明，华佗再造丸可以作用于阿司匹林抵抗，改善血液流变学和凝血功能。
[0112]
以上所述实施例表明，华佗再造丸可以作用于阿司匹林抵抗，有效改善凝血功能和血液流变学指标，具有对阿司匹林抵抗的治疗作用。同时，华佗再造丸可以降低血小板聚集率，提示华佗再造丸通过作用于血小板，降低血小板聚集率来治疗阿司匹林抵抗。
[0113]
以上所述实施方式和实施例的各技术特征可以进行任意合适方式的组合，为使描述简洁，未对上述实施方式和实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为在本说明书记载的范围中。
[0114]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，得到的等价形式同样落于本技术的保护范围。还应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。