通过Suzuki偶联反应合成含有联芳基结构的化合物的绿色方法与流程

技术特征：
1.一种通过suzuki偶联反应合成含有联芳基结构的化合物的方法，所述含有联芳基结构的化合物为式a的化合物：其中，r1和r2各自独立地表示氢、氰基、硫氰基、异硫氰基、硝基、氨基、c
1-c4烷基氨基、卤素、c
1-c
12
非卤代烷基、或c
1-c
12
卤代烷基，并且所述烷基中的一个或更多个-ch
2-可分别独立地被-o-、-s-、-co-、-cs-、-ch＝ch-或-c≡c-替代，其中-o-和/或-s-不直接相连；环和环各自独立地表示c
3-c
10
环烷基、c
5-c9杂环基、或c
6-c
10
芳基，所述c
3-c
10
环烷基、c
5-c9杂环基、或c
6-c
10
芳基中的一个或更多个-h可选地被1个、2个或3个独立地选自氰基、硫氰基、异硫氰基、硝基、氨基、卤素、c
1-c6非卤代烷基或c
1-c6卤代烷基、c
1-c6非卤代烷氧基和c
1-c6卤代烷氧基的取代基取代，并且所述烷基中的一个或更多个-ch
2-可分别独立地被-o-、-s-、-co-、-cs-、-ch＝ch-或-c≡c-替代，其中-o-和/或-s-不直接相连；环和环各自独立地表示c
6-c
10
芳基，所述c
6-c
10
芳基中的一个或更多个-h可选地被1个、2个或3个独立地选自氰基、硫氰基、异硫氰基、硝基、氨基、卤素、c
1-c6非卤代烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6非卤代烷氧基和c
1-c6卤代烷氧基的取代基取代，所述烷基中的一个或更多个-ch
2-可分别独立地被-o-、-s-、-co-、-cs-、-ch＝ch-或-c≡c-替代，其中-o-和/或-s-不直接相连，并且所述c
6-c
10
芳基中的一个或更多个-ch＝可分别独立地被-n＝替代；z1和z2各自独立地表示单键、-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-(ch2)
n-、-(cf2)
n-、-ch＝ch-、-cf＝ch-、-ch＝cf-、-cf＝cf-、-c≡c-、-ch2o-、-och
2-、-cf2o-或-ocf
2-；a和b各自独立地表示0-2的整数；其特征在于，所述方法包括下列步骤：将式i的化合物在碱、钯催化剂、水和有机溶剂的存在下，与式ii的化合物进行反应其中，x表示氯、溴或碘；l1和l2各自独立地表示羟基，或者，l1和l2一起形成桥连基团-o-(c(r
a
)2)
q
o-，其中q为2或3，r
a
表示氢或c
1-c3烷基；
r1、环环环环z1、z2、a和b如上述所定义；并且所述有机溶剂为二元醇的醚化物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为一种或更多种式m的化合物：其中，r表示-h或者c
1-c5烷基；r
x
和r
y
各自独立地表示c
1-c5烷基；并且n表示1至8的整数，其中当n表示3至8的整数，并且结构片段中含有一个或更多个-ch
2-时，所述一个或更多个-ch
2-可选地分别独立地被-o-替代，前提条件是-o-不直接相连；优选地，r表示-h或甲基，并且r
x
和r
y
各自独立地表示c
1-c3烷基；进一步优选地，所述有机溶剂为二甘醇二甲醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二乙醚、乙二醇二乙醚、二丙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚和二丙二醇二异丙醚中的一种或更多种；特别优选地，所述有机溶剂为二丙二醇二甲醚。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱为无机碱，优选为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸氢盐或碱金属氢氧化物，进一步优选为碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸钾。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂为钯(ii)盐或钯(0)配合物，优选为二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦钯(ii)、二(三苯基膦)二氯化钯、四(三苯基膦)钯、或氯化钯。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在50℃-140℃的温度进行，优选在60℃-80℃的温度进行。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应时间为1-12小时，优选为4-8小时。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在惰性气体的保护下进行。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式i的化合物和所述式ii的化合物的摩尔比为1:1-1:1.2。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，基于pd含量计算的所述钯催化剂的用量为0.00001-0.05摩尔，如果所述式i的化合物和所述式ii的化合物以等摩尔量使用，则相对于1摩尔的所述式i的化合物或者所述式ii的化合物确定所述钯催化剂的用量，或者，如果所述式i的化合物和所述式ii的化合物不以等摩尔量使用，则相对于1摩尔未过量使用的所述式i的化合物或者所述式ii的化合物确定所述钯催化剂的用量。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，基于pd含量计算的所述钯催化剂的用量
为0.00001-0.001摩尔，如果所述式i的化合物和所述式ii的化合物以等摩尔量使用，则相对于1摩尔的所述式i的化合物或者所述式ii的化合物确定所述钯催化剂的用量，或者，如果所述式i的化合物和所述式ii的化合物不以等摩尔量使用，则相对于1摩尔未过量使用的所述式i的化合物或者所述式ii的化合物确定所述钯催化剂的用量。

技术总结
本发明公开了一种通过Suzuki偶联反应合成含有联芳基结构的化合物的绿色方法。相比于常规的无水非质子溶剂，本发明的有机溶剂选用二元醇的醚化物，使得能够有效地减少反应副产物的产生，反应收率更高，产物纯度更高，并且对产物的后续应用无影响；本发明的产物更易于从反应体系中分离出来，从而减少了后处理的经济成本和时间成本；本发明使用的溶剂具有闪点高、无气味的特点，使得危险性更低，更加符合绿色环保的要求；因此，采用本发明的通过Suzuki偶联反应合成含有联芳基结构的化合物的方法有利于实现工业化生产，具有极高的工业应用价值。值。


技术研发人员：吴玉成 赵李亮 徐爽 叶守陈 宋晓龙
受保护的技术使用者：江苏和成新材料有限公司
技术研发日：2020.12.24
技术公布日：2022/6/28