利用HS-GC外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法与流程

利用hs-gc外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法
技术领域：
1.本发明涉及化学分析方法技术领域，具体涉及一种利用hs-gc外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法。


背景技术：

2.卡波姆(carbomer)是一类交联的丙烯酸聚合物，属于合成的水溶性高分子。卡波姆最早由美国古立德公司制造并面市，国内安徽纽曼精细化工有限公司生产企业所生产的系列卡波姆产品品种丰富、性能优异。卡波姆作为水溶性的流变改性增稠剂通常用来调节液体的黏度、改善凝胶体系的触变性能和提高产品的稳定性，在医药领域、化妆品领域和技术类产品方面都扮演着非常重要的角色。由于卡波姆的化学性质稳定安全，无过敏性反应，与其他辅料相容好，是一种具有多种用途的药用辅料，已广泛用于制药工业等相关工业领域，在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、乳化剂、粘合剂、流变学改进剂(增湿剂、润滑剂、助悬剂、稳定剂)等可用作生物粘附材料、控缓释剂的骨架材料、片剂的粘合剂、固体制剂的薄膜衣材料、软膏等增稠剂和其他药物制剂的赋形剂等。
3.卡波姆作为药用辅料，在1957年被欧洲、英国、美国等国家药典收载，我国在2000年版药典也已被收录。由于卡波姆在生产过程中所使用的反应溶剂会带来苯杂质的风险，而苯作为致癌物已在2015年《化妆品安全技术规范》中列入化妆品禁用组份，我国2000年版药典、以及美国/欧洲及日本药典中规定卡波姆中苯的含量都不得大于2ppm。因此卡波姆中苯的含量对于卡波姆的安全性能至关重要，特别是如果卡波姆用于口服、眼部给药使用时，苯含量的要求小于0.5pppm，甚至更低。因而关于卡波姆中苯杂质含量的准确检测具有重要的意义。
4.中国2000年版药典中关于卡波姆中苯的检测方法，只是将卡波姆中苯的检测的数值规定不大于2ppm，无法准确地计算苯的含量。


技术实现要素：

5.本发明所要解决的技术问题在于提供一种hs-gc外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法，该方法特别适用于苯含量小于2ppm的卡波姆，可以较准确地测定出卡波姆中苯杂质的含量，并且精密度高，重现性好，简单易行，方便可靠。
6.本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
7.一种利用hs-gc外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法，采用顶空气相色谱仪进行检测、外标法定量分析，气相色谱分析条件为：色谱柱采用以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(膜厚度1.8μm或3μm) 或极性相当的色谱柱，柱长为30m或60m，柱内径为0.32mm或0.53mm；初始柱温为40℃，并在40℃下保持20min，然后以10℃/min的升温速度提高到 240℃，并在240℃下保持20min。
8.所述气相色谱条件分析还包括：以氮气或氦气作为载气，采用火焰离子化检测器，进样温度保持在140℃，检测器温度保持在250℃。
9.所述进样为顶空进样，平衡温度为80℃，平衡时间为60min。
10.上述利用hs-gc外标法测定卡波姆中苯杂质含量的方法，具体步骤为：
11.(1)苯标准储备溶液制备：
12.称取0.100g苯置于已加少量二甲基亚砜的100.0ml容量瓶中，待溶解完全后用二甲基亚砜定容，摇匀；然后取1.0ml溶液用水稀释至100.0ml，摇匀，配成浓度为10.000mg/l的苯标准储备溶液a；
13.取苯标准储备溶液a用水稀释，分别配成浓度为0.100mg/l、0.050mg/l、 0.030mg/l、0.010mg/l、0.005mg/l的苯标准储备溶液b、c、d、e、f；
14.(2)供试品溶液制备：
15.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入5.0ml水和1.0ml二甲基亚砜后立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到供试品溶液；
16.(3)苯标准溶液制备：
17.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液b，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液b；
18.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液c，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液c；
19.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液d，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液d；
20.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液e，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液e；
21.将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液f，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液f；
22.(4)苯定性溶液制备：
23.将5.0ml水和1.0ml含有苯的溶液置顶空瓶中，立即盖上瓶盖轻轻摇匀；
24.(5)空白溶液制备：
25.将5.0ml水和1.0ml二甲基亚砜置顶空瓶中，立即盖上瓶盖轻轻摇匀；
26.(6)顶空气相色谱仪分析：
27.抽取苯定性溶液、空白溶液及标准溶液b、c、d、e、f顶空瓶中气体1ml，通过顶空进样进入色谱仪中对其进行分析，记录苯的峰面积，以苯标准溶液浓度为横坐标，峰面积的一半为纵坐标，采用外标法绘制标准曲线，得到标准曲线回归方程；
28.抽取供试品溶液顶空瓶中气体1ml，通过顶空进样进入色谱仪中对其进行分析，记录苯的峰面积，根据标准曲线回归方程计算供试品溶液中苯的浓度；
29.(7)待检物质中苯的含量计算：
30.根据下列公式计算待检物质中苯的含量；
[0031][0032]
式中：w—待检物质中苯的含量，ug/g；
[0033]
c—供试品溶液中苯的浓度，mg/l；
[0034]
v—待检物质的定容体积，ml；
[0035]
m—待检物质的质量，g。
[0036]
本方法标准曲线的线性相关系数r≥99.9％。
[0037]
每次实验应制作标准曲线。
[0038]
供试品溶液经过顶空进样器加热平衡后，用火焰离子化检测器进行检测，以保留时间定性，外标法定量。
[0039]
定性确证：在上述测定条件下，供试品溶液和苯标准溶液与苯定性溶液的色谱峰在相同的保留时间(
±
0.1min)处出现，此时可定性确证目标分析物。
[0040]
本发明的有益效果是：
[0041]
(1)本发明的测定方法精密度高，重现性好，方法简单易行，方便可靠。
[0042]
(2)本发明的测定方法特别适用于苯含量小于2ppm的卡波姆。
[0043]
(3)本发明的测定方法能够较准确地测出卡波姆中苯杂质的含量。
附图说明：
[0044]
图1为苯的含量-峰面积标准曲线；
[0045]
图2为苯标准溶液e的色谱图；
[0046]
图3为供试品溶液的色谱图。
具体实施方式：
[0047]
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本发明。
[0048]
1、仪器准备：
[0049]
采用顶空气相色谱仪进行检测、外标法定量分析，顶空进样，平衡温度为80℃，平衡时间为60min，色谱柱采用以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(膜厚度1.8μm或3μm)或极性相当的色谱柱，柱长为30m或60m，柱内径为0.32mm或0.53mm；初始柱温为40℃，并在40℃下保持 20min，然后以10℃/min的升温速度提高到240℃，并在240℃下保持20min，以氮气或氦气作为载气，采用火焰离子化检测器，进样温度保持在140℃，检测器温度保持在250℃。
[0050]
2、苯定性溶液制备：
[0051]
将5.0ml水和1.0ml含有苯的溶液置顶空瓶中，立即盖上瓶盖轻轻摇匀。
[0052]
3、空白溶液制备：
[0053]
将5.0ml水和1.0ml二甲基亚砜置顶空瓶中，立即盖上瓶盖轻轻摇匀。
[0054]
4、标准曲线绘制：
[0055]
1)苯标准储备溶液制备：
[0056]
称取0.100g苯置于已加少量二甲基亚砜的100.0ml容量瓶中，待溶解完全后用二甲基亚砜定容，摇匀；然后取1.0ml溶液用水稀释至100.0ml，摇匀，配成浓度为10.000mg/l的苯标准储备溶液a。
[0057]
取苯标准储备溶液a用水稀释，分别配成浓度为0.100mg/l、0.050mg/l、 0.030mg/l、0.010mg/l、0.005mg/l的苯标准储备溶液b、c、d、e、f。
[0058]
2)苯标准溶液制备：
[0059]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液b，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液b。
[0060]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液c，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液c。
[0061]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液d，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液d。
[0062]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液e，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液e。
[0063]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入4.0ml水、1.0ml二甲基亚砜、1.0ml 苯标准储备溶液f，立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到苯标准溶液f。
[0064]
抽取苯定性溶液、空白溶液及标准溶液b、c、d、e、f顶空瓶中气体1ml，通过顶空进样进入色谱仪中对其进行分析，记录苯的峰面积，以苯标准溶液浓度为横坐标，峰面积的一半为纵坐标，采用外标法绘制标准曲线(如图1所示)，得到标准曲线回归方程。
[0065]
图2为苯标准溶液e的色谱图，在11.483min处是苯的峰，峰面积为826。
[0066]
5、供试品溶液：
[0067]
将50.0mg待检物质置顶空瓶中，加入5.0ml水和1.0ml二甲基亚砜后立即盖上瓶盖轻轻摇匀，得到供试品溶液。
[0068]
抽取供试品溶液顶空瓶中气体1ml，通过顶空进样进入色谱仪中对其进行分析，记录苯的峰面积，根据标准曲线回归方程计算供试品溶液中苯的浓度。
[0069]
根据公式计算得到待检物质中苯的含量为0.19ppm。
[0070]
图3为供试品溶液的色谱图，在11.467min处是苯的峰，峰面积为413。
[0071]
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。