具有能够弹性关节运动的尖端的导丝的制作方法

1.本公开，在其一些实施例中，涉及用于进入血管的装置和方法，并且更特别地但不排他地涉及导丝和/或脉管进入套件。


背景技术：

2.塞丁格技术是目前进入血管的优选方法，在方法中，针穿透到脉管中，并且一旦证实针尖端在血管内部，便将导丝穿过针插入并操纵到血管中的期望位置，然后取出针，并且导管可在指定区域处定位在导丝上。
3.当使用塞丁格技术时，血管的意外穿孔或剥离并不是罕见的失败。如果针尖端定位在血管中心线附近并与其成锐角，则导丝应当在不导致不必要的如所述的穿孔的情况下离开针尖端。然而，在许多情况下，针尖端太靠近相对的脉管壁，或甚至部分地穿透脉管壁，和/或针相对于血管的进入角度太浅(例如，大于约60
°
)，尽管操作者可经由插入的针获得血液回流，这被认为是针正确放置的肯定指示。然而，导丝通过针被强制(forcefully)推入血管中，导丝的尖端可使脉管壁穿孔和/或剥离脉管壁层，尤其是因为导丝被设计用于足够的可推性，以允许导丝前进通过针和血管。
4.当形成进入血管的进入通路时，血管壁的意外穿透(例如，穿孔和/或剥离)的问题在静脉中尤其明显，在静脉中，壁薄且柔韧，使得操作者可能感觉不到来自针的任何抵抗力，并将导丝通过意外形成的穿透开口继续推进到静脉外。
5.应当注意，本背景技术并不旨在帮助确定所要求保护的主题的范围，也不被视为将所要求保护的主题限制为解决上面提出的任何或所有缺点或问题的实现方式。本背景技术部分中对任何技术、文件或参考文献的讨论不应被解释为承认所描述的材料是本文所要求保护的任何主题的现有技术。


技术实现要素：

6.本公开，在其一些实施例中，涉及用于进入血管的装置和方法，并且更特别地但不排他地涉及构造成在形成进入血管的进入通路时防止血管壁的意外刺穿的导丝和/或脉管进入套件。
7.在一种实现方式中，导丝包括导丝本体，该导丝本体终止于包括局部挠曲部分、从挠曲部分向远侧延伸的前部部分和从挠曲部分向近侧延伸的后部部分的尖端区段。挠曲部分构造成具有显著小于导丝本体的其余部分的弯曲抵抗力的弯曲抵抗力，使得前部部分能够相对于后部部分围绕挠曲部分弹性地关节运动。一种用于人工制品在血管中的经腔导送的导丝，包括：在另一种实现方式中，导丝包括导丝本体，该导丝本体包括导丝近侧区段、尖端区段以及在导丝近侧区段和尖端区段之间延伸的导丝中间区段。导丝中间区段沿着其大部分或全部长度的弯曲抵抗力小于沿着导丝近侧区段的大部分或全部长度的弯曲抵抗力。尖端区段包括局部挠曲部分，其具有的弯曲抵抗力显著小于导丝中间区段的弯曲抵抗力、从局
部挠曲部分向远侧延伸的尖端区段的前部部分的弯曲抵抗力以及从局部挠曲部分向近侧延伸的尖端区段的后部部分的弯曲抵抗力，从而影响尖端区段的前部部分相对于尖端区段的后部部分和/或相对于导丝中间区段的局部弹性关节运动能力。
8.在另一种实现方式中，导丝包括细长芯，该细长芯包括尖端区段，其中，尖端区段终止于远端处，用于插入患者的脉管(vessel)中。尖端区段具有抗弯曲轮廓，该抗弯曲轮廓构造成响应于插入力将远端推靠脉管壁而使尖端区段从基本上笔直的构型过渡到折叠构型，其中，在远端基本上不穿透到远端正被推靠到的脉管壁的组织中的情况下发生折叠。
9.在另一种实现方式中，导丝包括终止于导丝远端中的尖端区段，其中，尖端区段由抗弯曲轮廓表征，其中，抗弯曲轮廓包括由第一弯曲抵抗力表征的第一区域、由第二弯曲抵抗力表征的第二区域以及由第三弯曲抵抗力表征的第三区域，其中，第二区域定位在第一区域和第三区域之间，其中，第二弯曲抵抗力小于第一弯曲抵抗力和第三弯曲抵抗力两者，其中，第一区域包括导丝远端，并且其中，第一区域、第二区域和第三区域的至少一部分是邻接的，并且都定位成距导丝远端20 mm或更少。
10.在另一个实施例中，一种套件包括根据本文所述的任何新颖的导丝实施例的导丝和针，该针包括在远侧针尖端远侧邻近远侧针尖端的斜面开口。斜面开口的长度构造成使得当尖端区段的前部部分被推靠血管壁时，前部部分构造成在从斜面开口轴向地突出时围绕挠曲部分关节运动。
11.在另一种实现方式中，一种将导丝插入患者的脉管中的方法包括：将内腔的开口插入患者的脉管中；将导丝的远端插入内腔中，直到远端从开口突出；接触下脉管壁；以及在下脉管壁上形成阻截点。该方法还包括将插入力施加到导丝的近侧部分，该插入力足以(1)导致从导丝的远端向近侧延伸的导丝的尖端区段屈曲，并且因此从阻截点释放导丝的远端，并且(2)使导丝的尖端区段弹性地返回到其中导丝的远端指向脉管内的预期导引方向的未屈曲状态。
12.在本文中描述的导丝、套件或方法的任何实施例中，可以任何组合提供以下所记载特征中的任何一个或多个：挠曲部分在长度上可为约3 mm或更少，并且距导丝本体的远端约5 mm或更少；挠曲部分可构造成当前部部分从相对于后部部分被强制关节运动释放时弹性地恢复前部部分相对于后部部分的关节运动前取向和/或与之对齐；挠曲部分可构造成，当尖端区段的前部部分相对于后部部分被强制关节运动时，在导丝本体抵靠血管壁纵向挤压时，促进和/或导致尖端区段的后部部分弹性地可恢复的屈曲；导丝可包括沿着导丝本体的大部分或全部长度延伸的弹性芯构件，其中芯构件沿着尖端区段结合有挠曲部分；弹性芯构件可包括挠曲部分近侧的加宽部，并且从加宽部到导丝本体的远端沿着前部部分在直径方面显著更大；沿着后部部分的弹性芯构件在直径方面可与挠曲部分基本上相似；挠曲部分可构造成，当尖端区段的前部部分相对于后部部分被强制关节运动时，在导丝本体抵靠血管壁纵向挤压时促进并导致尖端区段的后部部分弹性地可恢复的屈曲；尖端区段在总长度方面可为20 mm或更少；
尖端区段在总长度方面可为10 mm或更少；尖端区段在总长度方面可为5 mm或更少；挠曲部分可包括狭缝、接头、凹陷、盘绕区段或它们的任何组合中的至少一个；导丝可包括沿着导丝本体的大部分或全部长度延伸的弹性芯构件；芯构件可具有从变窄部近侧的第一芯构件直径到变窄部远侧的小于第一芯构件直径的第二芯构件直径的减小的直径；芯构件可包括挠曲部分近侧的加宽部，其中，加宽部将芯构件直径从加宽部近侧的第三芯构件直径增加到加宽部远侧的大于第三芯构件直径的第四芯构件直径；第三芯构件直径可等于或小于第二芯构件直径和/或第四芯构件直径可基本上等于第一芯构件直径；芯构件可至少部分地嵌入在芯构件的变窄部和加宽部之间的柔性材料的基体中，使得沿着导丝中间区段的大部分或全部长度的导丝本体的总直径基本上等于第一芯构件直径；芯构件可至少部分地覆盖有在芯构件的变窄部和加宽部之间的圆柱形盘绕构件，使得沿着导丝中间区段的大部分或全部长度的导丝本体的总直径基本上等于第一芯构件直径；盘绕构件可由弹簧和/或弹性金属合金形成，并且在变窄部处或邻近变窄部和/或在加宽部处或邻近加宽部固定到芯构件；芯构件可沿着尖端区段结合有挠曲部分；挠曲部分可具有等于或小于5 mm的沿着导丝本体的长度；挠曲部分可具有等于或小于3 mm的沿着导丝本体的长度；挠曲部分可具有等于或小于1 mm的沿着导丝本体的长度；芯构件可由选择性地热处理的形状记忆合金形成；热处理可构造成在约1分钟或更少的时段内将目标长度的一部分的温度提升到约500℃或更低。
13.热处理可在任选地通过焊接、铆接、软钎焊或硬钎焊将盘绕构件的远端在挠曲部分远侧固定到芯构件之前进行；当尖端区段的前部部分和后部部分之间形成的角度减小时，挠曲部分的弯曲抵抗力可增加；前部部分和后部部分之间的最小允许关节运动角度可在150
°
和90
°
之间；最小允许关节运动角度可在135
º
和95
º
之间；当尖端区段的前部部分和后部部分对齐时，挠曲部分的弯曲抵抗力可小于血管的壁对利用尖端区段穿透的抵抗力；当尖端区段的前部部分和后部部分在它们之间形成最小允许关节运动角度时，挠曲部分的弯曲抵抗力可大于尖端区段的后部部分的屈曲抵抗力；挠曲部分的总长度可为0.5 mm或更少。
14.挠曲部分的直径可基本上等于后部部分的直径和/或导丝中间区段的直径；挠曲部分的中心距导丝本体的远端可为5 mm或更少；挠曲部分的中心距导丝本体的远端可为1 mm或更少；
折叠可能能够导致包含远端的尖端区段的一部分从指向预期导丝导引方向过渡到背向预期导丝导引方向；折叠可能能够将导丝的远端从脉管壁中的阻截点释放；弯曲抵抗力可为弹性的，使得折叠能够弹性地恢复，以使尖端区段返回到基本上笔直的构型；挠曲部分可构造成当前部部分从相对于后部部分被强制关节运动释放时弹性地恢复前部部分相对于后部部分的关节运动前取向和/或与之对齐；挠曲部分可构造成，当尖端区段的前部部分相对于后部部分被强制关节运动时，在导丝本体抵靠血管壁纵向挤压时促进和/或导致尖端区段的后部部分弹性地可恢复的屈曲；第二区域的中心可定位成距远端小于10 mm；第二区域的中心可定位成距远端小于5 mm；第二区域可沿着导丝跨越小于5 mm的长度；第二区域可沿着导丝跨越小于3 mm的长度；斜面开口在长度方面可等于前部部分或比前部部分大多达(up to)2 mm；斜面开口在长度方面可等于前部部分或比前部部分小多达2 mm；施加的插入力可能不足以导致导丝的远端在阻截点处显著地穿透脉管壁的组织；施加的力可能足以导致尖端区段在第一位置近侧的第二位置处屈曲之前在第一位置弯曲。
15.本文使用的所有技术或/和科学词语、术语或/和短语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同或相似的含义，除非本文另外具体地限定或陈述。在冲突的情况下，将以专利说明书(包括限定)为准。
16.理解的是，根据本公开，本主题技术的各种构型对于本领域技术人员将变得显而易见，其中本主题技术的各种构型通过说明的方式示出和描述。如将认识到的，本主题技术能够具有其它和不同的构型，并且其若干细节能够在各种其它方面进行修改，所有这些都不脱离本主题技术的范围。因此，发明内容、附图说明和具体实施方式本质上被视为说明性的，并且不是限制性的。
附图说明
17.在本文中，参照附图仅通过示例的方式描述本公开的一些实施例。现在具体详细地参照附图，强调所示的细节是作为示例的，并且用于本公开的一些实施例的说明性描述的目的。在这点上，与附图结合在一起的描述使得如何可实践本公开的一些实施例对于本领域技术人员来说变得显而易见。
18.图1a至图1c示意性地图示了现有技术导丝的侧视图(图1a)和使用传统塞丁格技术将导丝递送到血管中的截面侧视图(图1b至图1c)；图2a至图2c示意性地图示了根据一些实施例的包括能够弹性地关节运动的尖端区段的示例性导丝的几个视图；图3a至图3e示意性地图示了根据一些实施例的表示使用示例性脉管进入技术递送图2的示例性导丝的方法的执行中的可能情况的几个视图；
图4a至图4e示意性地图示了根据一些实施例的表示使用示例性脉管进入技术递送图2的示例性导丝的方法的执行中的其它可能情况的几个视图；图5a至图5i图示了根据一些实施例的图2的示例性导丝的远侧部分的不同示例性变型的截面侧视图；图6a至图6b分别图示了根据一些实施例的包括盘绕构件的第一示例性导丝的等距视图和截面侧视图；图7a至图7b示意性地图示了根据一些实施例的在弹性关节运动之前和之后的包括盘绕构件的第二示例性导丝的截面侧视图；和图8a至图8d示意性地图示了根据一些实施例的表示用于形成图6a的示例性导丝的方法的执行中的可能情况的几个视图。
19.图9a至图9d是根据一些实施例的来自导丝插入的荧光透视影片的静止图像。
具体实施方式
20.下面的描述和示例详细地说明了所公开的发明的一些示例性实现方式、实施例和布置。本领域技术人员将认识到，存在由本发明的范围涵盖的本发明的许多变型和修改。因此，某个示例实施例的描述不应被认为限制本发明的范围。
21.本公开，在其一些实施例中，涉及用于进入血管的装置和方法，并且更特别地但不排他地涉及构造成在形成进入血管的进入通路时防止血管壁的意外刺穿的导丝和/或脉管进入套件。术语“导丝”(或“导向丝”)是指任何细构件，其被构造用于诸如通过将护套、套管、导管或任何其它装置在导丝上传递到腔体或脉管中而促进身体脉管中用于将人工制品沿着其传递到目标位置的选定路线。在一些实施例中，术语“导丝”包括脉管进入丝，该脉管进入丝在形成脉管进入通路的过程中被使用，任选地在插入例如规定用于将人工制品导送到患者的脉管系统中更深处的另一导丝之前。
22.图1a示意性地图示了具有细长的导丝本体11的现有技术导丝10，该导丝本体与常见的市售导丝一样包括邻接远侧区段13的近侧区段12。如本领域已知的，形成近侧区段12及其外径的结构构件可在沿着其长度的一点处(或沿着整个长度逐渐地)变窄，以使导丝更容易穿过患者的脉管系统中的弯曲部和类似物。远侧区段13可用盘绕构件或弹性涂层或基体覆盖。尽管该设计概念是为了提高导丝的远侧区段在被推入血管内部时的柔韧性和可操纵性同时防止导丝远侧区段的屈曲而开发的，但它没有克服与最初导丝进入血管有关的问题。
23.如表示传统的塞丁格技术的部分的图1b至图1c中所示，首先将针20插入血管bv，直到其针尖端21定位成邻近相对的血管壁obw。然后，导丝10的远侧区段13经由针20引入血管bv中。尽管远侧区段13在相关的出版物中被认为是相对柔性的，但从邻近尖端21的针20的斜面开口22露出的远侧区段13的初始突出长度15太短而不能挠曲，因为它的弯曲抵抗力大于血管壁obw对导丝10利用其远端16穿透的抵抗力，如图1c中所示。
24.图2a至图2c示意性地图示了被构造用于人工制品在血管中的经腔导送的示例性导丝30的几个视图。如图2a中所示，导丝30包括导丝本体31，导丝本体31具有导丝远侧部分和/或其芯构件，导丝远侧部分和/或芯构件包括中间区段35和尖端区段40。导丝中间区段35是上述现有技术导丝的远侧区段的部分，并且它相对于导丝近侧区段可具有更大的柔韧
性和/或弹性。
25.尖端区段40具有总长度，该总长度至少是导丝30的初始突出长度38(如图3b中所示)的长度，该导丝30的初始突出长度38被规定用于通过用于进入血管的进入针(例如，图1b中所示的针20)露出，任选地，尖端区段40在长度方面是初始突出长度38的两倍至三倍。尖端区段40在总长度方面任选地等于或小于约20 mm，任选地为约10 mm或更少，任选地为约5 mm或更少，任选地在总长度方面在约1 mm和约4 mm之间。图2b是尖端区段40的一部分的放大示意图。尖端区段40由抗弯曲轮廓表征，使得尖端区段的不同部分具有不同的弯曲抵抗力。抗弯曲轮廓可包括挠曲部分(例如，点、区域、长度或跨度)41，该挠曲部分构造成在这样的纵向挤压时促进和/或导致尖端区段40的邻近前部部分42(其从挠曲部分41向近侧延伸)和后部部分43(其从挠曲部分41向远侧延伸)的相对弹性关节运动(图2c中示出)。挠曲部分41的中心可有利地距导丝远端37约5 mm或更少，任选地特别地约1 mm或更少。关节运动可为例如在一个方向、几个特定方向或任何方向上围绕挠曲部分41或在挠曲部分41内呈弯曲、挠曲或枢转的形式。挠曲部分41任选地包括狭缝、接头、凹陷、盘绕区段或它们的任何组合中的至少一个。备选地，挠曲部分41可相对于尖端区段40的其它部分不同地或额外地调节，诸如通过热处理和/或化学处理，任选地不影响挠曲部分41的尺寸(例如，直径)的变化。弹性关节运动意味着，一旦挠曲力停止或减小到低于某个阈值，邻近部分42和43和/或挠曲部分41将恢复到无应力或应力较小的相对定位。任选地，尖端区段40的前部部分42和后部部分43通常彼此对齐，这意味着在弹性关节运动和停止挠曲(关节运动)力之后，由于由挠曲部分41的恢复弹性关节运动生成的内应力，挠曲部分41和/或前部部分42和后部部分43将倾向于朝向前部部分42与后部部分43的相对对齐而弹性地恢复。
26.在一些实施例中，包括挠曲部分41的尖端区段的区域(其可被称为第二区域)具有比尖端区段40的前部部分42和后部部分43(其可分别被称为第一和第三区域)更小的弯曲抵抗力，从而通过对其施加弯曲力或力矩，前部部分42将相对于后部部分43关节运动(例如，旋转)，后部部分43任选地相对于导丝本体31的其余部分保持基本上未挠曲或甚至伸直。当无应力时，尖端区段40的前部部分42和后部部分43任选地通常彼此对齐或在两者间形成标称定位角度α
nom
，该标称定位角度任选地大于135
°
，任选地特别地大于150
°
，任选地特别地为约180
°
(即，前部部分42和后部部分43通常相对于彼此伸直)。当前部部分42和后部部分43从标称的或无应力的相对定位偏移时，挠曲部分41的弯曲抵抗力任选地增加。在一些实施例中，当施加最大允许力f
max
时，导丝30被构造和/或规定用于在前部部分42和后部部分43之间的最小允许关节运动角度α
min
，其任选地大于90
°
；任选地，在约150
°
至约90
°
之间；任选地特别地在约135
°
和约95
°
之间。
27.在一些实施例中，当尖端区段40的邻近部分42和43对齐时，挠曲部分41的(最小)弯曲抵抗力小于当导丝30的远端压靠血管壁时足以导致尖端区段40穿透进入血管壁(诸如静脉的内壁结构)的最小轴向力(例如，如图3b中所示)，并且随着关节运动的程度逐渐地增加。可发现该特征有利于帮助防止宿主血管壁的意外穿孔，诸如在将导丝30引入血管期间。
28.任选地和附加地，当关节运动角度达到更接近最小允许关节运动角度α
min
时，增加的弯曲抵抗力变得大于包括后部部分43的尖端区段40的其余非关节运动部分的屈曲抵抗力。该特征有利于引导尖端区段40向前而远离血管壁和进入针，并且当导丝30进一步被推入血管中时可能地与导丝通过患者的脉管系统的预期导引方向相反，从而进一步有助于防
止或减少对靠近进入针的血管壁的伤害(例如，剥离)，任选地即使在初步意外穿透血管壁之后也是如此。
29.在一些实施例中，导丝30被提供在包括诸如图3a中所示的针120的至少其它脉管进入构件的套件中。该套件还可包括护套和/或扩张器。针120包括向远侧邻近远侧针尖端121的斜面开口122。针120和导丝30构造成使得斜面开口122在长度方面与尖端区段40的前部部分42相似，使得当导丝本体被推靠到血管壁时，前部部分42构造成在相对于远侧针尖端121轴向地突出时围绕挠曲部分41关节运动。在一些实施例中，斜面开口122在长度方面等于前部部分42或比前部部分42大多达2 mm。备选地，斜面开口122在长度方面可等于前部部分42或比前部部分42小多达2 mm。
30.现在参考图3a至图3e，其示意性地图示了表示在用于递送导丝30的方法的执行中的可能的情况的几个视图，该方法任选地作为示例性脉管进入技术的部分。在一些实施例中，这种脉管进入技术适于使用不同类型的进入针(诸如针20)。然而，在一些情况下，可能进一步有利的是，使用针120应用该示例性技术以最大限度地提高方法的结果和/或进一步减少或防止血管壁的潜在的意外穿透。
31.首先，针120大体上在预期导丝导引方向上插入血管bv中，直到针尖端121定位成邻近相对的血管壁obw(图3a)。然后，将导丝30引入针120中，使得尖端区段40经由斜面开口122跨针尖端121突出(图3b)，同时可能地在相对的血管壁obw中导致小的凹陷或挤压，以产生阻截点，在该阻截点处，导丝尖端被限制在预期导引方向上进一步运动。凹陷或挤压可具有取决于施加到其的压力以及组织弹性和挤压抵抗力的量度(magnitude)。在此阶段，挠曲部分41已经至少部分地从针斜面开口122向前(向远侧)突出。
32.图3c示出了在其进一步推入血管bv中之后的导丝30。当尖端区段40中的纵向挤压和相对的血管壁obw的挤压抵抗力二者都升高时，作用在挠曲部分41上的力矩最终超过其初始的弯曲抵抗力，从而使前部部分42相对于后部部分43关节运动，如图所示。
33.当导丝本体31抵靠血管壁的纵向挤压超过某个阈值(任选地预定阈值或在预定范围内)时，当关节运动角度在标称定位角度α
nom
和最小允许关节运动角度α
min
之间时，尖端区段40构造成相对于导丝本体31的其余部分在挠曲部分41上方(近侧)屈曲成屈曲形状(图3d)。如前所述，屈曲设置为在生成的挤压力足以穿透血管壁obw之前发生。尖端区段40构造成任选地以选定的或预定的取向屈曲，使得呈屈曲形状的尖端区段40的顶点44在血管bv内远离导丝本体31和血管壁obw向前指向。
34.此外，当后部部分42相对于血管壁obw基本上水平并沿着其大部分或全部侧面长度压靠血管壁时，通过后部部分42施加到血管壁obw的压力减小。照此，关节运动的前部部分42有效地用作阻止朝向相对的血管壁obw的进一步侧向前进的止动件，从而影响导丝本体31的更近侧部分越过顶点44的向前前进。在导丝30向前进一步前进到血管bv中时，尖端区段40可任选地向前反弹并相对于血管轮廓重新获得较笔直的形式(例如，如图3e中所示)。
35.图4a至图4e示意性地图示了表示在用于使用示例性血管进入技术递送导丝30的方法的执行中的可能的其它情况的几个视图。这一系列情况涉及在插入后血管壁的意外穿透(这导致导丝在其从进入针中露出时初始穿透血管壁)之后使用导丝30的可能结果和/或潜在优点。当使用像针20这样的现成针时，这种情况可能更容易发生，这与例如使用包括导
丝30和针120的专用套件的情况不同。
36.针20插入到血管bv中，直到且如图所示，针尖端21意外穿透相对的血管壁obw(图4a)，并在内部血管壁层iwl之前停止。然后将导丝30引入针20中，使得尖端区段40经由斜面开口22跨针尖端21突出(图4b)，直到到达内壁层iwl，其中挠曲部分41定位成邻近斜面开口22。在这样的阶段，当挠曲部分41自由地允许前部部分42的关节运动时，对针尖端区段40进一步前进的抵抗力增加，并且导致前部部分42相对于包括后部部分43、导丝30的其余部分和针20的所有其它构件的关节运动，如图4c中所示。
37.当关节运动角度在标称定位角度α
nom
和最小允许关节运动角度α
min
之间时，尖端区段40构造成相对于导丝本体31的其余部分在挠曲部分41上方(近侧)屈曲成屈曲形状(图4d)。导丝尖端区段40构造成使得屈曲设置为在达到足以通过内壁层iwl进一步穿透到相对的血管壁obw中的轴向力之前发生。尖端区段40构造成任选地以选定的或预定的取向屈曲，使得呈屈曲形状的尖端区段40的顶点44在血管bv内远离导丝本体31和血管壁obw向前指向。
38.此外，当后部部分42相对于内壁层iwl基本上水平并沿着其大部分或全部侧面长度压靠内壁层时，通过后部部分42施加到内壁层iwl的压力减小。照此，关节运动的前部部分42有效地用作阻止朝向相对的血管壁obw的进一步侧向前进的止动件，从而影响导丝本体31的更近侧部分越过顶点44的向前前进。在导丝30向前进一步前进到血管bv中时，尖端区段40可任选地向前反弹并相对于血管轮廓重新获得较笔直的形式(例如，如图4e中所示)。
39.参考图5a至图5i，其图示了导丝30的几个示例性变型的截面侧视图。图4a示出了导丝30的变型50，其具有中间区段35的部分和整个尖端区段40。导丝变型50包括沿着导丝的大部分或全部长度延伸的弹性芯构件51，其任选地由诸如ni-ti合金的金属合金形成。芯构件51在第二过渡点36处变窄，使得其沿着导丝尖端区段40的大部分或全部长度比沿着导丝中间区段35的大部分或全部长度更窄。沿着尖端区段40延伸的芯构件51的部分也偏心于沿着中间区段35延伸的芯构件51的其余部分和任选地还有导丝近侧区段32。芯构件51至少部分地嵌入具有最小的屈曲抵抗力的沿着尖端区段40的柔性材料的基体52中，使得尖端区段40的总横截面与沿着导丝中间区段35的芯构件51的其余长度同心。丝的变窄减小了惯性矩，并且因此减小了在纵向挤压时的屈曲力。相对于中心之间的距离和相对于丝的直径的偏心产生了不对称结构，因此它可减小在纵向挤压时的屈曲力和/或由于产生的力矩而改变从屈曲到弯曲的行为。柔性基体覆盖物允许具有小半径的高弯曲能力，同时保持丝的大体直径。
40.图5b示出了导丝变型50的尖端区段变型55，其中尖端区段在两个纵向间隔的点56和57处变窄，使得尖端区段40的远侧部分58比尖端区段的近侧部分59更柔韧且屈曲抵抗力更小，而近侧部分59比导丝中间区段35更柔韧且屈曲抵抗力更小。图4c示出了导丝变型50的尖端区段变型60，其中芯构件51具有沿着尖端区段40呈短凹陷形式的至少一个挠曲部分61，该挠曲部分61构造成促进或导致与挠曲部分61邻接的尖端区段40的邻近部分62和63的相对弹性关节运动。
41.图5d示出了导丝变型50的尖端区段变型65，其中芯构件51具有与导丝远端37间隔开的远端66，使得在芯构件远端66和导丝远端37之间延伸的尖端区段40的最远侧部分67仅
由基体52占据。由于基体52比嵌入基体52中的芯构件51显著地更柔韧或更具延展性，最远侧部分67在功能上构造为挠曲部分41，并促进围绕芯构件远端66相对于尖端区段40的其余部分的弹性关节运动能力。
42.图5e示出了导丝变型50的尖端区段变型70，其中芯构件51的较窄部分从导丝中间区段35沿着尖端区段40的第一侧71偏心地笔直延伸，在弯曲部分72处朝向尖端区段40的第二侧73(任选地相对的第一侧71)弯曲，端部进一步沿着尖端区段40的第二侧73偏心地朝向导丝远端37笔直延伸。在这种形式中，弯曲部分72在功能上构造为挠曲部分41，和/或尖端区段40的远离弯曲部分72的部分在功能上构造为相对于尖端区段40的其余部分的关节运动部分42。
43.图5f示出了导丝变型50的尖端区段变型75，其中芯构件51的变窄部分从导丝中间区段35同心地笔直延伸，并且至少沿着尖端区段40的长度的部分继续逐渐地变窄。芯构件51在导丝远端37处扩大，任选地扩大到导丝中间区段35的外径，并形成导丝30的倒圆尖端。芯构件51在尖端区段40上具有任选地呈狭缝或凹陷形式的挠曲部分76，该挠曲部分构造成促进或导致与挠曲部分76邻接的尖端区段40的邻近部分77和78的相对弹性关节运动。
44.图5g示出了尖端区段变型75的变型80，其中芯构件51沿着尖端区段40的最远侧部分77比沿着近侧邻近部分78粗，然而仍然比沿着导丝中间区段35的芯构件直径显著更细。粗细方面的差异影响丝对弯曲的抵抗力，并且因此防止尖端区段75在区段78之前弯曲(如图3d中所示，区段42相对于弯曲的区段43保持笔直)。图4h示出了尖端区段75的不同变型81，其中挠曲部分76在结构上和/或功能上构造为线圈或弹簧。盘绕区域限定挠曲部分和弯曲机构，其中盘绕区域将由于弹簧内生成的力而侧向地挤压和偏转。
45.图5i示出了导丝30的变型82，其中沿着尖端区段40的芯构件51比沿着导丝中间区段35的芯构件51显著更窄，并且从在第二过渡点36处的尖端区段40的一侧螺旋地缠绕到在导丝远端37处的尖端区段40的相对侧。芯构件51至少部分地嵌入具有最小的屈曲抵抗力的沿着尖端区段40的基体52中，使得尖端区段40的总横截面具有与沿着导丝中间区段35的芯构件51的其余长度相同的外径。尖端区段40的螺旋结构相对于笔直设计显著降低了其弯曲抵抗力。
46.图6a至图6b分别图示了导丝30的另一示例性变型85的等距视图和截面侧视图。在该变型中，导丝30具有沿着导丝的大部分或全部长度延伸的弹性芯构件86，其任选地由诸如ni-ti合金的金属合金形成。芯构件86在第一过渡点34处变窄，使得其沿着导丝中间区段35的大部分或全部长度比沿着导丝近侧区段32的大部分或全部长度更窄。芯构件86在第二过渡点36处进一步变窄，使得其沿着导丝尖端区段40的大部分或全部长度比沿着导丝中间区段35的大部分或全部长度更窄。
47.芯构件86沿着导丝尖端区段40和中间区段35由覆盖元件87覆盖，该覆盖元件具有与导丝近侧区段35的最大或平均直径相似或相同的最大或平均直径，使得导丝30将至少沿着其长度的大部分具有大体上恒定的直径。覆盖元件87包括形成延伸其大部分或全部长度的盘绕结构的盘绕构件。盘绕结构允许比具有相同直径的单根丝更好的弯曲半径，同时保持良好的柔韧特性和相似的可推性。覆盖元件87具有盘绕结构的局部固定变形部88，该局部固定变形部88构造为盘绕结构的固定开卷或伸直部。因此，固定变形部88在功能上构造为挠曲部分41，用于促进与固定变形部88分离的尖端区段40的邻近部分42和43的相对弹性
关节运动。
48.图7a至图7b示意性地图示了包括盘绕构件的导丝100的截面侧视图。导丝100任选地是导丝30的变型，并且基本上和/或至少部分地在结构、功能和/或实现方式上类似于导丝30，诸如例如当沿着如参照图3a至图3e和/或图4a至图4e所描述的示例性情况执行方法时。导丝100包括导丝本体101，导丝本体101包括导丝近侧区段102、尖端区段103和导丝中间区段104，导丝中间区段104在导丝近侧区段102和尖端区段103之间延伸并与导丝近侧区段102和尖端区段103互连或邻接。导丝中间区段104沿着其大部分或全部长度的弯曲抵抗力小于沿着导丝近侧区段102的大部分或全部长度的弯曲抵抗力。
49.尖端区段103包括局部挠曲部分105，其具有的弯曲抵抗力显著小于导丝中间区段104以及尖端区段103的邻近前部部分106(从挠曲部分105向远侧延伸)和后部部分107(从挠曲部分105向近侧延伸)的弯曲抵抗力，从而影响前部部分106相对于后部部分107和/或导丝中间区段104的局部弹性关节运动能力。挠曲部分105构造成当前部部分106已经关节运动成相对于后部部分107倾斜时在导丝本体101抵靠血管壁充分纵向挤压时促进并导致后部部分107的弹性可恢复屈曲。尖端区段103相对于导丝本体101的近侧区段102和中间区段104在长度方面非常短，以便基本上保持总的所需特性，诸如沿着所有导丝本体101的可推性和沿着导丝中间区段104增加的横向柔韧性；然而，尖端区段103必须足够长，以促进前部部分106的关节运动以及后部部分107在处理的血管内的屈曲。在一些实施例中，尖端区段103在总长度方面为约20 mm或更少、任选地特别地约10 mm或更少或任选地特别地约5 mm或更少。挠曲部分105的总长度为任选地约3 mm或更少、任选地约1 mm或更少或任选地约0.5 mm或更少，并且它(例如，其中心)距离导丝本体的远端约5 mm或更少、任选地特别地约1 mm或更少。挠曲部分在直径方面任选地基本上等于后部部分107和/或导丝中间区段104的直径。
50.在一些实施例中，挠曲部分105构造成具有可变的弯曲抵抗力，当形成在前部部分106和后部部分107之间的关节运动角度β诸如从在伸直时的第一角度β1(如图7a中所示)减小到在完全挠曲时的第二角度β2(如图7b中所示)时，该弯曲抵抗力任选地增加。在一些实施例中，当前部部分106和后部部分107对齐时，挠曲部分105的弯曲抵抗力小于血管的壁对利用尖端区段103穿透的抵抗力，使得前部部分106将更可能围绕挠曲部分105关节运动，而不是意外穿透或继续穿透通过血管壁，并且当挠曲(即，关节运动角度显著小于β1并更接近β2)时，前部部分106构造成作为阻止进一步穿透的止动件起作用。第二角度β2任选地为最小允许关节运动角度β，并且任选地在150
°
和90
°
之间，任选地特别地在135
°
和95
°
之间。尖端区段103构造成使得当关节角度β在第一角度β1和第二角度β2之间时，从与导丝本体101的远端接触的血管壁向后施加的力生成能够导致或增加后部部分107屈曲的可能性的内应力。在一些这样的实施例中，当前部部分106和后部部分107形成诸如最小允许关节运动(第二)角度β2的大于第一角度β1的关节运动角度β时，挠曲部分105的弯曲抵抗力大于尖端区段103的后部部分107的屈曲抵抗力。
51.弹性芯构件108沿着导丝本体101的大部分或全部长度延伸，例如，任选地尽管不一定由单一材料或通过挤出制成。芯构件108任选地由诸如ni-ti合金的形状记忆和/或超塑性合金形成，并且它沿着尖端区段103结合有挠曲部分105。芯构件108可包括在第一过渡点111处或邻近第一过渡点111的至少一个变窄部109，该第一过渡点111邻接导丝近侧区段
102和导丝中间区段104。变窄部109可为相对陡峭的(例如，直径中的一个或多个倾斜和/或台阶状下降)。在一些实施例中，从变窄部向远侧，芯构件108在直径方面沿着导丝中间区段104的长度连续地并逐渐地减小(如图所示)，类似于圆锥形截头体。变窄部109将芯构件108的直径从变窄部109近侧的第一芯构件直径d1减小到变窄部109远侧的小于第一芯构件直径d1的第二芯构件直径d2。第一芯构件直径d1任选地基本上等于导丝本体101的总外径，任选地在0.2 mm和1.2 mm的范围内，或任选地在0.3 mm和0.6 mm的范围内，或任选地为约0.45 mm。第一芯构件直径d1可沿着包括第一过渡点111在内的导丝近侧区段102的大部分或全部长度基本上恒定。第二芯构件直径d2可比第一芯构件直径d1小至少约0.1 mm，并且可位于第一过渡点111远侧几毫米或更少、任选约1 mm或更少处。
52.尖端区段103在第二过渡点114处邻接导丝中间区段104，并且如图所示可在没有变窄部的情况下继续大体上圆锥形直到或跨过挠曲部分105，然而，芯构件108可包括在第二过渡点114处或邻近第二过渡点114的第二变窄部。芯构件108还包括在挠曲部分105近侧的加宽部110，使得芯构件108在直径方面从加宽部110近侧的第三芯构件直径d3增加到加宽部110远侧的第四芯构件直径d4(大于第三芯构件直径d3)。第三芯构件直径d3任选地显著小于第二芯构件直径d2，例如为第二芯构件直径d2的约50%或更少，任选地约三分之一。加宽部110可为相对陡峭的(例如，直径中的一个或多个台阶状上升，如图所示)，或者它可沿着前部部分106逐渐倾斜。第四芯构件直径d4基本上等于或小于第一芯构件直径d1，并且它任选地是尖端区段103的最大直径，任选地特别地是尖端区段103的前部部分106的最大直径。
53.芯构件108至少部分地覆盖有圆柱形盘绕构件112，该圆柱形盘绕构件112在变窄部109和加宽部110之间(任选地从邻近变窄部109到邻近加宽部110)延伸。盘绕构件112具有基本上恒定的外径，并且基本上等于第一芯构件直径d1和/或第四芯构件直径d4，使得导丝本体101的总直径基本上恒定和/或等于第一芯构件直径d1，包括沿着导丝中间区段104的大部分或全部长度。盘绕构件112任选地由诸如不锈钢或镀金钨的弹簧和/或弹性金属合金形成，并且其相应的端部在变窄部109处或邻近变窄部109和/或在加宽部110处或邻近加宽部110固定到芯构件108。
54.图8a至图8d示意性地图示了表示用于形成导丝100的尖端区段103的方法的执行中的可能情况的几个视图。第一种任选情况可包括诸如通过磨削将芯构件108的长度部分115变细(图8a中所示为变细之前)，使得其在直径方面沿着该长度从第一芯构件直径d1减小到更细的、任选地圆锥形，该圆锥形在邻近加宽部110的近侧具有第三芯构件直径d3(如图8b中所示)。变细的长度部分115任选地等同于挠曲部分105远侧的尖端区段103的长度，任选地特别地等同于其后部部分107的长度。使芯构件108的长度部分115变细减小其沿着该长度的弯曲和/或屈曲抵抗力。
55.图8b还示出了第二种情况，其中挠曲部分105通过聚焦于芯构件108的目标长度116的局部热处理来调节，该目标长度116任选地等于或小于约5 mm、任选地特别地等于或小于约3 mm或任选地特别地等于或小于约1 mm。热处理可包括使用激光加热、感应加热和/或焦耳(例如，直流电)加热。示例性激光加热可为连续的，或者作为从激光源117投射的多个激光脉冲施加，并且精确地引导到芯构件108的一侧或周围的目标长度116处。任选地，热处理构造成在任选地约1分钟或更少、任选地净总数几秒的选定时段期间将芯构件108沿着
目标长度116的一部分的温度升高到选定的最大温度，诸如升高到约500℃或更低。热处理构造成增加形成挠曲部分105的被处理区域的柔韧性，并且因此降低其弯曲抵抗力，并且任选地还增加其屈服强度。
56.在形成挠曲部分105之后，可沿着中间区段104和尖端区段103的长度将盘绕构件112放置在芯构件108上(如图8c中所示)，并且然后将其固定到芯构件108。盘绕构件112的远端可任选地通过将任选地尖端构件118粘附、焊接、铆接、软钎焊或硬钎焊到芯构件108的自由端119而在挠曲部分105远侧固定到芯构件108(如图8d中所示)。尖端构件118可具有等于或大于盘绕构件112的外径的最大外径，以防止其释放，并且其最大外径任选地等于第一芯构件直径d1和/或等于第四芯构件直径d4。盘绕构件112的近端可诸如通过使用粘合剂结合而固定到芯构件108，任选地邻近变窄部109。在一些实施例中，使用先前用于热处理以形成挠曲部分105的相同激光源117将尖端构件118焊接到芯构件108和/或盘绕构件112。激光源117可连接到cad系统，该cad系统被编程为将激光源117从相对于芯构件108的第一位置移动到相对于芯构件108的第二位置并从目标长度的热处理过程所需的第一组激光激活参数移动到尖端构件118的焊接过程所需的第二组激光激活参数。
57.示例1通过激光对导丝的金属芯进行热处理，该激光以大约1 mm直径的光斑尺寸施加，其中光斑中心距导丝的远端大约3 mm。丝在激光下面旋转以热处理尖端的部分，以产生具有较高柔韧性的部段。
58.然后，在2020年8月30日的动物研究中对导丝进行了测试。导丝以相对于水平面大于60度的角度插入到试验羊静脉中。导丝插入过程在插入期间在荧光镜透视下被监测。
59.结果在图9a至图9d中图示出。图9a示出了导丝通过针首次引入静脉时的情况。在图9b中，急剧的插入力向下压到静脉壁上，在其中形成凹陷。图9c示出了当上述导丝屈曲释放而不刺穿下静脉壁时导丝尖端的弹性恢复。图9d示出了部署在静脉中、准备推进到脉管系统中的导丝。
60.如本文所用，以单数语法形式书写的以下术语中的每一个都表示“至少一个”或“一个或多个”：“一”、“一个”和“该”。短语“一个或多个”在本文中的使用不会改变“一”、“一个”或“该”的这种预期含义。因此，如本文所用，术语“一”、“一个”和“该”也可指并包含多个所陈述的实体或对象，除非本文另外具体限定或陈述，或者除非上下文清楚地另外指明。例如，如本文所用，短语“一个单元”、“一个装置”、“一个组件”、“一个机构”、“一个部件”、“一个元件”和“一个步骤或程序”也可分别指并包含多个单元、多个装置、多个组件、多个机构、多个部件、多个元件和多个步骤或程序。
61.如本文所用，术语“包含”(includes、including)、“具有(has、having)”和“包括(comprises、comprising)”中的每一个以及它们的语言/语法变体、派生词、或/和词形变化意指“包括但不限于”，并且应被视为指定所陈述的(多个)部件、(多个)特征、(多个)特性、(多个)参数、(多个)整数或(多个)步骤，并且不排除添加一个或多个附加部件、特征、特性、参数、整数、步骤或其组合。这些术语中的每一个都被认为在含义上等同于短语“基本上由
……
组成”。
62.如本文所用，术语“方法”是指用于完成给定任务的步骤、程序、方式、手段或/和技术，包括但不限于由所公开的公开内容的相关(一个或多个)领域的从业者已知的或者容易
从已知的步骤、程序、方式、手段或/和技术发展而来的那些步骤、程序、方式、手段或/和技术。
63.贯穿本公开，参数、特征、特性、对象或尺寸的数值可依据数值范围格式来陈述或描述。如本文所用，这样的数值范围格式说明了本公开的一些示例性实施例的实现，并且不硬性地限制本公开的示例性实施例的范围。因此，所陈述或描述的数值范围也指并包含所陈述或描述的数值范围内的所有可能的子范围和各个数值(其中数值可表示为整体、整数或分数)。例如，所陈述或描述的数字范围“从1至6”也指并包括在所陈述或描述的“1至6”的数值范围内的所有可能的子范围(诸如“从1至3”、“从1至4”、“从1至5”、“从2至4”、“从2至6”、“从3至6”等)和各个数值(诸如“1”、“1.3”、“2”、“2.8”、“3”、“3.5”、“4”、“4.6”、“5”、“5.2”和“6”)。不论所陈述或描述的数值范围的数值宽度、范围或大小如何，这都适用。
64.此外，为了陈述或描述数值范围，短语“在约第一数值和约第二数值之间的范围内”被认为等同于短语“在从约第一数值到约第二数值的范围内”，并且含义与该短语相同，并且因此，这两个等同含义的短语可能够互换地使用。例如，为了陈述或描述室温的数值范围，短语“室温是指在约20℃和约25℃之间的范围内的温度”被认为等同于短语“室温是指在从约20℃至约25℃的范围内的温度”，并且含义与该短语相同。
65.如本文所用，术语“约”是指所陈述数值的
±
10%。
66.将完全理解的是，为了清楚起见，在多个单独实施例的上下文或格式中说明性地描述和呈现的本公开的某些方面、特性和特征也可在单个实施例的上下文或格式中以任何合适的组合或子组合来说明性地描述和呈现。相反，在单个实施例的上下文或格式中以组合或子组合说明性地描述和呈现的本公开的各个方面、特性和特征也可在多个单独实施例的上下文或格式中说明性地描述和呈现。
67.尽管已经通过具体的示例性实施例及其示例的方式说明性地描述和呈现了本公开，但是很明显，本公开的许多备选方案、修改和/或变型对于本领域技术人员将显而易见。因此，意图是，所有这些备选方案、修改和/或变型都落在所附权利要求书的精神内，并且被所附权利要求书的广泛范围所包含。
68.本公开中引用或提及的所有出版物、专利和/或专利申请都在此以引用方式全文并入本说明书中，其并入程度如同每个单独的出版物、专利或/和专利申请被具体地和单独地指出为以引用方式并入本文中一样。此外，在本说明书中任何参考文献的引用或标识不应被解释或理解为承认这样的参考文献代表或对应于本公开的现有技术。就使用章节标题而言，它们不应被解释为必然是限制性的。
69.当描述本文中描述的事物或动作的特性或性质的绝对值时，可使用术语“实质”、“基本上”、“根本上”、“大约”和/或其它程度的术语或短语，而不具体叙述数值范围。当应用于本文中描述的事物或动作的特性或性质时，这些术语是指与提供与该特性或性质相关联的期望功能一致的特性或性质的范围。
70.对在本公开中描述的实现方式的各种修改对于本领域技术人员来说可能是显而易见的，并且在不脱离本公开的精神或范围的情况下，本文中限定的一般原理可应用于其它实现方式。因此，本公开并不旨在限于本文中所示的实现方式，而是要符合与本文中公开的权利要求书、原理和新颖特征一致的最广泛的范围。词语“示例性”在本文中用来仅表示“用作示例、实例或说明”。本文中描述为“示例性”的任何实现方式不一定被解释为相比其
它实现方式优选或有利。
71.本说明书中在单独的实现方式的上下文中描述的某些特征也可在单个实现方式中组合实现。相反，在单个实现方式的上下文中描述的各种特征也可在多个实现方式中单独地或在任何合适的子组合中实现。此外，尽管特征可在上文中被描述为在某些组合中起作用，并且甚至最初被如此要求保护，但是在一些情况下，来自所要求保护的组合的一个或多个特征可从该组合中删除，并且所要求保护的组合可涉及子组合或子组合的变型。
72.本文中公开的方法包括用于实现所描述的方法的一个或多个步骤或动作。在不脱离权利要求书的范围的情况下，方法步骤和/或动作可彼此互换。换句话说，除非指定了步骤或动作的特定顺序，否则可在不脱离权利要求书的范围的情况下修改特定步骤和/或动作的顺序和/或使用。