治疗股骨头坏死的药物组合物、制剂及用途的制作方法

1.本发明涉及一种治疗股骨头坏死的药物组合物，还涉及包含其的制剂和该药物组合物的用途。


背景技术：

2.缺血性股骨头坏死是由于创伤或非创伤因素破坏了股骨头血液供应，临床上最先出现髋关节间歇性或持续性疼痛，且逐渐加剧，最终导致髋关节活动受限。中医上认为股骨头坏死是因为人体质虚弱、气血瘀堵、股骨头供血不足所致。常以气滞血瘀、湿盛血瘀、肾阳虚寒瘀、血虚血瘀、气虚血瘀等体质为多见，中医治疗方法多为活血化瘀，疏通经络，改善微循环，调理血瘀体质。
3.cn1569199a公开了一种治疗股骨头无菌性坏死药的配方，包括下述组份按重量配比组成：淫羊藿15-20份、骨碎补15-50份、川续断20-50份、鹿御草20-30份、黄芪20-50份、当归16-30份、丹参16-20份、延胡索16-20份、川牛夕16-30份。该组方治疗缺血性股骨头坏死的疗效有待提高。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种治疗股骨头坏死的药物组合物。cn1569199a公开的治疗股骨头无菌性坏死的配方是申请人早期的研发成果，在临床实践中发现，在该组方基础上增加红花和龙血竭两味药后，治疗效果显著增强，因此，申请人对该组方进行了调整，形成本发明的药物组合物。本发明药物组合物疗效确切，提高了对缺血性股骨头坏死的治疗效果。本发明的另一个目的在于提供一种治疗骨头坏死的药物制剂，该制剂便于患者服用，提高患者的顺从性。本发明的再一个目的在于提供一种治疗股骨头坏死的药物制剂的制备方法，该方法制备简单。本发明的又一个目的在于提供上述药物组合物的用途。
5.上述技术目的通过如下技术方案实现。
6.本发明提供一种治疗股骨头坏死的药物组合物，包括：淫羊藿25～45重量份，鹿衔草25～45重量份，延胡索25～45重量份，续断25～45重量份，川牛膝25～45重量份，骨碎补25～45重量份，龙血竭25～45重量份，当归25～45重量份，丹参25～45重量份，红花25～45重量份，黄芪10～30重量份。
7.根据本发明的药物组合物，优选地，包括：淫羊藿30～40重量份，鹿衔草30～40重量份，延胡索30～40重量份，续断30～40重量份，川牛膝30～40重量份，骨碎补30～40重量份，龙血竭30～40重量份，当归30～40重量份，丹参30～40重量份，红花30～40重量份，黄芪15～25重量份。
8.根据本发明的药物组合物，更优选地，所述药物组合物由如下原料药组成：淫羊藿34.32重量份，鹿衔草34.32重量份，延胡索34.32重量份，续断34.32重量份，川牛膝34.32重量份，骨碎补34.32重量份，龙血竭34.32重量份，当归34.32重量份，丹参34.32重量份，红花
34.32重量份，黄芪20.57重量份。
9.另一方面，本发明提供了一种治疗股骨头坏死的药物制剂，所述药物制剂包含上述药物组合物。
10.根据本发明的药物制剂，优选地，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料，所述辅料选自填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、ph调节剂中的一种或多种。
11.根据本发明的药物制剂，优选地，单位药物制剂中包含0.1～0.5g药物组合物。
12.根据本发明的药物制剂，优选地，所述药物制剂的剂型选自片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、液体制剂中的一种或多种。
13.再一方面，本发明提供了上述药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
14.(1)将淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参、红花和黄芪混合粉粹，得到混合粉末；
15.(2)将龙血竭单独粉碎，得到龙血竭粉末；
16.(3)将混合粉末和龙血竭粉末混合，得到药物组合物粉末；
17.(4)将药物组合物粉末填充于胶囊中，得到胶囊制剂。
18.又一方面，本发明提供了上述药物组合物在用于制备治疗股骨头坏死药物中的用途。
19.根据本发明的用途，优选地，所述股骨头坏死为缺血性股骨头坏死。
20.本发明的药物组合物通过补肝益肾、活血化瘀、补气行气止痛，标本兼治，综合调理，缓解由缺血性股骨头坏死引起的疼痛及其他症状，效果显著。
具体实施方式
21.下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
22.《药物组合物》
23.本发明的药物组合物适用于治疗股骨头坏死，特别适用于治疗缺血性股骨头坏死。
24.本发明的药物组合物包括：淫羊藿25～45重量份，鹿衔草25～45重量份，延胡索25～45重量份，续断25～45重量份，川牛膝25～45重量份，骨碎补25～45重量份，龙血竭25～45重量份，当归25～45重量份，丹参25～45重量份，红花25～45重量份，黄芪10～30重量份。
25.优选地，本发明的药物组合物包括：淫羊藿30～40重量份，鹿衔草30～40重量份，延胡索30～40重量份，续断30～40重量份，川牛膝30～40重量份，骨碎补30～40重量份，龙血竭30～40重量份，当归30～40重量份，丹参30～40重量份，红花30～40重量份，黄芪15～25重量份。
26.更优选地，本发明的药物组合物包括：淫羊藿34.32重量份，鹿衔草34.32重量份，延胡索34.32重量份，续断34.32重量份，川牛膝34.32重量份，骨碎补34.32重量份，龙血竭34.32重量份，当归34.32重量份，丹参34.32重量份，红花34.32重量份，黄芪20.57重量份。
27.本发明的药物组合物可以仅由上述十一味原料药组成。
28.股骨头坏死属于中医“骨蚀”范畴，本质上为本虚标实，即肝肾亏虚、气滞血瘀。申
请人认为，肾为先天之本，主骨生髓，肾健则髓充，髓满则骨坚。反之，则髓枯骨萎，失去应用的再生能力，是股骨头坏死最根本的因素。肝主筋藏血，与肾同源，两脏荣衰与共，若肝脏受累，藏血失司，不能正常调节血量，则血液藏运不周，营养不济，亦是造成缺血性股骨头坏死的重要因素。另，脾胃为后天之本，脾健胃和，则不谷腐熟，化气化血，以行营卫；若脾胃失健运，生化气血无源，则筋骨无气以生，亦为缺血性股骨头坏死的重要因素。
29.因此，本发明重用具有补肝肾、强筋骨作用的骨碎补、续断、鹿衔草和淫羊藿，补肝肾以固本；采用活血的川牛膝、当归、丹参、红花和龙血竭活血化瘀以治标；另以延胡索增强止痛效果；黄芪补益脾胃之气，又助补血活血药运行；诸药合用，共奏补肝益肾、活血化瘀、补气行气止痛之效，标本兼治，疗效显著。
30.其中，川牛膝除本身活血祛瘀外，更能引气下行，将补肝肾药物、特别是温补肾阳的淫羊藿之药力引至下焦肾脏，从而有效增强补肾效果。丹参为活血之要药，活血之力强而养血之力弱；当归为补血药，重在补血而活血之效弱。在丹参、当归的基础上，本发明特别增加红花，红花能够在活血化瘀的丹参与补血养血的当归之间起到调和作用，使瘀血化掉后新血顺利生出，这对于股骨头获得新鲜血液滋养尤为重要；另，红花辛温能散，不仅散瘀血力强，而且芳香味辛，可疏肝气，肝气疏通条畅则是肝藏血功能的重要基础。本发明还增加龙血竭，用于活血散瘀、收敛止血、去腐生肌，对于坏死股骨头附近内创面的愈合至关重要。
31.整方通过补肝益肾、活血化瘀、补气行气止痛，标本兼治，综合调理，缓解由缺血性股骨头坏死引起的疼痛及其他症状，效果显著。
32.《制剂及其制备方法》
33.本发明提供一种治疗股骨头坏死的药物制剂，特别提供一种治疗缺血性股骨头坏死的药物制剂。该药物制剂包括上述药物组合物。所述药物制剂中还可以包括药学上可接受的辅料。辅料可以选自填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、ph调节剂中的一种或多种。根据本发明的一个实施方式，所述药物制剂中仅包含所述药物组合物作为药用活性组分，而不包含其他药物活性组分。所述制剂的剂型不限，例如可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、液体制剂等。优选地，所述制剂为口服制剂。更优选地，所述制剂为胶囊剂。
34.单位药物制剂中药物组合物的含量可以为0.1～0.5g；优选为0.2～0.4g；更优选为0.3～0.35g。
35.本发明还提供了上述药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
36.(1)将淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参、红花和黄芪混合粉粹，得到混合粉末；
37.(2)将龙血竭单独粉碎，得到龙血竭粉末；
38.(3)将混合粉末和龙血竭粉末混合，得到药物组合物粉末；
39.(4)将药物组合物粉末填充于胶囊中，得到胶囊制剂。
40.各原料药在使用前可以先进行灭菌处理。优选地，将淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参、红花和黄芪采用湿热灭菌干燥。龙血竭采用紫外线灭菌。这样既能达到灭菌的目的，又能够保证原料药中有效成分不被影响。
41.《药物组合物的用途》
42.本发明的申请人发现本发明的药物组合物在治疗股骨头坏死中具有良好的效果。
因此，本发明还提供上述药物组合物在用于制备治疗股骨头坏死药物中的用途。优选地，所述股骨头坏死为缺血性股骨头坏死。
43.实施例1
44.原料药组成如下：
45.淫羊藿34.32g、鹿衔草34.32g、延胡索34.32g、续断34.32g、川牛膝34.32g、骨碎补34.32g、龙血竭34.32g、当归34.32g、丹参34.32g、红花34.32g、黄芪20.57g。
46.实施例2
47.将实施例1的原料药制备成胶囊制剂：
48.将淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参、红花、黄芪采用湿热灭菌干燥；龙血竭采用紫外线灭菌。
49.将灭菌后的淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参、红花和黄芪混合粉粹，得到混合粉末。
50.将灭菌后的龙血竭单独粉碎，得到龙血竭粉末。
51.将混合粉末和龙血竭粉末混合，得到药物组合物粉末。
52.将药物组合物粉末以0.33g每粒胶囊的重量填充于0
#
胶囊中。
53.比较例1
54.原料药组成如下：
55.淫羊藿17.5g、鹿衔草25g、延胡索18g、续断35g、川牛膝23g、骨碎补17.5g、当归23g、丹参18g、黄芪35g。
56.胶囊制剂的制备方法如下：
57.将淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参和黄芪采用湿热灭菌干燥。
58.将灭菌干燥后的淫羊藿、鹿衔草、延胡索、续断、川牛膝、骨碎补、当归、丹参和黄芪混合粉碎，得到药物组合物粉末。
59.将药物组合物粉末以0.33g每粒胶囊的重量填充于0
#
胶囊中。
60.实验例
61.1.观察对象
62.1.1病例来源：选择入住包头市云龙骨科医院骨科的缺血性股骨头坏死患者。
63.1.2病例诊断标准：按照ficat分期方法，股骨头坏死分为4期，各期临床诊断标准如下：
64.i期：单纯坏死，关节间隙正常，骨小梁正常或仅轻度骨质疏松。但无临床症状，x线及骨扫描均正常。
65.ii期：骨小梁疏松与致密相间，x线表现能见到。临床上可无症状和体征或轻微髋痛。
66.iii期：股骨头坏死与塌陷，关节间隙正常，有死骨游离。临床上明显出现症状及体征。
67.iv期：骨性关节病，不易与关节炎区别。
68.1.3病例入组标准：选择符合1.2节所述的病例诊断标准的缺血性股骨头坏死患者。
69.2.方法
70.2.1分组方法：采用随机对照实验设计。使用随机数字表将病例分为实验例组和比较例组。以体征改善情况为指标评判各组的疗效。共入组病例206例，其中实验例组153例，比较例组53例。
71.具体病例分布情况：见下表。
72.缺血性股骨头坏死患者症状分布情况
[0073][0074]
2.2治疗方法：实验例组服用实施例2的胶囊制剂，每天口服3次，每次4粒。比较例组服用比较例1的胶囊制剂，每天口服3次，每次4粒。实验例组与比较例组的疗程均为60天。
[0075]
2.3疗效及安全性判定方法
[0076]
2.3.1疗效标准：根据体征的改善作为药物治疗有效性的指标，体征分级的量化标准如下：
[0077]
缺血性股骨头坏死体征分级量化表
[0078][0079]
注：将以上评分结果累加后评估病情轻重程度：正常：0分。轻度：体征积分＜10分。中度：体征积分10—20分。重度：体征积分＞20分。用药治疗后体征积分减少＞10份为显效，体征积分减少5—10分为有效，体征积分减少＜5分为无效。
[0080]
2.3.2用药安全性评价方法：分别于治疗前、治疗后测定患者肝肾功能、血尿常规等检验评价用药安全性。
[0081]
2.4统计方法
[0082]
使用spss15.0统计软件，采用cmh法分析数据。计量资料采用t检验，计数资料采用均数
±
标准差表示。p《0.05表示具有统计学意义。
[0083]
3.结果：
[0084]
3.1疗程结束后，以体征改善作为评判标准的实验结果详见表1。
[0085]
表1
[0086][0087]
注：p＜0.05表示组间比较差异具有统计意义，实验例组优于比较例组。
[0088]
3.2不良事件观察
[0089]
对两组患者治疗后的肝、肾常规和血、尿常规等相关生理指标进行分析，未发现明显异常，提示本发明药物组合物服用安全。
[0090]
4.结论
[0091]
两组患者疗效比较，实验例组在体征改善情况指标方面优于比较例组，且治疗过程中未检测到生理指标异常，服用安全。
[0092]
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。