用于降低应激障碍的新型组合物的制作方法

1.本发明涉及一种可食用成分，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸(acetate)处于范围为70至80的比率，丙酸(propionate)处于范围为2至8的比率，丁酸(butyrate)处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100，并且本发明涉及用于减轻应激反应和/或防止慢性应激和与此相关的状况的包含此类可食用成分的食物组合物。


背景技术：

2.越来越多的研究将肠道健康与心理健康联系起来，其中肠道微生物组是肠道-大脑交流的中心。肠道微生物组被认为与情绪、焦虑和应激相关疾病的发展有关。微生物组可以借助于包含益生菌和益生元纤维的膳食干预来调节。短链脂肪酸(scfa)是构成肠道中膳食纤维细菌发酵的主要产物的微生物代谢物，通常被认为是微生物组对大脑影响的关键候选介质。最丰富和研究最多的scfa是乙酸、丙酸和丁酸。然而，目前还不清楚哪些是对应激相关障碍具有有益效果的最佳剂量和比例，更不必说哪些可以是能够提供这样的比例的可食用成分。
3.因此，需要确定肠道中scfa的比例，这与调节对不同生活应激源的应激反应的有益效果有关。
4.还需要确定可食用成分，以及包含其的食物组合物，所述食物组合物能够在肠道中递送此类比例的短链脂肪酸，并且因此用于减轻应激反应和/或防止慢性应激和与此相关的状况。此外，需要确定可食用成分，以及包含其的食物组合物，所述食物组合物能够在肠道中递送此类比例的短链脂肪酸，并且因此用于调节hpa轴的反应性，从而导致皮质醇输出的减少，以防止慢性应激的后续后果。


技术实现要素：

5.本发明提供了如权利要求中所阐述的上述问题的解决方案。
6.通过使用在直接递送到结肠的胶囊中的scfa的混合物(其中scfa通常通过微生物群的纤维发酵而产生)，发明人证明了与安慰剂胶囊相比，在健康个体摄入1周后，应激反应降低(通过对急性应激的皮质醇响应降低来测量)。所用的scfa的比例令人惊讶地不同于在施用其它纤维(例如菊粉、部分水解的瓜尔胶(phgg)或阿拉伯胶树胶，由此乙酸:丙酸:丁酸的比率为约70:20:10)之后在结肠中通常发现的比例。本发明人测试了2种剂量的同一scfa混合物，其乙酸:丙酸:丁酸比率为72:6:22，并且如实施例1中的实验部分中所描述的反映在10或20g axos发酵后获得的sfca比率。
7.在一个方面，本发明涉及一种用于减轻应激反应和/或防止慢性应激和与此相关的状况的可食用成分，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
8.在另一方面，本发明涉及一种用于减轻应激反应和/或防止慢性应激和与此相关的状况的包含可食用成分的食物组合物，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于95-100％。
9.在又一方面，本发明涉及可食用成分在制造用于减轻应激反应和/或防止慢性应激和与此相关的状况的食物组合物中的用途，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
10.在又一方面，本发明涉及减轻应激反应和/或防止慢性应激和/或与此相关的状况的方法，该方法包括向个体施用可食用成分，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
附图说明
11.图1是来自实施例2的结果的图形表示。结果显示，高剂量(hd)测试纤维与安慰剂组相比皮质醇水平降低得更多，并且低剂量(ld)测试纤维与安慰剂组相比皮质醇水平降低得更多。
具体实施方式
12.在本发明的上下文中，术语“治疗”或“处置”意味着减少或减轻哺乳动物，特别是动物或人类遭受的状况和/或疾病的症状。
13.术语“预防”或“防止”是指停止哺乳动物特别是动物或人类遭受的状况和/或疾病的症状的出现或减轻此类症状的严重程度。此外，术语“预防”或“防止”是指延迟症状的出现。
14.在本发明的上下文中，术语“减轻应激反应”包括帮助个体(健康的、焦虑的和/或有压力的)应对生活中的应激源(包括社会心理应激源)，并通过减少他们对这类情况的应激反应来管理应激事件。这还有助于避免这些演变为个体的慢性应激和/或对健康的相关后果。
15.在本发明的上下文中，术语“慢性应激”指示个体持续暴露于生活中的应激源(包括社会心理应激源)，从而导致hpa(下丘脑-垂体-肾上腺)轴的慢性激活增加，这可能导致对hpa轴的长期负反馈。
16.在本发明的上下文中，术语“与慢性应激相关的状况”包括睡眠障碍、注意力和记忆问题、慢性疲劳和许多严重的健康问题，例如精神疾病，诸如抑郁、焦虑和倦怠。另外，与慢性应激相关的状况包括心血管疾病，所述心血管疾病包括心脏病、高血压、心律失常、心脏病发作和中风。
17.在本发明的上下文中，术语“可食用成分”意指可以被人类或动物安全食用的任何种类的可食用成分或成分混合物。
18.在本发明的上下文中，术语“食物组合物”意指可以被人类或动物安全食用的任何种类的可食用组合物。所述食物组合物可以是固体、半固体或液体形式，并且可包含一种或
多种营养物质、食物或营养补充剂。例如，所述食物组合物可另外包含以下营养物质和微量营养物质：蛋白质源、脂质源、碳水化合物源、维生素和矿物质。该组合物还可含有抗氧化剂、稳定剂(以固体形式提供时)或乳化剂(以液体形式提供时)。食物组合物的非限制性示例选自由以下项组成的列表：乳制品、宠物食物产品、营养组合物、母体组合物及饮食补充剂。
19.如本文所用，术语“乳制品”是指由动物诸如牛、山羊、绵羊、牦牛、马、骆驼以及其它哺乳动物生产的食物产品。乳制品的示例是低脂乳(例如，0.1％、0.5％或1.5％的脂肪)、无脂乳、乳粉、全脂乳、全脂乳制品、黄油、酪乳、酪乳制品、脱脂乳、脱脂乳制品、高乳脂产品、炼乳、鲜奶油、奶酪、冰淇淋和甜食产品、益生菌饮料或益生菌酸奶型饮料。
20.如本文所用，术语“宠物食物产品”是指旨在由宠物食用的营养产品。如本文所提及的宠物或伴侣动物，应理解为选自狗、猫、鸟、鱼、啮齿类动物(诸如，小鼠、大鼠和豚鼠、兔子)等的动物。
21.如本文所用，术语“营养组合物”包括但不限于完全营养组合物、部分或不完全营养组合物、营养补充剂、以及特定于疾病或状况的营养组合物。
22.如本文所用，“母体组合物”是指对哺乳动物的母体(具体地讲，是妇女)施用的组合物和/或营养组合物，其可在怀孕之前、期间和/或之后施用。
23.如本文所用，术语“营养补充剂”或“饮食补充剂”是指为个体提供所述个体可能无法以其它方式方便地足量食用的营养物质的营养产品。
24.可例如以丸剂、片剂、锭剂、耐嚼胶囊或片剂、片剂或胶囊或者可例如溶解于水中或洒在食物上的粉末状补充剂的形式提供补充剂。最优选的是可溶解于液体中或洒在食物上、最优选地溶解于水中的粉末状补充剂。这种补充剂通常提供所选择的营养物质，而不呈现个体的整体营养需求的显著比利。通常，它们不呈现多于个体每日能量需求的0.1％、1％、5％、10％或20％。
25.在本发明的上下文中，表述“短链脂肪酸(也为scfa)”是指丙酸、甲酸、乙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸和/或其生理上可接受的盐(诸如例如丙酸、甲酸、乙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸的钙盐、钾盐、钠盐、镁盐、铵盐)或它们的混合物。
26.scfa主要通过发酵合成。对于人类而言，scfa产生于肠中的胃肠道；由于微生物密度的原因，主要产生位点是结肠。scfa是结肠中可发酵物质的代谢物，并且主要来源于复杂的碳水化合物或可发酵纤维诸如乳糖、益生元和低聚糖。
27.在本发明的上下文中，术语“在肠道中提供短链脂肪酸的可食用成分”指示如下可食用成分(单独成分或成分混合物)：该可食用成分由于动物和/或人类代谢和/或其肠道微生物群的代谢，在施用于人类和/或动物时，能够在此类动物和/或人类发酵的胃肠道中，尤其是在结肠中产生scfa。
28.在本发明的上下文中，术语“可发酵纤维”表明如下可食用成分(单独成分或成分混合物)：该可食用成分通过哺乳动物/动物/微生物代谢在消耗它们的个体的人/动物体内产生scfa，例如可发酵的低聚糖和淀粉。可发酵纤维可包括但不限于果胶、粘液、树胶、低聚半乳糖、寡果聚糖、菊粉、聚果糖、阿拉伯半乳聚糖、半纤维素、低聚糖或它们的混合物。
29.在本发明的上下文中，术语“阿拉伯木聚糖”指示如下半纤维素：该半纤维素存在于植物(包括木材和谷粒)的初生和次生细胞壁中并由两种戊糖(阿拉伯糖和木糖)的共聚
物组成。阿拉伯木聚糖链含有大量1,4-连接的木糖单元。许多木糖单元被2-、3-或2,3-连接的阿拉伯糖残基取代。
30.在本发明的上下文中，术语“阿拉伯木聚糖寡糖”指示由来自阿拉伯糖的低聚糖构成的成分。例如，可商购获得的阿拉伯木聚糖寡糖成分是由purefiber销售的axos，其为由来自阿拉伯木聚糖的低聚糖构成的成分。purefiber全年对axos组分都有很好的记录、稳定和保证。
31.在本发明的一个实施方案中，可食用成分用于减轻应激反应。
32.在本发明的另一个实施方案中，可食用成分用于防止慢性应激和与此相关的状况。在此类实施方案中，可食用成分用于调节hpa轴的反应性，从而导致皮质醇输出的减少，以防止慢性应激的后续后果。
33.在一个实施方案中，与慢性应激相关的状况选自由以下项组成的组：睡眠障碍、注意力和记忆问题、慢性疲劳、精神疾病，诸如抑郁、焦虑或倦怠，以及心血管疾病，例如心脏病、高血压、心律失常、心脏病发作或中风。
34.在一个实施方案中，根据本发明的可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
35.在另一个实施方案中，根据本发明的可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至75的比率，丙酸处于范围为4至8的比率，丁酸处于范围为20至24的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
36.在又一个实施方案中，根据本发明的可食用成分在肠道中提供乙酸:丙酸:丁酸为72:6:22的短链脂肪酸比率。
37.在一个实施方案中，可食用成分选自由以下项组成的列表：axos(阿拉伯木聚糖寡糖)纤维；可溶性阿拉伯木聚糖；全粒小麦例如薄片状全粒小麦；低聚果糖和高直链玉米淀粉的混合物；低聚果糖，高直链玉米淀粉和部分水解的瓜尔胶的混合物；低聚果糖，高直链玉米淀粉和小麦糠麸的混合物；以及低聚果糖、高直链玉米淀粉、部分水解的瓜尔胶和小麦糠麸(例如挤出的小麦糠麸)的混合物。
38.在另一个实施方案中，根据本发明的可食用成分是阿拉伯木聚糖寡糖(例如axos)纤维。
39.在本发明的一个实施方案中，该食物包含至少5g的可食用成分，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
40.在本发明的另一个实施方案中，食物组合物包含至少8g，例如至少10g的可食用成分，该可食用成分在肠道中提供短链脂肪酸比率，使得乙酸处于范围为70至80的比率，丙酸处于范围为2至8的比率，丁酸处于范围为20至25的比率，并且其中乙酸、丙酸和丁酸的单独比率的总和等于100。
41.对于本领域技术人员显而易见的是，肠道中纤维的发酵还可以产生一定量的另外的短链脂肪酸或其盐，诸如戊酸、异丁酸和异戊酸。此类另外的短链脂肪酸或其盐可以总scfa的至多10％，例如5％摩尔浓度的量存在，例如(因此还包括乙酸、丙酸和丁酸)。
df-b)的富集程度。在各时间点处源自结肠的
13
c scfa的血浆浓度(n
结肠
)按照以下计算：
58.n_
结肠
＝n_(t)
×
(〖ap〗_t-〖ap〗_(t_0))/(〖ap〗_结肠-〖ap〗_(t_0))
ꢀꢀ
(公式1)
59.其中nt：在时间点t处血浆中scfa的总浓度(标记 未标记)，apt：在时间点t处在血浆中测量的scfa的
13
c富集程度，apt0：在时间0处在血浆中测量的scfa的
13
c富集程度，和apcolon：所施用的底物的
13
c富集程度。我们假设通过细菌发酵在结肠中产生的
13
c-scfa与底物
13
c-axos和
13
c-df-b的富集程度相同。
60.使用gc质谱来测量scfa的2h富集程度。在各时间点处的2h-scfa血浆浓度通过将血浆中的总scfa浓度与scfa的2h富集程度相乘来计算。
61.通过2h-scfa的所施加的持续输注和符合以下公式的测定的2h-scfa的血浆浓度来确定各个体的scfa清除率：
62.〖cl〗_scfa＝i/css(公式2)
63.其中：i为2h-scfa输注速率(μmol
×
h-1)，并且css为血浆中2h-scfa稳态浓度(μmol
×
l-1)。
64.构建
13
c scfa血浆浓度与时间曲线图，并计算血浆中每种
13
c scfa的累积量(auc)。使用scfa浓度-时间曲线的auc和符合以下公式的各个体的scfa清除率来计算12h时间段内体循环中出现的scfa总量：
65.12小时后血浆中的scfa＝〖auc〗_scfa
×
〖cl〗_scfa(公式3)
66.其中：auc为scfa浓度-时间曲线下方的面积(μmol
×h×
l-1)，并且cl为scfa从血浆中的清除率(l
×
h-1)。
67.随后，使用乙酸、丙酸和丁酸分别为36％、9％和2％的系统利用率值，将各scfa的auc转化为其在结肠中的产量。
68.下表1报告了该实验的结果：结肠中scfa的量(mmol)和各个体的对应sfca比例及其平均值。
69.表1
70.个体13c-乙酸13c-丙酸13c-丁酸乙酸丙酸丁酸1158,6312,1525,6680,86,213,1296,221,90121,9443,70,955,43163,3026,8224,7476,012,511,54248,444,3634,9186,41,512,15216,709,35162,1655,82,441,86270,2920,4331,8283,86,39,97215,144,5358,5777,31,621,08432,5810,9483,8682,02,115,99197,286,81116,2461,62,136,310189,8033,1813,7680,214,05,8
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
平均值
ꢀꢀꢀ
72,85,022,3
71.实施例2
72.以72:6:22的乙酸:丙酸:丁酸的比率在肠道中施用释放sfca的胶囊后对急性应激
的反应的临床试验
73.材料和方法
74.a)个体
75.基于从应激诱导协议(mast；smeets等人，2012年)获得的数据来完成能量计算。使用general linear multivariate model power&sample size软件(glimmpse,http://glimmpse.samplesizeshop.org/#/)计算能量。假设低剂量和高剂量scfa组的应激反应分别减少10％和20％(之前没有可用数据来估计效果)，66名参与者(每个治疗组22人)的总样本量产生了足够的能量(84％)。
76.该临床试验招募了67名平均年龄为23.6岁(sd＝2.4)、bmi正常(m＝22.5sd＝1.9)的荷兰语男性参与者。排除标准包括以前或现在有神经、精神、胃肠或内分泌紊乱、物质/酒精依赖或滥用(每天》2个单位/每周14个单位)、当前或最近定期用药、一项或多项基于简明国际神经精神访谈的诊断、一项或多项基于罗马iv胃肠道疾病的诊断、夜班工作、坚持素食或素食饮食、吸烟、在研究前的一个月内使用益生元或益生菌、在研究前的三个月内使用抗生素、或有参与该研究的心理任务之一的先前经验。其中一名参与者因不符合规定而被排除在数据分析之外。该临床试验得到了鲁文大学医院/鲁文大学的医疗道德委员会(s60501)的批准并且根据赫尔辛基宣言进行。clinicaltrials.gov标识符：nct03688854。
77.b)实验方案
78.我们进行了一周、随机、三盲、根据平行组设计执行的安慰剂对照试验，其中一组接受相当于10克axos的低scfa剂量，另一组接受相当于20克axos的高scfa剂量，并且第三组接受安慰剂(纤维素)。
79.该临床试验包括两次研究访视。第1次访视是在干预开始之前的基线访视，并且第2次访视被安排在一周之后，在scfa或安慰剂干预之后。参与者坚持低纤维饮食，从第一次访视前三天开始，直到临床试验结束(即，11天，说明可以在补充材料中找到)。低纤维饮食的目的是在三个组中标准化纤维摄入。
80.参与者在每次研究访视前通过www.fatsecret.com记录连续三天的饮食日记。每次研究访视开始于醒来一小时后采集唾液样本以量化car。此后是在第1次研究访视时在家食用无纤维早餐，在第2次研究访视的早上食用同样的早餐和32粒胶囊。参与者在三小时后到达实验室，随意食用一份标准化的无纤维午餐。然后参与者进行马斯特里赫特急性应激测试(mast)，并在应激源终止后收集唾液样本65分钟。
81.c)scfa和安慰剂的结肠递送胶囊
82.为了模拟纤维发酵工艺，使用ph依赖性结肠递送胶囊(cdc)将scfa直接递送到结肠。根据daud等人
30
，将纤维素用作安慰剂。高剂量scfa组中的参与者每天服用32个scfa混合物(174.2mmol乙酸，13.3mmol丙酸和52.4mmol丁酸)的胶囊。低剂量scfa组中的参与者每天服用16个scfa混合物(87.1mmol乙酸，6.6mmol丙酸和26.2mmol丁酸)的胶囊以及16个安慰剂胶囊。安慰剂组每天服用32个安慰剂胶囊(纤维素)。为了促进合规性，参与者被允许整天服用胶囊，并被要求将未服用的胶囊带回来。
83.d)心理读数
84.应激敏感度
85.由smeets等人(2012)设计的马斯特里赫特急性应激测试(mast)被用于该临床试
验，以评估参与者在hpa轴活性(唾液皮质醇)水平以及主观应激(评级)水平上对急性社会心理应激的反应。mast在生理、认知和社会层面诱导应激。该任务由5分钟准备阶段和10分钟急性应激阶段组成。5分钟的准备时间用于将参与者安置在电脑屏幕前并教导他们关于即将到来的任务，在任务中他们必须时而将他们的手放入冷水中，时而执行心算，同时被录像以便之后分析他们的面部表情，并被实验者监控。这项任务由多个试验组成，在试验中参与者必须将他们的手浸泡在冰冷(2℃)的水中，时间不超过90秒。在手部浸泡试验期间，参与者参与了心算测试，该心算测试包括尽可能越快越准确地从2043开始以17或13步倒数(在小组和研究访视中相互平衡)。参与者在犯错时得到的是消极的反馈，而从来没有得到过积极的反馈。他们被要求继续进行心算，直到电脑发出信号，表明下一个手部浸泡试验开始，这需要至少45秒。事实上，各种手部浸泡试验和心算的持续时间对所有参与者都是固定的。此任务已被验证并用于引发稳健的主观和生理应激反应。此外，在反复施用后，没有发现对mast有明显的习惯化或敏感性，这对于本研究至关重要。
86.唾液皮质醇
87.在应激诱导前5min(即，t
应激前(-20min)
)和应激诱导后8次(即，相对于应急源结束t
00
、t
05
、t
15
、t
25
、t
35
、t
45
、t
55
和t
65
min)，用合成唾液获得唾液样本。将样本储存在-20℃直至分析。
88.视觉模拟量表
89.在mast之前、中间和最后，参与者被要求根据视觉模拟量表(vas；集合：0＝“根本不”；10＝“极其”)评估应激诱导过程对他们来说有多大的压力，有多痛苦，有多不愉快。这用于测量主观应激反应。
90.皮质醇分析
91.唾液样本被收集用于分析对mast的car和hpa轴反应，并储存在-20℃，直到分析。根据制造商的说明，使用salivary cortisol elisa slv-2930(drg instruments gmbh,margburg,germany)分析样本。测定范围在0.09-30ng/ml之间。
92.结果
93.scfa的结肠递送减轻对急性社会心理应激的皮质醇响应
94.马斯特里赫特急性应激任务(mast)在scfa的结肠递送的一周前后进行，以便评估参与者对急性生理、认知和社会应激源的组合的应激反应的变化。只有在施用scfa前对mast有反应的参与者被纳入分析，这表明皮质醇响应从基线到峰值增加了15.5％。这得到每个治疗组中17名参与者的样本。线性混合模型显示，干预措施对皮质醇对急性应激的响应的影响存在差异(显著组x访视交互效应(f(2,48)＝4.76,p＝0.01，但无三因素组x访视x样本数交互效应(f(16,279)＝0.74,p＝0.76))。后续计划对比显示，高剂量(hd)与安慰剂组(pl)相比皮质醇水平降低得更多(t(48)＝2.63,p＝0.035)，并且低剂量(ld)与安慰剂组(pl)相比皮质醇水平降低得更多(t(48)＝-2.58,p＝0.035)(参见图1)。不存在剂量效应关系，如由高和低剂量组之间缺乏显著性差异所表明(t(48)＝0.36,p＝.72)。
95.实施例3
96.受权利要求书保护的在肠道中提供短链脂肪酸比率的替代性成分的确定和分批发酵方案
97.技术人员能够通过选择在体外发酵过程中具有高乙酸和丁酸产量以及低丙酸产
量的纤维来确定适当的纤维选择，以实现受权利要求书保护的短链脂肪酸比率。
98.然后，技术人员将能够通过在如下所述的批次发酵方案中测试成分来确认纤维的选择。
99.在发酵期间适用于高乙酸和丁酸产量的纤维中，我们可以引用：低聚果糖(oligo-fructose)、低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、全粒小麦、菊粉、菊苣根纤维或一些果胶。在发酵期间适用于高丁酸产量的纤维中，我们可以引用例如：抗性淀粉、高直链淀粉小麦。
100.分批发酵可以在装有细菌的容器中进行，这种容器是一种适合支持结肠细菌生长的液体营养培养基。所有测试成分(纤维)可与新鲜制备的人类粪便接种物一起添加到含有存在于结肠中的基础营养物(例如宿主来源的聚糖，诸如粘蛋白)的糖耗尽的营养培养基中。粪便接种物获自健康成人供体。
101.在48小时期间，在37℃下，在振荡(90rpm)和厌氧条件下进行培养。还包括仅含有糖耗尽的营养培养基(无纤维)的空白物以评估群落的背景活性。该程序允许评估测试成分对结肠微生物区的代谢和群落组成特征的具体效果。
102.通过对采集的样品进行16s靶向illumina测序，获得微生物区图谱。采用固相微萃取技术(spme)-气相色谱质谱(gc/ms)联用方法测定scfa。gc/ms允许使用标记的内标来通过外部线性校准曲线来执行各种scfa的定量。每种scfa的量在发酵48小时期间以所产生的mmol表达。因此，我们能够计算在纤维发酵期间所产生的每物质的比例。
103.实施例4
104.以72:6:22的乙酸:丙酸:丁酸的比率在肠道中递送的替代性成分的描述
105.作为另外的实施例，根据本发明可替代地使用基于单一纤维或纤维混合物的以下成分以用于治疗和/或防止应激相关障碍。表2报告了提供了72:6:22的乙酸:丙酸:丁酸的比率的替代性成分的实施例。
106.表2
[0107][0108][0109]
应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域
的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明的实质和范围并在不减少所伴随的优点的情况下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。