一种含有温敏性凝胶的阿戈美拉汀药物组合物的制作方法

1.本发明公开了一种含有温敏性凝胶的阿戈美拉汀药物组合物及其用作舌下制剂的用途，其中所述药物组合物包含泊洛沙姆和阿戈美拉汀。舌下给药制剂，可以避免肝脏首过效应，样品具有稳定性好、便于运输、使用方便等优点。


背景技术：

2.抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
3.阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确。单纯的5-ht2c受体阻断剂并无抗抑郁作用。阿戈美拉汀能阻断5-ht2c受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
4.温敏性凝胶由泊洛沙姆经过溶解等工艺制备而成。固含量高达16~30%（w/w）的温敏性凝胶在体温状态下为半固体状态，并且随着时间延长缓慢溶解，这为舌下给药达到缓控释药物提供了一种途径。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明提供了一种含有温敏性凝胶的阿戈美拉汀药物组合物的制备方法。该制备方法可实现将泊洛沙姆溶液加入阿戈美拉汀药物制备成药物组合物，从而生产制备出能够舌下给药的温敏性凝胶缓释溶液。
6.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种含有温敏性凝胶的阿戈美拉汀药物组合物的制备方法，包括：将泊洛沙姆溶解于水，加入阿戈美拉汀，得到溶液，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种；上述的泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚，即α-氢-ω羟聚(氧乙烯)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙烯)c嵌段共聚物，结构式为ho(ch2ch2o)a(ochch3ch2)b(ch2ch2o)c，在共聚物中a和c为2~150，b为15~67。
7.上述的泊洛沙姆为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛
20%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
23.实施例3取水70g，搅拌下加入泊洛沙姆124（basf）20 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆124的溶液；加入阿戈美拉汀10 g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆124 20%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
24.实施例4取水70g，搅拌下加入泊洛沙姆188（basf）10 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆188的溶液；加入阿戈美拉汀20 g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀20%（w/w）泊洛沙姆188 10%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
25.实施例5取水60g，搅拌下加入泊洛沙姆188（basf）30 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆188的溶液；加入阿戈美拉汀10g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆188 30%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
26.实施例6取水65g，搅拌下加入泊洛沙姆237（basf）25 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆237的溶液；加入阿戈美拉汀10g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆237 25%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
27.实施例7取水65g，搅拌下加入泊洛沙姆338（basf）25 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆338的溶液；加入阿戈美拉汀10g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆338 25%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
28.实施例8取水70g，搅拌下加入泊洛沙姆338（basf）20 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆338的溶液；加入阿戈美拉汀10 g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆338 20%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
29.实施例9取水72g，搅拌下加入泊洛沙姆407（basf）20 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆407的溶液；加入阿戈美拉汀8g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀8%（w/w）泊洛沙姆407 20%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。
30.实施例10取水70g，搅拌下加入泊洛沙姆188（basf）10 g，泊洛沙姆407（basf）10 g，搅拌速度50~200 rpm，搅拌1.5 h，得泊洛沙姆混合溶液；加入阿戈美拉汀10g，溶清后制备成含有阿戈美拉汀10%（w/w）泊洛沙姆188 10%（w/w）泊洛沙姆407 10%（w/w）的溶液，可用于舌下给药。


技术特征：
1.一种温敏性凝胶含有阿戈美拉汀及其药学上可接受盐的组合物制备方法，其特征在于，包括：将泊洛沙姆溶解于水中，加入阿戈美拉汀，得到溶液，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀溶液中泊洛沙姆的质量百分比为10%~30%。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀溶液中泊洛沙姆的质量百分比为15%~25%。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀及其药学上可接受盐单位剂量为1~25 mg。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀及其药学上可接受盐单位剂量为2~10mg。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀及其药学上可接受盐单位剂量为5 mg。7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述温敏性凝胶药物组合物用于治疗成人抑郁和/或睡眠障碍等疾病。8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述温敏性凝胶药物组合物可用于舌下给药。

技术总结
本发明公开了一种含有温敏性凝胶的阿戈美拉汀药物组合物及其用作舌下制剂的用途，其中所述药物组合物包含泊洛沙姆和阿戈美拉汀。舌下给药制剂，可以避免肝脏首过效应，样品具有稳定性好、便于运输、使用方便等优点。使用方便等优点。


技术研发人员：王磊
受保护的技术使用者：南京益乐宁医疗器械有限公司
技术研发日：2020.12.08
技术公布日：2022/6/10