一种乳铁蛋白制剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及食品和保健食品技术领域，具体而言，涉及一种乳铁蛋白制剂及其制备方法。


背景技术：

2.乳铁蛋白(lf)，又称lactotransferrin(ltf)，为运铁蛋白中的一种多功能糖蛋白。它是一种球状糖蛋白，其分子量为80kda，广泛存在于各种分泌液中，如牛奶、唾液、眼泪和鼻涕，也存在于中期的嗜中性粒细胞中，并由一些腺泡细胞分泌。乳铁蛋白可以从牛奶中提取或利用重组dna技术获得。人的初乳的乳铁蛋白浓度最高，其次是人类的乳汁，牛奶中浓度最低(150毫克/升)。乳铁蛋白不仅参与铁的转运，而且具有广谱抗菌、抗氧化、抗癌、调节免疫系统等强大生物功能，2012年3月30日，中国《食品安全国家标准——食品营养强化剂使用标准》将乳铁蛋白列入gb14880-2012，认定为食品营养强化剂。
3.目前市售的乳铁蛋白补充剂，都是将乳铁蛋白直接混合到奶粉中，这种技术会造成单位产品中的乳铁蛋白含量不均一，会发生每次服用剂量不精确，出现过量或者不足的问题，从而影响乳铁蛋白对人体的作用。
4.有鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

5.本发明的一个目的在于提供一种乳铁蛋白制剂，通过各组分的协调配合作用可更好的增强人体抵抗力，调节人体免疫力，促进铁吸收，特别地，是服用方便，无需喝水，入口即化。
6.本发明的另一个目的在于提供一种乳铁蛋白制剂的制备方法，该方法使得单位产品的乳铁蛋白含量精确和均一，可避免发生服用过量或者补给不足的问题。
7.为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
8.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下重量份数的组分制备得到：
9.乳铁蛋白3～5份、骨架支持剂10～30份、粘合剂8～30份和芳香剂2～4份。
10.优选地，主要由以下重量份数的组分制备得到：
11.乳铁蛋白3.5～4.5份、骨架支持剂15～25份、粘合剂15～25份和芳香剂2～3份。
12.优选地，所述骨架支持剂包括甘露醇、甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和糊精中的至少一种。
13.优选地，所述粘合剂包括明胶和/或普鲁兰。
14.优选地，所述芳香剂包括天然芳香剂和/或人工合成芳香剂；
15.优选地，所述芳香剂的原料包括薄荷、草莓和甜橙中的至少一种；
16.优选地，所述乳铁蛋白制剂的原料还包括水400～470份。
17.优选地，所述乳铁蛋白制剂的剂型包括片剂。
18.如上所述的乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
19.将所述乳铁蛋白、骨架支持剂、粘合剂和芳香剂与水混合，并进行均质乳化，再将所述均质乳化后的乳化液进行预冻和干燥。
20.优选地，所述均质乳化的转速为3000～5000rpm，时间为30～60min。
21.优选地，所述干燥为真空冷冻干燥；
22.优选地，所述真空冷冻干燥包括以下步骤：将所述乳化液在-28～-35℃冷冻30～65min，在-25℃～20℃保持2～3h，再在20～26℃保持1.8～2.2h；
23.优选地，所述预冻的温度为-80～-100℃，时间为5min～10min。
24.优选地，还包括对所述乳化后的乳化液进行脱气；
25.优选地，所述脱气的时间为8～12min。
26.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
27.(1)本发明的乳铁蛋白制剂，通过各组分的协调配合作用可更好的提高人体免疫力，促进铁吸收。
28.(2)本发明乳铁蛋白制剂的制备方法得到的制剂，其单位产品的乳铁蛋白含量精确和均一，可避免发生服用过量或者补给不足的问题。
具体实施方式
29.下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
30.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下重量份数的组分制备得到：
31.乳铁蛋白3～5份、骨架支持剂10～30份、粘合剂8～30份和芳香剂2～4份。
32.乳铁蛋白是人体免疫系统的组分之一，它具有抗菌活性(抗细菌剂，抗真菌剂)，是先天防御的一部分，主要存在于粘膜中。乳铁蛋白可以保护婴儿使其免受细菌等病原侵害。乳铁蛋白还和dna和rna、多糖和肝素之间相互作用，并在这些受体-配体复合物中表现出一定的生理功能。
33.乳铁蛋白具有以下作用：(1)孕产妇：孕产妇补充乳铁蛋白，可以提高其抵抗力，有效预防或治疗孕期、哺乳期的细菌、病毒性感染；同时，促进铁吸收，预防孕产妇贫血；(2)非母乳喂养、混合喂养的婴幼儿：乳铁蛋白是母乳中的核心免疫蛋白，能帮助婴幼儿抵抗细菌、病毒等有害微生物，预防病毒引起的呼吸道感染及腹泻等婴儿常见疾病；同时还可以促进婴儿的生长发育和增强造血功能，为婴儿构筑起健康成长的第一道防线，“吃母乳的宝宝少生病”正是这个道理。因此，对非母乳喂养儿、混合喂养儿，食用配方奶粉的同时，额外补充乳铁蛋白，可以大大改善配方奶粉的不足，使其营养成分更趋向于母乳。(3)缺铁性贫血者：乳铁蛋白能高效促进铁吸收，临床试验证明，铁与乳铁蛋白结合后吸收率是单纯补铁的4倍；缺铁性贫血者在补铁时配合摄入乳铁蛋白，可达到减少铁制剂摄入量，增强补铁效果的作用，同时，由于乳铁蛋白的摄入，还可以明显缓解铁对肠道的刺激。(4)免疫力低下者：体弱多病者大多抵抗力低下，乳铁蛋白能够帮助他们激发、建立、修复、完善免疫系统，增强抗病能力。
34.本发明通过各组分配合得到的乳铁蛋白制剂可更好的增强人体免疫力，增强补铁
效果。
35.在一种实施方式中，所述乳铁蛋白3～5份，还可以选择3份、3.5份、4份、4.5份或5份。
36.在一种实施方式中，所述骨架支持剂10～30份，还可以选择10份、11份、13份、15份、18份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、27份或30份。
37.在一种实施方式中，所述粘合剂8～30份，还可以选择8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、18.5份、19份、20份、23份、25份、27份或30份。
38.在一种实施方式中，所述芳香剂2～4份，还可以选择2份、3份或4份。
39.优选地，主要由以下重量份数的组分制备得到：
40.乳铁蛋白3.5～4.5份、骨架支持剂15～25份、粘合剂15～25份和芳香剂2～3份。
41.通过进一步优化各组分的配比，进一步提高乳铁蛋白制剂的提高免疫力和补铁效果。
42.优选地，所述骨架支持剂包括甘露醇、甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和糊精中的至少一种。
43.在一种实施方式中，本发明的骨架支持剂选自甘露醇和甘氨酸。
44.在一种实施方式中，本发明的骨架支持剂选自甘氨酸、麦芽糖醇。
45.在一种实施方式中，本发明的骨架支持剂选自麦芽糖醇和木糖醇。
46.在一种实施方式中，本发明的骨架支持剂选自麦芽糖醇、木糖醇和乳糖醇。
47.优选地，所述粘合剂包括明胶和/或普鲁兰。
48.明胶具有吸水和支撑骨架的作用，明胶微粒溶于水后，能相互吸引、交织，形成叠叠层层的网状结构，并随温度下降而凝聚，使糖和水完全充塞在凝胶空隙内，使柔软的糖果能保持稳定形态，即使承受较大的荷载也不变形。
49.普鲁兰具有良好的成膜、成纤维、阻气、粘接、易加工、无毒性等特性。
50.优选地，所述芳香剂包括天然芳香剂和/或人工合成芳香剂。
51.优选地，所述芳香剂的原料包括薄荷、草莓和甜橙中的至少一种。
52.本发明采用不同的芳香剂可以获得不同口感的乳铁蛋白制剂。
53.优选地，所述乳铁蛋白制剂的原料还包括水400～470份。
54.优选地，所述水为纯化水。
55.优选地，所述乳铁蛋白制剂的剂型包括片剂。
56.本发明的乳铁蛋白制剂的剂型可以为片剂，服用时无需喝水，入口后几秒钟内即迅速崩解，适合老人、儿童及有吞咽障碍的人群食用。
57.如上所述的乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
58.将所述乳铁蛋白、骨架支持剂、粘合剂和芳香剂与水混合，并进行均质乳化，再将所述均质乳化后的乳化液进行预冻和干燥。
59.在一种实施方式中，将粘合剂与水混合，水浴加热搅拌，再加入乳铁蛋白、骨架支持剂和芳香剂。
60.优选地，所述水浴的温度为48～52℃。
61.优选地，所述乳化的转速为3000～5000rpm，时间为8～12min。
62.在一种实施方式中，所述乳化的转速为3000～5000rpm，还可以选择3000rpm、
3500rpm、4000rpm、4500rpm或5000rpm。
63.在一种实施方式中，所述乳化的时间为30～60min，还可以选择30min、35min、40min、45min、50min、55min或60min。
64.优选地，所述干燥为真空冷冻干燥。
65.优选地，所述真空冷冻干燥包括以下步骤：将所述乳化液在-28～-35℃冷冻30～65min，在-25℃～20℃保持2～3h，再在20～26℃保持1.8～2.2h。
66.优选地，所述干燥之前还包括预冻。
67.优选地，所述预冻的温度为-80～-100℃，时间为5min～10min。
68.在一种实施方式中，所述预冻的温度为-80～-100℃，还可以选择-80℃、-85℃、-90℃、-95℃或-100℃。
69.在一种实施方式中，所述预冻的时间为5min～10min，还可以选择5min、6min、7min、8min、9min或10min。
70.优选地，还包括对所述乳化后的乳化液进行脱气。
71.优选地，所述脱气的时间为8～12min。
72.在一种实施方式中，所述脱气的时间为8～12min，还可以选择8min、9min、10min、11min或12min。
73.本发明的乳铁蛋白制剂(乳铁蛋白含化糖片)采用高精度计量泵进行生产，每片的乳铁蛋白含量精确，避免了人群补充不足或者超量补充的情况发生。
74.在一种实施方式中，所述乳铁蛋白制剂的制备方法包括以下步骤：
75.(a)粘合剂溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的明胶加热搅拌使之完全溶解；
76.(b)称取处方量的乳铁蛋白、芳香剂、骨架支持剂加入(a)中，搅拌定容至刻度搅拌均匀；
77.(c)乳化、脱气：乳化机3000～5000rpm乳化30min；乳化后进行真空脱气8～12min。
78.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
79.(e)预冻：-80～-100℃液氮冷冻机中预冻6min；
80.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-28～-35℃保持50～65min；-25℃～20℃运行1.5～2.5h，20～26℃保持1.8～2.2h；
81.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
82.下面将结合具体的实施例和对比例对本发明作进一步的解释说明。
83.实施例1
84.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
85.乳铁蛋白4.00g、明胶8.30g、甘露醇23.00g、香精2.00g、纯化水462.70g；制成1000片；
86.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
87.(a)明胶溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的明胶加热搅拌使之完全溶解；
88.(b)称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘露醇加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
89.(c)乳化、脱气：乳化机5000rpm乳化30分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
90.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
91.(e)预冻：-80～-100℃液氮冷冻机中预冻6min；
92.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-30℃保持1小时；-25℃～20℃运行2小时，25℃保持2小时；
93.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
94.实施例2
95.一种乳铁蛋白制剂，
96.乳铁蛋白4.00g、明胶18.50g、甘露醇25.00g、香精4.00g和纯化水448.50g；制成1000片；
97.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
98.(a)明胶溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的明胶加热搅拌使之完全溶解；
99.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘露醇加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
100.(c)乳化、脱气：乳化机5000rpm乳化30分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
101.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
102.(e)预冻：-80～-100℃液氮冷冻机中预冻6min；
103.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-35℃保持30分钟；-25℃～20℃运行3小时，25℃保持1小时；
104.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
105.实施例3
106.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
107.乳铁蛋白4.00g、明胶10g、甘氨酸15g、香精2g和纯化水433g；制成1000片；
108.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
109.(a)明胶溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的明胶加热搅拌使之完全溶解；
110.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘氨酸加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
111.(c)乳化、脱气：乳化机4000rpm乳化50分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
112.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
113.(e)预冻：-80～-100℃液氮冷冻机中预冻7min；
114.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-35℃保持40分钟；-25℃～25℃运行3.5小时，25℃保持2小时；
115.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
116.实施例4
117.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
118.乳铁蛋白4.00g、明胶15g、甘氨酸15g、麦芽糖醇10g、香精2g和纯化水448g；制成1000片；
119.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
120.(a)明胶溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的明胶加热搅拌使之完全溶解；
121.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘氨酸、麦芽糖醇加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
122.(c)乳化、脱气：乳化机3000rpm乳化50分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
123.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
124.(e)预冻：-90℃液氮冷冻机中预冻5min；
125.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-40℃保持120分钟；-25℃～10℃运行3小时，20℃保持3小时；
126.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
127.实施例5
128.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
129.乳铁蛋白4.00g、普鲁兰多糖20g、甘露醇23g、香精2g和纯化水450g；制成1000片；
130.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
131.(a)普鲁兰多糖溶解：量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的普鲁兰多糖加热搅拌使之完全溶解；
132.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘露醇加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
133.(c)乳化、脱气：乳化机5000rpm乳化60分钟；乳化后进行真空脱气8分钟；
134.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
135.(e)预冻：-100℃液氮冷冻机中预冻10min；
136.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-35℃保持30分钟；-25℃～15℃运行2.5小时，20℃保持1.5小时；
137.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
138.实施例6
139.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
140.乳铁蛋白4.00g、普鲁兰多糖30g、甘氨酸12g、香精2g和纯化水443g；制成1000片；
141.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
142.(a)量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的普鲁兰多糖加热搅拌使之完全溶解；
143.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘氨酸加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
144.(c)乳化、脱气：乳化机5000rpm乳化40分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
145.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
146.(e)预冻：-100℃液氮冷冻机中预冻6min；
147.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-35℃保持60分钟；-25℃～20℃运行4小时，20℃保持2小时；
148.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
149.实施例7
150.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
151.乳铁蛋白4.00g、普鲁兰多糖15g、甘氨酸10g、木糖醇10g、香精2g和纯化水423g；制成1000片；
152.所述乳铁蛋白制剂的制备方法，包括以下步骤：
153.(a)量取适量纯化水，置烧杯中水浴50℃加热，称重处方量的普鲁兰多糖加热搅拌使之完全溶解；
154.(b)活性成分及其他辅料称量：称取处方量的乳铁蛋白、甜橙香精、甘氨酸、木糖醇加入(a)中，定容至500ml刻度，搅拌均匀；
155.(c)乳化、脱气：乳化机5000rpm乳化50分钟；乳化后进行真空脱气10分钟；
156.(d)灌装：以0.5ml/片体积分装于铝塑泡罩板的泡眼中；
157.(e)预冻：-100℃液氮冷冻机中预冻7min；
158.(f)冻干：将预冻的模具转入冻干机-35℃保持30分钟；-25℃～15℃运行3小时，25℃保持2小时；
159.(g)密封：从冻干机中取出冻干片，在铝塑泡罩机上进行覆膜密封和分切为成品。
160.对比例1
161.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
162.乳铁蛋白4.00g、明胶8g、甘露醇35g、香精6.00g和纯化水455.00g；制成1000片；
163.所述乳铁蛋白制剂的制备方法同实施例1。
164.对比例2
165.一种乳铁蛋白制剂，主要由以下原料制备得到：
166.乳铁蛋白4.00g、明胶35g、甘露醇7g、香精2.00g和纯化水468.5g；制成1000片；
167.所述乳铁蛋白制剂的制备方法同实施例1。
168.对比例3
169.一种乳铁蛋白制剂，除乳化机2500rpm乳化10分钟；乳化后进行真空脱气5分钟；-70℃液氮冷冻机中预冻6min；-25℃保持20分钟；-25℃～15℃运行0.5小时，25℃保持0.5小时，其他条件同实施例1。
170.实验例
171.一、本发明乳铁蛋白制剂的成型实验
172.取实施例和对比例制备得到的乳铁蛋白含化糖片观察成型性：样品出箱后，肉眼观察其是否坍塌、缩片。如表1所示。
173.表1成型实验结果
[0174][0175][0176]
二、口感实验
[0177]
将包装打开，取出冻干片，置于舌上，不要咀嚼，不用水送服，直到药片完全崩解后将口腔内全部悬浮物吐出。3名实验人员口尝后进行评价，取平均等级而得。
[0178]
评价等级划分如下：
[0179]
1)“ ”：入口即溶，崩解时间《5秒，无团块、无沙砾感黏糊感，气味适中。
[0180]
2)“ ”：入口即溶，5秒《崩解时间《10s，无团块、无沙砾感黏糊感，气味适中。
[0181]
3)“ ”：崩解时限、团块、沙砾感黏糊感和气味四项中有出现其中任意1项的均划为此等级。
[0182]
4)“ ”：崩解时限、团块、沙砾感黏糊感和气味四项中出现其中任意2-3项的均划为此等级。
[0183]
5)“ ”：入口不崩、呈团块、沙砾感黏糊感强烈、气味过度。
[0184]
结果如表2所示。
[0185]
表2口感实验结果
[0186]
[0187][0188]
三、崩解速度实验
[0189]
取各实施例的乳铁蛋白制剂1片，置10ml烧杯中(预先加入2ml水，温度为37
±
1℃)，用秒表开始计时，直到药片完全崩解，记录完全崩解的时间；崩解后的药液应能全部通过710μm筛网，必要时用滴管滴水冲洗筛网，用水量不得超过5ml。结果如表3所示。
[0190]
表3崩解速度实验
[0191]
样品崩解时间实施例13s实施例27s实施例38s实施例47s实施例55s实施例65s实施例77s对比例16s对比例23s对比例310s
[0192]
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。