一种用于护胃的中药组合物及制备方法、包含该中药组合物的制剂

1.本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种用于护胃的中药组合物及制备方法、包含该中药组合物的制剂、该中药组合物用于制备治疗胃粘膜损伤药物中的应用。


背景技术：

2.胃粘膜是胃部最表层的一层粘膜，是胃的重要生理屏障，对胃有良好的保护作用。胃粘膜损伤是多种消化道疾病首发环节，根据损伤轻重度不同，也表现不同的症状。胃粘膜损伤可能出现胃痛、呕血、便血、溃疡、穿孔，少数的溃疡甚至会发展为癌前病变及胃癌。胃粘膜损伤长期反复发作会给患者日常生活带来严重的影响，也给医护人员带来了挑战。在正常生理情况下，胃粘膜自我防御因子和攻击因子之间处于一个复杂的动态平衡。当受到外来刺激时，各种全身保护性反应能够在抗胃粘膜损伤中起到重要作用。
3.胃粘膜损伤的诱因复杂多样，生活不规律、不良饮食习惯、不良情绪等都是胃黏膜损伤和胃疾病的主要诱因。目前普遍认为胃粘膜损伤的直接原因是胃粘膜保护因子和攻击因子之间失衡。而导致攻击因子增强从而造成胃粘膜损伤的主要原因包括hp感染、酒精、吸烟、胃酸及胃蛋白酶失衡、服用非甾体抗炎药、过度的心理压力、食用过热、过冷或粗糙的食物等等。
4.经过多年的研究，人类研发了多种治疗消化系统疾病的药物或方法，但是针对治疗胃粘膜损伤的药物或方法仍然十分有限。现代医学治疗胃粘膜损伤主要采用h2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗幽门螺杆菌药物、胃动力药、胃粘膜保护剂等，这些虽有一定的治疗效果，但是患者服药后容易出现不同程度的副作用，如恶心、便秘等，而且容易复发，无法做到整体调理，预防复发，导致治疗成本高。由于在整体调理方面，中药具有独特的疗效，且不良反应少、价格实惠等优点，受到了越来越多患者和医护人员的青睐，但目前的护胃中药成分过于复杂，中成药制备及用药过程较为麻烦，导致成本较高，并且药效上仍相对较弱。


技术实现要素：

5.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种药效较好、组成简单、成本低廉的用于护胃的中药组合物及其制备方法，并将其运用于护胃制剂中。
6.为了解决上述技术问题，本发明提供了这样一种用于护胃的中药组合物，其特征在于：按质量份计，包括75-98份的沙棘茶油混合油、1-15份陈皮提取物、1-15份木香提取物，所述沙棘茶油混合油中沙棘提取物与茶油的质量比为 1:2-2:1。
7.可选地，按质量份计，用于护胃的中药组合物中还可以包括1-15份的生姜提取物。
8.优选地，按质量份计，用于护胃的中药组合物中，包括92-96份的沙棘茶油混合油、2-4份的陈皮提取物、2-4份的木香提取物，沙棘茶油混合油中沙棘提取物与茶油的质量比为1.2:1-1:1.2。
9.本发明还包括用于护胃的中药组合物的制备方法，步骤为：
10.(1)取所需各药材的中药饮片，分别加入6-10倍量提取溶剂中，80-100℃加热提取1-2小时，收干溶剂，即分别获得各药材提取物，优选提取两次，然后合并两次提取液；
11.(2)将沙棘提取物与茶油按配方比例混合，获得沙棘茶油混合油；
12.(3)按配方量将各提取物加入沙棘茶油混合油，即得。
13.优选地，上述用于护胃的中药组合物的制备方法中，提取溶剂为水或乙醇溶液。
14.本发明包括用于护胃的中药组合物的制备方法，还可以由以下步骤完成：
15.(1)取所需各药材的中药饮片，分别采用超临界co2萃取的方式，每次提取1-2小时，操作压力为25-30mpa，操作温度为30-40℃，即分别获得各药材提取物，优选提取两次并将两次提取物合并；
16.(2)将沙棘提取物与茶油按比例混合获得沙棘茶油混合油；
17.(3)按配方量将各提取物加入沙棘茶油混合油，即得。
18.本发明还包括一种用于护胃的药物制剂，该药物制剂中含有上述中药组合物中的一种，为了使药物制剂能够制备成为丸剂、胶囊剂或者片剂，该药物制剂还可以包含药学上可接受的药用辅料。
19.当该用于护胃的药物制剂需要制备为滴丸剂时，其制备方法和过程如下：
20.采用上述中药组合物的制备方法中的一种，制备出中药组合物，混合均匀后投入加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，密闭并保温80～90℃，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10～15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥干并去除液体石蜡并干燥，即得。
21.本发明还包含所述中药组合物或所述药物制剂在制备治疗胃粘膜损伤药物中的应用。
22.与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
23.(1)副作用小。由于配方中全采用中草药加上茶油，使其不良反应少，解决现代医学治疗胃粘膜损伤主要采用h2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗幽门螺杆菌药物等使患者容易出现恶心、便秘等副作用的问题。
24.(2)护胃效果好。通过将陈皮提取物、木香提取物、沙棘提取物及茶油进行合理配伍，护胃效果好，能够显著改善急性胃粘膜损伤，并做到整体调理，预防复发，解决了目前中药治疗胃粘膜损伤药效上仍相对较弱的缺点。
25.(3)组成简单，成本低廉。配方中所使用的中药材种类较少，成分简单，且均为常用中药材，其中茶油也是日常食用植物油之一，制备方便简单，使其成本相对低廉。
26.本发明涉及的专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同，下面将技术中涉及的部分术语的解释列出，以便本领域技术人员能够更好的理解本发明技术：
27.中药饮片：是指中药材经过按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的，可直接用于中医临床的中药。这个概念表明，中药材、中药饮片并没有绝对的界限，中药饮片包括了部分经产地加工的中药切片，原形药材饮片以及经过切制、炮炙的饮片。前两类管理上应视为中药材，只是根据中医药理论在配方、制剂时作饮片理解。
28.滴丸剂：系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷却成小丸状的制剂，主要供口服使用。
29.非甾体抗炎药(nsaids)：是一类不含有甾体结构的抗炎药，nsaids自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
30.茶油：是油茶籽油俗称，又名山茶油、山茶籽油，是从山茶科山茶属植物的普通油茶成熟种子中提取的纯天然高级食用植物油，色泽金黄或浅黄，品质纯净，澄清透明，气味清香，味道纯正。茶油是中国政府提倡推广的纯天然木本食用植物油，以及国际粮农组织首推的卫生保健植物食用油。
31.聚乙二醇6000(peg-6000)：为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以 ho(ch2ch2o)nh表示，其中n代表氧乙烯基的平均数，是常用的药用辅料。
32.滴丸机：是滴丸(又称“滴丸剂”)的生产加工机械，是药物制剂机械的一种，广泛用于食品、药品、化工、金属等行业。
附图说明
33.为了更清楚的说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术中描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一种实施方式，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
34.图1为本发明实施例空白组(c)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
35.图2为本发明实施例模型组(m)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
36.图3为本发明实施例木香组(mx)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
37.图4为本发明实施例普通组(p)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
38.图5为本发明实施例发明组1(b1)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
39.图6为本发明实施例发明组2(b2)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图；
40.图7为本发明实施例发明组3(b3)的胃粘膜he染色图和胃黏膜损伤图。
具体实施方式
41.为了便于理解本发明，下文将结合说明书附图和实施例对本发明作更全面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。
42.实施例1：
43.陈皮提取物1g和木香提取物4g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
44.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 2小时，操作压力为25mpa，操作温度为35℃，提取两次，合并提取物。
45.实施例2：
46.在本实施例中，除陈皮提取物、木香提取物添加量外，其余工艺条件与实施例1相
同，具体为：
47.陈皮提取物2.5g和木香提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
48.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 2小时，操作压力为25mpa，操作温度为35℃，提取两次，合并提取物。
49.实施例3：
50.在本实施中，除陈皮提取物、木香提取物添加量外，其余工艺条件与实施例1相同，具体为：
51.陈皮提取物4g和木香提取物1g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
52.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 2小时，操作压力为25mpa，操作温度为35℃，提取两次，合并提取物。
53.实施例4
54.在本实施例中，除加入了生姜提取物外，其余工艺条件与实施例2相同，具体为：
55.陈皮提取物2.5g、木香提取物2.5g和生姜提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
56.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物和生姜提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取2小时，操作压力为25mpa，操作温度为35℃，提取两次，合并提取物。
57.实施例5
58.在本实施例中，除沙棘茶油混合油的混合比例外，其余工艺条件与实施例2 相同，具体为：
59.陈皮提取物2.5g和木香提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
60.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按2:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 2小时，操作压力为25mpa，操作温度为35℃，提取两次，合并提取物。
61.实施例6
62.在本实施例中，各药材提取物采用溶剂提取的方式获得提取物，各物质含量与实施例2相同，具体为：
63.陈皮提取物2.5g和木香提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
64.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用乙醇溶液提取所得，提取过程为：取所需各药材的中药饮片，分别加入8倍量乙醇溶液中，90℃加热提取1.5小时，收干溶剂，即分别获得各药材提取物。
65.实施例7
66.在本实施例中，除各提取物提取时工艺条件外，其余含量比例等与实施例2 相同，具体为：
67.陈皮提取物2.5g和木香提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
68.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 1小时，操作压力为
30mpa，操作温度为40℃，提取两次，合并提取物。
69.实施例8
70.在本实施例中，除各提取物提取时工艺条件外，其余含量比例等与实施例2 相同，具体为：
71.陈皮提取物2.5g和木香提取物2.5g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
72.其中，沙棘茶油混合油由沙棘提取物与茶油按1:1进行混合得到，木香提取物、陈皮提取物、沙棘提取物采用超临界co2萃取所得，提取条件：每次提取 1.5小时，操作压力为28mpa，操作温度为30℃，提取两次，合并提取物。
73.对比例1
74.木香提取物5g加入茶油至100g，即得；
75.其中，木香提取物采用采用的提取方式与工艺条件与实施例1相同。
76.对比例2
77.陈皮提取物1g和生姜提取物4g加入沙棘茶油混合油至100g，即得；
78.其中，沙棘茶油混合油比例与实施例1相同，木香提取物、生姜提取物、沙棘提取物采用采用的提取方式与工艺条件与实施例1相同。
79.模型构建、给药方式与实验测试结果如下：
80.将spf级雄性sd大鼠随机分为空白组(c)、模型组(m)、木香组(mx)、普通组(p)、发明组1(b1)、发明组2(b2)、发明组3(b3)、发明组4(b4)、发明组5(b5)、发明组6(b6)、发明组7(b7)、发明组8(b8)，每组8 只。
81.(1)取实施例1-8和对比例1-2制备的各物质，备用。
82.(2)各组分别同步按0.5g/100g
·
d灌胃如表1所示的相应溶液，连续灌胃7天，末次给药前禁食24h。
83.表1各组灌胃物质表
84.序号组别名称对应灌胃物质1空白组(c)蒸馏水2模型组(m)蒸馏水3木香组(mx)对比例14普通组(p)对比例25发明组1(b1)实施例16发明组2(b2)实施例27发明组3(b3)实施例38发明组4(b4)实施例49发明组5(b5)实施例510发明组6(b6)实施例611发明组7(b7)实施例712发明组8(b8)实施例8
85.(3)除空白组(c)外，其余各组动物于末次给药2小时后，按照6ml/kg 灌胃无水乙醇建立急性胃损伤模型。
86.(4)于灌胃无水乙醇2小时后，所有组均按0.4ml/100g腹腔注射7％的水合氯醛溶
液进行麻醉。
87.(5)暴露完整胃，结扎幽门，灌注适量10％甲醛溶液，固定10min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，在体视解剖显微镜下或肉眼下用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度。
88.观察指标：各实验组胃粘膜损伤指数表示；
89.损伤指数＝组损伤评分总和/组动物数量。
90.病理组织学观察及评分：大体检查完毕，将每只动物胃粘膜损伤最严重的部位切下，固定于10％甲醛溶液，常规制片，he染色，镜下观察。注意选择胃粘膜正横切面，包括粘膜全层的区域观察。部分胃粘膜he染色及胃粘膜损伤如图1所示。
91.其评分标准见表2，因宽度所代表损伤的严重性远较长度大，故采用双倍积分。
92.表2急性酒精损伤肉眼观查评分标准
[0093][0094]
各实验组急性胃粘膜损伤指数结果见表3，表中，*表示与模型组相比， p《0.05；**表示与模型组相比，p《0.01。
[0095]
表3各实验组急性胃粘膜损伤指数(n＝8，x
±
sd)
[0096][0097]
通过与模型组相比较，发现木香组、普通组及发明组1-8均能有效降低乙醇对大鼠造成的急性胃粘膜损伤指数，且呈显著性差异(p《0.05)，尤其是发明组2，呈现出均匀、稳定的极显著异差(p《0.01)。同时，he染色结果亦表明：模型组胃粘膜炎性细胞浸润明显，胃粘膜充血严重；普通组炎性细胞浸润及胃粘膜充血均有所减缓，但仍较明显；发明组2炎性细胞浸润及胃粘膜充血均显著减缓，呈现明显保护作用。
[0098]
实施例9
[0099]
一种用于护胃的滴丸剂，取实施例2中的中药组合物60g，按如下步骤制备获得滴丸剂：先混合均匀，投入180g加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，然后转移至贮液瓶中，密闭并保温在85℃，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥干并擦除液体石蜡，干燥，即获得用于护胃的药物制剂中的滴丸剂。
[0100]
以上描述了本发明的主要技术特征和基本原理及相关优点，对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性具体实施方式的细节，而且在不背离本发明的构思或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将上述具体实施方式看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0101]
此外，应当理解，虽然本说明书按照各实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施方式中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。