用于治疗癫痫症的包含大麻二酚(CBD)的透皮组合物的制作方法

技术特征：
1.一种包含高纯度大麻提取物的药物组合物，所述大麻提取物包含至少约90％(w/w)的大麻二酚(cbd)，所述药物组合物呈透皮给药的剂型。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述高纯度大麻提取物包含至少约95％的cbd。3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物组合物，其中，所述高纯度大麻提取物包含至少约98％的cbd。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中，所述高纯度大麻提取物包含至少约99％的cbd。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮液体制剂、透皮半固体制剂或透皮聚合物基质制剂。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，进一步包含有效量的载体或成分，所述载体或成分选自溶剂、胶凝剂、聚合物、渗透促进剂、润肤剂、皮肤刺激减少剂、缓冲剂、ph稳定剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，进一步包含在0.01％-95％w/w或w/v范围内的有效量的载体或成分，所述载体或成分选自溶剂、胶凝剂、聚合物、渗透促进剂、润肤剂、皮肤刺激减少剂、缓冲剂、ph稳定剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中，所述载体以0.01％-99.8％w/w或w/v的范围存在。9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮贴剂。10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮贴剂，其中，所述透皮贴剂选自例如储库型贴剂、微储库型贴剂、基质贴剂、压敏胶贴剂、缓释透皮膜、液体储库系统、微储库型贴剂、基质贴剂、压敏胶贴剂、粘膜粘附贴剂及其组合。11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗和/或预防和/或控制患者的癫痫症，其中，所述癫痫症包括，例如，复杂部分性癫痫、简单部分性癫痫、继发性泛化的部分性癫痫、全身性癫痫(包括失神、大发作(强直阵挛)、癫痫持续状态、强直、失张力、肌阵挛)、新生儿和小儿痉挛、药物引起的癫痫发作、创伤引起的癫痫发作和热性惊厥，以及其他特定的癫痫综合征，如青少年肌阵挛性癫痫、林-戈综合征、dravet综合征、结节性硬化症(tsc)、难治性癫痫、难治性小儿癫痫、颞叶内侧癫痫、夜间额叶癫痫、进行性癫痫伴智力低下和进行性肌阵挛性癫痫，以及与cns肿块病变相关的癫痫发作。12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮制剂，所述透皮制剂可以以选自以下的给药方案给药：每天一次、每天两次、每天三次、每1-8小时一次、每1-24小时一次、每两天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次、每六天一次、每周一次、每8至约13天一次、每两周一次、每15天至约30天一次。13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其可配制成微针。14.根据权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中，所述cbd或其衍生物通过合成途径制备。15.根据权利要求1-14中任一项所述的药物组合物，与至少一种另外的抗癫痫药剂共同施用，所述抗癫痫药剂选自：氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯、司替戊醇、苯巴比妥、拉科酰
胺、丙戊酸、唑尼沙胺、吡仑帕奈、和磷苯妥英。16.根据权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，还包含至少一种另外的抗癫痫药剂，所述抗癫痫药剂选自：氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯、司替戊醇、苯巴比妥、拉科酰胺、丙戊酸、唑尼沙胺、吡仑帕奈、和磷苯妥英。17.一种包含高纯度大麻提取物的药物组合物，所述大麻提取物包含至少约90％(w/w)的大麻二酚(cbd)，呈用于透皮给药的剂型，其中，所述药物组合物包含：-约9％至约12％w/w的高纯度cbd；-任选地，约30％至约99％的溶剂；-任选地，约1％至约20％的渗透促进剂，其中，组合物的ph保持在约4.0至8.0。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其被配制成透皮液体制剂、透皮半固体制剂或透皮聚合物基质制剂。19.根据权利要求17-18中任一项所述的药物组合物，进一步包含有效量的载体或成分，所述载体或成分选自胶凝剂、聚合物、润肤剂、皮肤刺激减少剂、缓冲剂、ph稳定剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。20.根据权利要求17-19中任一项所述的药物组合物，进一步包含范围在0.01％-95％w/w或w/v的有效量的载体或成分，所述载体或成分选自胶凝剂、聚合物、润肤剂、皮肤刺激减少剂、缓冲剂、ph稳定剂、增溶剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增塑剂、表面活性剂、抗氧化剂、氧化剂及其组合。21.根据权利要求17-20中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮贴剂。22.根据权利要求17-21中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮贴剂，其中，所述透皮贴剂选自例如储库型贴剂、微储库型贴剂、基质贴剂、压敏胶贴剂、缓释透皮膜、液体储库系统、微储库型贴剂、基质贴剂、压敏胶贴剂、粘膜粘附贴剂及其组合。23.根据权利要求17-22中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗和/或预防和/或控制患者的癫痫症，其中，所述癫痫症包括，例如，复杂部分性癫痫、简单部分性癫痫、继发性泛化的部分性癫痫、全身性癫痫(包括失神、大发作(强直阵挛)、癫痫持续状态、强直、失张力、肌阵挛)、新生儿和小儿痉挛、药物引起的癫痫发作、创伤引起的癫痫发作和热性惊厥，以及其他特定的癫痫综合征，如青少年肌阵挛性癫痫、林-戈综合征、dravet综合征、结节性硬化症(tsc)、难治性癫痫、难治性小儿癫痫、颞叶内侧癫痫、夜间额叶癫痫、进行性癫痫伴智力低下和进行性肌阵挛性癫痫，以及与cns肿块病变相关的癫痫发作。24.根据权利要求17-23中任一项所述的药物组合物，其被配制成透皮制剂，所述透皮制剂可以以选自以下的给药方案给药：每天一次、每天两次、每天三次、每1-8小时一次、每1-24小时一次、每两天一次、每三天一次、每四天一次、每五天一次、每六天一次、每周一次、每8至约13天一次、每两周一次、每15天至约30天一次。25.根据权利要求17-24中任一项所述的药物组合物，其可以被配制成微针。26.根据权利要求17-25中任一项所述的药物组合物，其中，所述cbd或其衍生物通过合成途径制备。27.根据权利要求17-26中任一项所述的药物组合物，与至少一种另外的抗癫痫药剂共同施用，所述抗癫痫药剂选自：氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯、司替戊醇、苯巴比妥、拉科酰
胺、丙戊酸、唑尼沙胺、吡仑帕奈、和磷苯妥英。28.根据权利要求17-27中任一项所述的药物组合物，还包含至少一种另外的抗癫痫药剂，所述抗癫痫药剂选自：氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯、司替戊醇、苯巴比妥、拉科酰胺、丙戊酸、唑尼沙胺、吡仑帕奈、和磷苯妥英。29.一种治疗和/或预防和/或控制患者癫痫症的方法，包括：-选择需要治疗和/或预防和/或控制癫痫症的患者；-局部施用权利要求1-28中任一项所述的药物组合物。30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述癫痫症包括：复杂部分性癫痫、简单部分性癫痫、继发性泛化的部分性癫痫、全身性癫痫(包括失神、大发作(强直阵挛)、癫痫持续状态、强直、失张力、肌阵挛)、新生儿和小儿痉挛、药物引起的癫痫发作、创伤引起的癫痫发作和热性惊厥，以及其他特定的癫痫综合征，如青少年肌阵挛性癫痫、林-戈综合征、dravet综合征、结节性硬化症(tsc)、难治性癫痫、难治性小儿癫痫、颞叶内侧癫痫、夜间额叶癫痫、进行性癫痫伴智力低下和进行性肌阵挛性癫痫，以及与cns肿块病变相关的癫痫发作。31.根据权利要求29-30中任一项所述的方法，其中，局部施用透皮贴剂用于治疗和/或预防和/或控制患者的癫痫症，其中所述癫痫症包括，例如，复杂部分性癫痫、简单部分性癫痫、继发性泛化的部分性癫痫、全身性癫痫(包括失神、大发作(强直阵挛)、癫痫持续状态、强直、失张力、肌阵挛)、新生儿和小儿痉挛、药物引起的癫痫发作、创伤引起的癫痫发作和热性惊厥，以及其他特定的癫痫综合征，如青少年肌阵挛性癫痫、林-戈综合征、dravet综合征、结节性硬化症(tsc)、难治性癫痫、难治性小儿癫痫、颞叶内侧癫痫、夜间额叶癫痫、进行性癫痫伴智力低下和进行性肌阵挛性癫痫，以及与cns肿块病变相关的癫痫发作，给药方案为：一天一次、两天一次、三天一次、四天一次、五天一次、六天一次、一周一次、十天一次。32.根据权利要求29-31中任一项所述的方法，进一步提供一段时间内所述透皮贴剂的活性成分的恒定递送速率。33.根据权利要求29-32中任一项所述的方法，进一步提供一段时间内所述透皮贴剂的活性成分的稳定吸收速率。34.根据权利要求29-33中任一项所述的方法，进一步实现在一段时间内所述透皮贴剂的活性成分的恒定血清水平。35.根据权利要求29-34中任一项所述的方法，进一步实现所述透皮贴剂的活性成分的剂量在一段时间内的变化性降低。36.根据权利要求29-35中任一项所述的方法，进一步提供在一段时间内在治疗范围内的所述透皮贴剂的活性成分的血浆浓度。

技术总结
公开了包含大麻二酚(CBD)的透皮药物组合物的制备及其在治疗癫痫症中的用途。优选地，CBD以包含至少90％(w/w)大麻二酚的高纯度大麻提取物的形式提供。透皮组合物可以采取多种不同的形式，并掺入各种不同的赋形剂(例如丙二醇和己二醇)。所治疗的癫痫症包括各种类型的难治性癫痫(TRE)。的难治性癫痫(TRE)。


技术研发人员：福提奥斯
受保护的技术使用者：长矛治疗股份有限公司1219014B.C.有限公司
技术研发日：2020.10.08
技术公布日：2022/5/31