用抗IL12/IL23抗体治疗溃疡性结肠炎的安全且有效的方法与流程

技术特征：
1. 一种抗il-12/il-23p40抗体的药物组合物，包括：a.抗体，所述抗体包含：(i)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的互补决定区重链1（cdrh1）氨基酸序列；seq id no:2的cdrh2氨基酸序列；以及seq id no:3的cdrh3氨基酸序列；并且所述轻链可变区包含：seq id no:4的互补决定区轻链1（cdrl1）氨基酸序列；seq id no:5的cdrl2氨基酸序列；以及seq id no:6的cdrl3氨基酸序列；(ii) seq id no:7的氨基酸序列的重链可变区和seq id no:8的氨基酸序列的轻链可变区；或(iii) seq id no:10的氨基酸序列的重链和seq id no:11的氨基酸序列的轻链；以及b.包装，所述包装包括附录i中公开的一个或多个药物产品标签元件，所述一个或多个药物产品标签元件包括来自对患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎（uc）的成人男性和女性进行随机、双盲、安慰剂对照临床研究的数据。2.一种抗il-12/il-23p40抗体的药物组合物，包括：抗体，所述抗体包含：(i)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的互补决定区重链1（cdrh1）氨基酸序列；seq id no:2的cdrh2氨基酸序列；以及seq id no:3的cdrh3氨基酸序列；并且所述轻链可变区包含：seq id no:4的互补决定区轻链1（cdrl1）氨基酸序列；seq id no:5的cdrl2氨基酸序列；以及seq id no:6的cdrl3氨基酸序列；(ii) seq id no:7的氨基酸序列的重链可变区和seq id no:8的氨基酸序列的轻链可变区；或(iii) seq id no:10的氨基酸序列的重链和seq id no:11的氨基酸序列的轻链；其中所述抗体提供在包装中，所述包装包括附录i中公开的一个或多个药物产品标签元件，所述一个或多个药物产品标签元件包括来自对患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎（uc）的成人男性和女性进行随机、双盲、安慰剂对照临床研究的数据。3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于静脉内施用并且包含在ph 6.0下含有10mm的l-组氨酸、8.5%（w/v）的蔗糖、0.04%（w/v）的聚山梨醇酯80、0.4mg/ml的l-甲硫氨酸和20
µ
g/ml的edta二钠盐脱水物的溶液。4. 根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于皮下施用并且包含在ph 6.0下含有6.7mm的l-组氨酸、7.6%（w/v）的蔗糖、0.004%（w/v）的聚山梨醇酯80的溶液。5.一种治疗有需要的受试者的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（uc）的方法，包括向所述受试者施用临床证实安全并且临床证实有效量的根据权利要求2所述的药物组合物，其中在用所述抗体治疗后，所述受试者是治疗的应答者。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗体在所述治疗的第0周以约6.0mg/kg受试者体重或每次施用130mg的剂量静脉内施用于所述受试者。7.根据权利要求6所述的方法，其中在所述治疗的第8周以每次施用约90mg的剂量将所述抗体进一步皮下施用于所述受试者。8. 根据权利要求7所述的方法，其中所述受试者先前对选自由以下项组成的组的至少一种疗法治疗失败或耐受不良：抗tnf、维多珠单抗、皮质类固醇、硫唑嘌呤（aza）和6巯嘌呤（6 mp），或者所述受试者已表现出皮质类固醇依赖性。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体在第8周所述治疗后每8周或在第8周所述治疗后每12周以维持剂量施用一次。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周、优选
甲硫氨酸和20
µ
g/ml的edta二钠盐脱水物的溶液。21. 根据权利要求19所述的方法，其中用于皮下施用的所述药物组合物包含在ph 6.0下含有6.7mm的l-组氨酸、7.6%（w/v）的蔗糖、0.004%（w/v）的聚山梨醇酯80的溶液。22.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周基于全球定义和美国定义中的至少一者具有临床缓解。23.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周具有内窥镜愈合。24.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周基于mayo内窥镜检查亚分实现临床应答。25.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周具有炎性肠病问卷（ibdq）评分自基线的变化。26.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周具有粘膜愈合。27.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周具有mayo评分自基线的下降。28.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者被识别为在所述治疗的第16周具有选自由c反应蛋白、粪便乳铁蛋白和粪便钙卫蛋白组成的组的一种或多种生物标记物的正常化。29.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者处于临床应答，如通过在所述治疗的第16周mayo评分自基线下降≥30%和≥3分以及直肠出血亚分自基线下降≥1分或者直肠出血亚分为0或1所确定的。30.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者在第8周不是用所述抗体治疗的应答者并且在所述治疗的第16周是所述治疗的应答者。31. 一种治疗有需要的受试者的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（uc）的方法，包括：a. 将抗体的药物组合物在所述治疗的第0周以约6.0mg/kg受试者体重或每次施用130mg的剂量静脉内施用于所述受试者，所述抗体包含：(i)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的互补决定区重链1（cdrh1）氨基酸序列；seq id no:2的cdrh2氨基酸序列；以及seq id no:3的cdrh3氨基酸序列；并且所述轻链可变区包含：seq id no:4的互补决定区轻链1（cdrl1）氨基酸序列；seq id no:5的cdrl2氨基酸序列；以及seq id no:6的cdrl3氨基酸序列；(ii) seq id no:7的氨基酸序列的重链可变区和seq id no:8的氨基酸序列的轻链可变区；或(iii) seq id no:10的氨基酸序列的重链和seq id no:11的氨基酸序列的轻链，其中所述药物组合物提供在包装中，所述包装包括附录i中公开的一个或多个药物产品标签元件，所述一个或多个药物产品标签元件包括来自对患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎（uc）的成人男性和女性进行随机、双盲、安慰剂对照临床研究的数据；以及b. 在所述治疗的第8周、在第8周的施用后每8周一次或每12周一次以每次施用90mg的剂量向所述受试者皮下施用所述药物组合物的维持疗法，其中所述维持疗法提供44周并且所述受试者是治疗的应答者。

技术总结
本发明描述了用于通过静脉内和/或皮下施用抗IL-12/IL-23p40抗体为对常规疗法或现有疗法应答不足或耐受不良的患者根据本文所述的产品标签提供临床证实安全且有效的治疗溃疡性结肠炎特别是中度至重度活动性溃疡性结肠炎的方法和组合物。肠炎的方法和组合物。肠炎的方法和组合物。


技术研发人员：O
受保护的技术使用者：詹森生物科技公司
技术研发日：2020.10.16
技术公布日：2022/5/31