一种可生物降解的T1-MRI纳米造影剂及其制备方法

技术特征：
1.一种可生物降解的t1-mri纳米造影剂及其制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)稀土掺杂上转换纳米晶-kmnf3:yb,er的制备：step1:将乙酸锰(c4h14o8mn)，乙酸镱(c18h35o22yb)，乙酸铒(c6h17 o10er)溶解在油酸(oleic acid)、油胺(oleylamine)、十八烯(1-octadecene)的混合溶液中，搅拌使其混合均匀；step2:将混合溶液加热至120-150℃，在氮气气氛保护下反应30min，使其中的金属盐完全溶解，形成澄清透明的浅黄色溶液；step3:冷却至室温，向三颈烧瓶中逐滴加入koh和nh4f的甲醇溶液，搅拌使其在常温条件下反应1h；step4：将混合溶液加热至40-60℃，保温40min以除掉反应体系中的甲醇；step5：甲醇除净后，在氮气气氛保护下将溶液加热至260-290℃，冷凝回流反应1h，停止加热，自然冷却至室温；step6：向所得产物中加入约20ml乙醇，使纳米晶析出，以9000r/min离心分离，用环己烷和乙醇洗涤三次，最后将得到的单分散上转换纳米晶分散在4ml环己烷中保存。(2)利用聚乙二醇(peg,mw＝2000)对kmnf3:yb,er纳米颗粒进行表面修饰：step1：称取适量peg溶解在三氯甲烷(chcl3)中；step2：另取kmnf3:yb,er的环己烷溶液，经乙醇离心后同样分散在三氯甲烷中；step3：混合上述溶液，室温搅拌挥发溶剂；step4：蒸干溶剂后，加入适量甲醇溶液，以10000r/min离心10min；step5：将所得kmnf3:yb,er@peg纳米颗粒重新分散在10ml甲醇溶液中；(3)kmnf3:yb,er@zif-8核壳材料的构建：step1：称取适量硝酸锌和二甲基咪唑，溶解于5ml甲醇溶液；step2：将硝酸锌溶液与kmnf3:yb,er@peg甲醇溶液混合，室温下搅拌30min；step3：将二甲基咪唑溶液逐滴加入上述混合液，所得混合液在室温条件下静置反应2h；step4：将混合液以9000r/min用甲醇离心清洗3次。2.根据权利要求1所述的一种可生物降解的t1-mri纳米造影剂及其制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，乙酸锰用量为0.1681g，乙酸镱用量为0.0549g，乙酸铒用量为0.0086g；所述混合溶剂为5ml油酸、5ml油胺、10ml十八烯；所用koh为2m，用量为2ml，所用nh4f为0.5m，5ml。3.根据权利要求2所述的一种可生物降解的t1-mri纳米造影剂及其制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，peg的用量为100mg，溶解于20ml的三氯甲烷，kmnf3:yb,er溶液的用量为500ul，分散在5ml的三氯甲烷溶液中。4.根据权利要求3所述的一种可生物降解的t1-mri纳米造影剂及其制备方法，其特征在于：在步骤(2)中kmnf3:yb,er纳米颗粒与peg之间是通过表面活性剂与粒子表面烷基链的疏水相互作用力进行结合的。5.根据权利要求4所述的一种可生物降解的t1-mri纳米造影剂及其制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所用硝酸锌的用量为0.0836g，二甲基咪唑的用量为0.1935g。

技术总结
本发明公开了一种可生物降解的T1-MRI纳米造影剂及其制备方法，通过在锰基上转换纳米晶KMnF3:Yb,Er和可生物降解的金属有机框架ZIF-8的复合材料的制备方法，并将其应用于肿瘤区域的磁共振成像，利用金属有机框架ZIF-8在中性环境下稳定，而在酸性条件下逐渐分解的特点，将锰基上转换纳米颗粒负载到ZIF-8颗粒内部，一方面实现了上转换纳米晶KMnF3:Yb,Er从疏水性到亲水性的转变，另一方面减慢了小尺寸KMnF3:Yb,Er纳米晶的清除速率；而在到达肿瘤微酸性区域后，外层ZIF-8结构逐渐解体，Mn2 随之释放，进而实现了磁共振信号的增强。本发明属于分子影像技术领域，具体是指一种可生物降解的T1-MRI纳米造影剂及其制备方法。MRI纳米造影剂及其制备方法。MRI纳米造影剂及其制备方法。


技术研发人员：鞠强 房贞兰 潘雪纯 卞雳
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：2022.01.14
技术公布日：2022/5/30