一种具有芳香、祛风利湿功效的药物及其制备方法

1.本发明涉及一种具有芳香、祛风利湿功效的药物(又名：拾趣膏)及其制备方法，属于药品技术的领域。


背景技术：

2.痰湿体质是指当人体脏腑功能失调，易引起气血津液运化失调，水湿停聚，聚湿成痰而成痰湿内蕴表现，常表现为体形肥胖，腹部肥满，胸闷，痰多，容易困倦，身重不爽，喜食肥甘醇酒，舌体胖大，舌苔白腻，多因寒湿侵袭、饮食不节，先天禀赋、年老久病、缺乏运动而发病，常随痰湿留滞部位不同而出现不同的症状，发病倾向：易患消渴、中风、胸痹等，对梅雨及湿重环境适应力差。因“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，痰湿体质的人以燥湿化痰为治疗大法，改善痰湿体质防止痰湿病证发生。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于，提供一种具有芳香、祛风利湿功效的药物(又名：拾趣膏)及其制备方法。本发明具有芳香、祛风利湿、健脾化湿、温阳散寒、疏肝理气的功效，适用于痰湿体质人群。
4.为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案实现：
5.一种具有芳香、祛风利湿功效的药物，按照重量组份计算，由红小豆20-100份、白扁豆20-100份、丁香6-30份、八角4-20份、茴香4-18份、代代花4-20份、佛手4-20份、砂仁2-10份、高良姜2-10份、淡竹叶20-100份、藿香20-100份、香橼4-18份、芡实20-100份、鱼腥草20-100份、桑叶20-100份、荷叶40-200份、黄芥子10-50份、莲子20-100份、白芷20-100份、鲜白茅根20-100份、苡仁40-200份、白果20-100份和肉桂60-300份及辅料制备而成。
6.前述的具有芳香、祛风利湿功效的药物，按照重量组份计算，由红小豆40-60份、白扁豆40-60份、丁香12-18份、八角8-15份、茴香6-9份、代代花8-15份、佛手8-15份、砂仁4-8份、高良姜4-8份、淡竹叶40-60份、藿香40-60份、香橼6-9份、芡实40-60份、鱼腥草40-60份、桑叶40-60份、荷叶80-120份、黄芥子20-35份、莲子40-60份、白芷40-60份、鲜白茅根40-60份、苡仁80-120份、白果40-60份和肉桂130-170份及辅料制备而成。
7.具体的说，前述的具有芳香、祛风利湿功效的药物，按照重量组份计算，由红小豆50份、白扁豆50份、丁香15份、八角10份、茴香8份、代代花10份、佛手10份、砂仁5份、高良姜5份、淡竹叶50份、藿香50份、香橼8份、芡实50份、鱼腥草50份、桑叶50份、荷叶100份、黄芥子25份、莲子50份、白芷50份、鲜白茅根50份、苡仁100份、白果50份和肉桂150份及辅料制备而成。
8.更具体的说，前述的具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，按照比例称取方中所有药材，与药物中可以接受的药用辅料进行组合，并按照常规的制备方法进行加工，制成相应的药物制剂。
9.前述的具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，按照组方比例称取各药材，加水
浸泡后煎煮，煎液合并，混匀，浓缩，趁热过滤，滤液浓缩成浸膏，与药物中可以接受的药用辅料进行组合，并按照常规的制备方法进行加工，制成相应的药物制剂。
10.前述所述的具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，所述药物制剂包括煎膏剂、口服液、硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂或丸剂。
11.前述具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，所述煎膏剂这样制备：按照处方比例称取各药材，加8倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，另取制成量20％的蔗糖，加入同倍量的开水，加热至全部溶解，慢慢加入上述浸膏中，搅拌均匀，继续用文火加热收膏，待取少许能平拉成丝，或滴于纸上不见水迹时，即得。
12.前述具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，所述口服液这样制备：按照处方比例称取各药材，加10倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.10的浸膏，加入10％的木糖醇，搅拌均匀，静止24小时，离心，过滤，滤液加蒸馏水1000ml稀释后，封装，即得。
13.前述具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，所述胶囊剂这样制备：按照处方比例称取各药材，加12倍量水浸泡0.5h后煎煮2次，每次1.5h，两次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，60℃干燥成干浸膏，粉碎成细粉，加入制成量10％的可溶性淀粉混合均匀，用75％的乙醇制粒，干燥，整粒，填装胶囊，即得。
14.前述具有芳香、祛风利湿功效药物的制备方法，所述颗粒剂这样制备：按照处方比例称取各药材，加6倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1.5h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，浸膏于60℃干燥，并粉碎成细粉，即得干浸膏，取干浸膏1份，20％蔗糖，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，制成颗粒后于60℃干燥，再过12目筛1次，并用60目筛分出细粉，即得颗粒剂。
15.本发明所述药物组合物在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的辅料。药学上可接受的辅料以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。
16.本发明所述药物由由红小豆、白扁豆、丁香、八角、茴香、代代花、佛手、砂仁、高良姜、淡竹叶、藿香、香橼、芡实、鱼腥草、桑叶、荷叶、黄芥子、莲子、白芷、鲜白茅根、苡仁、白果和肉桂制备而成。各成分性质及功效如下：红小豆又名赤小豆，为豆科植物赤小豆vigna umbellata ohwi et ohashi或赤豆vigna angularis ohwi et ohashi的干燥成熟种子；秋季果实成熟而未开裂时拨取全株，晒干，打下种子，除去杂质，再晒干；味甘、酸，性平；归心、小肠经；具有利水消肿，解毒排脓的功效；用于水肿胀满，脚气浮肿，黄疸尿赤，风湿热痹，痈肿疮毒，肠痈腹痛。白扁豆为豆科植物dolichos lablab l.的干燥成熟种子；秋、冬二季采收成熟果实，晒干，取出种子，再晒干；味甘，性微温；归脾、胃经；具有健脾化湿，和中消暑的功效；用于脾胃虚弱，食欲不振，大便溏泻，白带过多，暑湿吐泻，胸闷腹胀。丁香为桃金娘科植物丁香eugenia caryophyllatathunb.的干燥花蕾；当花蕾由绿色转红时采摘，晒干；味辛，性温；归脾、胃、肺、肾经；具有温中降逆，补肾助阳的功效；用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。八角又名八角茴香为木兰科植物八角茴香illicium verum hook.f.的干燥成熟果实；秋、冬二季果实由绿变黄时采摘，置沸水中略烫后干燥或直接干
燥；味辛，性温；归肝、肾、脾、胃经；具有温阳散寒,理气止痛的功效；用于寒疝腹痛，肾虚腰痛，胃寒呕吐，脘腹冷痛；八角果具有健胃、驱风、镇痛、调中理气、祛寒湿，治疗消化不良和神经衰弱等功用；随着新药研制水平的不断提高，其用途不断扩大，以八角为原料提取的莽草酸可合成抗癌药和制取抗甲型或乙型流行性感冒药物；八角干果含莽草酸8％-13％，是最佳天然植物原料，除毒八角(莽草籽)含量比它高些外，还没有发现有潜在规模生产价值的植物。茴香为伞形科植物茵foeniculum vulgare的干燥成熟果实；秋季果实初熟时采割植株，晒干，打下果实，除去杂质；又称香丝菜、小茴香、茴香子、谷香(四川、贵州)、浑香，小茴香的茎部及嫩叶可作菜蔬，调味料小茴香，为植物茴香的干燥成熟果实；味辛，性温；归肝、肾、脾、胃经；散寒止痛，理气和胃；用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻；盐小茴香暖肾散寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，经寒腹痛。代代花为芸香科、柑橘属植物citrusaurantiuml.var.amaraengl.的干燥花蕾；别名；酸橙、回青橙、玳玳；味甘、微苦，性平；归肝、胃经；具有行气宽中，消食，化痰的功效；用于胸腹闷胀痛、食积不化、痰饮、脱肛、疏肝，和胃，理气；治胸中痞闷，脘腹胀痛，呕吐、少食。佛手为芸香科植物佛手citrus medica l.var.sarcodactylis swingle的干燥果实；秋季果实尚未变黄或变黄时采收，纵切成薄片，晒或低温干燥；味辛、苦、酸，性温；归肝、脾、胃、肺经；具有疏肝理气，和胃止痛，燥湿化痰的作用；用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐，咳嗽痰多。砂仁为姜科植物阳春砂amomum villosum lour.、绿壳砂amomum villosum lour.var.xanthioides t.l.wu et senjen或海南砂amomum longiligulare t.l.wu的干燥成熟果实；夏、秋二季果实成熟时采收，晒干或低温干燥；味辛，性温；归脾、胃、肾；具有化湿开胃，温脾止泻，理气安胎；用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。高良姜为姜科植物高良姜alpinia officinarum hance的干燥根茎；夏末秋初采挖，除去须根和残留的鳞片，洗净，切段，晒干；性辛，热；归脾、胃经；具有温胃止呕，散寒止痛的功效；用于脘腹冷痛，呕吐，噫气。淡竹叶为禾本科植物淡竹叶lophatherum gracile brongn.的干燥茎叶；夏季未抽花穗前采割，晒干；味甘、淡，性寒；归心、胃、小肠经；清热泻火，除烦止渴，利尿通淋；用于热病烦渴，小便短赤涩痛，口舌生疮。藿香为唇形科草本植物藿香agastache rugosa(fisch.et mey.)o.ktze.的地上部份；又名：合香、苍告、山茴香等，是唇形目、唇形科、藿香属多年生草本植物，茎直立，高0.5-1.5m，四棱形，粗达7-8mm，叶心状卵形至长圆状披针形，花冠淡紫蓝色，长约8mm，成熟小坚果卵状长圆形，长约1.8mm，宽约1.1mm，花期6-9月，果期9-11月；味辛，性微温；归脾、胃、肺经；具有芳香化浊，和中止呕，发表解暑的功效；用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛；藿香有杀菌功能，口含一叶可除口臭，预防传染病，并能用作防腐剂；夏季用藿香煮粥或泡茶饮服，对暑湿重症，脾胃湿阻，脘腹胀满，肢体重困，恶心呕吐有效。香橼为芸香科植物枸橼citrus medica l.或香圆citrus wilsonii tanaka的干燥成熟果实；秋季果实成熟时采收，趁鲜切片，晒干或低温干燥；香圆亦可整个或对剖两半后，晒干或低温干燥；味辛、苦、酸、性温；归肝、脾、肺经；具有疏肝理气，宽中，化痰的作用；用于肝胃气滞，胸胁胀痛，脘腹痞满，呕吐噫气，痰多咳嗽。芡实为睡莲科植物芡实euryale ferox salisb.的干燥成种仁。秋末冬初采收成熟果实，除去果皮，取出种子，洗净，再除去硬壳(外种皮)，晒干；味甘、涩，性平；归脾、肾经；具有益肾固精、补脾止泻、祛湿止带的功效，用于梦遗、滑精，遗尿、尿频，脾虚久泻，白浊、带下；素有“水中人参”和“水中桂圆”的美誉，是传统
的中药材和珍贵的天然补品。鱼腥草为三白草科植物蕺菜houttuynia cordata thunb.的新鲜全草或干燥地上部分；鲜品全年均可采割；干品夏季茎叶茂盛花穗多时采割，除去杂质，晒干；味辛，性微寒，归肺经；具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋的功效；用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒；现代药理实验表明，本品具有抗菌、抗病毒、提高机体免疫力、利尿等作用。桑叶为桑科植物桑morus alba l.的干燥叶；初霜后采收，除去杂质，晒干；味甘、苦，性寒；归肺、肝经；具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的功效；用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。荷叶为睡莲科植物莲nelumbo nucifera gaertn.的干燥叶；夏、秋二季采收，晒至七八成干时，除去叶柄，折成半圆形或折扇形，干燥；性苦，平；归肝、脾、胃经；具有清暑化湿，升发清阳，凉血止血的作用；用于暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。芥菜子又名芥子为十字花科植物白芥sinapis alba l.或芥brassica juncea(l.)czern.et coss.的干燥成熟种子潜在称“白芥子”，后者习称“黄芥子”；夏末秋初果实成熟时采割植朱，晒干，打下种子，除去杂质；味辛，性温；归肺经；具有温肺豁痰利气，散结通络止痛的功效；用于寒痰可咳嗽，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。莲子为睡莲科植物莲nelumbo nucifera gaertn.的干燥成熟种子；秋季果实成熟时采割莲房，取出果实，除去果皮，干燥；味甘、涩，性平；归脾、肾、心经；具有补脾止泻，止带，益肾涩精，养心安神之功效；常用于脾虚泄泻，带下，遗精，心悸失眠。白芷为伞形科植物白芷angelica dahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f.或杭白芷angelica dahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f.var.formosana(boiss.)shan et yuan的干燥根；夏、秋间叶黄时采，除去须根和泥沙，晒干或低温干燥；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；具有解表散寒，祛风止痛，宜通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓的功效；用于感冒头痛，眉梭骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿毒。茅根又名茅草、白茅草、白茅根，为禾本科植物白；味甘，性寒；归肺、胃、膀胱经；具有凉血止血，清热利尿的功效；用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，热淋涩痛，水肿尿少，湿热黄疸。苡仁为禾本科植物薏苡仁coix lacryma-jobi l.var.ma-yuen(roman.)stapf的干燥成熟种仁；秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，再晒干，除去外壳、黄褐色种皮和杂质，收集种仁；味甘、淡，性凉；归脾、胃、肺经；具有利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结的作用；用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。银杏果俗称生白果(ginkgo biloba)；银杏在中国、日本、朝鲜、韩国、加拿大、新西兰、澳大利亚、美国、法国、俄罗斯等国家和地区均有大量分布；白果性味甘苦涩、平，有毒，有敛肺气、定喘嗽、止带浊、缩小便的功用；可治哮喘、痰嗽、白带、白浊、遗精、淋病、小便频数等病。肉桂为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮。多于秋季剥取，阴干；味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；具有补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉的功效；用于阳瘘宫冷，腰膝冷痛，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。
17.方解：
18.全方以芳香化湿、温中散寒为主，加之渗湿利尿、清热解毒之品。方中代代花味甘、性微苦，丁香辛、温，两者皆入胃经，具有理气温中止呕之效。白扁豆甘、微温，砂仁辛、温，皆入脾、胃经，具有利湿止泻之效。莲子、芡实两者具有固涩之功，具有补脾止泻的功效。荷叶苦涩平，归心肝脾：一方面可解暑湿之邪，一方面可升发清阳，以治暑湿泄泻，脾虚泄泻。八角、茴香辛温，归脾、肾经，高良姜辛热，入脾胃，三药相用具有温中散寒，理气止痛之效。藿
香辛微温，可和中，辟秽，祛湿，《本草图经》：“治脾胃吐逆，为最要之药。”《本草述》：“散寒湿、暑湿、郁热、湿热。”加之增强芳香化湿，降逆止泻之效。脾胃虚弱，肝气疏泄太过，肝气承脾，脾胃升降功能失常，故佐以疏肝和胃以品，方中香橼、佛手，性味辛、苦、温，皆归肝、脾经，两药具有疏肝和胃之效，以调畅气机，理气止痛。红小豆、淡竹叶、白茅根甘、寒，一来三药具有利尿之功，给湿邪以出路；二来利小便而实大便，治疗泄泻之症。无论内生湿邪，外感湿邪，湿邪夹杂它邪困于脾胃，肺脾母子相及，脾为生痰之源，肺为诸痰之器，故加予鱼腥草，其辛微寒，能清热解毒、利尿除湿之效。《医林纂要》：行水，攻坚，解暑。桑叶甘苦寒，具有疏风润燥之效。白芷辛温，散风除湿，通窍止痛。三药相用，芳香上达以解毒祛湿润肺，加以具有化痰止咳平喘之白果、黄芥子，以缓解湿热、暑湿、风湿、湿痰犯肺、上扰，而见咳嗽、咳喘、头面部疼痛等症。脾主湿之运化，加以薏苡仁健脾兼以治本。脾肾先后天相互资生，脾的运化，需肾阳的温煦蒸化，始能健运，故曰：“脾胃之腐化，尤赖肾中这一点真阳蒸变，炉薪不熄，釜爨方成”，故加以肉桂以温补肾阳，而温煦脾阳，助脾之运化。综观全方，诸药以入脾胃经为主，故以健脾和胃为主，兼以疏肝、清肺、温肾之品，以母子兼顾，乘侮相及，且寒温相济，疏涩相顾，以达平衡。具有芳香利湿，和胃止痛，祛风解毒之功效，适用于肝胃不和，脾胃气滞、虚寒或外感风湿、暑湿症见胃痛、呕吐、泄泻、烦渴、水肿、咳喘等的患者。
19.本发明进行了大量的实验研究，以下为本发明实验研究的结果：
20.一、药效学研究
21.1、实验动物和材料
22.(1)动物：sd鼠，雄性，spf级，体重200
±
20g，购买于贵州医科大学实验动物中心，实验动物使用许可证：syxk(黔)2018-001。
23.(2)材料：电子天平，灌胃针，注射器，离心机，试剂盒，生化分析仪；本发明药物实施例1，奥利司他(舒尔佳，鲁南制药)。
24.2、实验方法
25.(1)选取60只sd大鼠，适应性喂养一周。随机选取10只作为正常对照组，用普通饲料喂养，饲养在温度22-26℃、相对湿度为50％-60％环境下；其余用于痰湿体质模型制备。
26.(2)痰湿体质大鼠模型制备：将上述剩下的50只大鼠置于温度18-22℃、相对湿度85％-95％环境下以高脂饲料进行喂养，持续喂养8周，高脂饲料配比为75％基础饲料、15％猪油、2％胆固醇、0.5％胆酸钠、7.5％蛋黄。每周观察记录给食量、摄食量，称量体重1次。造模结束后置于自然环境，按随机数字法随机分为5组，分别为模型对照组、阳性对照组、本发明实施例1低剂量组、本发明实施例1中剂量组、本发明实施例1高剂量组。
27.(3)动物给药：阳性对照组(奥利司他，12mg/kg)用蒸馏水配制成浓度为10mg/ml的溶液灌胃给药；根据样品的人体推荐剂量，实验组分别灌胃给予本发明实施例1低剂量(20g/kg)、中剂量(40g/kg)、高剂量(80g/kg)三个剂量组药物，分别相当于人体推荐用量的5倍、10倍、20倍；空白对照组和模型对照组灌胃给予等量的蒸馏水。各组均给药1次/天，连续灌胃28天。
28.(4)观察指标：
①
给药28天后，观察记录各组大鼠的体重和增重。
②
末次灌胃给药后，禁食不禁水12h，称重，10％水合氯醛麻醉大鼠，腹主动脉取血，离心，检测大鼠血甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)浓度。
③
解剖大鼠，分离剪取大鼠双肾周围脂肪、双侧睾丸周围脂肪并称重，计算脂肪系数，即体
脂比＝(双侧肾周围脂肪质量 双侧睾丸周围脂肪质量)/体重
×
100％。
29.(5)统计学方法：采用spss20.0进行统计学分析，实验数据采用均数
±
标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，p《0.05表示差异具有统计学意义。
30.3、实验结果
31.(1)拾趣膏对大鼠体重的影响：给药28天后，各组大鼠的体重增重和脂体比结果见表1。
32.表1各组大鼠体重变化和脂体比情况
[0033][0034][0035]
注：与正常对照组比较，*p《0.05。与模型对照组比较，
#
p《0.05。
[0036]
从表1可以看出，大鼠给药28天后，模型对照组的大鼠增重和体内脂体比均大于正常对照组(p《0.05)，说明痰湿体质肥胖大鼠模型造模成功；与模型对照组比较，阳性对照组、本发明药物拾趣膏中剂量和高剂量组的体重增重和脂体比均减小(p《0.05)，表明拾趣膏能够显著减轻体重，减缓大鼠体内脂肪的生成。从表中结果发现本发明药物低剂量组有降低大鼠体重的趋势，但与模型对照组比较没有显著性差异(p》0.05)。
[0037]
(2)本发明药物拾趣膏对大鼠血脂水平的影响：结果如表1所示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清的tg、tc、ldl-c均升高，hdl-c降低，差异具有显著性(p《0.05)；与模型对照组比较，本发明药物实施例1低、中、高剂量可有效降低大鼠的血清tg、tc、ldl-c和提升hdl-c水平，而只有中、高剂量组差异显著(p《0.05)；说明本发明药物组合可改善大鼠体内的血脂水平状况。
[0038]
表2各组大鼠血脂含量变化
[0039][0040]
注：与正常对照组比较，*p《0.05。与模型对照组比较，
#
p《0.05。
[0041]
4、结论：本发明药物拾趣膏具有显著减轻大鼠体重的作用，能够缓解痰湿体质不适；可有效抑制体内脂肪的生成，对体内的血脂水平具有显著的调节作用，起到降血脂的作用。
[0042]
二、祛痰实验：小鼠气管泌酚红化痰实验
[0043]
1、实验动物和材料
[0044]
健康昆明种小鼠，体重20
±
2g，雌雄各半。购买于贵州医科大学实验动物中心，实验动物使用许可证：syxk(黔)2018-001。药物：本发明实施例1拾趣膏；盐酸氨溴索注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字h20051604)；酚红(c
19h14
o5s)，广州化学试剂厂；碳酸氢钠(nahco3)；生理盐水。
[0045]
2、实验方法
[0046]
(1)分组：选取健康昆明小鼠60只，每组10只，雌雄各半，分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组(盐酸氨溴索注射液)、本发明实施例1组低剂量组、本发明实施例1中剂量组、本发明实施例1高剂量组；
[0047]
(2)给药：模型对照组给予等容量的生理盐水；阳性对照组腹腔注射70mg/kg盐酸氨溴索注射液；本发明实施例1低(20g生药/kg)、中(40g生药/kg)、高剂量(80g生药/kg)药物分别灌胃小鼠。各组小鼠每天给药1次，连续给药5天。空白对照组腹腔注射等量的生理盐水。末次给药后30分钟，各组小鼠腹腔注射0.5％酚红生理盐水溶液0.1ml/10g，30分钟后处死小鼠，仰卧位固定于手术板上，剥离颈部气管周围组织，将甲状软骨下缘及气管分支处用小血管夹夹住，剪下甲状软骨下至气管分支处的一段气管，将各气管段放入预先盛有4ml、5％nahco3溶液试管中避光静置1小时，将试管中上清液于酶标仪波长546nm处测量并记录吸光度(od)值，根据酚红标准曲线计算酚红含量(μg/ml)。比较给药组、对照组气管段酚红排泌量，od值越大表示酚红排泌量越多，提示药物的祛痰作用越强。
[0048]
3、统计学处理
[0049]
统计实验结果数据，spss20.0统计分析处理实验结果，以均数
±
标准差表示，p《0.05为差异具有统计学意义。
[0050]
4、实验结果
[0051]
如表3所示。与空白对照组比较，模型组小鼠气管有酚红排泌，差异显著(p《0.05)。与模型对照组比较，各给药组均可明显促进小鼠酚红排泌，差异具有统计学意义(p《0.05)，提示本专利发明药物拾趣膏香有祛痰作用。
[0052]
表3拾趣膏对小鼠酚红排泌量的影响
[0053][0054]
注：与正常对照组比较*p《0.05。与模型对照组比较，#p《0.05；&p《0.01。
[0055]
三、急性毒性试验
[0056]
1、材料与方法
[0057]
选取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重10-22g。随机分为两组，每组10只。一组为空白对照组，给予蒸馏水灌胃。另一组为实验组，以本发明实施例1制得的煎膏剂放入适量热水中化开后，采用灌胃方式给药，连续3次，每次间隔4h，剂量为临床用量的100倍(413g/kg)，每只灌胃lml/20g，观察小鼠反应，观察内容为小鼠体重、毛发、自主活动、精神状态、摄食量、粪便及死亡等情况，连续观察7天后处死进行尸检。
[0058]
2、实验结果
[0059]
本发明药实施例1给药7天后，小鼠毛色、行为活动、精神状态、摄食量、粪便等正常，与空白对照组没有明显差异，无死亡小鼠发生。7天后处死小鼠进行尸检，肉眼观察小鼠各主要脏器(心、肝、脾、肾、肺)未见异常改变，实验组与空白对照组比较没有无明显差异。
[0060]
3、结论：本发明药物拾趣膏的急性毒性试验说明经消化道给药不会引起明显的毒性反应，给药途径安全无毒性。
[0061]
四、长期毒性试验
[0062]
选取昆明小鼠40只，随机分为本发明药物实施例1低、中、高剂量和空白对照组3组，每组10只。利用本发明药物实施例1低剂量(20g生药/kg)、中剂量(40g生药/kg)、高剂量(80g生药/kg)分别予以灌胃给药，连续28天。结果显示一般状况良好，未见明显不良反应，血液学、血液生化、各脏器未见异常改变，与对照组比较没有明显差异，亦未见各组小鼠死亡。说明本发明药物拾趣膏通过临床按拟用剂量给药以达到祛风除湿效果的剂量、给药途径是安全的。
[0063]
五、临床资料
[0064]
1、一般资料
[0065]
收集2018年1月至2020年6月期间到某中医院就诊的患者，按照2009年中华中医药学会发布的《中医体质分类与判定》标准辨识中医体质，筛选痰湿体质患者60名，其中男性
36名，女性24名。
[0066]
诊断和纳入标准：参照中医药学会发布的《中医体质分类与判定》标准筛选病例，临床诊断主要表现为体形肥胖，腹部肥满，胸闷，痰多，容易困倦，身重不爽，喜食肥甘醇酒，舌体胖大，舌苔白腻，多因寒湿侵袭、饮食不节，先天禀赋、年老久病、缺乏运动而发病，常随痰湿留滞部位不同而出现不同的症状，发病倾向：易患消渴、中风、胸痹等。
[0067]
2、治疗方法
[0068]
将60例患者分为三组，每组20人，其中男12人，女8人；分别给予本发明药物实施例1、实施例2和实施例3，按照推荐方法服用。
[0069]
3、疗效判断标准
[0070]
治愈：痰湿质临床症状、体征基本消失。
[0071]
有效：痰湿质临床症状部分消失，各项体征逐步好转。
[0072]
无效：痰湿症状、体征无明显改善。
[0073]
4、治疗结果：见表4。总有效率＝(治愈 有效)/病例数
×
100％
[0074]
表4拾趣膏治疗痰湿体质患者结果情况
[0075][0076]
从以上表4治疗结果可知，本发明药物组合即拾趣膏能有效缓解和治疗痰湿体质患者的临床症状，改善患者生活质量，治愈率70％以上，总有效率达90％以上。由此可见，本发明拾趣膏对痰湿体质的疗效确切，无毒性，值得临床推广应用。
[0077]
5、典型病例
[0078]
病例1：陈某某，男，43岁。肥胖2年余，体检发现血脂升高1年余，头沉重数月余。患者形体明显偏胖，面部油脂分泌过剩，容易出汗，嗜睡，舌体胖大，苔白黏腻，痰多，大便粘腻。查体：体重指数(bmi)26.8；血脂增高：胆固醇8.67mmol/l，甘油三酯4.33mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇3.78mmol/l，高密度脂蛋白胆固醇0.89mmol/l。经中医辩证属痰湿体质。服用本发明药物拾趣膏实施例1煎膏剂，早晚各1次(饭前饭后均可)，每次20g，连续服用3个月。体重较前下降，头面及皮肤油腻较前好转，痰量减少，大便尚可，舌淡红。继续服用本发明拾趣膏实施例1药物组合3个月，用法同前；3个月后复诊，患者各项症状、指标基本恢复正常。
[0079]
病例2：李某，女，46岁。主诉胸闷、头晕、疲乏、嗜睡半年。症见体胖、腹部肥满而松软，身重不爽，面色晦暗，舌苔白腻，手足冰凉，痰多，少动好坐，脉缓。体检显示高脂血症、高血压。经中医辩证属痰湿体质。服用本发明药物拾趣膏实施例3胶囊剂，用开水冲服，一次3粒，一日3次，连续服用调理5个月后，症状及各项理化指标均明显改善，体质基本恢复正常。
[0080]
与现有技术相比，本发明选用由红小豆、白扁豆、丁香、八角、茴香、代代花、佛手、砂仁、高良姜、淡竹叶、藿香、香橼、芡实、鱼腥草、桑叶、荷叶、黄芥子、莲子、白芷、鲜白茅根、苡仁、白果和肉桂及辅料制备而成。具有芳香、祛风利湿、健脾化湿、温阳散寒、疏肝理气的功效，适用于痰湿体质人群。
具体实施方式
[0081]
实施例1：
[0082]
处方：红小豆50g、白扁豆50g、丁香15g、八角10g、茴香8g、代代花10g、佛手10g、砂仁5g、高良姜5g、淡竹叶50g、藿香50g、香橼8g、芡实50g、鱼腥草50g、桑叶50g、荷叶100g、黄芥子25g、莲子50g、白芷50g、鲜白茅根50g、苡仁100g、白果50g和肉桂150g。
[0083]
工艺：按照处方比例称取各药材，加8倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，另取制成量20％的蔗糖，加入同倍量的开水，加热至全部溶解，慢慢加入上述浸膏中，搅拌均匀，继续用文火加热收膏，待取少许能平拉成丝，或滴于纸上不见水迹时，即得煎膏剂。
[0084]
用法用量：口服，早晚各一次(饭前饭后均可)，每次20g，放入热水中化开后口服；亦可直接吞服。
[0085]
实施例2：
[0086]
处方：红小豆100g、白扁豆100g、丁香30g、八角20g、茴香18g、代代花20g、佛手20g、砂仁10g、高良姜10g、淡竹叶100g、藿香100g、香橼18g、芡实100g、鱼腥草100g、桑叶100g、荷叶200g、黄芥子50g、莲子100g、白芷100g、鲜白茅根100g、苡仁200g、白果100g和肉桂300g。
[0087]
工艺：按照处方比例称取各药材，加10倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.10的浸膏，加入10％的木糖醇，搅拌均匀，静止24小时，离心，过滤，滤液加蒸馏水1000ml稀释后，封装，即得口服液。
[0088]
用法用量：口服，早晚各一次(饭前饭后均可)，每次20ml，直接口服。
[0089]
实施例3：
[0090]
处方：红小豆20g、白扁豆20g、丁香6g、八角4g、茴香4g、代代花4g、佛手4g、砂仁2g、高良姜2g、淡竹叶20g、藿香20g、香橼4g、芡实20g、鱼腥草20g、桑叶20g、荷叶40g、黄芥子10g、莲子20g、白芷20g、鲜白茅根20g、苡仁40g、白果20g和肉桂60g。
[0091]
工艺：按照处方比例称取各药材，加12倍量水浸泡0.5h后煎煮2次，每次1.5h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，60℃干燥成干浸膏，粉碎成细粉，加入制成量10％的可溶性淀粉混合均匀，用75％的乙醇制粒，干燥，整粒，填装胶囊，即得胶囊剂。
[0092]
用法用量：用开水冲服，一次3粒，一日3次。
[0093]
实施例4：
[0094]
处方：红小豆80g、白扁豆20g、丁香30g、八角10g、茴香10g、代代花4g、佛手4g、砂仁5g、高良姜10g、淡竹叶25g、藿香100g、香橼8g、芡实20g、鱼腥草45g、桑叶50g、荷叶200g、黄芥子20g、莲子80g、白芷100g、鲜白茅根60g、苡仁50g、白果20g和肉桂100g。
[0095]
工艺：按照处方比例称取各药材，加6倍量水浸泡0.5h后煎煮3次，每次1.5h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，浸膏于60℃干燥，并粉碎成细粉，即得干浸膏，取干浸膏1份，20％蔗糖，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，制成颗粒后于60℃干燥，再过12目筛1次，并用60目筛分出细粉，即得颗粒剂。
[0096]
用法用量：口服，一次15克，一日3次。
[0097]
实施例5：
[0098]
处方：红小豆100g、白扁豆50g、丁香6g、八角10g、茴香15g份、代代花6g、佛手20g、砂仁2g、高良姜10g、淡竹叶20g、藿香80g、香橼10g、芡实20g、鱼腥草90g、桑叶100g、荷叶40g、黄芥子30g、莲子70g、白芷40g、鲜白茅根20g、苡仁100g、白果30g和肉桂250g。
[0099]
工艺：按照处方比例称取各药材，加10倍量水浸泡0.5h后煎煮2次，每次2h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏，另取制成量20％的蔗糖，加入同倍量的开水，加热至全部溶解，慢慢加入上述浸膏中，搅拌均匀，继续用文火加热收膏，待取少许能平拉成丝，或滴于纸上不见水迹时，即得煎膏剂。
[0100]
用法用量：口服，早晚各一次(饭前饭后均可)，每次20g，放入热水中化开后口服；亦可直接吞服。
[0101]
实施例6：
[0102]
处方：红小豆80g、白扁豆100g、丁香25g、八角10g、茴香4g、代代花4g、佛手10g、砂仁4g、高良姜6g、淡竹叶80g、藿香70g、香橼15g、芡实50g、鱼腥草20g、桑叶100g、荷叶180g、黄芥子10g、莲子45g、白芷35g、鲜白茅根65g、苡仁80g、白果100g和肉桂160g。
[0103]
工艺：按照处方比例称取各药材，加6倍量水浸泡0.5h后煎煮2次，每次0.5h，三次煎液合并，混匀，浓缩成原药液的80％时，趁热过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05-1.10的浸膏，加入10％的木糖醇，搅拌均匀，静止24小时，离心，过滤，滤液加蒸馏水1000ml稀释后，封装，即得口服液。
[0104]
用法用量：口服，早晚各一次(饭前饭后均可)，每次20ml，直接口服。