一种阿莫西林胶囊制备工艺的制作方法

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊制备工艺。


背景技术：

2.阿莫西林胶囊，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林胶囊杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。
3.阿莫西林胶囊为β内酰胺类抗生素，对环境较为敏感，于湿热环境下较易发生水解等反应，从而降低产品含量，水解产生的杂质是青霉素药物易过敏的主要原因之一。故在生产过程应尽量缩短主药经受湿热过程的时间或者避免该过程。
4.现有阿莫西林胶囊生产工艺为：原料（主药）与稀释剂混合均匀后进行制粒干燥后再进行分装包装成为产品。生产过程为：原、辅料称量后湿法制粒、高温烘烤（或沸腾干燥制粒）、整粒过筛、总混、胶囊填充、铝塑包装、外包装等工序。现有阿莫西林胶囊生产工艺生产过程中使用高温烘烤造成产品主药降解进而影响产品含量，产生杂质，降低产品质量。或者使用沸腾干燥制粒，产品收率较低，生产成本较高。
5.本发明将主要辅料进行湿法制粒及干燥而主药在总混时进行加入无需进行烘烤，避免了主药经过湿热过程。产品不易降解，杂质少，含量高，且节约了能源。


技术实现要素：

6.本发明旨在提供一种产品不易降解、杂质少，含量高的阿莫西林胶囊制备工艺。
7.为实现上述发明目的，本发明一种阿莫西林胶囊制备工艺，具体实施方案为：本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺中主药不经过烘烤。
8.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺中主药不经过湿热烘烤。
9.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺所述阿莫西林胶囊制剂包括阿莫西林胶囊、填充剂、润滑剂、增溶剂、崩解剂、粘合剂。
10.本发明所述种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺步骤包括称量、辅料（填充剂）湿法制粒、干燥、整粒筛分、原料及辅料总混、胶囊填充、铝塑包装、外包。
11.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺为：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后、填充剂、抗粘剂湿法制粒、干燥、整粒、筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、增溶剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂、稀释剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合，将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林
胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
12.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺具体为：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混5-20min，加粘合剂后搅拌切割10-15min，制粒筛网目数10-20目；干燥、干燥温度为80
±
5℃、10-14目筛网整粒、用12-60目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合（将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。），混合时间0.5-2h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
13.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制备工艺具体为：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混10-15min，加粘合剂后搅拌切割10-15min，制粒筛网目数14-16目；干燥温度为80
±
5℃、12目筛网整粒、用12-60目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合，将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。混合时间1-1.5 h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
14.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制剂所述填充剂为淀粉、滑石粉、微晶纤维素、乳糖、糖粉中的一种或者多种组合；所述抗粘剂为滑石粉、二氧化硅中的一种或者俩种；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠中的一种或者多种组合；所述崩解剂为羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或者多种组合；所述增溶剂和润湿剂为十二烷基硫酸钠、水、乙醇中的一种或者多种组合；所述粘合剂为甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、淀粉浆中的一种或者多种组合；所述稀释剂为玉米淀粉、乳糖、糊精、甘露醇中的一种或者多种组合。
15.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制剂所述填充剂为玉米淀粉、滑石粉；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述增溶剂和润湿剂为十二烷基硫酸钠；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；粘合剂为淀粉浆。
16.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制剂处方重量份数计为：阿莫西林胶囊25-30份、滑石粉0.25-0.30份、硬脂酸镁0.3-0.35份、十二烷基硫酸钠0.07-0.1份、羧甲淀粉钠0.15-0.20份、玉米淀粉0.25-0.30份、淀粉浆0.1-0.2份。
17.本发明所述一种阿莫西林胶囊制备工艺，该阿莫西林胶囊制剂处方重量份数计为：阿莫西林胶囊25份、滑石粉0.25份、硬脂酸镁0.30份、十二烷基硫酸钠0.07份、羧甲淀粉钠0.15份、、玉米淀粉0.25份，淀粉浆0.1份。
18.本发明有益效果：
（1）采取将主要辅料进行湿法制粒及干燥而主药在总混时进行加入无需进行烘烤，避免了主药经过湿热过程。降低了产品降解的风险，有效保护了产品质量；同时与沸腾干燥过程比较，该工艺收率明显较高，减少了生产过程中的损耗，降低了生产成本。
19.（2）产品溶出效果好，溶出度值远高于国家标准，生物利用度好，标准计量利于患者服用，有利于提高用药患者的用药依从性，提升治疗效果。
具体实施方式
20.下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。
21.实施例1处方：阿莫西林胶囊25份、滑石粉0.25份、硬脂酸镁0.30份、十二烷基硫酸钠0.07份、羧甲淀粉钠0.15份、、玉米淀粉0.25份，淀粉浆0.1份。
22.制备工艺：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混10min，加粘合剂后搅拌切割15min，制粒筛网目数14目；干燥温度为80
±
5℃、12目筛网整粒、用12、60目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合，将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机，混合时间1 h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
23.实施例2阿莫西林胶囊30份、滑石粉0.30份、硬脂酸镁0.35份、十二烷基硫酸钠0.1份、羧甲淀粉钠0.20份、玉米淀粉0.30份、淀粉浆0.2份。
24.制备工艺：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混15min，加粘合剂后搅拌切割15min，制粒筛网目数16目；干燥温度为80
±
5℃、12目筛网整粒、用14、50目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合（将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。）混合时间1.5 h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
25.实施例3阿莫西林胶囊25份、滑石粉0.30份、硬脂酸镁0.35份、十二烷基硫酸钠0.1份、羧甲淀粉钠0.20份、玉米淀粉0.30份、淀粉浆0.15份。
26.制备工艺：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混12min，加粘合剂后搅拌切割14min，制粒筛网目数15目；干燥温度为80
±
5℃、14目筛网整粒、用16、40目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合（将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开
机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。）加入总混机进行混合，混合时间1.2 h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
27.实施例4阿莫西林胶囊28份、滑石粉0.25份、硬脂酸镁0.35份、十二烷基硫酸钠0.08份、羧甲淀粉钠0.15份、玉米淀粉0.30份、淀粉浆0.1份。
28.制备工艺：1）按处方称量备料；2）将辅料称量后，填充剂干混12min，加粘合剂后搅拌切割15min，制粒筛网目数14目；干燥温度为80
±
5℃、14目筛网整粒、用12、30目筛网筛分；3）然后将处方量的主药、步骤2）填充剂空白颗粒及润滑剂、崩解剂与原料阿莫西林胶囊等量递增加入总混机进行混合（将指令中的空白颗粒及润滑剂、崩解剂加入混合机中，开机转动1min饱和设备后停机，按等量递加法加入阿莫西林胶囊，每次混合5min，最后一步加入阿莫西林胶囊时，总混30min，混合均匀后停机。）混合时间1.5 h，取样检测含量、水分；4）胶囊填充后铝塑包装，最后外包装。
29.对比例1现有技术湿法制粒高温烘烤工艺制备阿莫西林胶囊胶囊：原料（主药）与稀释剂混合均匀后进行制粒干燥后再进行分装包装成为产品。生产过程为：湿法制粒、高温烘烤（或沸腾干燥制粒）、整粒过筛、总混、胶囊填充、铝塑包装、外包装等工序。
30.试验例本发明实施例1-4影响因素实验、稳定性实验等考察数据表明本发明工艺主药含量高、稳定性好。
31.表1-自研制剂20191201批影响因素实验结果
注1：篮法100rpm，900ml水介质，37.0℃，取样时间45min。 注2：为标示量的百分含量，以c
16h19
n3o5s计。
32.表2-自研制剂20191201批中间条件试验结果表3-自研制剂20191202批中间条件试验结果
表4-自研制剂20191203批中间条件试验结果表5-自研制剂20191201批长期条件试验结果 表6-自研制剂20191202批长期条件试验结果
ꢀ
表7-自研制剂20191203批长期条件试验结果表8-自研制剂20191201加速条件试验结果表9-自研制剂20191202批加速条件试验结果
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表10-自研制剂20191203批加速条件试验结果对比例实验数据：表11影响因素实验结果
注1：篮法100rpm，900ml水介质，37.0℃，取样时间45min。 注2：为标示量的百分含量，以c
16h19
n3o5s计。
33.表12中间条件试验结果： 表13长期条件试验结果：
表14加速条件试验结果：